Способ моделирования отморожений для отбора и оценки эффективности фармакологических средств при терапии отморожений

 

Изобретение относится к медицине, экспериментальной фармакологии. Суш/2 ность: подошвенную поверхность одной из задних конечностей мыши подвергают контакту с кристаллической угольной кислотой на 15 - 90 с (для получения отморожения UI - IV степени - на 60 с и более), а затем проводят исследование эффективности фармакологических средств, использующихся при терапии отморожений. Способ позволяет в массовых экспериментах воспроизводить все клинические стадии отморожения ( - IV степени) для изучения течения патологических процессов, а также для отбора и изучения эффг ктивности известных лекарственных средств и оригинальных химических соединений б качестве средств терапии отморожений. 1 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s 6 09 В 23!28

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4908085/14 .: (22) 14.02.91 (46) 07.06.93. Бюл. М 21 (71) Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР (72) О. В. Агафонова, А. С, Лосев и И, С. Морозов . (56) Котельников В, П. Отморожения,. M., 1988. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОТМОРОЖЕНИЙ ДЛЯ ОТБОРА И ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ

СРЕДСТВ ПРИ ТЕРАПИИ ОТМОРОЖЕНИЙ (57) Изобретение относится к медицине, экспериментальной фармакологии. СущИзобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано как для моделирования и изучения. патологических процессов, развивающихся в организме экспериментальных животных вследствие отморожения, так и для эффективного отбора среди лекарственных веществ и оригинальных химических соединений средств терапии отморожений с целью их последующего применения по данному показанию в клинической практике.

Целью данного способа является устранение недостатков вышеперечисленных .способов моделирования локальных криоповреждений: системное охлаждение организма, возможноСть развития септических., процессов при использовании жидких сред охлаждения, плохая воспроизводимость требуемых степеней отморожений из-за низкой по мощности и длительной по време- ° ни степени криовоздействия, развитие про„„5U„„1820405 А1 ность: подошвенную поверхность одной из задних конечностей мыши подвергают контакту с кристаллической угольной кислотой на 15 — 90 с (для получения отморожения И! — IV степени — на 60 с и более), а затем проводят исследование эффективности фармакологических средств, испол ьзующихся при терапии отморожений. Способ позволяет в массовых экспериментах воспроизводить все клинические стадии отморожения (I — РI степени) для изучения течения патологических процессов, а также для отбора и изучения эффективности известных лекарственных средств и оригинальных химических соединений в качестве средств терапии отморожений. 1 з.п. ф-лы. мерзания тканей при использовании криоагентов сверхвысоких мощностей (жидкие газы). Устранение указанных недостатков позволяет использовать данный способ в экспериментальной фармакологии для отбора и поиска медикаментозных средств терапии локальных холодовых воздействий различной степени, разработки схем эффективной терапии, что особенно важно могущих использоваться в условиях само- и взаимопомощи в дореактивном или раннем реактивном (догоспитальном) периоде, до настоящего времени практически не обеспеченном реальными эффективными средствами терапии.

Из описанных в литературе нами была выбрана в качестве среды отморожения кристаллическая угольная кислота (сухой лед}, имеющая температуру поверхности—

790С

В результате соприкосновения подошвы стопы задней правой конечности живо3

1820405

Составитель О.Асафонова

Техред М.Моргентал Корректор С.Шекмар

Редактор С.Кулакова

Заказ 2032 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 тного(мыши тетрагибриды, самцы, масса 18 -22 г) с поверхностью сухого льда в течение определенного времени (15 — 90 с) возникает так называемое контактное-отмороже-.

we. Данный вид отморожения приводит к значительному локальному снижению тканевой температуры, а при достаточно длительной экспозиции — к оледенению тканей.

При этом в эксперименте не наблюдается сколько-нибудь значимого снижения темпе- 10 ратуры тела животйых;:.что .свидетельствует об отсутствии общего охлаждения организма, Отек отмороженной конечности оценивается по соотношению веса поврежденной задней правой конечности и веса задней левой конечности, не подвергавшейся действию холодового фактора, являющейся внутренним контролем, Оценивали разницу весов вычисленных в скакательных суставах сегментов правой и левой конечностей. У 20 интактных животных разница в весе между ними составляла в среднем 3,49 и 0,27, то есть биологически недостоверна, Деструктивные процессы у мышей раз- 25 виваются при локальном действии холода в более ранние сроки, чем у более крупных жиВОтных, При использовании данной мо дели отморожения патологические процессы проходят все свои фазы развития: 30 воспалительную, развития и отграничения некроза, рубцевания и эпителизации — в течение 5 — 6 суток. Следует отметить, что как и у человека на кистях и стопах, у крыс и мышей имеются надапоневротические и 35 подапоневротические пространства на тыльной и подошвеннай поверхностях лап (6).

Таким образом, поставленная цель достигается с использованием мышей в каче- 40 стае экспериментальных животных, одной

I из лап в качестве внутреннего контроля для другой поврежденной лапы, использованием контактной модели отморожения с применением.сухого льда, что позволяет . сократить сроки эксперимента, соответственно, увеличить количественную достоверность и разнообразие вариантов в экспериментальном исследовании за счет увеличония объема выборок эксперимен-. тальных животных, а также привести полученные результаты в соответствие с задачами клинической практики.

Как видно из данных, приведенных в акте испытания (примеры 1, 2 и 3), способ обладает воспроизводимостью (таблицы .

ЬИФ 1, 2 и 3), чувствительностью (таблица М

4) и дифференцирующей способностью(таблица % 5). Таким образом, предложенный способ является адекватным поставленнбФ.» цели отбора среди химических соединений и лекарственных средств новых средств терапии отморожений;

Формула изобретения

1. Способ моделирования отморожения для отбора и оценки эффективности фармакологических средств при терапии отморожений, заключающийся в контактном охлаждении од- ной из задних конечностей лабораторного животного кристаллической угольной кислотой с последующим воздействием исследуемыми соединениями, отл и ча ю.щ ий с я.тем, что, с целью сокращения сроков эксперимента и увеличения достоверности и воспроизводимбсти, в качестве лабораторных животных используют мышей, охлаждению подвергают подошвенную поверхность лапы, экспозицию осуществляют в течение.15 — 90 с., 2. Способ по п, 1, о тл.и ч а ю щи йс я тем, что для получения отморожения И! —. IV степени длительность экспозиции 60 с и более.