Способ ауротерапии ревматоидного артрита

 

Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии. Цель - уменьшение осложнений терапии и удлинение ремиссии заболевания у больных без нарушения функции почек за счет создания условий для непрерывного лечения. Для этого интервал между введением препаратов золота устанавливают по времени полной экскреции разовой дозы препарата путем определения золота, выделенного больным с испражнениями и мочой за сутки.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю А 61 КЗЗ/24

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Ъ (ь) (21) 4786347/14 (22) 23.01.91 (46) 07,10.92. Бюл, ¹ 37 (71) Ивано-Франковский государственный медицинский институт (72) С. Я, Орнат, М, Н, Бережницкий и Г, А.

Бабенко (56) Берстень Т. И. Модифицированный метод лечения больных ревматоидным артритом кризанолом с контролем ауремии.

Автореф, канд. диссерт,. 1980, с, 3 — 20.

Изобретение относится к области клинической медицины, преимущественно к ревматологии при лечении ревматоидного артрита (РА) препаратами золота, Прототипом изобретения является предложенный Берестень Т. И. "Модифици-. рованный метод лечения больных ревматоидным артритом кризанолом с контролем ауремии" (Автореферат канд, диссерт., Москва, 1980, 32 с.). Метод основан на определении уровня золота в плазме крови в процессе курсового лечения больных PA кризанолом, !

Недостатками данного способа является, во-первых, курсовое применение кризанола.

Известно (Сигидин Я, А., 1988; Слободина Г, А. и соавт., 1989), что прежние соображения о рациональности курсового лечения больных PA до получения ими 1 — 2 г золота оказались неправильными, поскольку после завершения курса ауротерапии через несколько месяцев или лет закономерно возникают рецидивы заболевания, а

„, Ы2„„1766413 А1 (54) СПОСОБ АУРОТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА (57) Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии. Цель — уменьшение осложнений терапии и удлинение ремиссии заболевания у больных без нарушения функции почек за счет создания условий для непрерывного лечения. Для этого интервал между введением препаратов золота устанавливают по времени полной экскреции разовой дозы препарата путем определения золота, выделенного больным с испражнениями и мочой за сутки, повторный курс ауротерапии у всех больных

РА неэффективный, Во-вторых, не учитывается наступление стабилизации уровня концентрации золота в плазме и форменных элементах крови. Установлено (Сигидин Я. А„1988), что в процессе лечения РА кризанолом золото накапливается в органах ретикуло-эндотелиальной системы (печень, селезенка, почки), синовиальной оболочке, поэтому при еженедЕльных повторных введениях его уровень в плазме крови повышается только в первые 4 — 5 недель лечения, после чего концентрация золота становится стабильной, независимо от числа последующих инъекций, Исследователи пришли к выводу об отсутствии зависимости между концентрацией золота в плазме и его лечебной эффективностью, так же как между концентрацией и побочными реакциями (Сигидин Я. А., 1988).

По вопросу длительности ауротерапии в литературе нет единого мнения (Слободина

Г. А„и соавт., 1988; Banhworth В., 1987, Кауе

1766413

R. L. 1976), так как возможности длительно- Гиперэкскреторный тип, Больные удерго применения препаратов золота ограни- живают в среднем 70,5:" 6 1 (64,4 чены развитием тяжелых побочных 76,6 )введеннойдозызолота, Сиспражнереакций, связанных с токсическим влияни- ниями и мочой выделяют 23,4 — 35,6 ввеем куммулированного золота на почки и 5 денной дозы золота. Полное выделение

1982;К иссЕ,Е, 1 кроветворные органы (Бирюкова И, В., золота происходитприм рисс, „986, Сойпз А. l., 1987). дели. В связи с усиленным выделением зоСледовательно, лучший базисный пре- лота в этой группе б уппе ольных при отмене парат для лечения больных PA — кризанол кризанола быстро возникают рецидивы за(Дормидонтов Е.Н., 1981; Насонова В. А., 10 болевания, В структуре больных PA гипер8 ), применяемый курсами приводит к ре- экскреторный тип занимает 28,6 . цйдйвам РА. Повторные курсы ауротерапии Средний тип, Больные удерживают 82,5» не эффективнь1V всех больных. Длительная +5,2% (от 77,3 до 87,7 ) введенной дозы

* бесконтрольная ауротерапия может приве- золота. С испражнениями и мочой выделяют стй к токсическому влиянию куммулирован- 15 22,7 — 12,3 золота, Полное выделение золо* ного золота на почки и костный мозг. та происходит примерно ме но за четыре-пять неструктуре больных

Цель изобретения — уменьшение ослож- дел ь, В нений ауротерапии и удлинение ремиссии нормоэкскреторный тип занимает 52,4 . заболевания, Гипоэкскреторный тип, Больные удерСущность изобретения состоит в том, 20 живают92,1-4,1 (от 88,0до 96,2 ) введенчто больным PA в активной фазе, не имею- ной дозы золота. С.испражнениями и мочой щих противопоказаний, назначают лечение выделяют 3,8 — 12,0 золота, Полное выдекризанолом 2 мл 5 раствора внутримы- ление золота происходит примерно за шечно один раз в неделю. Для профилакти- шесть-семь недель. В связи с медленным ки аллергических побочных реакций вводят 25 выделением золота при частых инъекциях пробную инъекцию 0,5 мл кризанола совме- кризанола возможно ра б стно с 1 мл 30 мг преднизолона и 1 мл 2 акций, связанных с влиянием куммулирораствора супрастина. При отсутствии по- ванного золота, В б структуре ольных эта бочных реакций за период первых 6 — 8 инъ- группа составляет 19,0, екций кризанола, преднизолон и супрастин 30 В соответствии с установленным типом отменяют, После получения больным 850 — экскреции, при о, при отсутствии осложнений со

1020 мг золота (25 — 30 инъекций кризанола стороны почек и крови, больного переводят поддерживающее лечение втечение 6 — 7 месяцев), при наличии стойко- на постоянное подде жи го лечебного эффекта, клинической ремис- кризанолом, Частоту тоту иньекции кризанола сии заболевания (C03 — 2 — 12 мм/час, 35 при этом устанавливают в зависимости от утренняя скованность — 0 — l0 мин, индекс величины экскреции золота;

Ли—

Ричи — 0 — 5 баллов, функциональный тест П. При гиперэкскретор и — 0 — 3 балла) и отсутствии осложнений со инъекция 2 мл 5 взвеси кризанола внутристороны почек(пробы Нечипоренко, Ребер- мышечно в две-три недели, га, Зимницкого, креатин крови, общий ана- 40 При среднем типе — 2 мл 5 взвеси лиз мочи) проводят балансовые кризанола внутримышечно один раз в четыисследования золота. Методом атомно-аб- ре-пять недель. сорбционной спектрометрии или кварцевой При гипоэкскреторном типе — 2 мл 5% эмиссионной спектрографии определяют взвеси внутримышечно один раз в шестьколичество золота, выделенного больным с 45 семь недель. испражнениями и мочой за сутки. На осно- Преимущество и новизна и е вании азни ы м ж р ц е ду количеством посту- го нами способа ауротерапии больных PA тво и новизна предложеннопившего золота с инъекциями кризанола и под контролем экскреции золота перед суколичеством выделенного золота с испраж- ществующим мо ифи и нениями и мочой устанавливают экстретор- 50 лечения PA с контролем ауремии состоит в ный тип больного (табл, 1). выборе точной дозировки и постоянном

Баланс золота положительный, оно де- поддерживающем лечении. Способ предуппонируется в организме всех больных PA. реждает рецидивы заболевания и уменьшаПри этом статистически достоверно уста- ет риск побо к по очных реакций золота, что новлено, что количество выделенного зола- 55 подтверждается нашим клиническим нам. н по эффективности превоста с испражнениями и мочой за сутки было блюдением. О фф не одинаково у всех больных (Р<0,0001). В ходит д одит другие методы как по ко-ла ораторным показателям, так и в зависимости от количества выделенного эо- клинико-лабо т лота все больные группируются и разделя- прогностическом плане, ибо н ются на экскреторные типы: м плане, и о назначается больному, в отличие от курсового метода, 1766413 постоянно, что определяет его медицинское и социальное значение, Пример конкретного выполнения, Изобретение иллюстрируется следующим примером:

Больная Д., 39 лет (история болезни N

323), проживает в городе, работник сферы культуры, поступила в ревматологическое отделение клиники Ивано-Франковского мединститута 27.01.88 с жалобами на боли в -проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых, лучезапястных, локтевых, височно-челюстных, коленных, голеностопных и плюсне-фаланговых суставах, возникающих . во второй половине ночи, усиливающиеся при механической нагрузке, припухлость суставов. После пребывания в состоянии покоя боли в суставах усиливаются, появляется скованность, которая продолжается 3—

4 часа. Боли и скованность ограничивают движения: больная струдом причесывается, не может поднять руки, принимать пищу, самостоятельно одеться, застегнуть пуговицы, Встать с постели, со стула, передвигаться по комнате может только с посторонней помощью. Передвигаться по ступеням лестницы, особенно вниз, не может. Беспокоила также общая слабость, повышенная потливость, снижение аппетита, повышения температуры тела к вечеру.

Заболевание началось постепенно в ноябре месяце 1986 r., связывает с переохлаждением и вторыми родами. Отмечала появление боли в мелких суставах кистей и стоп, коленных и голеностопных суставах. их припухание. Обратилась к врачу, и в марте-апреле месяцах 1987 г. лечилась стационарно в травматологическом отделении военного госпиталя (по месту службы мужа) с диагнозом "Инфекционно-аллергический полиартрит". В стационаре на фоне приема вольтарена. ибупрофена, антибиотиков, неоднократных пункций коленных суставов с целью эвакуации внутрисуставной выпотной жидкости с последующим введением суспензии гидрокортизона, состояние больной значительно улучшилось. Нормализовалась температура тела, снизились интенсивность боли в суставах и продолжительность утренней скованности. После выписки из стационара продолжала длительное время принимать вольтарен, реопирин, ибупрофен с переменным лечебным эффектом, Боли не прекращались, в процессе вовлекались все новые суставы.

Из-за боли и скованности вынуждена прекратить работу.

При поступлении в клинику состояние больной средней тяжести. Кожные покровы

Учитывая неэффективность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами, ранние сроки заболевания, отсутствие изменений со стороны мочи, угроза инвалидности в молодом возрасте и согласие больной, назначено лечение криза нолом в дозе 2 мл 5 g, взвеси (34 мг золота) один раз в неделю, внутримышечно. Первая пробная инъекция составляла 0,5 мл (8,5 мг золота) введена совместно с преднизолоном и супрастином. и видимые слизистые умеренно бледные.

Кожа ладоней, стоп повышенно влажная, холодная на ощупь, Периферические лимфатические узлы не увеличены. Проксималь5 ные межфаланговые суставы II — IV пальцев

"веретенообразно" деформированы, начальная стадия "ульнарной девиации кистей", атрофия мышц. Коленные, голеностопные, плюснефаланговые II — III ñó10 ставы деформированы, припухшие за счет зкссудативных явлений. Активные и пассивные движения в суставах ограничены, болезненны. Отмечается пальпаторная болезненность суставов, положительный

15 симптом "бокового сжатия" (резкая боль при боковом сжатии сустава) и симптом "перекоса стоп" (боль при ходьбе по неровному месту и при пойытке поворота стопы вокруг сагиттальной оси). Суставный индекс Ричи

20 при обследовании равнялся 40 баллам, число припухших суставов — II, функциональный тест П, Ли — 21 балл. На рентгенограмме кистей — остеопороз суставных концов фаланг пальцев, сужение суставной щели.

25 Границы сердца в пределах нормы, тоны ритмичные, ослабленные, на верхушке выслушивается интенсивный систолический шум. Артериальное давление 110/70 мм рт. ст. Со стороны органов дыхания и

30 пищеварительной системы изменений не выявлено, Печень не увеличена, селезенка не пальпируется, симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон.

При анализе лабораторных показателей

35 к началу лечения обращает на себя внимание умеренная гипохромная анемия — Нв

112/г/л, эритроциты 3,2.10, лейкоциты 5,5 10, значительно повышенное СОЭ вЂ” 32 мм/час, положительная реакция на С-реак40 тивный протеин "2+", моноцитов 9, наличие ревматоидного фактора в крови. Анализ мочи в пределах нормы, На основании проведенного исследования был установлен клинический диагноз:

45 "Ревматоидный артрит, полиартрит, активная фаза II степени, серопозитивный, медленнопрогрессирующее течение, стадия I, Ф Н С вЂ” I I степени".

1766413

Выделение золота /мкг/с т/

Баланс держания

/мкг/сут/ золота

Тип экскреции золота

Поступление золота

/мкгl сут/ моча всего кал (%/

1237,2+73,6 127,2+13,8 1364,4+72,2

+3265,6+71,2 70,5+6, 1

4630,0+10,0

Гиперэкскреторный

/п=6/28,6% /

Средний, п=11

/52,4%/

Гипоэкскреторный, п=4/19,0 /

492,6+92,2 314,7+104,5 807,3+96,5

4613,3+3,3

4580,0+3,0

2 1 3,4+7,6 144,2+24,3 357,6+2 1,2

П р и м е ч а н и е: * - P < 0,001.

Составитель С.Орнат

Техред М,Моргентал КоРРектоР fj,Ôèëü

Редактор С.Кулакова

Заказ 3495 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

После получения 25 инъекций кризанола (850 мг золота), стабилизации клиниколибораторных показателей на уровне полной ремиссии (СОЭ вЂ” 12 мм/час, CPпротеин — отсут., серомукоид — 0,18 отн, ед., 5 эритроциты — 3,2-10, лейкоциты — 5,1 ° 10 ) и отсутствии осложнений со стороны почек (общий анализ мочи: уд, вес. 1020, лейкоциты — 1 — 2 в и/зр., отсутствие белка и сахара, пробы Зимницкого и Нечипоренко — в пре- 10 делах нормы, креатин крови — 0,076 ммоль/л), методом атомно-абсорбционной спектрометрии проведено исследование с целью определения уровня экскреции золота. Пациентка получила 4857,1 мкг/сут зола- 15 та с инъекцией кризанола. С испражнениями выделено 1248,2 и мочой

335,2 мкг/сут, всего 1583,4 мкг/сут золота.

Баланс золота положительный (4857,11583,4) составляет +3273,7 мг/сут, (67,4%). 20

Таким образом, пациентка удерживала

67,4% и выделяла 32,6% золота, что соответствует гиперзкскреторному типу, На основании балансовых исследований золота, пациентка переведена на посто- 25 янную поддерживающую ауротерапию с увеличением интервала между инъекциями кризанола до трех недель. Рецидива заболевания не наблюдается, Через 2,5 года от начала постоянного поддерживающего ле- 30 чения кризанолом, пациентка чувствует себя здоровой, работает художественным руководителем районного дома культуры, воспитывает двоих детей. Отмечает дискомфорт в коленных и голеностопных суставах при изменении метеорологических условий, Контроль клиника-лабораторных показателей на очередном этапе наблюдения после получения больной 56 инъекций (1224 мг золота) кризанола показал, что индексы Ричи, суставный счет и П, Ли равны "0". Отсутствует утренняя скованность.

Ревматоидный фактор и С-реактивный протеин в крови не обнаруживаются, Нормализовался показатель СОЭ (6 мм/ч) и серомукоида (0,18 on, ед.), снизилось число моноцитов (4%) и лейкоцитов (4,1 10 ), Однако на этом этапе продолжает удерживаться умеренная анемия. Количество эритроцитов и гемоглобина на период кризотерапии возросло незначительно (3,6 10 и 113 г/л соответственно).

Уровень железа в форменных элементах крови возрос на 17,3% и составил 580,2 мг/кг (до лечения — 479,9 мгlкг), что по времени совпадает с клиническим течением заболевания.

Формула изобретения

Способ ауротерапии ревматоидного артрита, включающий введение поддерживающих доз препаратов золота, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью уменьшения осложнений терапии и удлинения ремиссии заболевания у больных без нарушения функции почек за счет создания условий для непрерывного лечения, интервал между введением устанавливают по времени полной экскреции разовой дозы препарата.