Способ получения 2-[-фенил--(этил)фенилацетил]-индандиона- 1,3
Изобретение относится к способам получения производных индандиона-1,3, в частности к способу получения 2-
-фенил--(этил)фенилацетил]-индандиона-1,3, получившего название этилфенацин. Это соединение является антикоагулянтом крови и высокотоксичным родентицидом для борьбы с вредными грызунами, особенно эффективно для серых крыс. Способ заключается во взаимодействии 1-фенил-1-(этил)фенилацетона, диметилфталата и алкоголята натрия при молярном соотношении реагентов соответственно 1 : 1,1 - 1,5 : 2,25 - 2,5 в присутствии растворителя ксилола при 130 - 135oC с одновременной отгонкой бинарных азеотропов образующихся спиртов с ксилолом. Достигается сокращение избытка используемых реагентов.
Изобретение относится к способам получения производных индандиона-1,3, в частности к способу получения 2-[-фенил--(этил)фенилацетил]-индандиона-1,3, получившего название этилфенацин.
80oC). Поэтому реакция фактически проходит без растворителя, однако при этом при загрузке реагентов используются большие объемы растворителя бензола. Недостатком способа является его нетехнологичность, связанная с использованием большого избытка диметилфталата и этилата натрия, а также больших объемов растворителя бензола, что удорожает процесс, усложняет аппаратурное оформление и приводит к дополнительным энергозатратам, получаемым при отгонке растворителя. Кроме того, бензол является ядом крови, и его применение в технологии нежелательно. Задача изобретения - создание более технологичного по сравнению с прототипом процесса получения этилфенацина, осуществимого в промышленном масштабе. Предлагаемый способ заключается во взаимодействии 1-фенил-1-(этил)фенилацетона, диметилфталата и алкоголята натрия RONa(R=CH3, C2H5, H-C4H9) при молярном соотношении реагентов соответственно 1 : 1,1 - 1,5 : 2,25 - 2,5 в присутствии растворителя ксилола при 130 - 135oC с одновременной отгонкой бинарных азеотропов образующихся спиртов с ксилолом. Реакция получения 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 относится к типу сложноэфирных конденсаций. Она обратима, и для смещения равновесия необходимо удаление из реакции образующихся спиртов (метилового - при использовании метилата натрия, метилового и этилового - при использовании этилата натрия, метилового и бутилового - при использовании бутилата натрия). Для этого авторами был использован принцип азеотропной отгонки спиртов, для чего был использован ксилол. Следует отметить, что реакция проходит при 130 - 135oC, что несколько ниже температуры кипения растворителя ксилола (т. кип. ксилола 140oC), при одновременной отгонке образующихся азеотропов спиртов с ксилолом. При этом отгоняется только часть растворителя ксилола, которая необходима для образования азеотропов со спиртами, и реакция в отличие от прототипа от начала и до конца проходит в растворителе (ксилоле). При молярном соотношении реагентов 1-фенил-1-(этил)фенилацетона, диметилфталата и алкоголята натрия соответственно 1 : 1,1 - 1,5 : 2,25 - 2,5 удается получать азеотропные смеси, в которых содержание спиртов составляет 64 - 72%, что позволяет при относительно небольшом количестве ксилола в азеотропе (28 - 36%) сдвигать равновесие реакции в сторону образования целевого продукта. Следует также отметить, что условия проведения реакции позволяют уменьшить избыток используемых реагентов (с 2,73 моль до 1,1 - 1,5 моль диметилфталата и с 2,96 до 2,25 - 2,5 моль алкоголята натрия на 1 моль 1-фенил-1-(этил)фенилацетона). При этом объем загружаемого растворителя уменьшается с 3,5 до 3 л на 1 моль 1-фенил-1-(этил)фенилацетона, и бензол заменяют на менее токсичный ксилол. Таким образом, предложенный способ является более технологичным за счет уменьшения избытка используемых реагентов и объемов применяемого и отгоняемого во время реакции растворителя, что значительно упрощает технологию, а также дает возможность заменить высокотоксичный бензол на менее токсичный ксилол, что очень важно при промышленном осуществлении способа. Пример 1. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с метилатом натрия. В реактор емкостью 300 мл, снабженный механической мешалкой, прямым холодильником, капельной воронкой, заливают 150 мл ксилола (влага 
0,1%) и присыпают 6,37 г (0,1175 моль) метилата натрия (III). Полученную суспензию нагревают до 130 - 135oC и к ней из капельной воронки прибавляют по каплям в течение 0,5 - 1 ч смесь 12 г (0,05 моль) 1-фенил-1-(этил)фенилацетона (I) и 12,6 г (0,065 моль) диметилфталата (II) (влага 0,1%). Молярное соотношение I : II : III - 1 : 1,3 : 2,35. При этом отгоняют смесь метанол-ксилол до 130 - 135oC в течение 5-6 ч. Реакционную массу охлаждают до 50oC и приливают к ней 100 мл воды, перемешивают и сливают в делительную воронку. Нижний водный слой отделяют вместе с выпавшей динатриевой солью энольной формы этилфенацина. Ксилольный (верхний) слой экстрагируют еще 2 раза по 50 мл воды. Объединенные водные экстракты подкисляют до pH 1 - 2, выдерживают 0,5 ч и экстрагируют 45 мл хлороформа и два раза по 30 мл хлороформа. Органические слои фильтруют от фталевой кислоты. Хлороформ из органического слоя отгоняют. Получают 10,5 г этилфенацина (выход 57,3% от теории). Пример 2. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с этилатом натрия К 8,55 г (0,1175 моль) 95%-ного сухого этилата натрия (III) добавляют 150 мл ксилола (влага 0,1%). Смесь нагревают до 130 - 135oC. К полученной суспензии прибавляют по каплям в течение 0,5 ч смесь 15,75 г (0,05 моль) 75,9%-ного 1-фенил-1(этил)фенилацетона (I) и 12,6 г (0,065 моль) диметилфталата (II) с одновременной отгонкой смеси двух бинарных азеотропов ксилола с метанолом и этанолом в течение 6 ч при 130 - 135oC. Молярное соотношение I : II : III = 1 : 1,3 : 2,25. Смесь после охлаждения до 50oC экстрагируют 100 мл воды, затем еще два раза по 50 мл, чтобы отделить натриевую соль этилфенацина. Объединенный водный экстракт подкисляют соляной кислотой до pH 1-2. Выделившийся этилфенацин экстрагируют хлороформом первый раз 60 мл, затем 30 мл и 15 мл. Хлороформенный экстракт фильтруют от фталевой кислоты и хлороформ удаляют при нагревании, остатки растворителя удаляют под вакуумом. Выход этилфенацина 57,3% от теории. Пример 3. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с бутилатом натрия. Из 49,75 г (0,1175 моль) 22,7%-ного бутанольного раствора бутилата натрия (III), полученного из едкого натра и н-бутанола, отгоняют бутиловый спирт. К остатку добавляют 200 мл абсолютного ксилола и отгоняют остатки бутилового спирта в виде азеотропа с ксилолом при 130 - 135oC. К полученной таким путем суспензии бутилата натрия в ксилоле при 130 - 135oC добавляют по каплям в течение 0,5 ч смесь 15,75 г (0,05 моль) 75,9% 1-фенил-1-(этил)фенилацетона (I) и 12,6 г (0,065 моль) диметилфталата (II) (влага 0,1%) при одновременной отгонке двух бинарных азеотропов ксилола с метанолом и бутанолом в течение 5 - 6 ч. Молярное соотношение I : II : III = 1 : 1,3 : 2,35. Обрабатывают как в примере 1. Выход этилфенацина 57,1% от теории. Пример 4. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с метилатом натрия. Процесс ведут как в примере 1, используя 1-фенил-1-(этил)фенилацетон, диметилфталат и метилат натрия в молярном соотношении 1 : 1,1 : 2,25. Выход этилфенацина 54,3% от теории. Пример 5. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с метилатом натрия. Процесс ведут как в примере 1, используя 1-фенил-1-(этил)фенилацетон, диметилфталат и метилат натрия в молярном соотношении 1 : 1,5 : 2,25. Выход этилфенацина 58,4% от теории. Пример 6. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с этилатом натрия. Процесс ведут как в примере 2, используя 1-фенил-1-(этил)фенилацетон, диметилфталат и этилат натрия в молярном соотношении 1 : 1,1 : 2,25. Выход этилфенацина 53% от теории. Пример 7. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с этилатом натрия. Процесс ведут как в примере 2, используя 1-фенил-1-(этил)фенилацетон, диметилфталат и этилат натрия в молярном соотношении 1 : 1,5 : 2,25. Выход этилфенацина 58,1% от теории. Пример 8. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с бутилатом натрия. Процесс ведут как в примере 3, используя 1-фенил-1-(этил)фенилацетон, диметилфталат и бутилат натрия в молярном соотношении 1 : 1,1 : 2,25. Выход этилфенацина 52,2% от теории. Пример 9. Получение 2-[-фенил-- (этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 с бутилатом натрия. Процесс ведут как в примере 3, используя 1-фенил-1-(этил)фенилацетон, диметилфталат и бутилат натрия в молярном соотношении 1 : 1,5 : 2,5. Выход этилфенацина 57,8% от теории.Формула изобретения
Способ получения 2-[-фенил--(этил)фенилацетил]-индандиона-1,3 взаимодействием 1-фенил-1-(этил)фенилацетона, диметилфталата и алкоголята натрия с использованием ароматического растворителя, отличающийся тем, что в качестве ароматического растворителя используют ксилол и процесс проводят при мольном соотношении реагентов 1-фенил-1-(этил)фенилацетона, диметилфталата и алкоголята натрия соответственно 1 : 1,1 - 1,5 : 2,25 - 2,5 при температуре 130 - 135oC с одновременной отгонкой бинарных азеотропов образующихся спиртов с ксилолом.MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 18.12.2003
Извещение опубликовано: 10.11.2004 БИ: 31/2004
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым замещенным производным бициклогептандиона и к гербицидам, содержащим указанные производные в качестве активного компонента
Патент 162832 // 162832
Способ получения метилнафтилкетона // 75853
Способ полученияy- // 191522
Патент 180177 // 180177
Патент 143026 // 143026
Изобретение относится к способу получения арилзамещенных ацетилиндандионов-1,3 формулы где R= Н, Cl, C2H5, СН(СН3)2, взаимодействием 1,1-диарилацетона с диметилфталатом с использованием ксилола в присутствии алкоголята натрия в метаноле, который постепенно дозируют к исходным реагентам при температуре 100-120oС с одновременной отгонкой смеси спиртов и ксилола и процесс проводят при молярном соотношении 1,1-диарилацетон:алкоголят натрия, равном 1: 1,1-1,5, при температуре 110-128oС
Способ получения индандионов-1,3 // 2224739
Изобретение относится к способу получения производных индандиона-1,3, применяемых в качестве высокотоксичных родентицидов для борьбы с вредными грызунами
Изобретение относится к соединениям формул 1 или 2:
или
Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве фотоинициаторов. 2 н. и 23 з.п. ф-лы, 16 ил., 2 табл., 31 пр.
Способ получения трис-ацетилтриптицена // 2118954
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения производных триптицена, в частности к получению трис-ацетилтриптицена с заместителями в - положениях трех различных колец триптиценового фрагмента
Изобретение относится к способам получения ароматических или жирноароматических кетонов по реакции ароматических хлоридов, или бромидов, или йодидов с алифатическими или ароматическими нитрилами, включая внутримолекулярные реакции содержащих нитрильную группу ароматических хлоридов, бромидов или йодидов, причем первоначально образующееся соединение со связью C=N подвергается последующему гидролизу с образованием целевого продукта. В частности, способ получения ароматических или жирноароматических кетонов общей формулы R1C(O)R2, где R1 - арил или гетарил, а R2 - арил, или гетарил, или алкил, заключается в реакции ароматических галогенидов R1X, где R1 - арил или гетарил, а X=Cl, Br, I с нитрилами R2CN, где R2 - арил, или гетарил, или алкил, которую проводят в присутствии катализатора, включающего атом никеля, координированный с хелатным лигандом, содержащим 1,4-диазабутадиеновый фрагмент (N=C-C=N), и восстановителя в среде эфирного растворителя при мольных соотношениях: R1X:R2CN, находящемся в пределах от 2:1 до 1:20, Ni:(хелатный лиганд), находящемся в пределах от 1:1 до 1:2, Ni:R1X, находящемся в пределах от 1:200 до 1:2, восстановитель:R1X, находящемся в пределах от 1:2 до 10:1, а объем растворителя по отношению к количеству галогенида R1X находится в пределах от 0,5 до 20 мл/ммоль, при температуре реакции 0-120°C, и последующий гидролиз первоначально образующегося соединения со связью C=N. Техническим результатом является расширение арсенала средств. Дополнительно преимуществами изобретения являются: возможность использования в качестве исходных соединений арилхлоридов и арилбромидов, более дешевых и легкодоступных; использование по крайней мере в два раза более низких загрузок катализатора; возможность проведения реакции при более низкой температуре; возможность проведения реакции за меньшее время. 2 н. и 16 з.п. ф-лы, 40 пр.
