Способ получения липидсодержащей фракции

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения липидсодержащей фракции из сухой иловой медицинской грязи. Целью изобретения является повышение выхода каротиноидов и повышение сохранности в процессе их хранения. Сущность изобретения заключается в экстракции грязи смесью хлороформа и спирта при соотношении 3 : 1 при pH 8,5, упаривании экстракта и растворении остатка в масле. Положительный эффект заключается в повышении уровня каротиноидов и их сохранности в процессе хранения в течение 5 лет. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, преимущественно к биотехнологии выделения биологически активных веществ липидного комплекса из лечебных грязей, и может быть использовано для получения лекарственных препаратов из другого природного сырья.

Известен способ получения каротиноидов из иловых грязей путем высушивания нативной грязи до содержания влаги 40-50% с последующей экстракцией маслом при 75 - 105^оС, недостатком которого является потеря масла до 20% за счет адсорбции грязью.

Известен способ получения липидов из лечебной грязи путем экстракции нативной грязи смесью спирта и хлороформа в соотношении 1:1, недостатком которого является то, что нативная грязь содержит до 60-70% солевого водного раствора, что приводит в процессе экстракции к разбавлению этилового спирта и снижению выхода целевого продукта до 40 - 50%. Кроме того, возникают трудности при разгрузке отработанной грязи из экстрактора после завершения процесса экстракции. Это обусловлено тем, что отработанная грязь пропитана смесью летучих растворителей, которую необходимо по условиям техники безопасности перед разгрузкой экстрактора удалить. Удаление же растворителей путем отгонки приводит к цементированию грязи в твердый камень. Это не позволяет произвести разгрузку грязи из экстрактора и приводит к дополнительным операциям - разборке экстрактора, разбиванию образовавшегося камня и в конечном итоге к выходу экстрактора из строя. Характерно, что вышеуказанное не наблюдается, если нативную грязь перед экстракцией высушить и измельчить на мельнице.

Известен способ получения лекарственного средства из иловых грязей материковых озер путем экстракции смесью этилового спирта и диэтилового эфира в соотношении 1:5 или смесью этилового спирта и дихлорэтана в том же соотношении с последующим отгоном растворителя и стерилизацией. Способ прошел обширные клинические испытания в 1950-1955 гг. в Ставропольском мединституте. Решением Фармакологического Комитета Министерства Здравоохранения СССР от 24 декабря 1955 года препарат из Тамбуканской грязи, полученный этим способом, разрешен к медицинскому применению. Препарат из Тамбуканской грязи прошел в Государственный реестр N 1227, регистрационная карточка 71/5281/48. На препарат, концентрат и нативную грязь утверждены в 1992 году Фармакопейные статьи 41-1016-92; 42-1015-92; 42-1017-92. На препарат из Тамбуканской грязи утверждена инструкция по применению от 10 июля 1957 года, которая вторично переутверждена 29 декабря 1980 года. Достоинство этого способа состоит в том, что в результате использования смеси летучих растворителей различной полярности, например спирта с диэлектрической проницаемостью 26,4 и эфира диэтилового 3, 7, 5, удалось получить высокоэффективный медицинский препарат, оказывающий противовоспалительное, антибактериальное и биостимулирующее действие. А недостатком способа является то, что экстракция и отгонка растворителей производится без учета величины рН, что приводит в условиях попадания в грязь избыточного количества водорослей к подкислению субстанции и снижению выхода суммы пигментов, например каротиноидов и ксантофиллов.

Кроме того, диэтиловый эфир является чрезвычайно взрывоопасным веществом, что неоднократно приводило к взрывам и сдерживало внедрение способа, а дихлорэтан имеет высокую температуру кипения (83,7^оС), что затрудняет его полное удаление пpи отгонке из концентрата.

Другим недостатком является то, что при экстракции лечебной грязи смесью растворителей происходит сольволиз со сдвигом кислотно-основного равновесия в кислую область. При этом газообразный продукт сольволиза - сероводород в кислой среде не обеспечивает вытеснение кислорода воздуха, содержащегося в экстрагенте, что в конечном итоге, приводит к снижению выхода целевого продукта до 10-20% , вследствие его окисления, а в дальнейшем уменьшению его срока годности до 1-2 лет.

Целью изобретения является увеличение выхода каротиноидов и продление срока их сохранности.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения лекарственного средства из иловых грязей материковых озер стадию экстракции проводят при рН 8,5 смесью хлороформа и спирта в соотношении 3:1.

Принципиальное отличие заявляемого способа в том, что стадию экстракции проводят при рН 8,5 смесью хлороформа и спирта в соотношении 3:1.

При этом серосодержащие вещества грязи частично взаимодействуют с растворителем, а именно со смесью хлороформа и спирта в соотношении 3:1 с образованием сероводорода, который в щелочной среде (рН 8,5) насыщает раствор и полностью вытесняет из него кислород, что приводит к уменьшению окисления органических соединений с двойной связью между атомами углерода, например каротинов. Этот процесс, в конечном итоге, повышает выход целевого продукта и продляет его срок годности.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. Лечебную грязь-смесь ила и черной грязи добывают на озере с применением малогабаритной землечерпательной машины и подвергают сушке до воздушно-сухого состояния (влажность 8-10%).

Высушенную грязь измельчают на мельнице до получения порошка, отсеивают через сито N 3-4, загружают в экстрактор, добавляют смесь хлороформа и спирта при рН 8,5 в соотношении 3:1, выдерживают в течение 6 ч и экстрагируют несколькими мисцеллами до полного истощения сырья.

Полученные мисцеллы смешивают в сборнике, охлаждают и фильтруют от мелких частиц грязи. Фильтрат упаривают в условиях небольшого вакуума. Полученный концентрат растворяют в вазелиновом масле при температуре 80-100^оС и выдерживают при этой температуре в течение 3 ч. Целевой препарат разливают во флаконы из оранжевого стекла, согласно требованиям фармакопейной статьи БФС 42-2916-92 г.

П р и м е р. Способ осуществляют в три этапа.

1-й этап. Готовят смесь экстрагента - хлороформа и спирта в соотношении 3:1 и устанавливают рН 8,5 спиртовым раствором гидроксида натрия или калия.

2-й этап. Сухую грязь массой 1 кг помещают в экстрактор, добавляют 0,5 кг смеси хлороформа и спирта в соотношении 3:1 и рН 8,5, выдерживают в течение 6 ч и экстрагируют свежими порциями смеси хлороформа и спирта при рН 8,5 и соотношении 3:1. Усредненные мисцеллы объединяют, фильтруют и упаривают до образования черного смолообразного концентрата, отвечающего требованиям Временной Фармакопейной статьи 42-1014-80.

3-й этап. Полученный концентрат в массе 150 г растворяют при 80-100^оС в 1,5 кг вазелинового масла и выдерживают при 80-100^оС в течение 3 ч. Полученный целевой препарат стандартизируют согласно Фармакопейной статье 42-2916-92 при этом регламентируемое содержание каротиноидов должно быть не менее 1 мг %.

Данные количественного состава липидсодержащей фракции иловой грязи представлены в табл.1.

Результаты идентификации пигментов липидсодержащий фракции приведены в табл.2.

При использовании способа прототипа сумма каротиноидов в полученной липидсодержащей фракции через 5 лет снижается от исходной величины 6,04 до 3,25 мг % , что свидетельствует о значительной нестабильности доминантной составляющей липидов - суммы каротиноидов. При использовании заявленного способа сумма каротиноидов, найденная в аналогичных образцах через 5 лет, сохраняется на уровне 15,2 мг %, что свидетельствует о ингибировании процесса окисления каротиноидов и следовательно продления срока годности целевого продукта.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПИДСОДЕРЖАЩЕЙ ФРАКЦИИ, включающий экстракцию сухой иловой медицинской грязи органическим растворителем, упаривание экстракта и растворение остатка в масле, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода каротиноидов и повышения сохранности в процессе их хранения, экстракцию проводят при рН 8,5 смесью хлороформа и спирта при соотношении 3 : 1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2