Способ повышения специфической активности антибиотиков

 

Изобретение относится к медицине, а именно к антибиотикотерапии, и может быть использовано для повышения эффективности лечения инфекционных заболеваний . Целью изобретения является снижение аллергенного и дисбиотического эффекта. Цель достигается за счет использования в качестве активатора-антигистаминных препаратов . Способ позволяет повысить эффективностьтерапии инфекционно-аллергических заболеваний, сократить сроки лечения, снизить терапевтическую концентрацию антибиотиков.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 К 31/43, 31/545

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПЯТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4839024/14 (22) 27.03.90 (46) 23.05.93. Бюл. N- 19 (71) Харьковский государственный фармацевтический институт (72) И.Л.Дикий, H.Е.Шевелева, И.Ю.Холупяк, В.Д.Яковенко, В.И.Чуешов, Л.С.Стрельников, М.М.Великая, Т,И,Кова. лева и M.È,Øåâ÷åíêo (56) Авторское свидетельство СССР 1Ф 1337096, кл. А 61 К 31/00, 1987. (54) СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ

Изобретение относится к медицине. а именно к повышению эффективности лечения гнойно-воспалительных, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваний.

Целью изобретения является повышение специфической активности антибиотиков при одновременном снижении их аллергенного и дисбиотического действия.

Поставленная цель достигается добавлением в раствор антибиотиков антигистаминных препаратов.

При исследовании комбинаций 8-ми антибиотиков (метициллин. канамицин, левомицетин, гентамицин, тетра ци клин, олеандомицин, стрептомицин) с антигистаминными препаратами (тавегил, пипольфен, супрастин, димедрол, фенкарол, димебон) установлен эффект синергидности, проявившийся существенным повышением антибактериал ьного действия антибиотиков в отношении набора референс и клинических штаммов (Staphylococcus aureus, Escherichia coli., Я2,, 1816451 А1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к антибиотикотерапии, и может быть использовано для повышения эффективности лечения инфекционных заболеваний. Целью изобретения является снижение аллергенного и дисбиотического эффекта.

Цель достигается за счет использования в качестве активатора-антигистаминных препаратов. Способ позволяет повысить эффективность терапии инфекционно-аллергических заболеваний, сократить сроки лечения, снизить терапевтическую концентрацию антибиотиков.

Pseudomonas aeruginosa, Bacillus зиЬИПз). (Табл.1). Активирующее действие антигистаминных препаратов проявлялось как в терапевтических, так и в субактивных дозах и характеризовалось повышением активности антибиотиков в среднем в l,5 — 1,8 раза. а

Для отдельных штаммов, устойчивых к исс- Щ ледуемому антибиотику, присутствие в сре- «д де культивирования антигистаминного препарата обеспечивает восстановление чувствительности объекта в пределах, соответствующих активности терапевтических доэ антибиотика (табл.1). югааЪ

Проведенные исследования показывают.чтосочетаниеантиоиотикоасантигиста- а,а минными препаратами способствует д повышению уровня их антибактериальной активности и нивелированию зависимости специфического эффекта от характеристики антибиотикорезистентности микробной культуры;

При исследовании прототипа установлено. что его компоненты не обладают синергидностью в повышении специфической

1816451

Таблица 1

Опилине антигистаниннык препаратов на специФическую активность антибиотиков

Анаиетр эон

capbylococcus потеов

Антибиотик

Эадерики роста никроорганиэнОв, нн т

Bschccicbia coli Pssudomooas аетое пава т - - -т т "Bacillus subcilis т. ATCC 6633 конт с гав с пип с супд ит АТСС 27853 ет. АТСС 25922 т, АТСС 29923 контр, с . тав1 с пип. с супр. контр. с тав. с пип, с супр. контр с гав с пип. с супр.

О

17,0

37. О

33,0

37,0

14,0

28, О

О О О

О О

О О

32,0 33, О

29,0 32,0

30,0 35,0

О 26,0

27,0 28,0

26,0 28,0

28,0

30,0

24,0

26,0

25,0

24.0

25,0

23,0

О О О О

180 250 320 200

24,0 25,0 40,0 25,0

20,0 27,0 32,0 28,0

22,0 24,0 39,9 26,0

0 1\,О 27,0 20,0

О О О 0

23,0 22,0 40,0 25,0

24,0

30,0

25,0

22,0

25,0

14,0

24, О

23, О

25,0

29,0

22,0

20,0

20, 0

22,0

27,0

17,0

22, О

34,0

22,0

27,0

28,0

25,0

27, О

24, О

1 1!етициппин

2 Анлицилпнн

3 цанамиции

4 Аевоиицетин

5 Гентаницин

6 1етрацнкпим

7 Олеанпоимцин

8 Стрептоницин

О О О

О О О

0 0 180

20,0 24,0 20,0

О О 0

0 О О

20,0 О 17,0

20,0

15,0 и р н н е и а н и е. 1(литр. - рост на !Т1А огб антигистаииннык препаратов, С таа. - рост íà lllA с суббактермэстатической концентрацией тавегмла, пипольФема. сумрастнна, с

С супр.Реэупьта ы достоверны пом р / 0,05 активности антибиотиков (табл,2), что в сравнении с заявляемым объектом является его существенным недостатком, Исследование фунгицидной активности антигистаминных препаратов показало, что в определенных дозах они проявляют фунгистатическое и фунгицидное действие, что свидетельствует о возможности применения этих препаратов по новому назначению (табл.3).

Пример, Больной С. 42 года. Диагноз; обострение хронического правостороннего гайморита. Болеет в течение трех лет. Жалобы на головную боль, повышение температуры, затруднение носового дыхания.

Неоднократно лечился.в стационарных условиях методом введения в гайморову пазуху антибактериальных препаратов. От оперативного вмешательства больной категорически отказывается. При риноскопии— гнойное отделяемое в среднем носовом ходе правой половины носа. Рентгенологически — снижение прозрачности правой гайморовой пазухи.

Больному амбулаторно проведена пункция правой гайморовой пазухи, промывная жидкость содержала значительное количество гнойного отделяемого. В полость пазухи введено 150 мг раствора морфоциклина с добавлением 1 мл тавегила. После трех пункций (интервал между пункциями 3 дня) состояние больного значительно улучшилось, исчезла головная боль, восстановилось носовое дыхание..При контрольной пункции гайморовой пазухи через две недели после окончания лечения — промывная жидкость чистая. При наблюдении за больным в течение 2-х лет рецидива заболевания не отмечено.

Клиническая перспектива установленного эффекта синергидности антибиотиков и антигистаминных препаратов определяется следующими принципиальными положе10 ниями; воэможностью использования антибиотиков без учета уровня и спектра лекарственной устойчивости возбудителя; расширением спектра действия антиби15 отиков в отношении простых и сложных ассоциаций, определяющих и отягощающих патогенез гнойно-воспалительных и инфекционно-аллергических заболеваний; снижением риска возникновения мико2О логических дисбиозов, зависящих от проведенной антибактериальной терапии; параллельным антимикробным и десенсибилизирующим эффектом, предупреждающим токсико-аллергенное действие

25 используемых при лечении антибиотиков.

Формула изобретения

Способ повышения специфической активности антибиотиков, включающий до о бавление активаторов антибиотической активности, отличающийся тем, что, с целью снижения аллергенного и дисбиотического эффекта, в качестве активатора используют антигистаминные препараты, 1816451

Т а бои ца 2

Влияние комонентов прототипа (лиэоцима и контрикала) на специфииескую активность антибиотиков

Антибиотик

Диаиетр эон валерики роста микроорганизмов, мн

Pseudomonas aeruginosa вт, 27853

Контроль Компонент прототипа

taphylococcus aureus т. АТСС 2ЭЭ23

Eschcrichia coli шт. ATCC 25922

DaciIlus subtilis шт. 6633 нтроль Компонент прототипа

Контроль

I онпонент прототипа

Контроль Компонент п ро то тип а

24,0+2,3

30 0-6 4

25, О- 2, 4

23,8-1

2Э,4ь1

28 2 1,4

l8,OEI,2

24,0+0,8

17,6 0,4

24,0 0,6,2 ,4

29,4+ 1,8

32,0+2,4

32,022,3

29,0ь.1,1

24,6 -2,3

20,0<1,1

22,0+0,8

1Э,320, 7 0,6 ,4

18,251,2 20,0+1,4 10,7+0,7

30, 042

18, 2+2

30, О+1,2 29,220,4

22,4 -1,3

25,4 -1, 0

27,0 1,4 29,221,0

26,4+0,4 25,9 0,1

23,0 1,0 25,1+2,4

15,0+2,4 14>601,3

Т а бл и ц а 3 фунгицидная активность антигистаминных препаратов, мкг/мл

Препарат

Тест-культура патогеннык грибов

Trichophyton Epidermophyton Epidermophyton l1icrosporum

rubrum fIoccosum КаиЕюап-но1Е canis

andida

Ibicans

Тавегил

Пипольфен

Супрастин

Димедрол

781

625

125

250

125

125

781

5000

IOOOO

195

5000

10000 фунгистатииеский эффект оценивали по отсутствию видимого роста тест-культуры в больоне Сабуро; фунгицидное действие - по результатам высева иэ пробирок с видимыи отсутствием роста на агар Сабуро.

I1 р и и е и а н и е. Результаты достоверны при р /0,01

Редактор С.Кулакова

Заказ 1691 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Нетициллин дипициллин

Канамицин

Певомицетнн

Гентамицин

Тетрациклин

Олеаидомицин

Стрептомицин

22,021,2

25,0 1,4

14,0+1,8

24,021

23,0+1,1

Составитель Л. Столярова

Техред М.Моргентал Корректор M. Самборская