Способ иммунотерапии

 

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии. Цель - повышение эффективности лечения. Для этого при проведении иммунотерапии Т-активином в течение суток исследуют активность сукцинат-дегидрогеназы лимфоцитов под воздействием вводимого препарата и дальнейшее введение осуществляют в то время суток, которое соответствует наибольшему повышению исследуемого показателя. 5 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4863845/14 (22) 04.09.90 (46) 15.12.92. Бюл. М 46 (71) Институт клинической иммунологии СО

АМН СССР (72) А.В.Шурлыгина, Т.И,Дергачева, В.С,Дергачев, В.А.Труфакин и В.П,Лозовой (56) Шальнов Б.И. и др. Иммунопатология и иммуномодуляция. M. НПО "Союзмединформ", 1989, с. 56.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения лекарственными препаратами вторичных иммунодефицитов, возникающих при хронических воспалительных заболеваниях в послеоперационном периоде; в результате радиационного поражения и т. и., а также аутбиммуных заболеваний.

При лечении иммуномодулирующимй препаратами практически не используется хрбнотерапевтический подход, при котором следует учитывать существование суточных ритмов функциональной активности иммунной системы. Эти ритмы могут быть причиной различной чувствительности иммунокомпетентных клеток к лекарственным препаратам.

Лишь для небольшого числа иммуномодуляторов зндогенного происхождения существуют рекомендации по применению их в определенные фазы суточного цикла. Так, глюкокортикоидные гормоны рекомендуется вводить в утреннее, а Т вЂ” активин — вечернее время суток. Эти рекомендации базируются на принципе имитации циркад„„5U„„1780752 А1 (я)5 А 61 К 35/26, G 01 N 33/68

2 (54) СПОСОБ ИММУНОТЕРАПИИ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии. Цель — повышение эффективности лечения. Для этого при проведении иммунотерапии Т-активином в течение суток исследуют активность сукцинат-дегидрогеназы лимфоцитов под воздействием вводимого препарата и дальнейшее введение осуществляют в то время суток, которое соответствует наибольшему повы: шению исследуемого показателя. 5 табл.

Г ного ритма концентрации s крови здоровых людей данных веществ.

Лечебный эффект Т-активина, введенного всем больным в вечернее время (способ- прототип), оставляет желать лучшего — Я он составляет 45 .

Целью изобретения является повышение эффективности лечения; а

Поставленная цель достигается за счет того, что определяют суточные колебания чувствительности к препарату по изменению активности СДГ (сукцинат-дегидрогеназа) в лимфоцитах, Препарат вводят во время наибольшей чувствительности.

Сущность изобретения заключается в M том, что определяют хронбзчтезию к Т-активину циркулирующих лимфоцитов индивидуально для каждого больного. певи

Как уже указывалось, известная хронотерапия препаратами тимуса по принципу имитации суточного ритма гормональной функции вилочкавой железы у здоровых людей.

Известны также различные методы определения индивидуальной чувствительности лимфоцитов различных больных к

1780752

3

Т-активину. До сих пор не было известно колеблется ли чувствительность лимфоцитов на протяжении суточного цикла. Заявителями впервые показано, что такие колебания существуют, причем, они инди- 5 видуальны для каждого больного, Использовайие этого нового свойства обеспечивает положительный эффект. Следовательно, налицо существенные отличия.

Способ выполняют следующим обра- 10 зом.

Больных при поступлении в клинику обследу. ют с применением иммунологичеСких методов оценки функции Т-системы иммунитета.

Недостаточность этой функций показанием 15 для назначения препарата "Т-активин".

Для определения оптимального режима

"применейия-препарата исследует in v1tra " чувствительность к нему лимфоцитов крови.

Кровь забйрают у больного в 8 часов утра и 20 в 20 часов вечера. Исследование чувстви тельности лимфоцитов к Т-активину целе.сообразно проводить . регистрацией изменений актйвностй цитохимически выявляемого фермента сукцинат-дегидрогена- 25 . зы (СДГ) в лимфоцитах как веноэной, так в капиллярной. крови из подушечки пальца после инкубации цельной крови с препаратом. Т-активин назначают больному в то 30 время, когда определяется наибольшая чувствительность к препарату лимфоцитОв крое и.

Чувствительность лимфоцитов к Т-ак тивину определяют следующим способом. 35

0,2 мл крови набирают в пипетку, промытую гепарином и добавляют к 0,2 мл забуференного 0,9 % р-ра йаО .(PBS).

Полученную смесь раскапывают по 0,1 мл в

- 2-центрифужные пробирки, В первую про- 40 бирку добавляют равный объем PBS или среды 199, а во 2-ю, равный объем раствора

Т-активина íà PBS или среде 199 с таким расчетом, чтобы конечная концентрация препарата была 0,1 мкг/мл для человека или

0,01 мкг/мл для мыши. Пробирки инкубируют в термостате в течение 1 часа при с =37

С. После этого их центрифугируют 10 мин. : при скорости 1500 об/мин, отсасывают недостаточную жидкость, а из осадка приго- 50 товляют мазки на предметных стеклах, Мазки сразу фиксируют в 60 ф, ацетоне 1 мин при t = 4 С и проводят цитохимическую реакцию на выяснение активности

СДГ (4). После этого ядра клеточных элементов докрашивают 1 Р р — ром малахитового зеленого, промывают дистиллированной водой и исследуют под световым микроскопом при увеличении: ок. 10, об. 90 с применением масляной иммерсии. Активность фермента оценивают по среднему количеству гранул формазана в 1 лимфоците, Реакцию чувствительности учитывают по достоверному увеличению фермента в пробах с Т-активином по сравнению с контрольной пробой. Ошибка метода — 15 $.

Было проведено экспериментальное исследование возможности эффективности лечения Т-.активином с учетом суточных колебаний чувствительности лимфоцитов к последнему, Эксперименты выполнены на мышах, которым было смоделировано имму-. нодефицитное состояние: облучение в дозе

200 и тимэктомия Во взрослом состоянии. В той и другой группе было использовано по

20 животных. Для определения чувствительности к Т-активину использовались следующие концентрации препарата: 1; 0 1 и 0,01 мкг/мл. Оптимальной оказалась концентрация 0,01 мкг/мл (табл. 2). Инкубация крови животных с данной дозой препарата вызвала достоверную активацию в утреннее время суток (табл, 1).

Животные были обработайы Т-актйвином в разовых дозах 0,03 и. 0.003 мкг на мышь (количество инъекций — 5). Введение препарата проводилось в утреннем и вечернем режиме инъекций. Результаты оценивались по уровню иммунного ответа на эритроциты барана, регистрируемого по количеству антителообразующих клеток в селезенке на 4-е сутки после иммунизации 5

,ь суспензией эритроцитов барана. Контролем служили мыши, обработанные в тех же режимах равным объемам физиологического р-ра NaCI. В результате, после курса инъекций Т-:активином в дозе 0,03 мкг на мышь иммунный ответ облученных мышей повысился по отношению-к контролю и при утреннем, и при вечернем режиме применения препарата. У тимэктомированных мышей стимулировался иммунный ответ только при утрейнем режиме инъекций.

Доза Т-активина 0,003 мкг на мышь стимулировала иммунный ответ у облученных мышей только при утреннем режиме введения.

У тимэктивированных животных стимуляция иммунного ответа наблюдалась в "утренней" группе в 6,7 раза, а в "вечерней"— в 1,5 раза (табл. 2). Таким образом; при терапии экспериментальных иммунодефицитов Т-активином с учетом времени наивысшей чувствительности лимфоцитов к препарату оказалось возможным получить хороший иммуностимулирующий эффект при 10 — кратном снижении дозы препарата.

Следующая серия экспериментов была проведена с мышами Swiss, у которых с возрастом спонтанно развивается генетически запрограммированное аутоиммунное

1780752 заболевание с волчаночноподобным синдромом. Пата гномонич н ы ми диагностическимими признаками данного заболевания является антинуклеарных наличие аутоантител (AHA) в плазме крови, спленомегалия, иммунокомплексный гломерулонефрит. В оценке процессе мы использовали первые два симптома. Титры АКА определяли до и после инъекций Т вЂ” активина. Спленомегалию по величине селезеночного индекса после курса инъекций. До начала применения

Т-активина определяли чувствительность лимфоцитов крови к препарату в утреннее и вечернее время, Лечение Т вЂ” активином проводили в разовой дозе 0,01 мкг на мышь, На курсе было использовано 10 — 11 инъекций через день. Введение препарата применяли в утреннем и вечернем режимах. Состояние животных после курса обработки Т-активином оценивали следующим образом;

1) снижение титров АНА и близкий к норме селезеночный индекс — улучшенйе состояния (+);

2) неизменность титров АНА и близкий к норме, или незначительно повышенный селезеночный индекс — стабилизация процесса (О);

3) повышение титров АНА и повышенной селезеночный индекс — прогрессирование заболевания (-).

В 2 идентичных экспериментах было использовано в общей сложности 50 животных. По времени наивысшей чувствительности лимфоцитов к Т вЂ” активину были выделены мыши, чувствительные утром, вечером и спорные случаи, когда чувствительность была одинаковой утром и вечером или ее не было вообще, к спорным случаям мы относим также мышей, у которых лимфоциты реагировали на Т вЂ” активин снижением активности СДГ, вместо обычного повышения.

В результате экспериментов получены данные, представленные в табл. 5.

Коэффициент взаимной сопряженности между режимом и эффективностью лечения составил 0,44 при P > 0,99. Таким образом, наилучшие результаты дает применение Тактивина в режиме, совпадающим со временем максимальной чувствительности лимфоцитов к препарату.

Для проверки возможности переноса экспериментальных данных по хронотерапии Т-активином в клинику было проведено обследование и лечение по хронотерапевтическому принципу 22 больных с хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями, у которых выявлен иммунодефицит и 11 больных с раком гортани, которым была проведена операция экстирпации гортани, ИД выявлен до и после операции, 11 больных с раком гортани, 6 больных

T3N0MO, 5 больных ТЗММО (по классификации 803 T — стадия 3, N — наличие лимфо5 узлов, M — наличие метастазов). Всем . больным была проведена операция экстирпация гортани, а при наличии метастазов в лимфоузлы — лимфоаденоэктомия. ИД выявлен до и после операции. В послеопераци10 аннам периоде всем пациентам проводилась обычная терапия, включая антибактериал ьную, десенсибилизирующую, общеукрепляющую, Всем этим больным было показано назначение препарата T — акти15 вин. У больных до назначения препарата определяли состояние Т вЂ” клеточного звена иммунитета (данные не приведены) и чувствительности его Т-активину утром и вечером по указанным выше методом, Из 3 — х

20 использованных для инкубации концентраций Т вЂ” активина (1, 0,1 и 0,001 мкг/мл) оптимальной оказалась 0,1 мкг/мл. После этого назначали Т вЂ” активин в режиме, совпадающем или не совпадающем с временем чув26 ствительности лимфоцитов по СДГ. Среди больных выделены группы чувствительности к Т вЂ” активину утром, вечером и не чувствительные к препарату.

Результаты обследования, режим и ре30 зультаты лечения гинекологических больных приведены в табл, 4, больных с раком гортани в табл. 3. Эффективность гинекологических больных оценивали по следующим, критериям: нормализаци показателей об35 щего анализа крови, температуры тела, бимануального и ультразвукового исследования органов малого таза. Эффективность лечения больных с раком гортани оценивали по следующим критериям: нор4Q мализация общего анализа крови, температуры тела, очищение раны от гноя, появление живой грануляции в ране, заживление раны, В обоих случаях учитывали динамику симптомов интоксикации: сухость

45 слизистых, слабость, тошнота, отсутствие аппетита и т. д, Положительную динамику обозначали знаком +, отсутствие положительной динамики — знаком 0 (табл. 3, 4), В таблице 5 представлен эффект хронотера-

50 пии T-активином экспериментальных животных и людей в режимах, совпадающих и не совпадающих с максимумом чувствительности лимфоцитов к препарату по СДГ.

Соп ряженность между эффективностью

55 лечения и режимом применения препарата оценена по критерию Пирсона У., который составляет 1,495 (р <0,05), Таким образом, хронотерапия Т вЂ” активином с учетом индивидуального времени наивысшей чувствительности лимфоцитов

1780752 крови к препарату по СДГ дает значительно лучшие результаты, чем общепринятая схема назначения препарата всем больным в вечернее время. Для сравнения эффективности лечения Т-активином по способу- 5 прототипу (только вечером) и по предлагаемому способу, нами была дополнительно проанализирована группа больных иэ 20 человек, которым препарат назначался только вечером без учета чувст- 10 вительности к нему лимфоцитов. Положительный эффект от лечения отмечен у 9 больных, т. е. составил 45, в соответствии с результатами таблицы 6. Эффект от лечения пб предложенному способу — 75 Сле- 15 довательно; предложенное решение на 30 повышает эффективность лечения. Кроме того, способ позволяет не проводить лечение препаратом, предварительно установив, что эффекта от лечения не будет. 20

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1, Больная Л., 22 года, история болезни 1Ф 9109, находилась на обследовании и лечении во втором отделении гинекологической больницы hL 1 r. Новоси- 25 бирска с диагнозом: левосторонний сальпингоофорит, обострение хронического двустороннего аднексита. Из анализа известно, что больная. страдает воспалением придатков в течение 5 лет, обострение забо- 30 левания бывают каждые 3 — 6 месяцев, Больной было проведено исследование

Т вЂ” клеточного звена иммунитета, выявлен иммунодефицит и в соответствии (3) назначен препарат в дозе 1 мл и/к на ночь. Общий 35 анализ крови до лечения: гемоглобин — 132 г/л; лейкоциты — 8,8 х 10; эозинофилы — 1

9, ; палочкоядерные — 3 ; сегментоядерные — 68; ; лимфоциты — 26;моноциты — 3 ; скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — 41 40 мм/час. Общий анализ крови после лечения: гемоглобин — 120 г/л; лейкоциты — 6,6r х 10 ; эозинофилы — 0; палочкоядерные — 3 ; сегментоядерные — 59 ; лимфоциты -32 ; моноциты — 6 ; СОЭ вЂ” 40 мм/час. Бима- 45 нуальное исследование до лечения: тело матки нормальной величины, безболезненное,. придатки утолщены в спайках болезненные. Бимануальное исследование после лечения при выписке: придатки утолщены с 50 обеих сторон, болезненные.

УЗИ до лечения: матка обычной величины, справа от матки в области придатков толстостенное образование разнородной консистенции с преобладанием солидного 55 компонента размером 6 х 4 см, аналогичное образование определяется и в области левых придатков размером 3 х 4 см, УЗИ после лечения: образования остались практически тех же размеров. При выписке из стационара после проведения лечения у больной сократились жалобы на тянущие боли внизу живота, слабость.

Лечение было неэффективным: в общем анализе крови осталось высокая СОЭ, при бимануальном исследовании и УЗИ вЂ” исследовании йоложительная динамика не отмечалась.

Через 3 месяца после выписки боли стали интенсивными, температура тела повысилась до 38 — 38,5 С. Проводимое амбулаторное противовоспалительное лечение, эффекта не обеспечивало, и больная вновь была госпитализирована в гинекологическую больницу N 1.

История болезни hL 10828, диагноз: обострение двусторонне хронического аднексита, сальпингоофорит слева. Была определена чувствительность к тактивину утром и вечером (08,00 и 18.00 ч) по выше описанному методу и с учетом наличия чувствительности утром (табл, 4, строка 1), был назначен тактивин в дозе 1,0 подкожно в 8 часов утра hb 55,, С у б6ъ еек т и вен ое, уже начиная с

3 дней лечения, нормализовалась температура тела, купировались боли, начался профлюенс.

Общий анализ крови до лечения: гемоглобин — 134 г/л, лейкоциты — 15,3 х 10 /л, палочкоядерные- 12,сегментоядерные68, лимфоциты — 17, моноциты — 3, СО Э вЂ” 45 мм/час.

Общий анализ крови после лечения: гемоглобин — 130 г/л, лейкоциты — 4,8 х 10, эозинофилы — 1, палочкоядерные — 3, сегментоядерные — 63, лимфоциты — 28, моноциты — 5, СОЭ вЂ” 13 мм/час.

Бимануальное исследование до лечения: тело матки отдельно не пальпируется, Интимно к матке примыкает образование размером 6 х 6 см, нижний полюс которого хорошо пальпируется, а верхний полюс изза болезненности не определяется. Справа сзади пальпируется инфильтрация, доходящая до стенок таза в виде веера.

Бимануальное исследование после лечения: тело матки нормальной величины, придатки с обеих сторон в спайках безболезненны. УЗИ после лечения: матка обычных размеров. Кистозные изменения в яичниках. В малом тазу патологических образований не определяется. Лечение больной было эффективным. В общем анализе крови стали нормальными показатели общего количества лейкоцитов, снижение палочкоядерных нейтрофилов и СОЭ до нормальных показателей, При бимануальном исследовании и УЗИ после лечения образований не обнаружено, При повторном

1780752

10 осмотре через 5 месяцев наблюдается стой- ласти правых придатков спаечный процесс, кая ремиссия. -- .- —:- - - - -- в области левых придатков жидкостное об- Пример 2. Больная Г., история болез- разование, вытянутое, неправильных контуни ¹ 2353, находилась на обследовании и ров, размеров.7 х 7. лечении в гинекологической больнице М 1 5 УЗИ через 2 месяца после лечения: матг. Новосибирска, с диагнозом: двусторон- ка обычных размеров, в области придатков ний сальпингоофорит. Из анализа выясне- спаечный процесс. но; что больная страдает воспалением Лечение больной было эффективным; придатков в течение 15 лет. Последний раз после лечения нормализовались показатели обострение было 1,5 года назад. 10 крови, в малом тазу образования не опредеПосле определения чувствительности ляются. лимфоцитов к тактивину по активности фер- После определения чувствительности мента СДГ, было выявлено наличие чувстви- лимфоцитов к Т-активину по активности тельности в вечернее время (табл. 4, строка фермента СДГ было выявлено достоверно

11). С учетом этого назначен тактивин в 15 повышение активности в вечернее время

20.00 в дозе 1,0 подкожно. После проведен- (табл. 4, строка 11) и с учетом этого назначен ного лечения тактивином был отмечен выра- Т-активин в 20;00 часов в дозе 1,0 подкожженный эффект: . нормализовалась но. После второй инъекции был отмечен вытемпература тела, купировались боли внизу раженный эффект; нормализовалась живота, значительно улучшилось общее са- 20 температура тела, купировались боли внизу мочувствие, исчезла интоксикация. живота, значительно улучшилось самочувстОбщий анализ крови до лечения: гемог-. вие, уменьшилась интоксйкация. лобин-116 г/л, лейкоциты — 9,7х10, вози- Пример 3. Больная П., 26. лет, ¹

9 нофилы — 1 % палочкоядерные - 6 % истории болезни 11106, находилась налечесегментоядерные — 54 %. лимфоциты — 36 25 нии во втором отделении гинекологической

, моноциты — 3 %, СОЭ вЂ” 66 мм/час; через больницы N 1 г. Новосибирска с диагнозом:

8 дней лечения: гемоглобин — 130 г/л, лей- обострение хронического двустороннего коциты — 8,4 х 10, эозинофилы -2 %, палоч- аднексита.

9 коядерные — 4 %, сегментоядерные — 49 %, - Больна в течении четырех лет, обострелимфоциты — 39 %, моноциты — 6 %, СОЭ вЂ”. 30 we заболевания бывает до 4 раз в год—

18 мм/час. После лечения тактивином: re- лечение амбулаторное и в стационаре. моглобин — 117 г/л, лейкоциты — 7,4 х 10, При определении чувствительности эозинофилы — 5%, палочкоядерные — 1, лимфоцитов к Т-активину по активности сегментоядерные -50 %, лимфоциты -40 %, . СДГ было выявлено отсутствие чувствительмоноциты — 4 %, СОЭ вЂ” 40 мм/час, 35 ности (табл. 4 строка 4). Назначение препаБимануальное исследование до лече- рата не показано.. ния: тело матки увеличено до 7 недель бере- Пример 4. Больной С., 35 лет нахоменности, ограниченная в подвижности, дится в ЛОР-отделении 1 ГКБ с диагнозом: болезненная. Придатки: слева определяет- рецидив опухоли, состояние после экстирся образование 4 х 5 см, болезненное, тол- 40 пации гортани. фарингостома. Проведена стостенное, справа 3 х 5 см, болезненное. боковая фаринготомия справа. В послеопе-

После лечения: тело матки несколько рационном периоде на фонеобычнойтераотклонено вправо, увеличено до 6 недель пии возникли осложнения: расхождение и беременности, подвижное, безболезнен- нагноение швов, образование фарингосто- . ное. Придатки: справа — не определяются, 45 мы на 4-5 сутки после операции. Больному безболезненные, слева и позади матки on- . добавлено местное применение гипертониределяется образование 4 х 4, умеренно бо- ческих растворов, антисептиков. Эффект в лезненное. течение 8 дней отсутствовал. На 11 день

Через 2 месяца после лечения; тело мат-: nocne операции больному в терапию добавки обычных размеров, безболезненное, 50 лен Т-активин, который вводили согласно придаткибезпальпаторныхизменений. ритма чувствительности. В 20.00 часов

УЗИ органов малого таза до лечения: обычной терапевтической дозе ¹ 5. На 3 матка увеличена до 6 недель беременности, сутки уменьшилось нагноение, а к 5 — преполость растянута гипертрофированным кратилось, на 2 сутки улучшился аппетит, эндометрием. Слева и глубоко в заднем сво- 55 сой. На 3 сутки в ране появились грануляде жидкостное образование, толстостен- ции, на 10 сутки от начала лечения Т-актиное, четкообразное 12 х 8 см,.справа — бх 2 вином отмечено заживление раны см. вторичным натяжением. Фарингостома заУЗИ после лечения Фактивином: матка -. крылась самостоятельно (табл. 3, строка 5), без особенностей, отклонена вправо, в об12

1780752

Таблица1

Чувствительность лимфоцитов крови мышей к Т-активину в утреннее и вечернее время суток (по показателю активации СДГ по среднему количеству гранул в 1 лимфоците ) х -Среднее количество гранул, достоверно отличающихся от контроля (к) (Р<0,05; критерий Вилкоксона-Манна-Уитни) Пример 5. Мышь %11 с аутоиммунным заболеванием волчаночноподобного типа. Определен титр антинуклеарных аутотел (АНА) в плазме крови, который был равен 1: 512. Определены суточные колебания 5 чувствительности СДГ лимфоцитов крови к

Т вЂ” активину по описанному выше методу, Оказалось, что в лимфоцитах крови, взятой утром, активность СДГ после инкубации с

Т вЂ” активином повысилась с 15,7 гранул в 10 контроле до 20,5 гранул (Р< 0,05). В лимфоцитах крови, взятой вечером, активность

СДГ была 17,2 гранулы в контроле и 20,3 гранул (Р > 0,05). Таким образом, у данной мыши была определена наивысшая чувстви- 15 тельность лимфоцитов к Т-активину в утреннее время суток, Животному был проведен курс инъекций Т-активина в разовой дозе 0,01 мкг числом 11, через день, в утреннее время. По окончании курса инъек- 20 ций титр АНА у данного животного снизи-. лись до значения 1: 64 при отсутствии спленомегалии (селезеночный индекс 3,67, т. е. в пределах нормы). Таким образом, можно констатировать, что в результате ле- 25 чения аутоиммунный процесс в определенной степени подвергся обратному развитию.

Мышь М 24 с аутоиммунным заболеванием волчаночноподобного типа, Титр анти- 30 нуклеарных аутоантител перед применением Т вЂ” активина 1; 128. Наивысшая чувствительность лимфоцитов крови к Т вЂ” активину по активации СДГ определена в утреннее время суток: 8,1 гранулы в контроле, 13,5 гранул после инкубации с Т-активином (Р<

< 0,05). Вечером соответствующие цифрь были: 17,2 и 18,1 (P > 0,05). Животному было сделано 11 инъекций Т-активином в разовой дозе 0,01 мкг через день в вечернее время суток (т. е. в режиме, противоположному ритму чувствительности у препарату).

В результате титр АНА увеличился до 1: 512, а селезеночный индекс составил 6,17, т; е. выше нормы. Таким образом, у данного животного наблюдалось прогрессирование аутоиммунного процесса, положительного эффекта от применения Т-активина не отмечено.

Формула изобретения

Способ иммунотерапии, включающий введениеТ- активина, отл ич а ю щи йс я тем, что, с целью повышения эффективности лечения, в течение суток определяют активность. сукцинат-дегидрогеназы лимфоцитов под действием Т-активина и дальнейшее введение препарата осуществляют в то вре-: мя суток, которое соответствует наибольшему повышению активности исследуемого показателя.

1780752

Таблица2

Количество АОК в селезенке (х10З) на 4-е сутки после иммунизации эритроцитами барана у мышей с экспериментальными иммунодефицитами после курса инъекций Т- активина х - Количество АОК в селезенке (х10з), подчеркнуты значения, достоверно отличающиеся от контроля при P <0,05 (критерий Вилкоксоена-Манна-Уитни),.Таблица3

Реэультаты обследования и эффективности хронотерапии т-активином больных раком гортани

Эффект

Режим назначения пре" парата

Т-активину по СДГ

Чувствительность лимфоцитов к

Пример вечер

0,1 мкг/мл

1 мкгlмл

0,1 К мкг/мл

К . 1 мкг/мл - среднее количество гранул в 1 лимфоците, достоверно отличающиеся от контроля (P с 0>05)> критерий Вилкоксона-Манна-Уитни

+ - эффект положительный

- - эффект отсутствует

2

4

6

8

9,9

20,6

13,1

8,27

9,37

2>97

13,0

12,67

19 4

16,0

11,53

9,47

17,8

17 3"„

12, 6"

11 37"

3 6"

8, 63"

14,!

9,5"

13,4

10>03

8,53

16,2

16,1

16 37

8>3

6,43"

15,37 !

2,37

13,0

8,!х

9,07"

10,27

13,8

17,8

11 !3

16,2

10,1

11 97

12,4

14,8

12,2

13,4

12,7х

13 3

20,1

6,63»

19 8х

8,73

12>3

9,97У

9,0.х

12>3

10,27

11, 73

12,3

18 9

12,37

10,33

9,5

14 3

13, 73 „

18,61

9,6"

11,73 вечер вечер вечер вечер вечер вечер вечер вечер вечер вечер вечер

1780752

Табли ца 4

Результаты обследования и эффективности хронотерапии

Т-активином больных хроническими воспалительными эаболеваниями

Эффект

Режим наэначения препарата

СДГ

Чувствительность лимфоцитов к Т-активину по

Пример вечер утро

Oil мкг/мл

I мкг/мл

0,1 мкгlмл

10>7

8,7Х

15 4 13х

14,27 утром вечером

11,31,р

10х

12,1

12,16

4,6

11,1

11,9

2 13>2

3 7,2

4 9,6

5 10,2

6 14,67

7 12,29

8 4,7

9 9,3

10 9,57

11 23 Ь «>

- среднее количество гранул в 1 лимфоците, (P 0,05), критерий Вилкокса-Манна-Уитни

+ - эффект положительный

- эффект отсутствует достоверно отличающиеся от контроля;

Таблица5

Результаты хронотерапии Т - активином экспериментальных животных и больных хрониче скими воспалительнвми и ЛОР - онкологическими заболеваниями

6,87

11"

12,8"

14,0"

10>3"

13>9

17,27"

7,6

12,9"

6,3х

10,1

3,8

9,97

9,9

7,37

13

8,43

9,2

11,7

13,5, 13 5

9,8

9,0

14,63"

19,37

4х

14, 79

12,7х

7>7

9,4"

9,4"

10,27

10,27

7>13

14, 5"

l1> утром вечером вечером утром утром утром вечером утром утром вечером