Производные пиколинамида, способы их получения, промежуточные соединения для получения производных пиколинамида, способ их получения, способы борьбы с нежелательной растительностью

 

Использование изобретения: в качестве гербицидов. Сущность изобретения: производные пиколинамида формулы где R₁-C₁-C₄-алкил, возможно замещенный галогеном, циано, метокси, фенокси или диметиламиногруппой; фенил, возможно замещенный метилом, одним или двумя атомами галогена; аллил; пропаргил, возможно замещенный в первом положении одним или двумя С₁-С₄-алкиламин; С₃-С₅-циклоалкил; 2,2-дихлорциклопропилметил; бензил; фенетил; С₁-С₄-алкокси; аллилокси; бензилокси; нафтил; фурфурил; 3-трет.бутил-изоксазол-5-ил, или триметилсилил; R₂ - водород, С₁-С₄-алкил или цианометил, или R₁ и R₂, взятые вместе с атомами азота, образуют морфолино, пирролидино, пиперидино, который может быть замещен метилом, или 3,4-дегидропиперидино, R₃ - водород, метил, трифторметил или галоген; R₄ - водород; n - 1 или 2. Условия реакции реагент 1: . Реагент 2: (R₃) Условия реакции: с выделением целевого продукта. 7 с. и 2 з.п. ф-лы, 10 табл.

Изобретение относится к некоторым новым производным пиколинамида, способу их получения, гербицидным композициям, содержащим их, и к их применению для борьбы с ростом нежелательных растений.

В соответствии с настоящим изобретением предлагаются соединения общей формулы: где R₁ и R₂ каждый независимо являются атомом водорода или алкилом, арилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, аралкилом, алкарилом, гидроксилом, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилкарбонилом, алкоксикарбонилом, амино, моно- или диалкиламино, алкоксикарбониламиногруппой, в которых любой алкильный, алкенильный, алкинильный, циклоалкильный или арильный фрагмент необязательно замещен необязательно замещенной гетероциклической группой, ариламиногруппой, необязательно замещенной атомом галоида, диалкилкарбамоильной группой, триалкилсилильной группой или конденсированной циклической структурой, или вместе образуют алкениленовую цепь или необязательно замещенную алкиленовую цепь, которая необязательно прерывается атомом кислорода или серы или группой -NR-, в которой R является атомом водорода или алкильной группой; R₃ является атомом водорода или галоида или алкилом, алкокси, арилом или арилокси, необязательно замещенными одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными среди атомов галоида и циано, гидроксильных и алкоксигрупп, или является циано, карбоксилом, алкоксикарбонилом, (алкилтио)карбонилом, алкилкарбонилом, амидо, алкиламидо, нитро, алкенилокси, алкинилокси, алкилтио, галоидалкилтио, алкенилтио, алкинилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилоксииминоалкил или алкенилоксииминоалкильной группой; R₄ является атомом галоида или алкилом или галоидалкилом; Z является атомом кислорода или серы, m является 0 3 и n равно 1 4.

В случае, если они замещены, любой из алкильных, алкенильных, алкинильных, циклоалкильных или арильных фрагментов в R₁ и R₂ может быть замещен одинаковыми или различными заместителями, выбранными среди атомов галоида и гидроксильных, циано, алкильных, алкокси, алкилтио, алкоксикарбонильных, арильных, арилокси и моно- или ди-алкиламиногрупп.

Когда любой из заместителей R₁, R₂, R₃ и R₄ является или содержит алкильный, алкенильный или алкинильный заместитель, они могут быть линейными или разветвленными и обычно имеют до 12, предпочтительно до 6 атомов углерода. Предпочтительными алкильными группами являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор.-бутил и трет.-бутил. Когда имеется циклоалкильная замещающая группа, она обычно содержит от 3 до 6 атомов углерода в кольце. Арильная группа обычно является фенилом. Алкениленовая и алкиленовая цепи обычно имеют 3-6-звенную цепь. Атомом галоида обычно является фтор, хлор или бром; предпочтительными галоидалкильными группами являются фторэтил, хлорэтил, трифторметил и трифторэтил.

Заместитель(и) R₃ может быть в любом свободном положении или в сочетании положений пиридилоксидного кольца.

Каждый заместитель R₃ предпочтительно является водородом, хлором или бромом, или метилом или трифторметилом.

Предпочтительно m равно 0 и n равно 1 2.

Предпочтительно Z является атомом кислорода.

Заместители R₁ и R₂, когда индивидуально присутствуют, могут быть одинаковыми или различными. Предпочтительно R₁ является незамещенной С_1-6-алкильной группой, С_1-5-алкильной группой, замещенной алкокси, арилокси или цианогруппой, или одним или более атомами галоида, например, трифторметильной группой, С_1-6-алкокси группой, необязательно арилзамещенной, С_2-7-алкинильной группой, С_2-6-алкенильной группой, С_2-6-алкенилоксигруппой, незамещенной арильной группой, особенно фенилом, замещенной арильной группой, особенно фенилом, замещенным одним или более атомами галоида, аралкильной группой, особенно бензильной или фенетильной группой, особенно толильной группой, циклоалкильной группой, особенно циклопропильной или циклопентильной группой, замещенной циклоалкилалкильной группой, гетероциклической группой, особенно фурфурильной или замещенной изоксазолильной группой, диалкиламиноалкильной группой, нафтильной группой или триметилсилильной группой, в то время как R₂ является атомом водорода или необязательно замещенной С_1-6-алкильной группой, особенно метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, изобутилом или цианометилом, а R₃ является водородом или атомом галоида, или С_1-6-алкилом, или С_1-6-галоидалкилом.

Особенно предпочтительными являются соединения, у которых R₁ является метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, диметилпропилом, н-бутилом, изобутилом, втор. -бутилом, трет.-бутилом, метокси, этокси, трет-бутокси, метоксиэтилом, цианометилом, фторэтилом, хлорэтилом, трифторэтилом, аллилом, аллилокси, диметиламиноэтилом, пропаргилом, диметилпропаргилом, диэтилпропаргилом, фенетилом, пивалилом, фурфурилом, нафтилом, метилфеноксиэтилом, триметилсилилом, трет.-бутил-изоксазолилом, циклопропилом, циклопентилом, незамещенным или монофтор-, дифтор- или монохлор-замещенным фенилом, бензилом, фторбензилом, бензилокси, толилом или дихлорзамещенным циклопропилметилом, R₂ является атомом водорода или метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, изобутилом или цианометилом, и R₃ является водородом, хлором, бромом или метилом, или трифторметилом.

Когда R₁ и R₂ вместе являются алкиленовой цепью, обычно цепь состоит из 4 или 5 звеньев атомов и является, например, группой -(СН₂)₄-, -(СН₂)₅-, -С(СН₃)-(СН₂)₄-, -СН₂- -С(СН₃)-(СН₂)₃-, -(СН₂)₂-С(СН₃)-(СН₂)₂-, -(СН₂)₂О(СН₂)₂- или (СН₂)₂NR(CH₂)₂-, в которой R является С_1-2-алкилом, обычно метилом. Когда R₁ и R₂ вместе являются алкениленовой целью, обычно цепь состоит из 4 или 5 звеньев атомов и является, например, группой -(СН₂)₂-СН=СН-СН₂-.

В соответствии с настоящим изобретением предложен также способ получения соединения общей формулы I, в которой Z является атомом кислорода, который включает или (А) взаимодействие соединения общей формулы: с соединением общей формулы: или (В) превращение соединения общей формулы:

в производное общей формулы:

которое затем вводят в реакцию с амином общей формулы NHR₁R₂, где R₁, R₂, R₃, R₄, m и n имеют указанные ранее значения. Hal является атомом галоида, Х является атомом водорода или атомом щелочного металла, и Z является отщепляемой группой с необязательной дополнительной стадией превращения полученного в результате соединения общей формулы I в другое соединение общей формулы I.

Отщепляемая группа является любой группой, которая в условиях реакции будет отщепляться от исходного материала, таким образом промотируя реакцию в определенном центре.

Отщепляемая группа Z может являться атомом галоида, например, бромом, или, особенно, хлором, алкоксигруппой, подходяще С_1-4-алкокси, особенно метокси, или имидазольной группой.

Превращение полученного в результате соединения общей формулы I в другое соединение общей формулы I может быть таким, как замещение группы R₁ и/или R₂ другой группой. Например, когда R₁ и/или R₂ являются атомом водорода, они могут быть заменены алкилом, обычно при взаимодействии с галоидным алкилом.

Наl может являться атомом брома или, особенно, атомом хлора. Х может являться атомом водорода.

Когда Х является атомом щелочного металла, он может быть атомом калия или, особенно, натрия.

Способ обычно осуществляют в присутствии инертного органического растворителя, например, диметилформамида или диметилсульфоксида, или ароматического углеводорода, например, бензола или толуола, или галоидированного углеводорода, например, дихлорметана, или простого эфира, например, диэтилового эфира, или сложного эфира, например, этилацетата.

Процесс обычно проводят при температуре в интервале от 0 до 100^oС, предпочтительно при температуре кипения реакционной среды, и обычно в присутствии основания, например, гидроксида калия, и медного катализатора, такого как однохлористая медь.

Обычно реакцию проводят с использованием по существу эквимолярных количеств реагентов. Однако может быть выгодно использовать избыток одного из реагентов.

Соединения общей формулы I, где Z является атомом серы, обычно получают при взаимодействии соединения общей формулы I, где Z является атомом кислорода, с пятисернистым фосфором в стандартных условиях, например, при нагревании, подходяще при температуре кипения с обратным холодильником, в присутствии инертного органического растворителя, например, бензола, толуола, пиридина или хинолина.

Соединения настоящего изобретения могут быть выделены или очищены традиционными способами, например, экстракцией растворителем, выпариванием с последующей перекристаллизацией или хроматографией на силикагеле.

Соединения формулы III являются или известными, или могут быть получены по традиционным методикам.

Когда Х является атомом щелочного металла, процесс по методике (А) может быть осуществлен для получения пиридинолята щелочного металла из соответствующего пиридинола при использовании алкоксида щелочного металла, такого как метоксид натрия, с последующей обработкой пиридинолята практически эквимолярным количеством соединения II, обычно при повышенной температуре, например, при температуре кипения с обратным холодильником, в присутствии медного катализатора, в пиридине в присутствии ароматического углеводорода, такого как ксилол, как описано в заявке на патент Великобритании N 2050168, или диметилформамида, или диметилсульфоксида.

Соединения общей формулы II могут быть просто получены при взаимодействии амина общей формулы NHR₁R₂, в которой R₁ и R₂ имеют указанные ранее значения, с 2-галоид-6-пиридинкарбоновой кислотой общей формулы:

в которой R₄, m и Hal имеют указанные ранее значения, а Z является отщепляемой группой. Отщепляемая группа Z определена выше.

Эту реакцию обычно проводят в присутствии инертного органического растворителя, например, диметилформамида или ацетонитрила или ароматического углеводорода, например, бензола или толуола, или галоидированного углеводорода, например, дихлорметана, или простого эфира, например, диэтилового эфира, или сложного эфира, например, этилацетата, обычно при температуре в интервале от 0 до 100^oС. Подобным образом эту реакцию можно проводить при использовании практически эквимолярных количеств реагентов. Однако может быть выгодным использование избытка одного из реагентов, обычно амина.

Соединение формулы VI могут быть получены из соответствующих замещенных пиколиновых кислот по стандартным методикам получения, например, сложных эфиров, с использованием, например, спиртов и кислотных катализаторов или тионилхлорида, или хлорангидридов или бромангидридов кислот, используя, например, тионилхлорид или тионилбромид, или производные имидазола, используя, например, карбонилдиимидазол. Сами кислотные соединения могут быть получены по стандартным методикам из хлорпиколиновой кислоты или ее сложных эфиров. Хлорпиколиновая кислота или ее сложный эфир могут быть получены по методикам, описанным, например, в J. Pharm. Belg. 1980, 35, 1, 5-11.

Замещенные амины NHR₁R₂ являются или известными, или могут быть получены по традиционным методикам.

Превращение соединения общей формулы IV в соединение общей формулы V может быть осуществлено по стандартным методикам получения, например, сложных эфиров, используя, например, спирты и кислотные катализаторы или тионилхлорид, или хлорангидриды или бромангидриды кислот, используя, например, тионилхлорид или тионилбромид, или производные имидазола, используя, например, карбонилдиимидазол.

Cоединения общей формулы IV могут быть удобно получены гидролизом соединений общей формулы:

в которой R₃, R₄, m и n имеют указанные ранее значения.

Эту реакцию обычно проводят в присутствии инертного растворителя, такого как вода или этиленгликоль, используя в качестве реагентов такие кислоты, как соляная, серная и фосфорная кислота, или такие основания, как гидроксид калия и гидроксид натрия, при температуре в интервале 0-150^oC.

Соединения общей формулы VII, которые образуют дополнительный предмет настоящего изобретения, могут быть удобно получены при взаимодействии соединения общей формулы:

в которой R₄, m и L имеют указанные ранее значения, с соединением общей формулы III, которое также определено выше. Условия такой реакции совпадают с условиями реакции между соединениями общих формул III и II, описанными выше.

Соединения общей формулы VIII являются или известными, или могут быть получены традиционными способами, такими как, например, описанные Сакамото Т. с сотр. Chem. Pharm. Bull. 33 (1985), 565-571, или Бьерном Элманом, Tetrahedron, 41 (1985), 4941-4948.

Было обнаружено, что соединения общей формулы I обладают полезной гербицидной активностью. Также было обнаружено, что соединения общей формулы VII обладают определенной гербицидной активностью. Следовательно, настоящее изобретение также относится к гербицидной композиции, включающей соединение формулы I или формулы VII, как определено выше, с по крайней мере одним носителем, и способу получения такой композиции путем смешения соединения формулы I или формулы VII с по крайней мере одним носителем.

Носителем в композиции согласно изобретению является любой материал, с которым формулируют активный ингредиент для облегчения нанесения на обрабатываемые места, которыми могут быть, например, растения, семена или почва, или для облегчения хранения, транспортировки или манипулирования. Носитель может быть твердым или жидким, включая материал, который обычно является газообразным, но который сжимается с образованием жидкости, и может быть использован любой из носителей, обычно используемых в гербицидных композициях. Предпочтительно композиции согласно изобретению содержат 0,5-95 мас. активного ингредиента.

Подходящие твердые носители включают природные или синтетические глины и силикаты, например природные силикаты, такие как диатомитовая земля, силикаты магния, например тальк, магнийалюминиевые силикаты, например аттапульгиты и вермикулиты, силикаты алюминия, например каолиниты, монтмориллониты и слюды; синтетические гидратированные оксиды кремния и синтетические кальциевые и алюминиевые силикаты; карбонат кальция; сульфат кальция; сульфат аммония, элементы, например, углерод и серу; природные и синтетические смолы, например кумаровые смолы, поливинилхлорид, полимеры и сополимеры стирола; твердые полихлорфенолы; битум, воска, и твердые удобрения, например, суперфосфаты.

Подходящие жидкие носители включают воду, спирты, например изопропанол и гликоли; кетоны, например ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон и циклогексанон, простые эфиры, ароматические или аралифатические углеводороды, например бензол, толуол и ксилол; нефтяные фракции, например, керосин и легкие минеральные масла; хлорированные углеводороды, например четыреххлористый углерод, перхлорэтилен и трихлорэтан. Часто пригодны смеси различных жидкостей.

Сельскохозяйственные композиции часто формулируют и транспортируют в концентрированной форме, которую затем разбавляют перед использованием. Наличие малых количеств носителя, являющегося поверхностно-активным агентом, облегчает этот процесс разбавления. Предпочтительно, чтобы по крайней мере один носитель в композиции согласно изобретению являлся поверхностно-активным агентом. Например, композиция может содержать по крайней мере два носителя, по крайней мере один из которых является поверхностно-активным агентом.

Поверхностно-активный агент может быть эмульгирующим агентом, диспергирующим агентом или смачивающим агентом, он может быть неионным или ионным. Примерами подходящих поверхностно-активных агентов являются натриевые или кальциевые соли полиакриловых кислот и лигнинсульфоновых кислот; конденсаты жирных кислот или алифатических аминов или амидов, содержащие по крайней мере 12 атомов углерода в молекуле, с этиленоксидом и/или пропиленоксидом; сложные глицериновые эфиры жирных кислот, сложные эфиры жирных кислот и сорбита, сахарозы или пентаэритрита; конденсаты их с этиленоксидом и/или пропиленоксидом; продукты конденсации жирных спиртов или алкилфенолов, например, п-октилфенола или п-октилкрезола, с этиленоксидом и/или пропиленоксидом; сульфаты или сульфонаты этих продуктов конденсации; соли щелочных или щелочно-земельных металлов, предпочтительно, натриевые, соли сернистых или сульфоновых кислых сложных эфиров, содержащих по крайней мере 10 атомов углерода в молекуле, например, натрий лаурилсульфат, натрий вторичный алкил сульфонаты, натриевые соли сульфонированного касторового масла, и натрий алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат, и полимеры этиленоксида и сополимеры этиленоксида и пропиленоксида.

Композиции согласно изобретению могут быть сформулированы, например, в виде смачивающихся порошков, дустов, гранул, растворов, эмульгирующихся концентратов, эмульсий, суспензионных концентратов и аэрозолей. Смачивающиеся порошки обычно содержат 25, 50 или 75 мас. активного ингредиента и обычно содержат в дополнение к твердому инертному носителю 3-10 мас. диспергирующего агента и, в случае необходимости, 0-10 мас. стабилизатора(ов) и/или других добавок, таких как пенетранты или загустители. Дусты обычно формулируют в виде дустовых концентратов, имеющих состав, подобный составу смачивающегося порошка, но без диспергатора, и его разбавляют в поле дополнительным твердым носителем, чтобы получить композицию, обычно содержащую 0,5-10 мас. активного ингредиента. Гранулы обычно готовят, чтобы они имели размер между 10 и 100 ВS меш (1,676-0,152 мм), и они могут быть произведены агломерацией или пропиткой. Обычно гранулы содержат 0,5-75 мас. активного ингредиента и 0-10 мас. добавок, таких как стабилизаторы, поверхностно-активные агенты, модификаторы медленного выделения и связующие агенты. Так называемые "свободно текучие порошки" состоят из относительно малых гранул, имеющих относительно высокую концентрацию активного ингредиента. Эмульгирующиеся концентраты обычно содержат в дополнение к растворителю и, при необходимости, сорастворителю, 10-50 мас. /объем активного ингредиента, 2-20 мас./объем эмульгаторов и 0-20 мас. /объем других добавок, таких как стабилизаторы, пенетранты и ингибиторы коррозии. Суспензионные концентраты обычно готовят таким образом, чтобы получить стабильный, не выпадающий в осадок текучий продукт, который обычно содержит 10-75 мас./объем активного ингредиента, 0,5-15 мас. диспергирующего агента, 0,1-10 мас. суспендирующего агента, такого как защитные коллоиды и тиксотропные агенты, 0-10 мас. других добавок, таких как противовспениватели, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, пенетранты и загустители, и воду или органическую жидкость, в которой активный ингредиент практически нерастворим; некоторые органические твердые продукты или неорганические соли могут находиться растворенными в рецептуре, чтобы помочь в предотвращении осаждения или в виде противозамерзающих агентов для воды.

Водные дисперсии и эмульсии, например, композиции, полученные при разбавлении смачивающегося порошка или концентрата согласно изобретению водой, также составляют предмет изобретения. Указанные эмульсии могут быть эмульсиями типа вода в масле или масло в воде, и они могут иметь плотную "майонезоподобную" консистенцию.

Композиция изобретения может также содержать другие активные ингредиенты, например, соединения, обладающие инсектицидными или фунгицидными свойствами, или другие гербициды.

Настоящее изобретение еще дополнительно обеспечивает применение в качестве гербицидов соединения формулы I, как определено выше, или композиции, как определено выше, и способ борьбы с нежелательной растительностью с помощью такого соединения или композиции согласно настоящему изобретению. Местом нанесения может быть, например, почва или растения. Дозировка использованного активного ингредиента может быть, например, в интервале от 0,01 до 10 кг/га, предпочтительно 0,05-4 кг/га.

Приведенные ниже примеры 1-119 иллюстрируют способ А изобретения, примеры 1-11 иллюстрируют получение промежуточных продуктов формулы II, в то время как примеры 12-119 иллюстрируют получение соединений общей формулы I.

Пример 1. Получение N-/4-фторфенил/-2-хлор-6-пиридинкарбоксамида
Перемешивают 51,2 (0,325 моль) 6-хлорпиколиновой кислоты в 90 мл тионилхлорида и кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Отгоняют в вакууме избыток тионилхлорида и прибавляют 250 мл диэтилового эфира к оставшемуся 6-хлорпиколиноилхлориду. Прибавляют при перемешивании раствор 37,5 г (0,338 моль) 4-фторанилина в 100 мл диэтилового эфира, поддерживая температуру ниже 20^oС. После добавления реакционную смесь перемешивают всю ночь при комнатной температуре. К реакционной смеси прибавляют воду и отделяют органический слой. После дополнительной промывки водой и сушки безводным сульфатом магния удаляют растворитель в вакууме, получают целевое соединение в виде светло-коричневого твердого вещества (66 г, 82%), т.пл. 98^oС.

Примеры 2-11.

Процесс ведут согласно примеру 1, получают другие соединения общей формулы II при взаимодействии соединений общей формулы NHR₁R₂ с соединениями общей формулы IV. Данные приведены в табл. 1.

Данные элементного анализа для промежуточных продуктов общей формулы II, описанных выше, представлены в табл. 2 ниже.

Пример 12. Получение N-/4-фторфенил/-2-/2'-хлор-4'-пиридилокси/-6-пиридинкарбоксамида
Прибавляют 1,3 г (10 ммоль) 2-хлор-4-пиридинола к раствору 0,56 г гидроксида калия в 20 мл метанола. Растворитель выпаривают в вакууме, затем добавляют 50 мл толуола, получают безводный пиридоксилат калия. Остаток растворяют в 7 мл безводного N,N-диметилформамида. После добавления 2,5 г (10 ммоль) N-/4-фторфенил/-2-хлор-6-пиридинкарбоксамида и 0,1 г однохлористой меди смесь кипятят с обратным холодильником в течение 10 ч. После охлаждения смесь выливают в 150 мл воды и 100 мл этилацетата. Отделяют органический слой и экстрагируют водную фазу один или несколько раз 50 мл этилацетата. Объединенные экстракты сушат безводным сульфатом магния и удаляют растворитель в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией на колонке с силикагелем, используя гексан/этилацетат (7:3). Получают целевое соединение в виде светло-желтого твердого продукта (1,8 г, 52%), т.пл. 102^oС.

Примеры 13-52.

Аналогично примеру 12 получают другие соединения общей формулы I при взаимодействии соединений общей формулы II с соединениями общей формулы III. Данные приведены в табл. 3.

Пример 53. Получение N-/2,4-дифторфенил/-N-этил-2-/3'-хлор-5'-пиридилокси/-6-пиридинкарбоксамида
Прибавляют 0,04 г (1,1 ммоль) гидрида натрия к раствору 0,4 г (1,1 ммоль) N-/2,4-дифторфенил/-2-/3'-хлор-5'-пиридилокси/-6-пиридинкарбоксамида в 10 мл безводного тетрагидрофурана. После перемешивания в течение 30 мин прибавляют 0,18 г (1,1 ммоль) этилиодида осторожно, и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 10 ч. После охлаждения смесь выливают в 75 мл воды и 100 мл этилацетата. Отделяют органический слой и экстрагируют водную фазу, добавляя 100 мл этилацетата. Объединенные экстракты сушат сульфатом магния и удаляют в вакууме растворитель. Остаток очищают флэш-хроматографией на колонке с силикагелем, используя гексан/этилацетат (7:3). Получают целевое соединение в виде белого твердого продукта (0,16 г, 37%), т.пл. 84^oС.

Примеры 54-119.

Аналогично примеру 53 получают соединения общей формулы I путем превращения соединений общей формулы I. Данные приведены в табл. 4.

Приведенные ниже примеры 120-193 иллюстрируют способ (В) настоящего изобретения; примеры 120-126 иллюстрируют получение промежуточных соединений общей формулы VII, которые являются новыми и составляют другой предмет настоящего изобретения; примеры 127-132 иллюстрируют получение промежуточных соединений общей формулы IV, и примеры 133-193 иллюстрируют получение соединений общей формулы I.

Пример 120. Получение 2-/2'-хлор-4'-пиридилокси/-пиридин-6-карбонитрила
Прибавляют 6 г (46,3 ммоль) 2-хлор-4-оксипиридина к раствору 2,9 г (50 ммоль, 1 экв. ) гидроксида калия в 20 мл безводного метанола при комнатной температуре. Растворитель выпаривают в вакууме, затем прибавляют 100 мл толуола, получают сухую калиевую соль. Остаток растворяют в 15 мл безводного N, N-диметилформамида и прибавляют 6,1 г (45 ммоль) 6-хлорпиридин-2-карбонитрила и 0,3 г однохлористой меди. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 3 ч. После охлаждения смесь выливают в 100 мл воды и водный слой 3 раза экстрагируют 100 мл этилацетата. Объединенные экстракты сушат безводным сульфатом магния и удаляют растворитель в вакууме. Остаток очищают флэш-хроматографией на колонке с силикагелем, используя гексан/этилацетат (1: 1). Получают целевое соединение в виде белых кристаллов (7,3 г, 70%), т.пл. 121^oС.

Примеры 121-126.

Аналогично примеру 120 получают другие соединения общей формулы VII при взаимодействии соединений общей формулы III с соединениями общей формулы VIII. Детали приведены в табл. 5.

Пример 127. Получение 2-/2'-хлор-4'-пиридилокси/-пиридин-6-карбоновой кислоты
Суспендируют 7,3 г (31,5 ммоль) 2-/2'-хлор-4'-пиридилокси/-пиридин-6-карбонитрила в 10 мл концентрированной соляной кислоты и 40 мин кипятят с обратным холодильником. После охлаждения прибавляют воду и смесь разбавляют 40% -ным водным раствором гидроксида калия до тех пор, пока смесь не станет прозрачной. Раствор экстрагируют этилацетатом. Затем водный слой подкисляют разбавленной серной кислотой для осаждения целевого соединения в виде белого твердого продукта (5,6 г, 72%), т.пл. 185^oС.

Примеры 128-132.

Аналогично примеру 127 получают другие соединения общей формулы IV путем гидролиза соединений общей формулы VII. Детали приведены в табл. 6.

Пример 133. Получение N-/2',2'-дихлорциклопропил/-метил-2-/2'-хлор-4'-пиридилокси/ -6-пиридинкарбоксамида
Кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин 1 г (4 ммоль) 2-/2'-хлор-4'-пиридилокси/-пиридин-6-карбоновой кислоты (из примера 127) в тионилхлориде. Избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме и к остатку прибавляют 5 мл ацетонитрила. Прибавляют при перемешивании при комнатной температуре раствор 0,6 г (4,4 ммоль) /2',2'-дихлорциклопропил/-метиламина и 1,5 мл триэтиламина в 5 мл ацетонитрила, и смесь оставляют на ночь. Отгоняют в вакууме растворитель, и остаток растворяют в 25 мл этилацетата. После экстракции разбавленным водным гидроксидом калия органический слой сушат безводным сульфатом магния. Удаляют растворитель в вакууме и сырой продукт очищают флэш-хроматографией на колонке с силикагелем, используя гексан/этилацетат (1:1). Получают целевое соединение в виде светло-желтого твердого продукта (0,63 г, 50%), т.пл. 106^oС.

Примеры 134-174
Аналогично примеру 133 получают другие соединения общей формулы I путем превращения соединений общей формулы IV в соединения общей формулы V с последующей реакцией с соединениями общей формулы NHR₁R₂. Детали приведены в табл. 7.

Пример 175. Получение N-/2,2,2-трифторэтил)-2-/3'-пиридилокси/-6-пиридинкарбоксамида
К раствору 0,65 г (3 ммоль) 2-/3'-пиридилокси/-пиридин-6-карбоновой кислоты в 10 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют 0,54 г (3,3 ммоль) карбонилдиимидазола и перемешивают 30 мин, поддерживая температуру до 30^oС. Прибавляют 0,4 г (4 ммоль) трифторэтиламина и нагревают реакционную смесь до 50^oС. Через 2 ч раствор выливают в 50 мл воды и дважды экстрагируют 100 мл этилацетата. Объединенные экстракты сушат над безводным сульфатом магния и удаляют растворитель в вакууме. Маслянистый остаток нагревают с гексаном для осаждения целевого соединения в виде белого твердого продукта (0,6 г, 67%), т.пл. 92^oС.

Примеры 176-192.

Аналогично примеру 175 получают другие соединения общей формулы I путем превращения соединений общей формулы IV в соединения общей формулы V, а затем взаимодействия с соединениями общей формулы NHR₂R₂. Детали приведены в табл. 8.

Пример 193. Получение N-метил-N-/2,2,2-трифторэтил/-2-/2'-хлор-6'-пиридилокси/ -6-пиридинкарбоксамида
Прибавляют 0,39 г (1,3 ммоль, 80%-я дисперсия в минеральном масле) при перемешивании к раствору 0,4 г (1,3 ммоль) N-трифторэтил-2-/2'-хлор-6'-пиридилокси/-6-пиридинкарбоксамида в 5 мл безводного тетрагидрофурана при комнатной температуре. Через 30 мин прибавляют 0,2 г (1,4 ммоль) метилиодида и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в 50 мл воды и 50 мл этилацетата. Водный слой дважды экстрагируют этилацетатом и сушат объединенные экстракты безводным сульфатом магния. Удаляют растворитель в вакууме, и остаток очищают флэш-хроматографией на колонке с силикагелем, используя гексан/этилацетат (1:1). Получают целевое соединение в виде желтого масла (53%).

Данные элементного анализа для соединений общей формулы I, описанных выше, представлены в табл. 9 ниже.

Пример 194. Гербицидная активность.

Для оценки гербицидной активности соединения согласно изобретению были испытаны с использованием в качестве представленного ряда растений: кукурузы Zea mays (Mz); риса Oryza sativa (R); проса петушьего Echinochloa crusgalli (BG); овса Avena sativa (O); льна Linum usitatissimum (L); горчицы Sinapsis alba (M); сахарной свеклы Beta vulgaris (SB) и сои Glycine max (S).

Тесты были разделены на две категории, предвсходовая и послевсходовая обработка. Предвсходовые испытания включают опрыскивание жидкой рецептурой соединения почвы, в которую ранее были высажены семена указанных выше растений. Послевсходовые испытания включают два типа испытаний, а именно полив почвы и опрыскивание листьев. В испытаниях с поливом почвы, в которой растут проростки растений указанных выше видов, почву поливают жидкой рецептурой, содержащей соединение изобретения, а в испытаниях с опрыскиванием листьев ростки растений опрыскивают такой рецептурой.

Почва, использованная в испытаниях, являлась подготовленным садовым суглинком.

Использованные в испытаниях рецептуры были приготовлены из растворов испытуемых соединений в ацетоне, содержащих 0,4 мас. конденсата алкилфенола с этиленоксидом, известным под торговым названием ТРИТОН Х-155. Ацетоновые растворы разбавляют водой, и полученные рецептуры наносят при уровнях доз, соответствующих 5 кг или 1 кг активного материала на гектар в эквивалентном объеме 600 л/га в тестах по опрыскиванию почвы и опрыскиванию листьев, и при уровне дозы, эквивалентном 10 кг активного материала на гектар в объеме, эквивалентном примерно 3000 л/га в испытаниях с поливом почвы.

В испытаниях по предвсходовой обработке в качестве контроля используют необработанную засеянную почву, а в испытаниях по послевсходовой обработке используют необработанную почву с ростками растений.

Гербицидное действие испытуемых соединений оценивают визуально через двенадцать дней после опрыскивания листьев и почвы и через тринадцать дней после полива почвы и выражают в шкале 0-9. Оценка 0 указывает на рост как у необработанных растений, оценка 9 указывает на гибель. Увеличение на 1 единицу по линейной шкале соответствует примерно 10% увеличения уровня эффекта.

Результаты испытаний представлены в табл. Х ниже, в которой соединения идентифицированы отсылкой на соответствующий пример. Отсутствие цифры в таблице указывает на нулевую оценку; звездочка указывает, что результат не был получен.

Формула изобретения

1. Производные пиколинамида общей формулы I

где R₁ C₁ C₄-алкил, возможно замещенный галогеном, циано, метокси, фенокси или диметиламиногруппой; фенил, возможно замещенный метилом, одним или двумя атомами галогена; алкил; пропаргил, возможно замещенный в первом положении одним или двумя C₁ C₄-алкилами; C₃ C₅-циклоалкил; 2,2-дихлорциклопропилметил; бензил, фенетил; C₁ C₄-алкокси; аллилокси; бензилокси, нафтил, фурфурил, 3-трет-бутилизооксазол-5-ил, или триметилсилил;
R₂ водород, C₁ C₄-алкил или цианометил, или R₁ и R₂ взятые вместе с атомом азота образуют морфолино, пирролидино, пиперидино, который может быть замещен метилом, или 3,4-дегидропиперидино;
R₃ водород, метил, трифторметил или галоген;
R₄ водород;
n 1 или 2.

2. Способ получения соединения общей формулы I

где R₁ C₁ C₄-алкил, возможно замещенный галогеном, циано, метокси, фенокси или диметиламиногруппой, фенил, возможно замещенный метилом, одним или двумя атомами галогена; алкил; пропаргил, возможно замещенный в первом положении одним или двумя C₁ C₄-алкилами; C₃ C₅-циклоалкил; 2,2 -дихлорциклопропилметил; бензил; фенетил; C₁ C₄-алкокси; аллилокси; бензилокси; нафтил; фурфурил; 3-трет-бутилизооксазол-5-ил или триметилсилил;
R₂ водород, C₁ C₄-алкил или цианометил или R₁ и R₂ взятые вместе с атомом азота образуют морфолино; пирролидино; пиперидино, который может быть замещен метилом; или 3,4-дегидропиперидино;
R₃ водород, метил, трифторметил или галоген;
R₄ водород;
n 1 или 2,
отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы II

с соединением общей формулы III

где R₁ R₄ и n имеют указанные значения;
Hal галоген;
X водород или щелочной металл.

3. Способ получения соединения общей формулы I

где R₁ C₁ C₄-алкил, возможно замещенный галогеном, циано, метокси, фенокси или диметиламиногруппой; фенил, возможно замещенный метилом, одним или двумя атомами галогена; аллил; пропаргил, возможно замещенный в первом положении одним или двумя C₁ C₄-алкилами; C₃ C₅-циклоалкил; 2,2 дихлорциклопропилметил; бензил; фенетил; C₁ C₄-алкокси; аллилокси; бензилокси, нафтил; фурфурил; 3-трет-бутилизоксазол-5-ил или триметилсилил; R₂ водород, C₁
C₄-алкил, или цианометил или R₁ и R₂ взятые вместе с атомом азота образуют морфолино; пирролидино; пиперидино, который может быть замещен метилом, или 3,4-дегидропиперидино,
R₃ водород, метил, трифторметил или галоген;
R₄ водород;
n 1 и 2,
отличающийся тем, что превращают соединение общей формулы IV

в производное общей формулы V

которое затем вводят в реакцию с амином общей формулы NHR₁R₂, где R₁ R₄ и n имеют указанные значения;
L является отщепляемой группой,
и необязательно превращают полученное соединение общей формулы I в другое соединение формулы I.

4. Соединение общей формулы VII

где R₃ водород, трифторметил или галоген;
R₄ водород;
n 1.

5. Способ получения соединения по п.4, отличающийся тем, что проводят взаимодействие соединения общей формулы VIII

где R₄ и L имеют указанные значения,
с соединением общей формулы III по п.3.

6. Способ борьбы с нежелательной растительностью путем обработки локуса активным ингредиентом производным пиколинамида, отличающийся тем, что в качестве производного пиколинамида используют соединение I по п.1 в количестве 1 10 кг/га.

7. Способ борьбы с нежелательной растительностью путем обработки локуса активным ингредиентом производным пиридина, отличающийся тем, что в качестве производного пиридина используют соединение VII по п.4 в количестве 1 10 кг/га.

8. Соединение формулы I

где R₁ C₁ C₄-алкил, возможно замещенный галогеном, циано, метокси, фенокси или диметиламиногруппой; фенил, возможно замещенный метилом, одним или двумя атомами галогена; аллил; пропаргил, возможно замещенный в первом положении одним или двумя C₁ C₄-алкилами; C₃ C₅-циклоалкил; 2,2-дихлорциклопропилметил; бензил; фенетил; C₁ C₄-алкокси; аллилокси, бензилокси, нафтил; фурфурил; 3-трет-бутилизооксазол-5-ил или триметилсилил;
R₂ водород, C₁ C₄-алкил или цианометил или R₁ и R₂, взятые вместе с атомом азота, образуют морфолино; пирролидино; пиперидино, который может быть замещен метилом, или 3,4-дегидропиперидино;
R₃ водород, метил, трифторметил или галоген;
R₄ водород;
n 1 или 2,
обладающее гербицидной активностью.

9. Соединение формулы VII по п.4, обладающее гербицидной активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33