Способ получения 2-азопроизводных бензимидазола

Авторы патента:


 

202I54

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союа Соввтскил

Сопиалиотниескнл

Реопублик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 9

Заявлено 28.Х1.1966 (№ 1116301/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.IX.1967. Бюллетень № 19

Дата опуоликования описания ЗО.XI.1967

МПК С Oid

УДК 547.785.5.07 (088.8) Комитет по делам иаобретеннй и открытий при Совете тлинистров

СССР

Авторы изобретения

А. М. Симонов и С, Н. Колодяжная

Ростовский государственный университет

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЗОПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗ ИМИДАЗОЛА

К вЂ” N N-R, 1

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение для синтеза красящих веществ и биологически активных соединений.

Предложен способ получения 2-азопроизводных бензимидазола формулы где R> — водород, алкил; R — алкил, галоид; R3 — алкил; R4 — гетероциклический остаток, например 1-алкил-2-диалкиламинобензимидазол, 1,3-диалкилбензимидазолон, или ароматический остаток, например мезитплен.

Способ состоит в том, что раствор производных 1-алкил-2-аминобензимидазола с 1-алкил-2-диалкиламинобензими с 1,3-диалкилбензимидазолоном, или с мезитиленом в концентрированной серной кислоте обрабатывают нитрозилсерной кислотой с последующей обработкой концентрированной фосфорной кислотой и выделением продукта известным методом.

П р и и е р 1. 2 -Диметиламино-Г,5,6-триметил-1-этил-2,5 -азобензимидазол и его 2,6 -азоизомер.

В раствор 1,89 г (0,01 моль) 5,6-диметил-1этил-2-аминобензимидазола и 1,75 г (0,01 лтоль)

2-диметиламино-1-метилбензимидазола в 15мл концентрированной серной кислоты вносят

s при охлаждении 0,01 моль нитрозилсерной кислоты в 4 нл концентрированной серной кислоты, а затем постепенно 10 л л концентрированной фосфорной кислоты. Смесь оставляют при комнатной температуре на 3 час, 10 потом выливают на лед, подщелачивают, отфильтровывают и промывают водой.

Выход смеси изомерных азопроизводных

3,5 г (93%).

Смесь изомеров растворяют в кипящем бен15 золе, медленно охлаждают раствор и осадок отфильт ровы вают. Выход 1,5 г, Призмы цвета бордо с т. пл. 253 — 254 С (из бензола или пропилового спирта после продолжительной сушки при 120 — 140 С). Соединение хорошо

20 расвворимо в спирте, пиридине, хлороформе; оно представляет собой 2,5 -изомер, так как при восстановительном расщеплении наряду с

5,6-диметил-1-этил-2-аминобензимидазолом получается 5-амина-2-диметиламино-1-метилбен25 зимидазол, полученный путем встречного синтеза.

Найдено, %: С 67,21; Н 6,69; N 25,97.

Са1Нм Хт.

Вычи слено, о о; С 67,17; Н 672; N 26,11.

80 Бензольный раствор после отделения 2,5 изомера постепенно разбавляют петролейным

202154

N 23,78; С 52,44; Н 4,40;

Предмет изобретения

40

Составитель Н. Филиппова

Редактор Л. Г. Герасимова Текред Л. Я. Бриккер Корректоры: T. Д. 1унаева и О. Б. Тюрина

Заказ 3610/14 Тираж 535 Подписное

IJ!1ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Сапунова, 2

Типография, пр. эфиром, отбрасывая первые маслянистые фракции, Выход 0,7 г. Призмы цвета бордо с т. пл. 211 — 212 С (пз бензола с петролейным эфиром 1: 1).

Вещество довольно хорошо растворимо в спи рте, хлороформе, пиридине, бензоле. Оно представляет собой 2,6 -изомер, так как смесь изомеров при нагрввании с эквивалентным количеством метилового эфира бензолсульфокислоты с последующей обработкой щелочью дает только продукт превращения (5-азопроизводное бензимидазолона), описанный ниже.

Найдено, %: С 67,30; Н 6,76; N 26,33.

СвНв;Ит.

Вычислено, %: С 67,17; Н 6,72; N 26,11.

Пример 2. 1,3,5,6-Тетраметил-1-этилбензимидазол-2-азо-5 -бензимидазолон.

Соединение получают при обработке нитрозилсерной, а затем фосфорной кислотой сернокислотного раствора эквивалентных количеств 5,6-диметил-1-этил-2-аминобензимидазола и 1,3-диметилбензимидазолона. Выход

79%. Темно-вишневые пластинки.с т. пл. 245—

246 С (из бензола после продолжительной сушки).

Найдено, %: С 65,89; Н 6,34; N 23,23.

СввНазК,О.

Вычислено, %: С 66,28; Н 6,12; N 23 19.

Пример 3. 5,6-Диметил-1-этилбензимидазол-2,2 -азомезитилен.

Соединение получают аналогичным образом, обрабатывая нитрозилсерной кислотой смесь эквивалентных количеств амина и мезитилена в концентрированной серной кислоте.

После выливания смеси на лед и подщелачивания азосоединение экстрагируют бензолом и раствор пропускают через хроматографическую колонку с окисью алюминия, собирая ярко-оранжевую фракцию, идущую с фронтом растворителя. Выход 73%. Красно-оранжевые иглы с т. пл. 149 — 150 С (из гексана), хорошо растворимые во всех обычных органических растворителях, кроме петролейного эфира.

Найдено, %: С 75,11; Н 7,67; N 17,67.

СвоНа И .

Вычислено, %: С 74,96; Н 7,55; N 17,49.

П ip и м е р 4. 2 -Диметиламино-1,1 -диметил-б-бром-2,5 -азобензимидазол и его 2,6 азоизомер.

Раствор эквимолекулярных количеств

6-бром-1-метил-2-аминобензимидазола и 2-диметил амино-1-метилбензимидазола в концентрированной серной кислоте обрабатывают при охлаждении одним эквивалентом н итрозил4 серной кислоты, а затем фосфорной кислотой.

Смесь оставляют стоять при комнатной температуре 10 — 12 час, выливают на лед, подщелачивают, отфильтровывают осадок и обрабатывают кипящим бензолом до тех пор, пока бензольные вытяжки не перестанут окрашиваться. Бензол упаривают, остаток после упаривания высушивают. Выход 75%. Изомерные азосоединения разделяют, растворяя смесь в кипящем бензоле и оставляя раствор медленно охлаждаться. Осадок отфильтровывают и по вторно кристаллизуют из бензола.

Малинового цвета пластинки с т. пл. 289—

290 С.

Найдено, %: N 23,55; С 52,55; Н 4,64;

Br 19,04.

CisHIsNтВг.

Вычислено, Вг 19,38.

Бензольный маточный раствор разбавляют петролейным эфиром и выделившийся осадок кристаллизуют дважды из небольшого количества бензола. Светло-малиновые призмы с т. пл. 238 — 239 С.

Найдено, %: К 23,93; С 52,28; Н 4,42;

Br 18,97.

CIsH>sNv Br.

Вычислено, %: N 23,78; С 52,44; Н 4,40;

Вг 19,38.

Способ получения 2-азопроизводных бензимидазола формулы где R> — водород, алкил; R., — алкил, галоид; Rs — алкил; R4 — гетероциклический остаток, например 1-алкил-2-диалкиламинобензимидазол, 1,3-диалкилбензимидазолон, или ароматический остаток, например мезитилен, отличающийся тем, что раствор производных 1-алкил-2-аминобензимидазола с 1-алкил-2-диалкиламинобензимидазолом или с

1,3-диалкилбензимидазолоном, или с мезитиленом в концентрированной серной кислоте обрабатывают нитрозилсерной кислотой с последующей обработкой реакционной массы концентрированной фосфорной кислотой и выделением продукта известным способом.

Способ получения 2-азопроизводных бензимидазола Способ получения 2-азопроизводных бензимидазола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному бензимидазола формулы (I), где А представляет одинарную связь или C1-2-алкиленовую группу; R6 - атом водорода или С1-4-алкильную группу; В - С2-3-алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, каждый из R1 и R2 - атом водорода; Е - C1-2-алкиленовую группу; R3 - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), каждый из R4 и R5, которые не зависят друг от друга, представляет атом водорода или С1-4-алкильную группу; D - C1-2-алкиленовую группу и Ar - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-4-алкильной группой, C1-4-алкоксигруппой или трифторметильной группой)

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, и касается снижения числа бактерий в биологической пробе путем контактирования указанной пробы с соединением формулы I, способа лечения бактериальной инфекции с помощью соединений формулы I, соединений формулы I и фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы I

Изобретение относится к замещенным бензимидазолам формулы I где означают:R1 и R5независимо друг от друга F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5циклоалкил с 3-7 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5 OCOR10, NR11R12, COR13, COOH, COOR14, CONR11R12, -(O) n-SOmR15,n 0 или 1m 0, 1 или 2; илиR1 и R5O-фенил,который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, алкил с 1-4 C-атомами, OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, NR16R17, CN или (C1-C4)-алкилсульфонил, который не замещен или частично или полностью фторирован, R16 и R17H или алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, R10H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,R11 и R12независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, которые могут быть частично или полностью фторированы, и любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18 или R11 и R12вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; или R11 и R12COR19 или SO2R20; R18, R19 и R20независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R13 и R14алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором; R15алкил или O-алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, илиR15OH или NR21R22;R21 и R22 независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR23; R23H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;или R21 и R22вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; однако R1 и R5 не могут одновременно быть Cl или CH3 ;R2, R3 и R4H или один из остатков R2, R3 или R4 может означать F;R6, R7, R8 и R9независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, алкил или O-алкил c 1-4 C-атомами, которые не замещены или частично или полностью замещены фтором,или R6, R7, R8 и R9циклоалкил с 3-7 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,или R6, R7, R8 и R9OH, OCOR24 или NR25R26; R24H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R25 и R26независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR25 и R26COR27; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18;R27H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или полностью или частично замещен фтором,а также их фармацевтически приемлемые соли или трифторацетаты

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-19T05:15:39
Наверх