Способ получения монозамещенных 2-пиримидилтиомочевин

 

Использование: в медицинской химии в синтезе биологически активных соединений . Сущность изобретения: способ получения монозамещенных 2-пиримидилтиомочевин общей формулы нгм-с-нн-сС сн , s м ч где R, Ri-Alk, Ar, ОН, СРз, путем конденсации гуанидилтиомочевины с / -дикарбонильными соединениями при их молярном соотношении 1:2 до 1:2,5 при температуре 80-120°С в течение 4-5 ч. 2 табл. СО С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК, Ы,,„1781216 А1 (51)5 С 07 D 239/42

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ .

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (2.1 ) 4866789/04 (22) 19,07;90 (46) 15.12.92. Бюл. N 46 (71) Северо-Кавказский научно-исследовательский институт фитопатологии (72) О,Л.Богомолов, В.Д.Зиновьев, Г.Н,Шибанов и P.М,Шарова (56) Р,J, B rown и др, "The Pyrlmidines".

InterscIence, I-e издание, 1962, с, 2, Патент ДЕ

N 3431932, кл . С 07 О 239/42; опублик, 1986, Brown D.J, и др, The Pyrimidiries 2-ое изданиеие, 1985, с. 322.

Патент ДЕ

N. 3431933, кл. С 07 D 239/42, опублик. 1986.

Bayer Н. и др, Uber Thiazole, XLI. Thiazolyl -(2-pyrimldyl-(2)-aminu. Berichte, 1962, 95, 902-906, Изобретение относится к области химии пиримидина, в частности к способу получения монозамещенных

2-пиримидилтиомочевин, общей формулы! ,,К .. N — С

1ч г1 -C-NH-С CH

2 и б

N=C где R, R -арил, алкил, ОН, СНЗ.

I R„

Соединения указанной формулы могут быть использованы в качестве полупродуктов органического синтеза, в частности, при синтезе гербицидных сульфонилмочевин.

Монозамещенные 2-пиримидильные производные тиомочевин труднодоступны.

Известны способы получения тиомочевин пиримидинового ряда обработкой соответствующих аминопиримидинов алкил- и

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОН03АМЕЩЕНН ЫХ 2-ПИРИМИДИЛТИОМОЧЕВИН (57) Использование: в медицинской химии в синтезе биологически активных соединений. Сущность изобретения: способ получения монозамещенных 2-пиримидилтиомочевин общей формулы

8и В=С где R, R>-Alk, Ar, ОН, СРз, путем конденсации гуанидилтиомочевины с Р-дикарбонильными соединениями при их малярном соотношении 1:2 до 1:2,5 при температуре

80-120 С в течение 4-5 ч. 2 табл, у арилизотиоцианатами или кислым 1идролизом соответствующих цианаминопирими- з динов. Однако данные способы приводят к дизамеще н н ым тиомочеви нам.

Получение монозамещенных. содержа° еЪ щих структурные фрагменты производных пиримидина описано в, B частности, 4,6-диметилпиримидин-2-илмочевина получена конденсацией гуанилмочевины с j3-дикето- О нами, а также взаимодействием нитромочевин с аминопиримидинами. )»

Наиболее близким техническим решением является способ получения производных 2-пиримидилтиомочевин путем взаимодействия гуанилтиомочевины сР -дикарбонильным соединением (например, ацетилацетон при кипячении смеси) в водной среде при мольном соотношении реагентов 1:1 в течение 1 часа (5), Однако

1781216

Таблица!

Ноноваиеценные 2-пирииидилвионоиевины

1т, пл. Еыиод, Н С 2

R Н

Найдено, е

С )Н Н

94

92

98

82

46 ° 34

56.47

39,44

36,01

32,93

28 82

263-4

147-8

211-2

215-6

225-6

5,75

5,02

4,44

2,68

3,57

1,45

30,15

22,83

30,49

23,46

30,16

I9,02

17, 37

13,21

17,13

t3,2t

17,47

11,21

182

%е

244

184

236

186

290 получают при этом 4,6-диметил-2-пиримидилтиомочевину с" недостаточно высоким . -. выходом (-77 Я;

Целью описываемого способа является увеличение выхода целевых продуктов, 5

Поставленная цель достигается тем, что осуществл я ют конденсацию гуанилтиомо-. чевины с Р-дикарбонильными соединениями при мольном соотношении реагентов от

1 2 до 1 2 5 при температуре 80-120 С в те- 10 чение 4-5 ч.

Пример 1. К 0,01 моля гуанил тиомочевины добавляют 0.02 моля ацетилацетона и нагревают в течении 4-5 часов при температуре 80-85 С. Затем выпавший осадок от- 15 фильтровывают, промывают холодной водой и эфиром. Выход 4,6-диметилпиримидин-2-тиомочевины 85%. Т.ttt!. = 263 264 С, Пример 2; К 0,01 моля гуанилтиомочевины добавляют 0,02 моля ацетоуксусно- 20 го эфира и нагревают в течение 4-5 часов при температуре 110-120 С, Затем выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и эфиром. Выход 4-окси-6метил пиримидил-2-тиомочевины 90%. 25

Т.„„. = 211-212ОC.

Выход; температура плавления и данные элементного анализа представлены в табл.1; в синтезе соединения 5 по методике примера 1, использован диэтиловый эфир,30 малоновой кислоты; соединения 6-гексафторацетилацетон.

Строение полученных продуктов подтверждено масс-спектроскопией и ИК-спектроскопией. 35

0ыиислено, е ф. »

СН! СН! 46,20 5,50 30,40 t7,61

СН! . Са1!в 59,01 4,91 22,95 13,11

OH CHI 39.l3 4 35 30,43 17 ° 38

СН! Сгв 35,83 2,96 23,72 t3,56

OR ОН 32,83 3,28 30,57 17,19

CFt СР» 28,97 1,38 IЭ,ЗI 11,03

Проведение конденсации при соотношении реагентов 1:1 приводит к снижению выхода целевых продуктов до 40-50%, а увеличение соотношения более 1:2,5 приводит к появлению в масс-спектрах синтезированных соединений побочных продуктов с большей молекулярной " массой. Пример зависимости выхода 4,6-дйметилпиримидил-2-тиомочевины от соотношения реагентов и условий реакции приведен в табл.2.

Осуществление описываемого способа позволяет увеличйть выход целевых продуктов до 85-98% и расширить возможности способа эа счет использования кроме гуанилтиомочевины и Р-дикетонов еще и эфировР -оксокарбоновых и малоновых кислот, что расширяет ассортимент получаемых продуктов, Формула изобретения

Способ получения монозамещенных 2пиримидилтиомочевин общей формулы ,К н — с йн;с-нц-с,, сн

$ и=с

Н1 где R, Rt-арил, алкил, ОН, СГз, путем конденсации гуанидилтиомочевины cf,-дикарбонильным соединением при повышенной температуре, о т л и ч а ю щ ий с я тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов, процесс ведут при малярном соотношении реагентов от 1:2 до

1:2,5 при 80-120 С в течение 4-5 ч.

1781216

Таблица 2

Зависимость выхода 4,6-диметилпиримидил-2-тиомочевины от условий реакции

Составитель В.Богомольная

Техред М.Моргентал Корректор С,Юско

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 4252 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5