Способ получения 5-[2-(4-аминофенил)этенил]-5,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-(3н)-онов

 

Использование: в синтезах биологически активных веществ в качестве промежуточного вещества. Сущность изобретения: способ предусматривает реакцию 1-хлор-4-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕсг)УБЛИК (5!)5 G 07 0 285/18

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4895242/04 (62) 4743235/04 (23) 09.02.90 (22) 05,05.91 (46) 23.08,93. Бюл. ¹ 31 (31) 8903130.6 (32) 11.02.89 (ЗЗ) ОВ (71) Орион Ихтюмя Ой (Fl) (72) Хеймо Олави Хайкала, Эркки Юхани

Хонканен, Кари Калеви Леннберг, Пентти

Тапио Норе, Ярмо Йохан Пюстюнен, Анне, Мария Луиро и Айно Кюллики Пиппури (Fl) (56) Общая органическая химия, М.: Химия, 1985, т. 9, с.638.

Изобретение относится к способу получения новых гетероциклических соединений используемых в качестве промежуточных продуктов.

При получении соединений формулы I полезных в качестве агентов, стимулирующих деятельность сердца, антигипертонических агентов и сосудорасширяющих для лечения застойной сердечной недостаточности.

Соединения формулы I являются:

R3 -с- - д-н.< г ъ где Het представляет одну иэ следующих

Групп;

Ь, 1 « «l

-Ci 0 или -4 )= или О.

N и N М N N

„„5U„, 1836362 АЗ

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5(2-(4-АМИНОФЕ НИЛ)ЭТЕНИЛ)-5,6-ДИ ГИДРО-1,3,4ТИАДИАЗИН-2 (ÇH)-ОНОВ (57) Использование: в синтезах биологически активных веществ в качестве промежуточного вещества. Сущность изобретения: способ предусматрива!ет реакцию 1-хлор-4(4-нитрофенил)-2-оксо-3-бутана с о-метиловым эфиром гидраэинкаботиокислоты в ацетонитриле с последующим восстановлением полученного 5-(2-(4-нитрофенил)этен ил)-5, 6-ди гидро-1,3,4-ти aдиа э и н-2-(3 Н)она, г где R1>, Я)э и R>p представляют независимо водород или низшую алкильную группу, Z представляет 3, О или NH; А обозначает валентную связь, -СН=СН- или -СН2-СН2группу, Ri u Rz независимо представляют сбой нитро, циано, галоидную, амино, карбоксамидо, арильную, ароильную, пиридильную, алкоксикарбонильную, ацильную или одну из следующих групп;

NC мН

-CON илИ C=C 6 иАи -C0CH>COOR8 где йв представляет сбой водород или низшую алкильную группу, R!! представляет собой низший алкил, Ят представляет собой циано или COORio, где Rio представляет собой водород или низший алкил или R! и Rg вместе образуют замещенное или неэамещенное 5 или 6 членное кольцо. которое может содержать 1 или 2 гетероатома N; Вэ, R4 или Rs представляют неэ висимо водо1836362 род, низшую алкильную группу; Y представляет собой N или СН, Настоящее изобретение обеспечивает способ получения промежуточных соединений формулы 11Ь 5

111

Rg ( ну сн=сн,» o

N N

Rt, н где йз, R4, й11 или R ts имеют те же значения, как описано выше реакцией соединения формулы Ilc (I.Org.Chem. 28, 2466-2447, 1963, Hudson, R,et al.) 15

q 13 ».

CH=CH-С. Х

Ч где йз, R4, й11, й1з имеют значения как описано выше; W представляет. собой нитро и Х представляет собой галоген, с соединением формулы lid (J,Ltebtgs. Апп. Chem,791 — 799, 1977, Ege, G, et, at.) 2N И1-1-С-ОСН

3i

-30 в инертном растворителе при повышенной температуре для образования соединений соответствующих формуле Пе р

11 13,, 35

W CH--СН i =() и-м

Rg где йз, йа, й1, Rig u W имеют указанные значения, после. чего нитрогруппа восста- 40 навливается для образования соединений

ИЬ, где йз, R4, Ri> и й1з имеют указанные значения, Настоящее изобретение иллюстрируется, но не ограничивается следующим приме- 45 рами.

Пример 1, 5-(2-(4-нитрофенил)этинил)-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2(ЗН)он.

Раствор, содержащий 11,2 г 1-хлор-4(4нитрофенил)-2-оксо-3-бутена (l.Ог9.Chem.

28, 2446, 1963) и 6,8 r О-метиловый эфир, гидразинкарботио-кислоты в 200 мл ацетонитрила, нагревался с обратным холодильником в течение 3 часов. Кристаллы отфильтровывались и промывались ацетонитрилом и эфиром. Выход 7,7 r (597;), т,пл.

231-240 С.

Пример 2. 5-(2-(4-аминофенил)этенил)-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2(З Н)он:

К раствору, содержащему 7.5 г 5-(. нитрофенил)этенил)-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2(ЗН)она (пример 1) в 300 мл пиридина, постепенно добавлялось 18,0 r дитионита натрия в 150 мл воды. Смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 5 часов. Органическая фаза отделялась и выпаривалась досуха в вакууме, Остаток обрабатывался водой и продукт отфильтровывался. Выход 4,0 г (60;() т.пл. 188 — 196 С.

Пример 3. 5-(2-(4-ацетамидофенил)этенил)-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2 (ЗН)он.

Смесь, содержащая 4,0 г 1-хлор-4-(4ацетамидофенил)-2-оксо-3-бутена и 2,3 r

О-метилового эфира гидразинкарботио-кислоты в 150 мл толуола, нагревалась с обратным холодильником в течение 3 часов.

Кристаллы отфильтровывались и промывались толуолом. Выход 3,0 г (657) т.пл. 235—

240 С., Пример 4. (Е)-6-(2-)4-)1,2-дицианометилиденгидразино(фенил)этенил)-4,5- дигидро-5-метил и и рида зи н-3(2 Н)он.

0,23 г 6-(2-(4-аминофенил)этенил)-4,5дигидро-5-метилпиридазин-3-(2Н)-она обрабатывали при перемешивании и охлаждении (Π— 50С) нитритом натрия в воде.

Через 10 минут добавляли раствор малононитрила в воде. Раствор перемешивался в течение 1,5 часов при комнатной температуре, после чего рН доводили до 6,0 раствором ацетата. Продукт отфильтровывали, flpoMblвали водой, и этанолом. Выход 0,3 г т.пл, 195 †200, Пример 5. (Е)-6-(2-)4-)1,1-дицианометилиденгидразино/фенил/этенил/-5- метил пи ридазин-3(2 Н)он.

0,47 г 6-(2-(4-аминофенил)этенил)5-ме-. тил и иридазин-3(2 Н)она обрабатывали нитритом натрия и малононитрилом:как. описано в примере 4. Выход 0,6 r т, пл. 325 С (разложение).

Пример 6, 5-/2-/4-/1,1-дицианометилиденгидразино/фенил/этенил/-5,6- ди-. гидро-1, 3,4-тиадиази н-3-(3 Н)он, . 0,4 r 5-(2-(4-аминофенил)этенил)-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2(ЗН)она (пример 2)обрабатывалось нитритом натрия и малононитрилом как описано в примере 4. Выход

0,34 г т.пл. больше 350 С (разлож.).

Формула изобретения

Способ получения 5-(2-(4-аминофенил)этенил)-5,6-дигидро-1, 3,4-тиадиазин-2(ЗН)-онов общей формулы

R3 13

H2N О CH CH >=0

N-М 4 H

1836362 в инертном растворителе при повышенной температуре с образованием соединения общей формулы

OgN |-H=CH )=0

Ии

1Ь Н

Составитель В. Назина

Редактор Г. Бельская. Техред М, Моргентал Корректор M. Шароши

Заказ 3005 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета no,èçîápåòåíèÿì и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент". г. Ужгород, yn,Гагарина. 101 где Вз и В4 — независимо водород или низшая алкильная группа;

R» и Р1з — независимо водород или низшая алкильная группа, отличающийся тем. что соединение общей формулы 3 13 11 о,м сн=сн-с c)

Rg . О где Яз, R4, R», й1э имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Н М-йН-С-ОСИ . !1. где Вз, R4, R», 81з имеют указанные значения, с последующим восстановлением нитрогр рпы, 15