Способ определения лудиомила

 

Изобретение относится к аналитической химии. Пробу предварительно обрабатывают формальдегидом и конц ентрированной серной кислотой в соотношении 0.25:2,0, причем обработку проводят последовательно. Анализ осуществляют путем измерения относительной интенсивности флуоресценции полученного раствора 6 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

s G 01 и 21/64

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕ НТ СССР) К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4919568/25 (22) 19.03.91 (46) 23.12.92. Бюл. М 47 (71) Курский государственный медицинский институт (72).Л.А.Котова (56) Uges R.A„Bourne P. Peterminatlon of

tricyclic antidepressans and someof theiimetabolites in serum straipht phase HPZC:—

Pharm, М/е!Ы. $с! Ed; 1979, t,N. 2; 45 — 52.

Ташев Т., Мад>кирова Н, Уровни в плазме крови антидепрессантов и их корреляция с клиническим улучшением. — Соврем; мед.,:

1987, 38, N 11,21 — 23.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам качественного и количественного определения, и может быть использовано при анализе преп а рато в, соде ржа щих луди омил, Известен способ onределения лудиомила, основанный на использовании жидкостной хроматографии препарата в УФ-области при поглощении А = 254 нм.

Недостатком данного способа является невысокая избирательность, так как в данной области поглощают такие соединения, как амитриптилин, имизин, карбамазепин, ряд лекарственных сре ств, содержащих в своей структуре бензольное кольцо..

Наиболее близким к изобретению rio технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения лудиомила, основанный на растворении препарата в ацетоне и измерении оптических характеристик спектрофотометрическим методом, Недостатком способа являются невысокие чувствительность и избирательность.

Я2 1783391 А1

2 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛУДИОМИЛА (57) Изобретение относится к аналитической химии, Пробу предварительно обрабатывают формальдегидом и концентрированной серной кислотой в соотношении 0,25:2,0, причем обработку проводят последовательно. Анализ осуществляют путем измерения относительной интенсивности флуоресценции полученного раствора, 6 табл, Цель изобретения — повышение чувствительности и избирательности анализа в присутствии лекарственных средств; содержащих в своей структуре бенэольное кольцо.

Для этого пробу последовательно обрабатывают формальдегидом и концентрйрованной серной кислотой, взятыми в обьемнам соотношении 0,25:2;00, и измеряют интенсивность оранжево-желтой флуорес цен ции ра ство ра.

При изучении оптимальных условий протекания флуоресцентной реакции установлено, что интенсивность флуоресценции не изменяется в течение 24 ч. Зависимость интенсивности флуоресценции от времени приведена в табл.1; от соотношения взятых химических реагентов (формальдегида и концентрированной серной кислоты)— в табл.2; от вида растворителя, применяемого для выяснения конечного эффекта ре; акции — в табл.3; от последовательности добавления химических реагентов — в табл.4; избирательность данной реакции и

1783391

Таблица 1

Зависимость интенсивности флуоресценции от времени протекания реакции (при соотношении формальдегида и концентрированной серной кислоты 0,25:2,0);и = 7 сравнение реакции по чувствительности в отйошении прототипа — в табл.5.

Из полученного уравнения. регрессии на Vl этапе;

У 45,31 - 13,94Х1 + 8,06X2 + OX3, выявлены оптимальные условия проведения эксперимента:

Х1 0,5 0,465 0,43 0,395 0,36 0,325

0,290 0,256 0,221

Х2 "1,75 1,80 1,85 1,901 1,951 2,001

2,052 2,102 2,153

Таким образом, оптимальными условиями являются соотношения взятых химических реагентов формальдегид-концентрированная серная кислота 0,25:2,0.

Пример 1. Качественное определение лудиомила в таблетках (драже).

Растворяют 4-5 драже в дистиллированной воде (10-100 мл). После фильтрации к раствору прибавляют последовательно формальдегид и концентрированную серную кислоту в соотношении 0.25;2,00, B УФсвете наблЮдается оранжево-желтая флуоресценция, свидетельствующая о наличии лудиомила.

Пример 2, Количественно определе- ние лудиомила в таблетках.

0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток вносят в мерную колбу вместимостью100 мл, прибавляют 70-80 мл теплой дистиллированной воды, встряхивают 1-2 мин и доводят объем дистиллированной водой до метки. Полученный раствор перемешивают и фильтруют через складчатый фильтр. Первые 5-10 мл фильтрата отбра сывают(раствор А). К 1 мл раствора А прибавляют 0,25 мл формальдегида, 2 мл концентрированной серной кислоты, 6,75 мл диоксана, перемешивают и флуориметрируют относительно стандартных растворов лудиомила, Для этого в ряд пробирок прибавляют О;8; О;9; 1,0; 1,1; 1,2 и 1,6 мл . стандартного раствора лудиомила с концентрацией 25 мкг/мл, по 0,25 мл формальдегида, 2 мл концентрированной серной кислоты и диоксана до 10 мл. Полученные растворы перемешивают и флуориметрируют одновременно с испытуемыми растворами, Расчет найденного количества лудиомила в таблетках "Лудиомил" в r ocy5 ществляется по формуле

Х=

Н х 1000000 где Х вЂ” содержание лудиомила, г;

10 С вЂ” средняя масса таблетки, г;

P — - объем, до которого разбавляют исходную навеску, мл;

Н вЂ” исходная навеска, r;

1000000 — перевод мкг в г.

15 Результаты количественного определения лудиомила в таблетках на модельных смесях обработаны статистически и представлены в табл.6.

Анализу лудиомила описываемым спо20 собом не мешают: анафранил, азалептин, имиэин, пираэидол, бефол, карбамазепин, дамилен малеат и другие антидепрессанты, что свидетельствует о высокой степени избирательности данной реакции.

25 Методом крутого восхождения определены оптимальные соотношения формальдегида и концентрированной серной кислоты, 30 Формула изобретения

Способ определения лудиомила, включающий обработку анализируемой пробы химическими реагантами. облучение полученного раствора ультрафиолетовым

35 светом, регистрацию оптических характеристик раствора, по которым проводят определение, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности и избирательности анализа в присутствии лекарст40 венных средств, содержащих в своей структуре бенэольное кольцо, пробу последовательно обрабатывают формальдегидом и концентрированной серной кислотой, взятыми в объемном соотношении 0,25:2,00, и

45 измеряют интенсивность оранжево-желтой флуоресценции раствора.

1783391

Продолжение табл. 1

Таблица 2

Й и/и

Х2 Хl Х2

Х1

Х1 Х2 Х1 Х2 Хl Х2 х1 хг

Хl Х2

В этап

t этап

IL этап

III этап

Vl этап

Ч этап

П ри меча н и е. Х1 ОбЪЕМфОРМаЛЬДЕГИДа, МЛ;

Х2 — объем концентрированной серной кислоты, мл..

Таблица 3

Зависимость интенсивности флуоресценции от вида растворителя, применяемого для выяснения конечного эффекта, n - 7

1 г з

0,25

0,75

0,25

0,5

0,25

0.25

0,75

0,75

0,5

0,25

0,75

0.25

О.75

0,5

05 025

0.5 0,75

1.0 0,25

1,0 0,75

0.75 0,5

0,75

0,75

1 25

1.25

1,0

0,25

0,25

0.75

0.5

10 05

1.0 1.О

1,75 0,5

175 10

1.5 0,75 г,о г,о

2.5

2,5

2,25

0.4

0,6

О,4

0,6

0,5

1.5

1,5

2,0 г,о

1 75

1783391

Таблица 4

Зависимость интенсивности флуоресценции от последовательности добавления формаль-. дегида и концентрированной серной кислоты

Таблица 5

Сравнительная таблица

П е агаемый способ

Способ — и ототип

По изби ательности

По ч Вствительности

0,1 мкг/мл, т.е. превышает по чувствительно- 10 мкг/мл сти в 100 аз

Та бл ица 6

Результаты количественного определения лудиомила в таблетках "Лудиомил" (модельнме образцы); п =7, Р = 95%

Составитель Л. Котова

Техред M.Ìîðãåíòàë

Корректор Е. Папп

Редактор Г. Бельская

Заказ 4510 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Оранжево-желтая флуоресценция

Определению не мешают: азалептин, карбамазепин, дамилен малеат, пиразидол, имизин, бефол, анафралин, лекарственные средства, содержащие в своей ст к е бензольные коль1 а

Флуоресценция отсутствует

Определению мешают: азалептин, карбфмазепин, анафранил, дамилен малеат, пифФВидол, бефол, инказан и другие препафйФы. способные поглощать УФ-свет при А= ЯМ нм