Способ профилактики бактериемии, обусловленной патогенной микрофлорой кишечника

 

Изобретение относится к медицине, в частности к микробиологии и лечению инфекционных заболеваний . Цель изобретения - уменьшение дозы антибиотика, сокращение сроков профилактики бактериемии, обусловленной патогенной микрофлорой кишечника Для этого больным перорально совместно с попимиксином (5-10 мг/кг в сутки) вводят активированный углеродный волокнистый материал (20 - 30 мг/сут) в течение 5 сут.

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (в КЦ <1ц

{51) (21) 4893779/1 4 (22) 24.1290 (46) 30.11.93 Бюл. Йа 43 И (71) Научно-.исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Н.ФГамалеи; Целиноградский медицинский институт (72) Алмагамбетов КХ.. Бондаренко В.М (73) Научно-исследовательский институт эъдемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамапеи РАМН

Целиноградский медицинский институт (54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ БАКТЕРИЕИИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРОЙ КИШЕЧНИКА (57) Изобретение относится к медицине. в частности к микробиологии и лечению инфекционных заболеваний. Цель изобретения - уменьшение дозы антибиотика, совращение сроков профилактики бактериемии, обусловленной патогенной микрофлорой кишечника Для этого больным перорально совместно с попимИксином (5 — 10 мг/кг в сутки} вводят активираванный углеродный волокнистый материал (20 - 30 мг/сут) в течение 5 сут.

2003336

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии.

Проникновение микроорганизмов из кишечника во внутренние органы и кровь зависит от структурной целостности слизистой оболочки пищеварительного тракта, ее колонизационной резистентности, полно-. ценности иммунной защиты макроорганизма. популяционного уровня и свойств проникших микроорганизмов.

Известен способ профилактики бактериемии, обусловленной патогенной микрофлорой кишечника, путем перорвльного введения югурта — молочно-кислого продукта. содержащего в большом количестве лактобациллы. С этой целью безмикробным мышам в течение нескольких дней вводят югурт, а затем однократно- чистую культуру неэнтеропатогенного штамма эшерихий„

Известен также способ профилактики бактериемии, обусловленной патогенной микрофлорой кишечника, путем перорального введения коринебактерий. При пероральном введении взвеси эшерихий мышам с деконтаминированными антибиотиками кишечником отмечают проникновение последних в мезентериальные лимфоузлы. А предварительная иммунизация животных убитым формалином штаммом Corynebacterlum parvum у)меньшает количество транслоцирующих зшерихий.

Наиболее близким по техническому решению и достигаемому положительному эффекту к предлагаемому является способ профилактики бактериемии, обусловленной патогенной микрофлорой кишечника, путем применения антибиотиков. В частности, пероральное введение полимиксина В (5-6 мг/кг/сут), тобрамицина (4-5 мг/кг/сут) и амфотерицина (28-30 мг/кг/сут) .на 9-15 сутки существенно уменьшает содержание в фекалиях грамотрицательных энтеробактерий, уменьшается частота развития сепсиса, пневмонии, Однако недостатком данного способа является совместное введение в течение длительного срока трех различных антибиотиков, что может приводить к нарушению колонизационной резистентности кишечника, дисбактериоэу.

Целью изобретения является снижение дозы антибиотика и сокращение сроков применения.

Поставленная цель достигается путем применения знтеросорбента — активированного углеродного волокнистого материала (АУВМ), АУВМ представляет собой смесь активированных углеродных волокон размером

8-12 мкм с хорошо развитой микро-. мезои макропористостью, не токсичен и не оказывает аллергизирующего действия на организм, обладает способностью адсорбировать на своей поверхности вещества различной молекулярной массы.

Изучена возможность влияния АУВМ на биохимические свойства и антибиотикочувствительность кишечной микрофлоры. Для этого взвеси суточной агаровой культуры

10 эшерихий и стафилококка(1.10 кл/мл), высеянных иэ фекалий здоровых крыс, смешивают с различной дозой АУВМ (10, 50, 100 мг) в 3 мл физиологического раствора. Инкубируют смеси в течение 3 суток при 37 С с

15 периодическим (через 15 мин, 3 ч, t и 3 сут) определением у данных микроорганизмов биохимических свойств при помощи микросистемы Entегоtube-11 и антибиотикочувствительности методом бумажных дисков.

20 Рузультаты опытов показывают индифферентность АУВМ по отношению к биохимической активности и антибиотикочувствительности кишечной микрофлоры. Также исследовано . возможное влияние АУВМ и полимиксина В

25 на количество лактобацилл и бифидобактерий.в пристеночном слое тонкой кишки. С этой целью у 8 животных, получавших перорально в течение 3 сут АУВМ (100 мг/кг/сут) и полимиксин В (1 мг/кг/сут) проводят за30 бор стенки тонкой кишки с последующим отмыванием ее в 10 порциях физиологического раствора, гомогениэацией и количественным высевом на селективные среды для лактобацилл и бифидобактерий. Подобные

35 микробиологические исследования выполняют у 15 крыс контрольной группы, не переносивших кровопотерю с клинической смертью, При этом оказывается, что количество лактобацилл в стенке тонкой кишки

40 составляет в контрольной группе. 4,47

lgKOE/ã, в опытной -4,37 IgKOE!ã(ð < 0,5).

Количество бифидобактерий соответственно

4,42 и 4,45 igK0E/ã (р< 0,5). Таким образом, данные дозы АУВМ и полимиксина В не изменяют количество лактобацилл и бифидаба ктерий в и ристен очном слое тон кой кишки и тем самым не нарушают колонизационной резистентности пищеварительного тракта.

Профилактика бактериемии, обусловленной патогенной микрофлорой кишечника, предлагаемым способом иллюстрируется следующими примерами, Пример 1. Проникновение кишечной

55 микрофлоры при терминальном состоянии.

Беспородным лабораторным крысам под эфирным наркозом катетеризируют бедренную вену, К катетеру подсоединяет шприц для активного отсасывания венозной крови иэ Сосудистого русла. При крово«003336

Влияние перорального введения АУВМ и полимиксинв В на частоту проникновения кишечной микрофлоры у реанимированных животных (%) Печень

К-во живо- Мезентетных . риальные лим о злы

Селезенка

KpO8b

Группа ;ч." 3

Животные, перенесшие клиническую смерть

Животные, получавшие

АУВМ после клинической

15,8

57,9

15,8

13,3

13.,3

13,3 смерти

Животные, получавшие полимиксин после клинической е

20,0

20,0 .

1Î,0 е 10 смерти потере, составляющий 4-4,5 массы тела, наступает клиническая смерть. По истечении 5 мин клинической смерти проводят реанимационные мероприятия, включающие непрямой массаж сердца, реинфузию аутокрови и искусственную вентиляцию легких.

Через 3 сут после перенесенного терминального состояния крыс умерщвляют в атмосфере углекислого газа с последующим бактериологическим исследованием гомогенатов мезентериальных лимфоуэлов, селезенки, печени и крови. У 11 (57,97ь) из 19 животных обнаружено проникновение кишечной микрофлоры, включающей грамотрицательные энтеробактерии, аэрококки, энтерококки и грамположительные палочки. Причем проникают через кишечный барьер микроорганизмы одного вида или же их ассоциации.

Э нтеробактерии проникают е мезентериальные лимфоузлы у 57,9, в печень,и селезенку по 15,8 и в кровь у 7,9 реанимированных животных; У 14 интактных крыс {контрольная группа) проникновение не обнаружено ни в одном случае.

Пример 2, Профилактическое действие вводимых до и после клинической смерти

АУВМ и полимиксина В на проникновение кишечной микрофлоры.

Крысам за 1 сут до клинической смерти и в течение 3 сут после перенесенного терминального состояния вводят перорально с интервалом в 6 ч АУВМ в дозе 50 мг!кг/сут и полимиксин В. в дозе 0,5 мг/кг/сут на физиологическом растворе. У 1 животного иэ 10 отмечается транслокация эшерихий в мезентериальные лимфоузлы, Печень, селезенка и кровь у всех животных стерильны.

Il р и м е р 3. Профилактическое действие-вводимых после клинической смерти

АУВМ и полимиксина В на проникновение кишечной микрофлоры.

Крысам в течение 3 сут после перенесенного терминального состояния перо5 рально вводят АУВМ в дозе 1 мг/кг/сут и полимиксин В в дозе 1 мг/кг/сут. У 1 иэ 13 крыс данной группы высеваются эшерихии, иэ крови и у другой — из мезентериальных лимфоуэлов. Печень и селезенка у всех жи10 вотных стерильны (таблица}.

Таким образом, сочгтанное пероральное введение АУВМ и полимиксина В в укаэанных дозах за 1 сут до клинической смерти и в течение 3 сут после перенесен15 ного терминального состояния полностью предупреждает транслокацию кишечной микрофлоры в печень, селезенку, кровь, а а мезентериальные лимфоузлы проникают лишь грамотрицательные энтеробактерии в

20 10 случаев, t.е, а 5,8 раза реже, чем в группе животных, не получавших лечения.

Назначение препаратов только в течение 3 сут после перенесенной клинической смерти также полностью предупреждает проник25.новение в печень и селезенку и снижает проникновение грамотрицательных энтеробактерий более чем в 2 раза в кровь, в 7 раз — в мезентериальные лимфоузлы. Кроме того. в предлагаемом способе профилактики

30 бактериемии, .обусловленной патогенной микрофлорой кишечника, используется один антибиотик в 5-10 раз меньшей дозе при сокращении сроков его применения до

3 сут по сравнению с прототипом.

35 (56) Алмагамбетов К.Х. Влияниеэнтеросорбента аминола на кишечную микрофлору крыс, перенесших клиническую смерть. В сб. Экстремальные состояния и постреанимационная патология, Новосибирск, 1989, с, 43-46, 40

2003336

Продолжение таблицы

Составитель С. Львова

Редактор Т, Пилипенко Техред M.Mîðãåíòàë Корре, траш

Заказ 3291

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москаа, Ж-35. Раушская наб„4/5

Проиэводстаенно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород. ул.Гагарина, 101

Формула изобретения

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ БАКТЕРИЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ПАТОГЕННОЙ

МИКРОФЛОРОЙ КИШЕЧНИКА, включающий пвроральное введение полимиксинаВ, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков профилактики при уменьшении дозы антибиотика, дополнительно вводят активированный углеродный волокнистый материал.