Способ лечения полиэлементозов у больных с клиническими проявлениями цинкдефицитных состояний

 

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии полиэлементозов у больных с клиническими проявлениями цинк состояний. Для этого предлагается введение ацизола в дозе 30 - 120 мг в сутки перорально в течение 10 - 20 дней 2 - 3 курсами с интервалом в 7 - 10 дней. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике и терапии заболеваний, обусловленных или связанных с полиэлементозом, в частности с дефицитом цинка в организме, имеющим клинические проявление.

Диагноз "цинкдефицитное состояние" ставится в том случае, если содержание цинка в крови мене 13 мкМ/л, еще более низкая концентрация этого элемента в сыворотке крови (8,2+/-0,9 мкМ/л) является неблагоприятным прогностическим признаком или при содержании цинка в волосах менее 120 мкг/г в сочетании с определенными клиническими симптомами.

Впервые цинкдефицитные состояния у человека были идентифицированы как синдром гипогонадизма и карликовости у молодых египтян и иранцев Прасадом, который в настоящее время называется болезнью Прасада. Так как дефицит цинка сопровождает многие болезни человека, то была разработана классификация цинкдефицитных состояний, обосновывающая большую диагностическую и прогностическую значимость определения цинка в тканях человека для эффективной терапии многих заболеваний и синдромов.

Известно, что цинкдефицитные состояния наиболее распространены среди детей, беременных женщин, в частности было показано при популяционных исследованиях, что около 30% детей страдают дефицитом цинка.

У детей с цинкемией замедлен рост, меньше прибавка массы тела, снижена сопротивляемость к инфекциям и аллергенам, медленнее заживают царапины, раны, ожоги и пр.

Существенной является еще одна сторона цинкдефицитных состояний, когда при относительной норме содержания цинка в тканях наблюдается избыток других микроэлементов, среди которых наибольшее значение играет медь.

Известно, что медь и цинк являются антагонистами как за места всасывания, так и в биологическом действии. Концентрация меди в крови увеличивается при острых и хронических воспалительных заболеваниях, шизофрении, алкоголизме, ревматизме, бронхиальной астме, заболеваниях почек, печени, при некоторых типах анемий, лимфогранулематозе, лейкозах, после обширных оперативных вмешательств, то есть тогда, когда обычно наблюдается дефицит цинка.

Одним из проявлений избытка меди наследственной природы является болезнь Вильсона-Коновалова с типичными экстрапирамидными симптомами, трудно поддающимися лечению обычными медикаментозными средствами. Наилучшие результаты при ней дает применение Д-пеницилламина, в свою очередь требующее коррекции препаратами цинка. Следовательно, очень большая группа заболеваний различной патофизиологической природы требует нормализации микроэлементного состава тканей организма человека, среди которых (микроэлементов) одним из важнейших является цинк.

За рубежом для терапии цинкдефицитных состояний используются десятки препаратов, среди которых, например, следующие: Unizink (Kohler-Plarma), Zinkglukona (Worwag), Zinkorotat-20/40 (Uzsaphаrm), Цинктерал (Polfa), (ZnSO4х х7Н2О) (таблетки), различные препараты со сбалансированным набором микроэлементов.

На практике в нашей стране препараты цинка (окись цинка, сульфат цинка) применяются для терапии цинкдефицитных состояний.

Недостатком сульфата цинка в качестве препарата для терапии цинкдефицитных состояний является слабая всасываемость цинка, т.е. низкая биодоступность. Увеличение дозы препарата может приводить к рвоте, сонливости, повышению активности липазы сыворотки крови и амилазы слюны, что ограничивает применение сульфата цинка в качестве средства терапии цинкдефицитных состояний.

Решение проблемы терапии полиэлементозов, в том числе цинкдефицитных состояний возможно путем применения оригинального отечественного препарата "Ацизола" курсом при энтеральном, парентеральном введении и путем аппликации.

В предлагаемом способе ацизол проявляет новые свойства, не описанные для этого препарата прежде, что обеспечивает неожиданный для клинической практики результат, а именно лечение нарушений баланса макро- и микроэлементов (полиэлементозов), проявляя синергизм (потенцирование) к витаминам и другим препаратам регуляции обмена.

Ацизол известен до настоящего времени лишь как препарат для купирования острых отравлений угарным газом. При этом рекомендовано вводить его парентерально дозе 60 мг однократно или при очень тяжелых отравлениях с повторением дозы через 1-2 ч.

Ацизол, являясь комплексным органическим соединением цинка, был использован авторами предложения как препарат выбора среди других соединений цинка (окись цинка ZnO, сульфат цинка ZnSО4) отечественного производства. Препараты цинка, изготовляемые в аптечной сети по рецептам врачей, относятся к органическим соединениям цинка.

Результаты клинических испытаний (около тысячи случаев) показали неожиданный результат, а именно возможность добиваться успеха при полиэлементозах различной этиологии и клинического проявления. Авторы предполагают, что этот эффект обусловлен следующими свойствами ацизола: антиоксидантная активность комплексного цинка и винилимидазола; способность блокировать токсические радикалы NO2, перекисные радикалы и другие, способность стабилизировать мембраны клеток; за счет изменения константы Хилла улучшать доставку кислорода к клеткам и усиливать эффективность окислительного фосфорилирования (антигипоксическое действие ацизола реализуется не только при отравлении окисью углерода гемическая гипоксия, но и при других видах гипоксий: гистотоксической, гипобарической, смешанных); успокаивающее, противосудорожное действие ацизола благодаря имидазольному компоненту в препарате; свойство ацизола усиливать иммунитет нашло подтверждение как клинике, так и в эксперименте; иммуностимулирующие свойства ацизола в первую очередь обусловлены имидазольной частью препарата.

Как известно, многие системные заболевания сопровождаются гипоксическими повреждениями, которые в той или иной степени приводят к нарушениям функций мозга и особо чувствительной к гипоксии системы гипофиз-гипоталамус, ответственных за сохранение вегетативных функций, в том числе водно-солевого обмена. Обладая антиоксидантной активностью, антигипоксическим действием, ацизол оказывает нормализующее действие на показатели вегетативной и центральной нервной системы (нормализует дисбаланс К, Nа, Са, Мо), цинкзависимые синтетические и энергетические процессы, потенцирует биодоступность и эффективность водо- и жирорастворимых витаминов (особенно каротиноидов).

Клинически это реализуется в виде эффективной терапии заболеваний очень широкого профиля.

Полученные результаты дали основание рекомендовать ацизол в качестве универсального средства (средства широкого профиля) для лечения не только цинкдефицитных состояний, которые обычно манифестируются клиническими проявлениями, но и других, сопровождающих эти состояния, полиэлементозов.

Сравнительное изучение ацизола с другими препаратами цинка (окись цинка, оротат цинка, цинк-глюконат, цинк-компози- ция) показало, что такие свойства присущи только ацизолу (таблица 1).

Результаты свидетельствуют, что эффективность лечения не является простой функцией дозы получаемого пациентом цинка и длительности курса, но определяется еще и рядом других факторов, связанных с составом препарата, так как эффективность импортных органических препаратов цинка, по нашим данным, не намного выше эффективности окиси цинка при высоком риске возникновения аллергических реакций (особенно для цинк-оротата).

Следует отметить, что значительная клиническая эффективность ацизола проявляется при гораздо меньшей дозе по цинку, меньшей длительности курса, и, что самое главное, нами еще ни разу не было отмечено побочных реакций на ацизол в виде аллергических реакций.

П р и м е р 1. Больная Ф. 35 лет, диагноз очаговая алопеция. В анамнезе: у матери тотальная алопеция к 40 годам, у больной Ф. после родов началось выпадение волос, в анамнезе гастрит, осложненный панкреатитом и зобом I-й степени, дискинезия желчевыводящих протоков, относительная гипергликемия, повышенная возбудимость, высокая метеочувствительность. Больная Ф. лечилась по поводу очаговой алопеции окисью цинка. В процессе лечения отмечалось незначительное зарастание пятна, лечение сопровождалось явлениями диспепсии (март-июль 1992 года).

После обращения в НМЦ "Элемент" у больной Ф. 17.09.92 г. был проведен элементный анализ волос. Результаты показали, что у больной Ф. снижено содержание калия в 2,2-2,6 раза, магния в 1,5-1,8 раза, марганца в 2-2,5 раза, натрия в 1,5-1,8 раза, цинка в 1,2-1,3 раза, что позволило наряду с клинической картиной подтвердить диагноз полиэлементоза и цинкдефицитного состояния с дисфункцией щитовидной железы, гипофиза и поджелудочной железы.

Амбулаторно назначен следующий курс: 1) ацизол по 1 ампуле в день (60 мг) внутрь в течение 10 дней, затем перерыв 10 дней и повторный курс ацизола 10 дней; для нормализации уровней кальция, калия и магния: 2) кальция хлорид по 1 ампуле в день после еды, запивая молоком в течение 15 дней (кальция хлорид не одновременно с ацизолом), 3) аспаркам по 1 таблетке 2-3 раза в день в течение 15 дней: 4) поливитамины по 1 таблетке 1 раз в день. Диету рекомендовано расширить приемом тыквенных семечек, грибов, орехов, лука, яиц, мяса, криля, кальмаров.

В течение проведения курса ацизола и к началу 20 дня курса отмечено значительное повышение работоспособности, повышенное настроение, исчезновение болей в области желудка, полное зарастание двух небольших очагов на лбу и в левой височной области, на темени и на затылке большие очаги начали покрываться волосами, усилился аппетит, появилось ощущение вкуса пищи, прекратились парестезии по утрам, отпала необходимость в приеме панкреатина и но-шпы, в крови нормализовался уровень сахара.

Эффект препарата сохранился через 30 дней после завершения курса ацизола, что свидетельствует об отсутствии у данного препарата синдрома отмены, никаких отрицательных эффектов при приеме ацизола отмечено не было.

Таким образом, прием ацизола внутрь по указанной схеме (60х10 + 60х10 с перерывом в 10 дней) оказался эффективным для терапии очаговой алопеции и сопутствующих симптомов. Биохимический эффект препарата подтвердился по данным клинического анализа крови: нормализация уровня глюкозы и активности щелочной фосфатазы (маркера дефицита цинка).

П р и м е р 2. Больной Л. 2 года, диагноз отставание в психическом развитии и аллергодерматоз. В анамнезе: родился недоношенным, лечили антибиотиками, после чего развился дисбактериоз с хроническими запорами.

После обращения в НМЦ "Элемент" больному был проведен элементный анализ волос: отмечено снижение уровня цинка в 2,5-2,6 раза по сравнению возрастной нормой, снижено содержание фосфора, повышено содержание кадмия (выше верхней границы) при относительной норме остальных элементов, что вместе с наблюдаемой клинической картиной соответствует полиэлементозу и синхрому дефицита цинка среднетяжелой степени (аллергодерматоз, снижение Т-клеточного иммунитета, гиперактивности с задержкой психического развития, склонность к выпадению волос). Наблюдаемый в данном случае избыток кадмия отрицательно влияет на почки, психофизическое развитие, способствует удалению цинка из организма.

Больному Л. был назначен ацизол по 1/3 ампулы (20 мг) внутрь 1 раз в день в течение 18 дней, наружно апликации цинксалициловой мази на участки зуда кожи (3-4 недели), ораза по 1/2 чайной ложки 2 раза в день во время еды.

Через 2 недели после начала терапии ацизолом отмечено снижение гиперактивности, ребенок стал менее раздражительным, стал лучше засыпать, практически исчезли высыпания на коже, пропали папуллезная сыпь и зуд, улучшился аппетит, увеличился запас слов, исчезли аллергические реакции.

Таким образом, отмечается резкое улучшение клинической картины, что свидетельствует об эффективности препарата ацизола.

После окончания курса ацизола повторно был проведен элементный анализ волос больного Л. результаты которого выявили снижение уровня кадмия до середины нормы, повышение фосфора и калия, относительное уменьшение уровня магния и цинка.

П р и м е р 3. Больной П. 5 лет. Диагноз: органическое поражение ЦНС с элементами судорожного синдрома. Отставание в психо-физическом развитии. После отита повысился тонус мышц, появились судорожные приступы, неоднократно госпитализировался по поводу судорог.

Последняя госпитализация с диагнозом эпилептический синдром, спастический тетрапарез, задержка психомоторного развития, кетоацидоз. В анамнезе: с 2 лет экссудативный диатез. Больной П. получал лечение: клоназепам, люминал, дифенин, конвулекс, радедорм, диакарб, пиридоксальфосфат, глюконат кальция.

При обращении в НМЦ "Элемент" больному П. был проведен элементный анализ волос и мочи. При анализе волос зарегистрировано повышенное содержание меди в 8-9 раза, кальция в 1,3-1,5 раза, фосфора в 1,4-1,6 раза, железа на нижней границе нормы, другие элементы в норме. При анализе мочи отмечено повышенное содержание магния в 2-4 раза, цинка в 6-8 раз (магний- цинкурия).

Полученные данные свидетельствуют о том, что у больного П. нарушены процессы обмена микроэлементов полимикроэлементоз с нарушением баланса кальция, магния, фосфора, меди и цинка, которые наряду с клинической картиной свидетельствуют о нарушении процессов миелинизации в ЦНС, обмена катехоламинов, обмена соединительной ткани и печени, что характерно, например, для болезни Вильсона-Коновалова, ДЦП и ряда других органических поражений ЦНС.

С учетом цинкурии больному П. рекомендовано применение ацизола с применением гепатопротектора (карсил), а также гомеопатическая терапия. Ацизол принимался по схеме: по 1 ампуле (60 мг) в 2 приема в течение 3 дней (внутрь), затем по 0,5 ампулы (внутрь) в течение 14 дней, карсил по 0,5 драже 2 раза в день в течение 45-60 дней.

На 2 день после начала приема ацизола прекратились непроизвольные движения руками и ногами, аппетит улучшился в течение всего периода лечения. Больной П. стал жевать пищу и нормально ее глотать. Больной стал нормально держать голову, уменьшился гипертонус мышц рук, ног и туловища с изменением позы, исчезли явления дерматита.

Результаты терапии ацизолом свидетельствуют, что данный препарат эффективно помогает при органических поражениях ЦНС с гипернакоплением меди и относительным дефицитом цинка.

П р и м е р 4. Больной А. 30 лет. Диагноз: жирная себорея, угревая сыпь, зуд кожи, гипергидроз ладоней рук, повышенное потоотделение, быстрая утомляемость.

При обращении в НМЦ "Элемент" был проведен элементный анализ волоc, результаты анализа показали, что в волосах больного снижено содержание калия в 2-2,3 раза, цинка в 1,2-1,3 раза, кальция в 2-2,3 раза. Указанные изменения характерны для лиц с явлениями астенического синдрома, ВСД, нарушений обменных процессов и проводимости в миокарде, обменных процессов в коже.

Поставлен диагноз: полиэлементоз и цинкдефицитное состояние среднеслабой степени. Рекомендовано: для нормализации обмена калия калия оротат, обмена липидов липоцеребрин, глицирам, комплевит. Для нормализации обмена цинка и цинкзависимых процессов ацизол по схеме: по 1 ампуле (60 мг) внутрь в течение 10 дней, 10 дней перерыв, 10 дней по 1 ампуле внутрь (ноябрь 1992 г).

В процессе приема препарата (ацизол) отмечено улучшение состояния на 3-5 дней первого курса, резко снизилась утомляемость, повысилась активность, исчезли высыпания на коже, снизился зуд, Синдром отмены ацизола не зарегистрирован, через 30 дней после окончания курса ацизола утомляемость ниже, состояние кожи нормальное.

П р и м е р 5. Больной Д. 30 лет. В анамнезе: гонорея, после лечения хронический простатит.

После обращения в НМЦ "Элемент" был сделан элементный анализ спермы, который показал снижение содержания цинка в 6-15 раз, фосфора в 1,3-1,4 раза, меди в 2-2,5 раза, марганца в 2-2,5 раза, свинец на верхней границе нормы.

Полученные данные свидетельствуют о снижении фертильности. Данные сперматограммы показали наличие 79% активных сперматозоидов, отсутствие слабоподвижных и 21% неподвижных, а форм от 18 до 25 в поле зрения, количество спермы 2 мл.

Больному рекомендовано: прием ацизола по 1 ампуле в день внутрь (всего 10 ампул), фосфаден по 2 гранулы внутрь, комплевит по 1 таблетки 2 раза в день после еды (в течение 1,5 месяца).

После курса ацизола была сделана сперматограмма, на которой отмечены следующие данные: активные сперматозоиды 82% малоактивные 15% неактивные 3% а формы 1-2 в поле зрения, количество спермы 3,5 мл.

Результаты анализов показали, что после курса ацизола (укороченного) объективно улучшились показатели сперматогенеза, которые практически нормализовались при неизменности других показателей.

В таблице приведена сравнительная характеристика препарата цинка при терапии полиэлементозов.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что ацизол может успешно применяться при терапии нейродермитов, аллергий, алопеций, ГАС, задержки психического и физического развития у детей и ряда других заболеваний сложной этиологий, в том или иной степени связанных с полиэлементозом и дефицитом цинка.

Дальнейшее широкое применение ацизола при различных патологических состояниях и в различных экологических ситуациях позволит определить его место среди препаратов метаболического действия широкой направленности.

Формула изобретения

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИЭЛЕМЕНТОЗОВ У БОЛЬНЫХ С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ЦИНКДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ, включающий заместительную терапию, отличающийся тем, что вводят ацизол в дозе 30 - 120 мг в сутки перорально в течение 10 - 20 дней 2 - 3 курсами с интервалами в 7 - 10 дней.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, ингибирующей рост опухоли

Изобретение относится к новым производным бензимидазола, обладающим ценными фармакологическими свойствами, в частности к производным бензимидазола общей формулы I (I) где R1 в положении 4 означает атом фтора, хлора или брома, алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил, фторметил, дифторметил или трифторметил; R2 алкоксил с 3-5 атомами углерода, замещенный имидазолилом в положении 3, 4 или 5, алкоксил с 2-5 атомами углерода, замещенный бензимидазолом или тетрагидробензимидазолом в положении 2, 3, 4 или 5, 2-(имидазол-1-ил)-этоксил при условии, что R4 означает 1H-тетразолил, алкалисульфонилокси с 1-4 атомами углерода, бензолсульфонилокси или фенилалкансульфонилокси, незамещенная или замещенная у атома азота алкилом с 1-6 атомами углерода, фенилом, циклоалкилом, фенилалкилом, циклоалкилалкилом, бициклогексилом или бифенилом ациламиногруппа, в которой ацильный радикал представляет собой алканоил с 1-7 атомами углерода, алкоксикарбонил с общим числом атомов углерода 2-4, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, бензоил, бензолсульфонил, фенилалкансульфонил, нафталинсульфонил, циклоакилкарбонил, фенилалканоил или циклоалкилалканоил, причем упомянутые фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей атом фтора, хлора или брома, метил, метокси, фталимино, гомофталимино, 2-карбоксифенилкарбониламино или 2-карбоксифенилметиламино, причем одна карбонильная группа во фтальиминогруппе заменена метиленом, алкилметиленом или диалкилметиленом, одна метиленовая группа в гомофталиминогруппе может быть заменена одной или двумя алкильными группами, а упомянутые фенильные ядра могут быть дополнительно моно- или дизамещены алкилом или алкоксилом, причем заместители могут быть одинаковыми или различными и одновременно полностью или частично гидрированы, незамещенная или замещенная одной или двумя алкильными группами или одной тетраметиленовой или пентаметиленовой группой 5-, 6- или 7-членная алкиленимино- или алкенилениминогруппа, в которой одна метиленовая группа может быть заменена карбонилом или сульфонилом, имиды бициклоалкан-2,3-дикарбоновой кислоты и имины бициклоалкен-2,3-дикарбоновой кислоты, где бициклоалкановая и бициклоалкеновая части могут содержать 9 или 10 атомов углерода, могут быть замещены 1,2 или 3 метильными группами, а эндометиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, амидиногруппа, незамещенная или замещенная одной или двумя алкильными группами с 1-6 атомами углерода, имид глутаровой кислоты, в которой н-пропилен перфторирует, может быть замещен одной или двумя алкильными группами или тетраметиленом или пентаметиленом, малеиноимидогруппа, незамещенная или моно- или дизамещенная одинаковыми или различными заместителями из числа алкила и фенила, связанное через атом углерода или иминогруппу 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее иминогруппу, атом кислорода или серы, или иминогруппу и атом кислорода, серы или азота, или связанное через атом углерода 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота, причем упомянутые гетероароматические кольца в углеродном скелете могут быть замещены алкилом с 1-6 атомами углерода или фенилалкилом, к 5-членному и 6-членному гетероароматическим кольцам присоединена n-пропиленовая, n-бутиленовая или 1,3-бутадиениловая группа через два соседних атома углерода или же n-пропиленовая или n-бутиленовая группа через иминогруппу и соседний атом углерода, в образовавшемся анеллированном пиридиновом кольце одна метиленовая группа может быть заменена атомом азота, виниленовая группа в положении 3 или 4 к атому азота образовавшегося пиридинового кольца атомом серы, или в образовавшемся анеллированном фенильном кольце одна или две метиловые группы могут быть заменены атомами азота, причем упомянутые приконденсированные ароматические или гетероароматические кольца в углеродном скелете могут быть дополнительно монозамещены атомом фтора, хлора или брома, алкилом, алкоксилом, гидроксилом, фенилом, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, алканоиламино, циано, карбоксилом, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, алкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, алканоилом, аминосульфонилом, алкиламиносульфонилом или диалкиламиносульфонилом, или дизамещены атомами фтора или хлора, метилом, метоксилом или гидроксилом, причем два метиловых заместителя могут быть связаны друг с другом в положении 1,2 через метиленовый или этиленовый мостик, а имеющаяся в случае необходимости в имидазольном кольце группа NH может быть замещена алкильной группой с 1-6 атомами углерода, фенилалкилом или циклоалкилом; связанное через атом углерода пирролидиновое, пиперидиновое или пиридиновое кольцо, причем к пиридиновому кольцу через два соседних атома углерода может быть приконденсирован фенил, а соседняя с атомом азота метиленовая группа в пирролидиновом или пиперидиновом кольце может быть заменена карбонилом, имидазолидиндионовая группа, незамещенная или замещенная алкилом, фенилалкилом, тетраметиленом, пентаметиленом или гексаметиленом, пиридазин-3-он и дигидропиридазин-3-он, которые в положении 2 могут быть замещены алкилом, незамещенным или замещенным фенилом, и дополнительно в углеродном скелете 1 или 2 алкильными группами, группа R7 -NR6 CO NR5, где R5 атом водорода, алкил с 1-8 атомами углерода, циклоалкил с 5-7 атомами углерода или фенилалкил; R6 атом водорода, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 3-5 атомами углерода, фенил, фенилалкил или циклоалкил с 5-7 атомами углерода, R7 атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода, один из радикалов R5, R6 или R7 может означать бициклогексил или дифенилил, R6 и R7 вместе с находящимся между ними атомами азота означает неразветвленную алкилениминогруппу с 4-6 атомами углерода, или R5 и R6 совестно означают алкилен с 2-4 атомами углерода, 1Н, 3Н-хиназолин-2,4-дион-3-ил, пентаметилен-оксазолин-2-ил, или же R1 атом водорода или в положении 5, 6 или 7 атом фтора, хлора или брома, алкильная группа с 1-4 атомами углерода, фторметил, дифторметил или трифторметил; R2 связанное через атом углерода или иминогруппу 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее иминогруппу и атом кислорода или серы, или иминогруппу и атом кислорода, серы или азота, или связанное через атом углерода 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота, причем упомянутые гетероароматические кольца в углеродном скелете могут быть замещены алкилом с 1-6 атомами углерода или фенилалкилом, к 5-членному и 6-членному гетероароматическим кольцам присоединена n-пропиленовая, n-бутиленовая или 1,3-бутадиениловая группа через два соседних атома углерода, или же n-пропиленовая или n-бутиленовая группа через иминогруппу и соседний атом углерода, в образовавшемся анеллированном пиридиновом кольце одна метиновая группа может быть заменена атомом азота, виниленовая группа в положении 3 или 4 к атому азота образовавшегося пиперидинового кольца атомом серы, или в образовавшемся анеллированном фенильном кольце одна или две метиновые группы могут быть замещены атомами азота, причем упомянутые приконденсированные ароматические или гетероароматические кольца в углеродном скелете могут быть дополнительно монозамещены атомом фтора, хлора или брома, алкилом, алкоксилом, гидроксилом, фенилом, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, алканоиламино, циано, карбоксилом, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, алкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, алканоилом, аминосульфонилом, алкиламиносульфонилом или диалкиламиносульфонилом, или дизамещены атомами фтора или хлора, метилом, метоксилом или гидроксилом, причем два метиловых заместителя могут быть связаны друг с другом в положении 1,2 через метиленовый или этиленовый мостик, а имеющаяся в случае необходимости в имидазольном кольце группа NH может быть замещена алкильной группой с 1-6 атомами углерода, фенилалкилом или циклоалкилом; связанное через атом углерода пирролидиновое, пиперидиновое или пиридиновое кольцо, причем к пиридиновому кольцу через два соседних атома углерода может быть приконденсирован фенил, а соседняя с атомом азота метиленовая группа в пирролидиновом или пиперидиновом кольце может быть заменена карбонилом, R3 атом водорода, алкильная группа с 1-5 атомами углерода, в которой одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или серы, или циклоалкил с 3-5 атомами углерода, R4 карбоксил, цианогруппа, 1Н-тетразолил, 1-трифенил-метил-тетразолил, алкоксикарбонил с общим числом атомов углерода 2-5, алкансульфониламинокарбонил, арилсулфониламинокарбонил, трифторметансульфониламинокарбонил, причем, если ничего другого не указано, то вышеупомянутая алканоильная, алкильная и алкоксильная части могут содержать 1-3 атома углерода, а циклоалкильная часть 3-7 атомов углерода, и причем, если а) R1 атом водорода, R3 Н-пропил и R4 карбоксил, то R2 в положении 6 не означает 3-метилимидазо[4,5-b]пиридин-2-ил или 3-н-гексил-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил, или если б) R1 атом водорода, R3 н-пропил или н-бутил и R4 1Н-тетразолил, то R2 в положении 5 или 6 не означает бензоксазол-2-ил, или если в) R1 атом водорода, R3 н-пропил и R4 карбоксил, то R2 в положении 5 или 6 не означает 1-метилбензимидазол-2-ил или в положении 6 1Н-бутилбензилимидазол-2-ил, 1,5-диметилбензимидазол-2-ил или 1-метил-5-трифторметил-бензимидазол-2-ил, или если г) R1 атом водорода, R3 н-бутил и R4 карбоксил или 1Н-тетразолил, то R2 в положении 6 не означает 1-метилбензимидазол-2-ил, или же если д) R1 атом водорода, R3 н-бутил и R4 карбоксил, то R2 в положении 6 не означает бензимидазол-2-ил, смесям их 1-, 3-изомеров или индивидуальным изомерам и их гидратам и солям, в частности их физиологически переносимым солям с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, находящими применение, например, в качестве антагонистов ангионтензина II, способу получения производных бензимидазола, содержащему упомянутые вещества, лекарственному средству и способу его получения

Изобретение относится к новым производным бензимидазола, обладающим сильным фармакологическим действием, а также к промежуточным соединениям для их получения

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, именно, к производным 4-аминофенола формулы I XNROR1 где R1 представляет группу С/О/УZ; Y представляет собой одинарную связь, 0, NR7 или СО; Z представляет собой водород, пиридил; фенил, который может быть замещен галогеном, нитро, низшим алкокси или карбокси; низший алкил, который может быть замещен гидрокси, низшим ацилокси, карбокси, низшим алкоксикарбонилом, CONR8R9, фенил/низшим/ алкокси, фенилом, галоидом, циано или NR10R11; R2, R3, R5 и R6,которые могут быть одинаковыми или различными, представляют водород, низший алкил или алкенил, низший алкокси или галоген; R4 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют водород или низший алкил; Х 4,5-дигидропиразолил или пиразолил, который может быть замещен С3-С6-циклоалкилом или фенилом, который может быть замещен тригалоидалкилом; R8, R9, R10, R11 которые могут быть одинаковыми или различными, представляют водород, низший алкил или бензилоксикарбонил, или их N-алкильным или солевым производным, проявляющим противовоспалительную активность

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и фтизиатрии, и может быть использовано при лечении туберкулеза мочевой системы

Изобретение относится к медицине и касается производства антидота

Изобретение относится к медицине, а именно к комбустиологии, и может быть использовано для лечения больных с поверхностными ожоговыми ранами

Изобретение относится к элементоорганическим соединениям, в частности к N-метил-11-аза-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А или 11-азо-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А с двухвалентными металлами CU, ZN, CO, NI или CA в соотношении 2:1, проявляющим бактерицидную активность
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способам лечения и профилактики бактериального некротического дерматита норок

Изобретение относится к новым химическим соединениям - комплексам 1-винил- и 1-этилимидазолов с цинковыми и кобальтовыми солями органических и неорганических кислот общей формулы, приведенной в тексте описания

Изобретение относится к области ветеринарной фармакологии и может быть использовано для профилактики и лечения гипохромной микроцитарной анемии
Изобретение относится к физиотерапии и предназначено для лечения дисбактериоза кишечника
Изобретение относится к медицине, а именно к методам оказания скорой и неотложной само- и взаимопомощи и может быть использовано для профилактики осложнений от укусов змей в походных условиях

Изобретение относится к медицине и касается составов для профилактики нервных расстройств и астенических состояний различной этиологии и устранения эмоциональных или функциональных нарушений, обусловленных указанными состояниями
Наверх