Способ получения 5-метил-2-тиоурацила

Авторы патента:

C07D239/56 - один атом кислорода и один атом серы

Сущность изобретения: продукт - 5-метил-2-тиоурацил. БФ , т.пл. 282- 285°С, выход 46-72%. Реагент 1: 2,3-дихлорили2.3-дибромпропионовая кислота. Реагент 2: тиомочевина. Условия процесса: в присутствии этиленгликоля при молярном соотношении эфир: тиомочевина: алкоголят: этиленгликоль 1:0,8-1,5:2,5-3.5:1,5-4 при 90- 150°С в течение 1-5 ч. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ni>s С 07 0 239/56

ГОСУДАРСТВЕ1НОЕ ПATЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ ЬСТВУ

1 (21) 4925227/04 (22) 04.04.91 (46) 30.06,93. Бюл, ¹ 24 (71) Самарский политехнический институт им. В.В. Куй бы ше ва (72) А.К. Ширяев и И.К. Моисеев (56) Bennett 1 .1 . 1. Am. Chem. Soc. 1952, чо1.

74, р. 2432, Изобретение относится к улучшенному способу получения 5-метил- 2-тиоурацила, используемого в качестве исходного продукта в синтезе противовирусного средства.

Цель изобретения вЂ” повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом. заключающимся в том, что метиловый эфир 2,3-дихлор- или 2,3-дибром-2-метилпропионовой кислоты с тиомочевиной в смеси спирта и этиленгликоля при молярном соотношении эфир: тиомочевина: алкоголят: этиленгликоль 1: 0,8-1,5; 2,5-3,5: 1,5-4 перемешивают при 90-150 С 1-5 ч.

Способ иллюстрируется следующим примером.

К раствору 16 г (0,7 моля) натрия в 250 мл н-бутанола прибавляют при 80 вЂ” 85 С

35,9 г (0.21 моля) метилового эфира 2,3-дихлор-2-метилпропионовой кислоты и кипятят

0,5 ч. Затем добавляют 20 г (0,26 моля) тиомочевины, 40 мл (0,65 моля) этиленгликоля, отгоняют спирт и выдерживают при 140"С 1 ч, Реакционную смесь охлаждают до 90 С, до. Ж„„1824401 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-МЕТИЛ-2-ТИОУРАЦИЛА (57) Сущность изобретения: продукт вЂ” 5-метил-2-тиоурацил. БФ СБНБМг05, т.пл. 282вЂ”

285 С, выход 46 вЂ” 72%, Реагент 1: 2,3-дихлорили 2.3-дибромпропионовая кислота. Реагент

2: тиомочевина. Условия процесса; в присутствии этиленгликоля при молярном соотношении эфир: тиомочевина: алкоголят: этиленгликоль 1:0,8 вЂ” 1,5;2,5-3,5:1,5 вЂ” 4 при 90150 С в течение 1 вЂ” 5 ч. 1 табл. бавляют 100 мл воды, 40 мл 40%-го раствора серной кислоты, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, 2-пропанолом и сушат при 80 С 3 ч. Получают 21,6 г (72%)

5-метил-2-тиоурацила, т.пл, 282 вЂ” 285оС (мольное соотношение метил-2,3-дихлор 2метилпропионат: н-бутилат натрия: тиомочевина: этиленгликоль равно 1:3,3:1,2:3 соответственно).

5-Метил-2-тиоурацил по примерам 2 вЂ” 13 получают аналогично примеру 1, но вместо н-бутанола используют 2-пропанол (250 мл), а вместо метил-2,3-дихлор-2-метилпропионата вЂ” метил-2,3-дибром-2-метилпропионат (ДБП) (54,6 г, 0,21 моля); условия реакции и выходы приведены в таблице.

Способ по изобретению позволяет повысить выход на 25%.

Формула изобретения

Способ получения 5-метил-2-тиоурацила реакцией тиомочевины и производного пропионовой кислоты в этаноле в присутствии алкоголята натрия при нагревании, о т1824401

3 л и ч а ю шийся тем, что в качестве производного пропионовой кислоты используют метиловый эфир 2,3-дихлор- или

2;3-дибром-3-метилпропионовой кислоты и процесс ведут в присутствии этиленгликоля при молярном соотношении эфир:тиомочевина;алкоголят:зтиленгликоль 1:0,8-1,5:2,53,5:1,5 вЂ” 4 при 90-150 С в течение 1-5 ч, 5

Выход, 7ь

Мольное соотношение

ДБП:11а: TM:ЭГ

Вы е жка

Этиленг ликоль (ЭГ). г (моль) Натрий Тиомоче(На), г (г- вина атом) (ТМ), г (моль) Опыт

Время. ч

Темп-ра, OC

40 (0,65) 50 (0,85)

20 (0,33)

50 0,85

Конт ольные и име ы

40 (0,65) 46

130

16 (0,21) 11,5(0,15) 16 (0,21) \

10 (0,43) 14,5 (0,63) 9

130

1О (0,17)

40 (0,65

130

160

0,5

Составитель А. Ширяев

Редактор Т. Ходакова Техред М.Моргентал Корректор М. Ткач

Заказ 2214 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5 л

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101

17 (0,73).

14,5 (0,63)

12 (0,53)

14,5 (0,63)

16 (0,70)

12 (0,53)

17 0,73

24 (0,32)

16 (0.21)

13 (0.17)

16 (0,21)

20 (0,26)

13 (0,17)

24 0.32

1:3.5:1,5:3

1;3:1;3

1:2,5:0.8:3

1:3;1:3

1:3.3:1,2;4

1:2,5:0,8:1,5

1:3,5: 1.5:4

1:2:1:3

1:3:0,7:3

1;3:1:0,8

1,3:1:3

1:3:1;3

S-производные 5-амино-6-меркаптопиримидина, обладающие противоопухолевым и цитостатическим действием // 938559

N-производные 5-амино-6-меркаптопиримидина, обладающие противоопухолевым и цитостатическим действием // 938553

Способ получения1-арйл( // 197595

Патент 169280 // 169280

Патент 167204 // 167204

Способ получения 6-метилтиоурацила // 98758

Способ получения 6-метилтиоурацила // 72628

Способ получения производных тиоурацила // 69009

Способ получения тиоурацила // 67948

Замещенные ароматические амиды тиокарбоновой кислоты и гербицидное средство, содержащее их // 2144029

Изобретение относится к новым производным тиокарбоновой кислоты, обладающим биологической активностью, в частности к замещенным ароматическим амидам тиокарбоновой кислоты и гербицидному средству, содержащему их

Производные 2-[(2-алкокси-6-трифторметилпиримидин-4-ил) оксиметилен]фенилуксусной кислоты, способ их получения, средство для борьбы с вредителями и промежуточные продукты // 2166500

Изобретение относится к новым производным 2-[(2-алкокси-6-трифторметилпиримидин-4-ил)оксиметилен]фенилуксусной кислоты общей формулы I, где R-C1-C6-алкил, R1-галоген, n=0-1, V=0 или NH, U=CH или N

Замещенные пиримидинтиоалкильные или алкилэфирные соединения и способ ингибирования обратной транскриптазы вирусов // 2167155

Изобретение относится к новым замещенным пиримидинтиоалкильным или алкилэфирным соединениям, их фармацевтически приемлемым солям, гидратам, N-оксидам и способу ингибирования обратной транскриптазы вирусов

Соединение пиримидина(варианты) и фармацевтическая композиция, обладающая сродством к допамин d3-рецепторам // 2172736

Изобретение относится к новым соединениям пиримидина или их солям с фармацевтически приемлемыми кислотами и фармацевтической композиции на их основе

Способ получения 6-замещенных 2-(алкилсульфанил)-4(3н)- пиримидинонов // 2238269

Изобретение относится к способу получения 6-замещенных производных 2-(алкилсульфанил)-4(3H)-пиримидинона общей формулы (I), которые находят применение как полупродукты для синтеза лекарственных препаратов и как самостоятельные лекарственные препараты

Производные урацила, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками и промежуточные продукты (варианты) // 2264395

Изобретение относится к новым производным урацила формулы [I], обладающим гербицидной активностью, гербицидной композиции на их основе и способу борьбы с сорняками

Способ получения 2-(n-(1-адамантил)тио)-4-(1-адамантил)окси)-6-метилпиримидина // 2279426

Изобретение относится к способу получения нового соединения - 2-(n-(1-адамантил)тио)-4-(n-(1-адамантил)окси)-6-метилпиримидина, который может быть использован как полупродукт для синтеза лекарственных препаратов

Способ получения 2-(n-(1-адамантил)бензил)тио-6-метилпиримидин-4(3н)-она // 2284996

Изобретение относится к способу получения 2-(n-(1-адамантил)бензил)тио-6-метилпиримидин-4(3Н)-она формулы который может найти применение как полупродукт для синтеза лекарственных препаратов

Производные пиримидина и фармацевтическая композиция // 2284997

Изобретение относится к производным пиримидина общей формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, обладающим свойствами антагонистов рецептора нейрокинина-1 (NK)

Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана // 2311412

Изобретение относится к способу получения нового 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана формулы Новое соединение может быть использовано в качестве полупродукта для синтеза лекарственных препаратов