Способ уменьшения глубины морщин на коже пациента

 

Изобретение относится к косметологии, к композициям, уменьшающим глубину морщин на коже в результате естественного или фотоиндуцированного старения. Композиция содержит аскорбиновую кислоту, тирозин, водорастворимую соль цинка и носитель. Достигнутые улучшения состояния кожи сохраняются в течение 2-х недель после прекращения применения композиции. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к композиции для улучшения внешнего вида кожи, ухудшившегося в результате процессов естественного старения и сходных процессов, ускоренных избыточным облучением солнечной радиацией. Более конкретно, изобретение относится к композиции для локального применения, которая оказалась эффективной для уменьшения локализованных морщин (складок) в эпидермисе.

Кожа состоит из верхнего слоя, или эпидермиса, имеющего толщину примерно 20 клеточных слоев, или около 0,1 мм, и нижнего слоя, или дермиса, который имеет толщину от около 1 до около 4 мм и содержит небольшие кровеносные сосуды, коллаген, эластин и фибробласты. Дермис обеспечивает структурную основу и питание эпидермиса. Было показано, что, хотя старение увеличивает клеточную неоднородность эпидермального слоя, оно не оказывает большого влияния на его толщину. Известно, однако, что опорный слой дермиса утоньшается при старении и действии солнечной реакции. Поскольку слой дермиса обеспечивает опору и кровоснабжение эпидермиса, его значение для поддержания упругости и внешнего вида кожи исключительно велико. Разрушение опорного слоя дермиса непосредственно ведет к проседанию эпидермиса и последующему проявлению в нем морщин.

Глубокие морщины образуются вследствие постоянного растяжения и сжатия как дермиса, так и эпидермиса, и эти глубокие морщины могут быть устранены только с помощью пластической хирургии или инъекции коллагена непосредственно под поврежденные участки. Небольшие же морщины, появляющиеся с возрастом (и в результате многократного длительного воздействия солнечной радиации), на участках кожи, которые в меньшей степени подвергаются растяжению, являются прямым результатом повреждения опорного дермального слоя. Таким образом, при старении и в тех случаях, когда этот процесс ускоряется падающим излучением, происходит разрыв коллагеновых связок, которые в совокупности обеспечивает опору для эпидермиса.

В нормальном состоянии коллаген существует в виде плотных организованных структур. В процессе старения эта организация нарушается, и уменьшается способность обеспечивать опору для эпидермиса. Более того, дермис теряет эластин, и имеет место прогрессирующее уменьшение циркуляторного снабжения со стороны малых кровеносных сосудов, которые в молодой коже более многочисленны и располагаются ближе к поверхности. Результатом старения кожи, независимо от того, ускорено оно или нет падающим на кожу излучением, является повреждение дермального слоя уменьшение количества коллагена, фибробластов, эластина и ухудшение циркуляторного снабжения. Следовательно, обычное растяжение и сжатие кожи ведет к повреждениям дермиса, которые нелегко исправить, и появляются морщины.

И дерматологи, и косметологи направляют свои усилия на улучшение внешнего вида кожи, изборожденной ярко проявляющимися с течением времени морщинами. Одним наиболее хорошо изученным подходом является обработка агентами, которые стимулируют рост и пролиферацию эпидермальных клеток. Поскольку вновь пролиферированные клетки имеют более организованную структуру и содержат больше влаги, внешний вид кожи омолаживается. Это достигается использованием раздражителя или химического вещества, вызывающего образование корки. Самые верхние слои эпидермиса слезают (отшелушиваются) и заменяются новыми эпидермальными клетками. Хотя признано, что такое воздействие дает некоторое косметическое улучшение, оно не затрагивает главной причины нарушений, происходящих в опорном дермальном слое.

Целью изобретения является разработка такого способа лечения состарившейся кожи или поврежденной действием солнца кожи, которое направлено на клетки опорного дермального слоя.

Было обнаружено, что композиция, состоящая из аскорбиновой кислоты, тирозина и нетоксичной соли цинка, предпочтительно сульфата цинка, и носителя, пригодного для локального применения, будучи нанесенной на участки с мелкими морщинами, возникшими вследствие старения/воздействия солнечной радиации, приводит к легко воспринимаемому уменьшению сети мелких морщин. Хотя механизм действия данной композиции до конца не ясен, можно полагать, что ингредиенты сообща стимулируют пролиферацию фибробластов и промотируют выработку ими коллагена и эластина, в результате чего дермальные ткани начинают более успешно выполнять свою функцию опоры.

Изобретение отличается от наиболее успешного в настоящее время лечения состарившейся/фотосостаренной кожи, а именно, от локального применения третиноина (Ретина-А). Третиноин стимулирует эпидермальные клетки, но не вызывает каких-либо заметных изменений в дермисе (Вейсс, АМА, стр. 531, 1988). Третиноин, очевидно, увеличивает время "оборачиваемости" эпидермиса путем стимуляции роста тех клеток, которые нормально не сбрасываются так часто, как в случае молодой кожи. Хотя было показано, что усиленная пролиферация эпидермальных клеток под действием третиноина улучшает внешней вид кожи, имеющей вызванные старением морщины, она не компенсирует связанной со старением потери меланоцитов, которые имеются в эпидермисе. Усиленная пролиферация эпидермальных клеток может приводить к более быстрой потере меланоцитов, что, как известно, связано с увеличением склонности к повреждениям при облучении солнечной радиацией. Поэтому лица, использующие лечение третиноином, должны принимать особые меры предосторожности для того, чтобы избежать ненужного воздействия солнечной радиации.

Изобретение относится к композиции для локального применения с целью уменьшения количества эпидермальных морщин, являющихся следствием естественного старения или фотостарения. Композиция содержит от около 2 до около 20% более предпочтительно от около 5 до около 15% аскорбиновой кислоты; от около 1 до около 10% более предпочтительно от 3 до около 8% тирозина; и от около 0,5 до около 5% более предпочтительно от около 1 до около 2% сульфата цинка. Эти компоненты предпочтительно смешивают с тканесовместимым носителем, таким как гидрофильный носитель для лосьона, мази, крема или геля. Такие фармацевтически приемлемые носители хорошо известны в данной области техники, и коммерчески доступны для приготовления активных ингредиентов в виде, пригодном для локального применения. Примерами таким носителей являются коммерчески доступные составы Dermabase u Unibase.

Существенным ингредиентом предлагаемой композиции является нетоксичная водорастворимая соль цинка, предпочтительно сульфат цинка. Было обнаружено, что положительный эффект не достигается, если композиция не содержит сульфат цинка. Хотя ранее наблюдалось, что пожилые люди, у которых развиваются ненормальные состояния кожи, могут испытывать недостаток цинка, недавние исследования позволяют предполагать, что кажущееся низкое содержание цинка в сыворотке фактически связано с пониженным содержанием сывороточного альбумина, т. е. белка носителя для цинка, а не недостатком самого цинка. У пациентов, получавших дополнительный цинк, не наблюдалось никаких улучшений, хотя и отмечалось увеличение содержание цинка в плазме.

Вначале композиция для локального применения была приготовлена с содержанием цинка 3% и использовалась ежедневно пятью подопытными пациентами в возрасте от 45 до 70 лет. Один пациент прекратил применять тестируемую композицию из-за раздражения кожи. Далее этот пациент содержался на аналогичной композиции, содержащей всего лишь 1% сульфата цинка. Для всех пяти пациентов наблюдалось небольшое улучшение в отношении мелких морщин в течение недели, особенно в отношении морщин вокруг рта. После трехмесячного использования все четыре пациента, продолжавшие участвовать в испытаниях, сообщили о превосходных результатах.

После успешного предварительного испытания косметологом было проведено испытание по двойному слепому методу. Были испытаны две композиции. Тестовая композиция была приготовлена смешением ингредиентов в указанных в таблице соотношениях. Контрольный крем был приготовлен из тех же ингредиентов, но без тирозина и аскорбиновой кислоты.

Один или два из связанных друг с другом косметолога регистрировали расположение мелкой морщинки или узора морщинок для каждой из 50 пациенток. Каждой участнице исследования были даны инструкции расходовать крем умеренно и наносить его только на участок с морщинками, который подлежал обработке, а не на все лицо. Участницам было сказано, что состав можно наносить на лоб и на участки вокруг рта и подбородка, но следует избегать его нанесения на участок непосредственно под глазами. Участницам также было сказано, что если они будут испытывать неприятное покалывание или какое-либо иное ощущение, длящееся больше нескольких минут после наложения крема, то они должны перед использованием тестируемого вещества наносить очень легкий увлажняющий крем. Пациенток также проинформировали о том, что крем следует наносить утром и вечером.

Пациенткам статистически давали один из двух образцов кремов для использования дважды в день на протяжении четырех недель. Если пациентка и наблюдающий косметолог замечали улучшения в состоянии тестовой морщинки, это регистрировалось, и пациентке не давали для тестирования образец другого крема. Если же первый из выданных образцов не давал никаких улучшений или с его применением было связано только раздражение, давали второй образец после однонедельного периода "вымывания". По окончании четырехнедельного тестирования каждого образца картину морщин для каждой пациентки сравнивали с картиной, зафиксированной в начале тестирования. После того как все 50 пациенток использовали один или оба крема и было зарегистрировано их улучшение, включая их субъективные впечатления, открывали код, идентифицирующий тестовый крем и контрольный крем. Было установлено, что 46 из 50 пациенток отметили улучшения, связанные с тестовым кремом, в первые или вторые четыре недели испытаний. Одна пациентка расценила крем как неэффективный (ее морщины были оценены косметологом как "слишком глубокие"), а вторая пациентка нашла тестовый образец слишком раздражающим и предпочла контрольный крем. Это исследование позволило однозначно установить эффективность композиции согласно изобретению. В отличие от третиноина, преимущества использования которого теряются вскоре после прекращения этого использования, преимущества, предоставляемые предлагаемой композицией, сохраняются как минимум в течение двух недель после прекращения ее применения.

Формула изобретения

1. Способ уменьшения глубины морщин на коже пациента путем нанесения композиции, включающей аскорбиновую кислоту, аминокислоту, водорастворимую соль цинка и носитель, отличающийся тем, что композиция в качестве аминокислоты содержит тирозин при соотношении компонентов, мас.

Аскорбиновая кислота 2 20 Тирозин 1 10 Водорастворимая соль цинка 0,5 5,0 Носитель Остальное 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что композицию наносят 1 2 раза в день.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что водорастворимая соль цинка представлена сульфатом цинка.

РИСУНКИ

Рисунок 1