Зубной элексир

 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается лечебно-профилактических средств для гигиены полости рта. Зубной элексир содержит, мас.%: водорастворимая форма прополиса, взятого в количестве 2,0, ментол 0,02, спирт этиловый 31,0, вода остальное. Элексир обладает дезодорирующим, дезинфицирующим, противовоспалительными свойствами. Не вызывает аллергии и раздражения слизистой полости рта.

Изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам для ухода за полостью рта.

Зубные эликсиры представляют собой вспомогательные средства (дополнительно к пастам и зубным порошкам) для ухода за полостью рта. Они предназначены для полоскания рта после чистки зубов и приема пищи. Некоторые из них обладают не только гигиеническими, но и лечебно-профилактическими свойствами - укрепляют десны, уменьшают их кровоточивость, дезинфицируют полость рта.

Как правило, в состав эликсиров входят композиции растительных экстрактов, обладающие противовоспалительным действием [1] , антисептики [2, 3], ферментные препараты, уничтожающие зубной налет [5, 6].

Известен зубной эликсир, содержащий водный экстракт кожуры плодов граната, водный экстракт солодкового корня, глицерин, эфирное масло полыни лимонной и воду (авт. св. СССР 1674844, МКИ 5 A 61 K 7/16). Он обладает противовоспалительными, очищающими, освежающими свойствами. Недостатком этого гигиенического средства является нестабильность при хранении.

Известен зубной эликсир, содержащий, мас.%: этиловый спирт 50-60, многоатомный спирт 5-15, ментол 1-2, аллантоин 0,04-0,2, производные прокаина 0,1-0,5, лимонная кислота 0,1-0,3, солюбилизатор 1-2, сок цидонии 0,4-1,0, экстракт углекислотный или масло гвоздики 0,2-1,0, экстракт углекислотный или масло эвкалипта 0,05-0,5, экстракт коры дуба 3-5, экстракт ромашки, календулы, зверобоя или шалфея 3-6, экстракт плодов шиповника, рябины обыкновенной или семян укропа 4-8, экстракт корневища аира, семян кориандра или семян тмина 3-8, вкусовая добавка 0,05-0,3, отдушка 1-2, вода - остальное (патент РФ 2011376, МКИ 5 A 61 K 7/16, 1994 г.).

Анализ данного эликсира показал, что при явной избыточности компонентов эликсир обладает недостаточным очищающим эффектом. Он содержит много спирта и поэтому оказывает некоторое дубящее действие, что плохо воспринимается потребителями. Это еще более усугубляется наличием антисептика прокаина.

Сущность изобретения состоит в том, что заявленный зубной эликсир содержит, мас.%: Водорастворимая форма прополиса - 2,0 Ментол - 0,02 Спирт этиловый ректификованный - 31,0 Вода дистиллированная - Остальное Существенными признаками предложения следует считать качественный и количественный состав эликсира, который обладает антисептическими, дезодорирующими, противовоспалительными, ранозаживляющими свойствами, повышает устойчивость пародонта к различным воздействиям.

Заявленный эликсир представляет собой однородную прозрачную жидкость светло-коричневого цвета с приятным мятно-горьковатым запахом.

Эликсир имеет pH, приближенную к таковой полости рта.

Применяют эликсир следующим способом: 5-10 капель эликсира растворяют в 100 мл кипяченой воды с температурой не выше 40^oC. Хорошо перемешивают и получают опалесцирующий раствор, которым поласкают полость рта. Проглатывание бальзама безопасно.

Ниже приводится характеристика компонентов, входящих в состав эликсира.

Водорастворимая форма прополиса получается следующим путем.

Сырьем для получения водорастворимого прополиса является прополис, собранный на пасеках. Это твердая масса буро-коричневого цвета с зеленоватым оттенком, неоднородной структуры со следами примесей. Прополис измельчают и экстрагируют 96% этиловым спиртом, при соотношении компонентов прополис-спирт-1: 2, 3, температура процесса 40^oC, время экспозиции 48 ч. Далее целевой продукт фильтруют, отфильтрованный спиртовой экстракт направляют в реактор и далее через рубашку реактора подают рассол с температурой минус 4^oC. Время процесса 6 ч при постоянном перемешивании, охлажденный экстракт фильтруют под вакуумом на нутч-фильтре. Далее экстракт нагревают путем подачи воды или пара с температурой 75-80^oC и проводят отгонку под вакуумом 0,06-0,08 МПа. Испарение в вакууме и умеренный нагрев обеспечивают сохранность ценных биологически активных веществ прополиса в условиях быстрой концентрации. Пары спирта проходят из реактора в теплообменник-конденсатор кожухотрубчатый с водяным охлаждением. Конденсат собирают в емкость. Концентрирование проводят до удаления запаха спирта. Очищенный таким образом прополис смешивают с твин-80 в соотношении 1:5. Процесс проводят при непрерывном перемешивании со скоростью вращения оборота мешалки 60 об/мин, при температуре 45^oC в течение 3-5 ч.

Полученный водорастворимый экстракт прополиса представляет собой вязкую жидкость от светло-желтого до коричневого цвета с горьким, свойственным прополису вкусом и запахом тополиных почек, меда, ванилина. Растворяется в воде, водно-спиртовых растворах и спирте без ограничений. Массовая доля суммы фенольных соединений - не менее 5%, качественная реакция на полифенолы положительная.

Ментол.

Бесцветные кристаллы с сильным запахом перечной мяты и холодящим вкусом. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, уксусной кислоте, маслах. Получают из мятного масла или синтетическим путем. При нанесении на слизистые оболочки дает приятное ощущение холода, оказывает легкое метное обезболивающее действие, обладает также слабыми антисептическими свойствами.

Спирт.

В медицинской практике этиловый спирт применяют преимущественно как наружное антисептическое и раздражающее средство. Кроме того, используют в различных разведениях для изготовления настоек, экстрактов, лекарственных форм для наружного применения.

Получение зубного эликсира осуществляется следующим образом.

На первом этапе готовят смеси водорастворимого прополиса и ментола и параллельно водно-спиртового раствора. Компоненты смешают. Далее осуществляют выстаивание, фильтрацию в вакууме на нутч-фильтре, упаковку и маркировку.

Смешивание водорастворимой формы прополиса и ментола проводят в водяной бане при определенном температурном режиме. Выстаивание производят в герметически закрытых емкостях в течение 24-48 часов.

Для раскрытия сущности изобретения ниже приведены результаты экспериментально-клинического изучения заявленного эликсира 1. Исследование безвредности и биологической активности зубного эликсира.

В исследованиях на животных изучена острая и подострая токсичность с морфологическим контролем структуры пародонта, кожи и внутренних органов, аллергизирующее, раздражающее действие, а также противовоспалительные и пролиферативные свойства, антимикробная активность, динамика регенерации слизистой.

1.1. Методы исследования.

1.1.1. Острая и подострая токсичность.

Эксперименты по изучению острой токсичности проведены на нелинейных белых мышах обоего пола массой 20-22 г. Образцы зубного эликсира вводили однократно через зонд в желудок в объемах от 0,1 до 1 мл. Каждую дозу исследовали на 10 животных, наблюдение за которыми осуществляли в течение 30 дней.

Опыты по изучению подострой токсичности проведены на нелинейных белых крысах-самцах с исходной массой 120-140 г. Образцы эликсира вводили животным ежедневно в течение месяца в объеме 1 мл/150 г.

В течение всего эксперимента вели визуальный контроль за массой тела. По окончании эксперимента животных забивали и исследовали внутренние органы гистологически.

1.1.2. Противовоспалительное и эпителизирующее действие.

Проведено по методу А.Ф. Нессина. Кроликам массой 2,5±0,5 кг, находящимся под эфирным наркозом, наносили в течение 20 сек термическую травму раскаленным до красна штопфером диаметром 3,0 · 3,0 мм в области переходной складки у верхних резцов слева и справа. Через 24 ч после нанесения дефекта, необходимых для развития картины типичного воспаления, возникшего вследствие проникновения патогенной микрофлоры в рану, животных разделили на две группы - экспериментальную и контрольную. В экспериментальной группе эликсир стали наносить на раневую поверхность через сутки после нанесения повреждений слизистой, два раза в день, после кормления животных.

О характере воспалительной реакции и динамике заживления ран судили визуально при ежедневном осмотре животных. Помимо визуального наблюдения была проведена планимертрия очагов воспаления до и после лечения заявленным эликсиром, а также проба Писарева - Шиллера /окрашивание тканей вокруг раневой поверхности раствором Люголя/ и изучение микрофлоры из очагов воспаления в процессе лечения.

1.1.3. Изучение раздражающего и аллергизирующего действия.

Было изучено на морских свинках по методу Е.А. Иевлевой с изучением морфологической структуры кожи, слизистой пародонта и внутренних органов (окраска гематоксилин эозином и суданом-3).

Местнораздражающее действие эликсира изучают на 30 крысах путем аппликации на слизистую оболочку рта в течение 30 дней. Изучали также раздражающее действие эликсира на конъюнктиву глаза кролика. Эликсир вводили в разведении 1: 10, 1: 20 и 1:5. В качестве контроля использовали дистиллированную воду. Введение осуществляли в течение 3-х дней по 10 раз в день с интервалами в 30 мин между инстиляциями.

1.1.4. Клинические исследования.

Клинические испытания эликсира были проведены у 38 больных в возрасте 25-50 лет мужского и женского пола, страдающих заболеваниями пародонта. Эликсир был использован у больных со следующими видами патологии полости рта: - заболевания парадонта - гингивиты, пародонтиты; - заболевания слизистой оболочки полости рта воспалительного характера (язвенный и язвенно-некротический стоматит).

После удаления зубных отложений и чистки зубов эликсир наносился на десневой край и зубодесневые карманы. Затем эликсир выдавался пациентам на дом и был использован для полоскания 1-2 раза в день после еды. Курс применения эликсира составил 1 месяц.

Состояние десны определяли с помощью индекса ПМА (папиллярно-альвеолярный), характеризующего степень выраженности воспаления и его протяженность. Поверхность десны в области всех зубов обрабатывали раствором Писарева - Шиллера и по изменению окраски десны судили о наличии воспаления.

Критерии оценки: 0 баллов - отсутствие воспаления;
1 балл - воспаление межзубного канала (промежутка);
2 балла - воспаление маргинальной десны;
3 балла - воспаление альвеолярной десны.

Расчет индекса ПМА проводили по формуле

При сохранении целостности зубного ряда количество зубов принимается равным 30. Степень воспаления десны оценивали также по степени кровоточивости, которую определяли по индексу ВОЗ путем зондирования карманов пуговчатым зондом. Зондирование проводили в области 6 зубов.

Критерии оценки:
0 - отсутствие кровоточивости;
1 - кровоточивость определяется.

Для оценки степени заживления ран и эрозий применяли планиметрию очагов поражения слизистой оболочки. Кроме того, изучали микробный пейзаж очагов поражения до и после применения эликсира.

При лечении всех заболеваний учитывалась клиническая картина очагов поражения слизистой пародонта в динамике и оценка своего состояния пациентами.

Очищающий эффект испытуемого эликсира изучали по изменению индекса гигиены.

Для определения индекса гигиены, окрашивали раствором Писарева-Шиллера (или раствором фуксина) вестибулярные и оральные поверхности зубов. Затем проводили количественную оценку гигиенического состояния полости рта:
0 - отсутствие налета;
1 - зубной налет, покрывающий не более 1/3 поверхности коронки зуба;
2 - зубной налет покрывает от 1/3 до 2/3 поверхности коронки зуба;
3 - зубной налет покрывает более 2/3 поверхности коронки зуба.

1.2. Результаты исследований.

1.2.1. Острая и подострая токсичность.

Проведенные исследования показали, что все изученные образцы зубного эликсира по воздействию на животных не оказывают видимого влияния на поведение и общее состояние мышей. Полученные результаты дают основание полагать, что токсичность эликсира невелика, т. к. ЛД 50 = 1 мл/мышь или 50 мл/кг.

При изучении подострой токсичности также установлено, что эликсир является нетоксичным препаратом.

В течение всего эксперимента поведение, общее состояние подопытных животных не отличались от контрольных. Динамика массы тела положительная. По нарастанию массы тела подопытные крысы не отличались от контрольных.

При визуальном осмотре: внешний вид животных - шерстяной покров гладкий, блестящий, выпадения шерсти не отмечалось.

Функциональных изменений не выявлено. Дыхание свободное, не затруднено. Изменений частоты сердцебиений при визуальном наблюдении не отмечено. Повышенного слюноотделения не выявлено. Мочеиспускание и экскреция не нарушены.

1.2.2. Противовоспалительное и эпителизирующее действие.

Отмечено наличие выраженного противовоспалительного и эпителизирующего эффекта.

В опытной группе, при использовании эликсира, уже на 2 сутки, гиперемия воспалительного валика вокруг дефекта слизистой менее выражена, начинается очистка дна раны от некротического налета. На 3 сутки в опытной группе раневая поверхность уменьшилась на 0,2-0,4 мм.

В контрольной группе до 6 суток наблюдалось нарастание отечности и лишь к 11 суткам отмечали снижение отечности и гиперемии прилежащих тканей.

В целом, сроки заживления составили:
в опытной группе, в которой использовали заявленный эликсир - 6,9 ± 0,5 дней, а в контрольной (без использования эликсира) - 22,1 ± 0,4 дней.

Одновременное исследование микробиологического загрязнения раны показало, что в контрольной группе на 4 сутки эксперимента в ране были выявлены самые высокие показатели уровня стафилококка, стрептококка, кишечной палочки, протея, дрожжеподобных грибов, причем количество лактобактерий было снижено, что свидетельствует о развитии в ране процессов дисбактериоза. В опытной группе такого явления не наблюдалось, где уже на 7 сутки отмечалась нормализация состояния микрофлоры.

Таким образом, применение зубного эликсира способствует нормализации аутофлоры полости рта кроликов в очаге воспаления в более ранние сроки в опытной группе по сравнению с контрольной. Нормализация аутофлоры в очаге воспаления в более ранние сроки значительно сокращает общие сроки заживления воспаленной слизистой оболочки.

1.2.3. Раздражающее и аллергизирующее действие.

Изучение местнораздражающего и аллергизирующего действия с помощью различных методик показало отсутствие подобного при использовании заявленного эликсира. Интенсивность окраски слизистой оболочки опытных и контрольных глаз кроликов была одинаковой, что свидетельствует об отсутствии местнораздражающего действия у эликсира.

При пероральном применении эликсира не отмечено наличие раздражающего эффекта на слизистую полости рта. Повышенного слюноотделения или каких-либо других признаков раздражения слизистой полости рта при визуальном наблюдении отмечено не было. При патоморфологическом изучении микроскопических срезов, следов раздражающего действия не выявлено, слизистая оболочка обычного цвета, блестящая. При гистологическом исследовании хорошо различается многослойный, плоский, неороговевающий эпителий, тонкий слой собственно пластинки слизистой, состоящий из фибро-эластической ткани и подслизистая основа, прилежащая к мышечной ткани. Отека, кровоизлияний, дистрофических изменений или воспалительной инфильтрации не выявлено.

1.2.4. Исследование крови.

Клинический анализ крови, проведенный через один месяц после начала введения препарата, патологических изменений не выявил. По содержанию гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, составу лейкоцитарной формулы подопытные животные не отличались от контрольных. Все исследованные показатели находились в пределах нормы.

2. Клинические исследования.

Результаты клинического изучения зубного эликсира показали его выраженное лечебно-профилактическое действие.

Противовоспалительный эффект на ткани пародонта при лечении гингивитов и пародонтитов легкой и средней тяжести выражался в наступлении в десне чувства комфорта, исчезновении зуда, гиперемии, отека, кровоточивости десен.

Объективные исследования показали также положительное влияние эликсира на ткани пародонта - индекс ПМА достоверно снижается на 54,89%, а индекс кровоточивости - на 72,38%. Планиметрия очагов поражения слизистой оболочки полости рта показала их быструю эпителизацию - уже на 2-3 сутки, они уменьшались в 2 раза, а на 6-7 сутки наблюдалось почти их полное заживление.

Микробный пейзаж из очагов поражения слизистой оболочки и лунки удаленных зубов нормализовался как по количеству микроорганизмов, так и по качественной структуре - уменьшение патогенных микроорганизмов наблюдалось уже на 3-5 сутки применения эликсира.

Проведенное экспериментально - клиническое изучение заявленного зубного эликсира показало, что эликсир нетоксичен, не обладает раздражающим и аллергизирующим действием, является хорошим лечебно-профилактическим средством для ухода за слизистой полости рта и зубами.

Он обладает выраженным противовоспалительным, ранозаживляющим и дезодорирующим действием, оказывает положительное влияние на слизистую пародонта при гингивитах и пародонтитах, при полоскании рта хорошо очищает поверхность зубов и слизистую оболочку полости рта. Клинические испытания показали достоверное снижение индекса гигиены, индекса ПМА и кровоточивости десен.

Пример. После анализа исходного сырья на соответствие показателям качества осуществляют навеску компонентов на весах ВЛР - 200. Взвешивают 2 кг водорастворимого прополиса и 0,02 кг ментола. Емкость с навеской прополиса помещают в водяную баню при температуре 50^oC и нагревают в течение 10-15 мин. Затем медленно в течение 5-10 мин в нее переносят навеску ментола, тщательно перемешивая стеклянной палочкой. Смесь охлаждают.

Приготовление водно-спиртового раствора в специальном мернике осуществляют путем смешивания 31 кг спирта высшей очистки и 66,98 кг дистиллированной воды. При приготовлении водно-спиртового раствора используют "Таблицы для определения содержания спирта в водно-спиртовых растворах", учитывают величину сжатия в литрах, происходящего при смешивании. Раствор тщательно перемешивают в течение 3-5 мин. Далее осуществляют смешивание компонентов. В емкость со смесью водорастворимой формы прополиса и ментола порционно при тщательном перемешивании добавляют водно-спиртовый раствор. После загрузки всех компонентов эликсир при помощи мешалки тщательно перемешивают в течение 30-40 мин. Выстаивание осуществляют в герметично закрытой емкости в течение 24 ч. Далее эликсир под вакуумом подают на нутч-фильтр. После фильтрации эликсир разливают во флаконы по 10,25 и 15 мл и упаковывают.

Полученный эликсир представляет собой однородную прозрачную жидкость светло-коричневого цвета с приятным запахом.

Клинико-экспериментальные исследования полученного эликсира выявили наличие у него дезинфицирующего дезодорирующего, противовоспалительного действия. При этом эликсир нетоксичен, не вызывает аллергизирующего или раздражающего эффекта.

Таким образом, заявленный зубной эликсир обладает выраженными лечебно-профилактическими свойствами, не обладает аллергическими или раздражающими свойствами. Все это позволяет рекомендовать его для широкого использования в стоматологической практике и гигиене полости рта.

Формула изобретения

Зубной эликсир, содержащий спирт этиловый, ментол и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит растворимую форму прополиса при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Водорастворимая форма прополиса - 2,0
Ментол - 0,02
Спирт этиловый - 31,0
Вода - Остальное