Производные пептидов, способ их получения, фармацевтическая композиция, ингибирующая эластазу человеческих лейкоцитов



 

Использование: в фармакологии и медицине как ингибиторы эластазы лейкоцитов человека. Сущность изобретения: производные пептидов ф-лы I. Получение ведут путем окисления производного пептида ф-лы II с последующим, в случае необходимости, сульфонаминированием соединения, где R3 - карбокси- или сложноэфирная группа, превращением сложноэфирной группы карбоновой кислоты в соответствующую карбоксигруппу путем гидролиза. Фармацевтическая композиция, ингибирующая эластазу человеческих лейкоцитов, содержащая в качестве активного начала производные пептида I в количестве 100 мкг - 250 мг на дозируемую единицу и фармацевтически приемлемый носитель. Структура соединений формул I и II указана в тексте описания. 3 с. п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения

Производные пептидов общей формулы где R1 - низший алкил; R2 - низший алкил, C6H5CH2OCONH(CH2)2, C6H5SO2NH(CH2)4, C6H5 -; X - R3 - A - или R3 - AN(R6) CH (R5)CO, где A - OCO, CO, SO2, NHCO; R3 - C6H4(CH2)n, где n = 0, 1, 2, 4, 2-NH2-5-Cl-фенил, -C6H4OH, -C6H4COOH, 4-F-фенил, 2,4-ди-Cl-фенил, C1 - C2-алкил, OCOC6H4, H3COOC - C6H4CH2, HOOC - C6H4(CH2)m, где m = 1, 2, 4-CH3OC6H4 - , 4-HOOC - C6H4 - CH = CH-, 4-C2H5OOC - C6H4CH = CH-, 4-C2H5OOC - C6H4OCH2-, C2H5OOCC6H4 (CH2)2, 4-(H2NCOCH2) - C6H4O (CH2)3 - , HOOC(CH2)2 -, H3COOC-(CH2)2-, (C1 - C4)-алкил, CH3O(CH2)2O(CH2)2-, Z-изомер H2NCONHCOCH=CH-, 1-C2H5OOC-циклопентил, 1-HOOC-циклопентил-, H3C-O-(CH2)2O(CH2)2-, 1-адамантил-, 2-(1-адамантил)-этил-, 1-нафтил, (1-нафтил-SO2NHCO)C6H4 -, (1-нафтил-SO2NHCO)CH2CH2 -, 4-ацетамид-C6H4(OCH2)k -, k = 0, 1, 2-(2-оксопирролидинил)-этил-, 4-(CH3SO2NHCO)фенил-, 2-(морфолиноэтил)-, 2-(2-пиридил)-этил-, 2-(тиенил)-C1 - C2-алкил-, T-SO2NHCO(CH2)2, где T - низший алкил, фенил, 1-адамантил, 4-WC6H4SO2 NHCOC6H4-, W - водород, NO2, Br, Cl, 4-(4-Cl - C6H4 SO2NHCO)C6H4(CH2)2 -, 4-(4-Cl - C6H4SO2NHCO)C6H4CH = CH -, 4-(4-Br-C6H4SO2NH)CH2C6H4COC6H4 -; R4 = R6 - водород; R5 - бутил, C6H5 CH2OCONH(CH2)4-, C6H5CH2OCO(CH2)2 -.

2. Способ получения производных пептидов общей формулы где R1 - низший алкил;
R2 - низший алкил, C6H5CH2OCO NH(CH2)2, C6H5SO2NH(CH2)4, C6H5-; X = R3 - A - или R3 - AN(R6)CH(R5) CO -, где A - OCO -, CO, SO2, NHCO;
R3 - C6H4(CH2)n, где n = 0, 1, 2, 4; 2-NH2-5-Cl-фенил-, -C6H4OH, -C6H4COOH, 4-F-фенил, 2, 4-ди-Cl-фенил, C1 - C2-алкил, OCOC6H4, H3COOC-C6H4CH2 -, HOOC - C6H4(CH2)m, где m = 1, 2, 4-CH3OC6H4 -, 4-HOOC-C6H4-CH = CH -, 4-C2H5OOC-C6H4CH = CH -, 4-C2H5OOC-C6H4-OCH2-, C2H5OOCC6H4(CH2)2,
4-(H2NCOCH2) - C6H4O (CH2)3 -, HOOC (CH2)2 -, H3COOC(CH2)2 -, C1 - C4-алкил, CH3O(CH2)2O(CH2)2-, Z-изомер H2NCONHCOCH = CH-, 1-C2H5OOC-циклопентил -, 1-HOOC-циклопентил, H3C-O-(CH2)2O(CH2)2 -, 1-адамантил-, 2-(1-адамантил)-этил-, 1-нафтил-, (1-нафтил-SO2NHCO)C6H4 -, (1-нафтил-SO2NHCO)CH2CH2 -, 4-ацетамид-C6H4(OCH2)k -, k = 0, 1, 2-(2-оксопирролидинил)-этил-, 4-(CH3SO2NHCO)фенил, 2-(морфолиноэтил)-, 2-(2-пиридил)-этил-, 2-(тиенил)-C1 - C2-алкил, T-SO2 NHCO(CH2)2, где T - низший алкил, фенил, 1-адамантил, 4-WC6H4SO2NHCOC6H4-, W - водород, NO2, Br, Cl; 4-(4-Cl-C6H4SO2 NHCO)C6H4(CH2)2 -, 4-(4-Cl-C6H4SO2NHCO)C6H4CH = CH-, 4-(4-Br-C6H4SO2NH)CH2C6H4COC 6H4-;
R4 = R6 - водород;
R5 - бутил, C6H5CH2OCONH(CH2)4-, C6H5CH2OCO(CH2)2 -,
отличающийся тем, что производное пептида общей формулы

где радикалы имеют указанные значения,
подвергают окислению с последующим, в случае необходимости, сульфонамидированием соединения, где R3 - карбоксигруппа, или сложноэфирная группа, или превращением сложноэфирной группы карбоновой кислоты в соответствующую карбоксигруппу путем гидролиза.

3. Фармацевтическая композиция, ингибирующая эластазу человеческих лейкоцитов, содержащая активное начало и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит производные пептидов общей формулы

где R1 - низший алкил;
R2 - низший алкил, C6H5-CH2OCONH(CH2)2, C6H5SO2NH(CH2)4-, C6H5 -,
X = R3 - A - или R3 - AN(R6)CH(R5)CO, где A - OCO, CO, SO2, NHCO;
R3 - C6H4(CH2)n, где n = 0, 1, 2, 4, 2- NH2 - 5 - Cl-фенил, -C6H4OH, -C6H4COOH, 4-F-фенил, 2, 4-ди-Cl-фенил, C1 - C2-алкил-OCOC6H4 -, H3COOC - C6H4CH2 -, HOOC - C6H4(CH2)m -, где m = 1, 2, 4-CH3OC6H4 -, 4-HOOC-C6H4CH = CH -, 4-C2H5OOC - C6H4CH = CH-, 4-C2H5OOC - C6H4OCH2 -, C2H5OOCC6H4(CH2)2 -, -(H2NCOCH2)C6H4O(CH2)3-, HOOC(CH2)2-, H3COOC - (CH2)2 -, C1 - C4-алкил, CH3O(CH2)2O(CH2)2-, Z-изомер H2NCONHCOCN = CH -, 1-C2H5OOC-циклопентил-,
1-HOOC-циклопентил-, H3C-O- (CH2)2O(CH2)2 -, 1-адамантил-, 2-(1-адамантил)-этил-, 1-нафтил, (1-нафтил-SO2NHCO)-C6H4-, (1-нафтил-SO2NHCO)CH2CH2 -, 4-ацетамид-C6H4(OCH2)k -, k = 0, 1, 2-(2-оксопирролидинил)-этил, 4-(CH2SO2NHCO)фенил, 2-морфолиноэтил, 2-(2-пиридил)-этил-, 2-(тиенил)-C1 - C2-алкил, T - SO2NHCO(CH2)2, где T - низший алкил, фенил, 1-адамантил, 4-W -C6H4 - SO2NHCOC6H4 -, W - водород, NO2, Br, Cl, 4-(4-Cl-C6H4SO2NHCO)C6H4(CH2)2 -, 4-(4-Cl - C6H4SO2NCO)C6H4CH = CH -, 4-(4Br-C6H4SO2NH)CH2C6H4COC6H4;
R4 = R6 - водород;
R5-бутил, C6H5CH2OCONH(CH2)4 -, C6H5CH2OCO(CH2)2 -,
в количестве 100 мкг - 250 мг на дозируемую единицу.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, в частности к области пептидного синтеза, и может быть использовано для удаления временной защитной группы, блокирующей карбоксильную функцию

Изобретение относится к борсодержащим пептидам, новым биологически активным соединениям, которые могут найти применение в биохимии в качестве ингибиторов трипсинподобных сериновых протеаз, таких как тромбин, калликреин плазмы и плазмин

Изобретение относится к области биоорганической химии, а именно к новым соединениям дибромгидрату 6-(D-лейцил-L-пролил-L-аргинил), аминонафталин-1-пентаметиленсульфамида (1) и его бензилоксикарбонил (Z)-производному (2)

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - нейропептидам, обладающим поведенческой активностью, которые могут найти применение в медицине

Изобретение относится к пептидам, в частности к получению ариламидов аминокислот или пептидов формулы 1 P-X<SB POS="POST">XX</SB>-A, где P<SB POS="POST">5</SB>-H, если X<SB POS="POST">XX</SB>=L-аргинил или L - валил или P - бензилоксикарбонил, карбоксипропионил, если X<SB POS="POST">XX</SB>-L-лизил-,L - глутамил-, L - фенилаланил-L-пролил A-N-нитрофениламиноили 4-метилкумарин-7-аминогруппа, которые связаны с альфаили омегокарбоксильной группой части L - альфааминокислоты, или их солей, которые используются в биологической химии и медицине

Изобретение относится к пептидам , в частности к способу ферментативного получения пептидов общей формулы А-В, где А Н-концевой L-аминокислотный остаток или пептидный остаток состава 2-6 L-аминокислот, содержащий L-аминокислоту (АК) на его С-терминальном конце и необязательно защитную группу на N-терминальном конце; В Ъ-аминокислотиый остаток , который может быть С-терминапьно защищен, применяемых в син-

Изобретение относится к способу получения веществ, тормозящих действие ретровирусных протеаз

Изобретение относится к пептидам и композиции на их основе, способной регулировать иммунную функцию млекопитающих, которые могут найти применение в медицине

Изобретение относится к области органической химии, в частности к области пептидного синтеза, и может быть использовано для удаления временной защитной группы, блокирующей карбоксильную функцию

Изобретение относится к производным глицина или их физиологически приемлемым солям - новым биологически активным соединениям, обладающим способностью тормозить связывание фибриногена у фибриногенного рецептора тромбоцитов

Изобретение относится к производным глицина или их физиологически приемлемым солям - новым биологически активным соединениям, обладающим способностью тормозить связывание фибриногена у фибриногенного рецептора тромбоцитов

Изобретение относится к борсодержащим пептидам, новым биологически активным соединениям, которые могут найти применение в биохимии в качестве ингибиторов трипсинподобных сериновых протеаз, таких как тромбин, калликреин плазмы и плазмин

Изобретение относится к борсодержащим пептидам, новым биологически активным соединениям, которые могут найти применение в биохимии в качестве ингибиторов трипсинподобных сериновых протеаз, таких как тромбин, калликреин плазмы и плазмин

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-22T22:55:21
Наверх