Способ моделирования психомоторных пароксизмов
Использование: в экспериментальной медицине . Сущность изобретения: с целью повышения воспроизводимости, животному производят 17-25 ежедневных однократных внутрибрюшинных введений пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг, затем билатерально в зону ретикулярной части черной субстанции вводят динорфин А-1-13 в дозе 1-4 мкг и через 5-10 мин - пикротоксин в дозе 1,0-1,3 мг/кг,;
СОЮЗ СОВЕТСКИХ о
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) Г б ю уйюъч @
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
- L (! -Щ6,g
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4873731/14 (22) 11.10.90 (46) 07.05,93. Бюл. ¹ 17 (71) Одесский медицинский институт им.
Н.И. Пирогова (72) А.А.Шандра, Л.С,Годлевский, А,M.Ìàçàрати и P.Ñ. Вастья нов (56) Авторское свидетельство СССР
¹ 1562953, кл. G 09 B 23/28, 1990.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмор развития элилептического синдрома, в частности психомоторных расстройств при этом заболевании, разработки адекватной медикаментозной терапии, а также для целенаправленного поиска средств купирования психомоторных припадков и испытания новых.фармакологических препаратов.
Цель изобретения — повышение воспроизводимости способа.
Способ осуществляется следующим образом. Крысам ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят пикротоксин в дозе
1,0 — 1,3 мг/кг в течение 17 — 25 дней до получения генерализованных судорожных припадков. Введение препарата животным, находящимся в обычных условиях содержания и кормления, осуществляют общепринятым способом с применением шприца и иглы "Рекорд". Затем через 10 — 15 дней после имплантации канюль в зону РЧС по координатам стереотаксического атласа, животным через канюлю вводят дийорфин
А-1-13 в дозе 1 — 4 мкг и еще через 5-10 мин, Ы,, 1814083 А1
5-10 мин — пикротоксин в дозе 1,0 — 1,3 мг/кг, 8 производят внутрибрюшинную инъекцию пикротоксина в прежней дозе, На 5 — 10-й мин после введения конвульсанта у 90 — 95% животных наблюдают развитие психомоторных пароксизмов, которые характеризуются выраженными поисковыми движениями мор-: аааий ды, вокализацией, йемотивированной защи- ОО той, "бегством". Общая продолжительность указанных поведенческих нарушений со- ф, ставляла 80 — 120 мин от момента возникно- .С) вения, QQ Пример 1.Крысе-самцу линии Вистар 1 массой 220 г производят внутрибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,3 мг(кг.. ° Наблюдение в течение 60 мин не выявляет ф у животного никаких судорожных реакций. В дальнейшем подобные введения пикротоксина производят однократно ежедневно После 4-го введения эпилептогена у крысы через 15 мин после инъекции отмечаются судорожные вздрагивания головы и передних конечностей. После 12-го введения пикротоксина через 20 мин.после инъекции появляются повторные клонические судороги всего туловища и передних конечностей, которые через 3 мин после их возникновения переходят в генерализованный клони1814083 Составитель Р. Вастьянов Редактор Б. Федотов Техред М.Моргентал Корректор И, Шулла Заказ 1827 Тираж ° Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035. Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина. 101 ко-тонический припадок с падением на бок. постприступной депрессией и вегетативными расстройствами. Генерализованные судорожные припадки отмечаются в дальнейшем после каждого введения пикротоксина. На следующий день после 17-й иньекции пикротоксина крысу под гексеналовым наркозом (100 мг/кг) фиксируют в стереотоксическом аппарате, после чего производят билатеральную имплантацию канюль в зону РЧС по координатам стереотаксического атласа. Через 10 дней после операции животному при помощи микроиньектора через канюли вводят динорфин -А-1-13 в дозе 4 мкг в объеме 4 мкл, Введение динорфина -А-1-13 не вызывает у животного никаких поведенческих изменений. Через 5 мин после микроиньекции динорфина -А-1-13 животному производят внутрибрюшиннае введение пикротоксина в дозе 1,3 мг/кг, Через 7 мин после введения эпилептогена у животного отмечаются слабые судорожные вздрагивания головы. На 11-й мин судорожные вздрагивания исчезают, У животного появляются выраженные поисковые движения морды. Крыса совершает периодические пробе>кки по клетке, перемежающиеся с кратковременными остановками, во время которых она как бы к чему-то прислушивается. На 20-й мин после введения пикротоксина крыса забивается в угол, перебирает лапами, пищит(немотиви4 t. рованная защита, вокализация). При предъяв-" лении световых (вспышка света), звуковых (хлопок по столу), болевых (защипывание хвоста) раздражителей крыса не реагирует на них. Продолжительность отдельных пароксизмов 30 — 56 с, частота их возникновения 0,5-1,0 в мин, Общая продолжительность поведенческих изменений 108 мин от момента возникновения. Наблюдение в течение 90 мин после окончания психомоторных . проявлений не выявляет у животного судоро>кных реакций, Таким образом, у животного воспроизведена модель психомоторных пароксиз""- мов, Способ моделирования психомоторных пароксизмов позволяет воспроизводить у животных нарушения, соответствующие по характеру поведенческих проявлений ос20 новными признакам психомоторной эпилепсии. Формула изобретения Способ моделирования психомоторных пароксизмов, включающий введение химического вещества в мозг животного на фоне повторных введений пикротоксина, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости, в качестве химического вещества используют динорфин -А-1-13 в 30 количестве 1-4 мкг, а вводят его в зону ретикулярной части черной субстанции билатерально, 
