Способ получения 1,2д4-тетрагидро-4-оксохинолин-7- карбоновои кислоты

 

О П И С А Н И Е 2IOI64

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскиз

Социалистически»

Респтблик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 24.Х1.1966 (№ 1115302/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 0611.1968. Бюллетень № 6

Дата опубликования описания 29.111.1968

Кл. 12р, 1/10

NIib, С 07d

УДК 547.831,9.07 (088.8) Комитет по делан изобретений и открытий дри Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Заявитель

А. Ф, Бехли и Ф. С. Михайлицын

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. E. И. Марциновского

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-4-ОКСОХИНОЛИН-7КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к ооласти получения соединений, которые могут найти применение в синтезе лекарственных препаратов.

Предлагаемый способ получения 1,2,3,4тетрагидро-4-оксохинолин-7-карбоновой кислоты заключается в том, что на аминотерефталевую кислоту действуют акрилонитрилом в воднощелочной среде, полученный при этом нитрил - N - (2,5-дчкарбоксифенил) - P - алании омыляют в сильно щелочной среде с последующей циклизацией образовавшегося N-(2,5дикарбоксифенил)галанина в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата калия.

Выход 55%.

Пример. Стадия 1. Получение н итрил N-(25 дика р 6оксифенил)+ а л а н и н а. Смесь 90,6 г (0,5 г люль) аминотерефталевой кислоты, 40 г едкого натра, 300 мл воды и 200 мл акрилонитрила нагревают при размешивании на кипящей водяной бане 10 — 12 час, поддерживая рН раствора

8,5 — 9 внесением 10%-ного раствора щелочи.

За время выдержки д важды добавляют по

50 мл акрилонитрила, Конец цианэтилирования определяют по исчезновению реакции на первичную аминогруппу (диазотиров ание и сочетание с Р-нафтолом). Реакционную массу разбавляют водой, обрабатывают углем, фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, выделившийся продукт отделяют, промывают водой. Получают желтозеленый кристаллический порошок, выход

110 г (94 jp), т. пл. 263 — 264 С (с разложением, из водного метанола).

5 Найдено, %: N 11,56, 11,74, эквивалент нейтрализации 232,4.

С»Н оКз04.

Вычислено, %: N 11,96, эквивалент нейтрализации 234,2.

10 С т а д и я 11. П о л у ч е н и е N- (2,5-д и к а рб окс и фен ил)-Р-ал анин а. Раствор, содержащий 117,1 г (0,5 г ° моль) нитрила

N- (1,5-дикарбоксифенил) +аланина и 70 г едкого натра в 300 мл воды, кипятят до пре15 кращения выделения аммиака. После подкисления получают 116 г (92% ) зеленоватого вещества. Т. пл. 276 — 277 С (с разложением; из 50%-ной уксусной кислоты).

Найдено, %: N 5,23, 5,35, эквивалент ней20 трализации 255,7. с»Н»хоб.

Вычислено, %: N 5,53, эквивалент нейтрализации 253,2.

С т а д и я 111. П о л у ч е н и е 1,2,3,4-т е т р:i25 гидро4- оксохинолин-7карбоновой к и с л о т ы. Смесь 50,6 г (0,2 г моль)

N-(2,5-дикарбоксифенил) Р-аланина, 58,8 г (0,6 г моль) ацетата калия и 190 мл уксусного ангидрида постепенно нагревают при

30 размешивании. При 70 — 80 С из распвора на210164

Составитель И. И. Бочарова редактор Л. К. Ушакова Техред Л. К. Малова Корректоры: С. П. Усова и В. В. Крылова

Заказ 569/8 Тираж 530 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров CCCP

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 чинает выделяться углекислота. Реакционную массу нагревают за 1,5 час до 100 С, после прекращения интенсивного выделения СО температуру повышают до 120 С и выдерживают 10 мин. Далее отгоняют летучие продукты в вакууме, твердый остаток растворяют в воде, обрабатывают углем, фильтруют и

1,2,3,4-тетрагидро-4-оксохинолин -7-карбоновую кислоту выделяют концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок переосаждают из содового раствора и промывают холодной водой. Выход 21,1 г (55 /о), Оранжевожелтые кристаллы, т. пл. 370 С (из водной уксусной кислоты, запаянный капилляр).

Найдено, >/p. С 62,36, 62,48; Н 4,53, 4,60;

N 7,23, 7,26.

С1вН,1 1Оа.

Вычислено ю/о. С 62,82; Н 4,75; N 7,33.

Предмет изобретения

Способ получения 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксохинолин-7-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что аминотерефталевую кислоту подвергают взаимодействию с акрилонитрилом в

10 воднощелочной среде,,полученный при этом нитрил - М - (2,5-дикарбоксифенил) - P — - алании омыляют в сильно щелочной среде с последующей циклизацией образовавшегося N-(2,5дикарбоксифенил)галанина в,среде уксусно15 го ангидрида в присутствии ацетата калия.