Штамм вируса гриппа a/47/иоганнесбург/96/7/7 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей

Авторы патента:

C12R1/92 - Схема кодирования для подклассов C12C-C12Q или C12S, относящаяся к микроорганизмам

C12N7 - Вирусы, например бактериофаги; их композиции; приготовление или очистка их (лекарственные препараты, содержащие вирусы A61K 35/76; получение лекарственных составов, содержащих вирусные антигены или антитела, например вакцин из вирусов A61K 39/00)

A61K39/145C12N7 - Лекарственные препараты, содержащие антигены или антитела (материалы для иммунологического анализа G01N 33/53)

Изобретение относится к получению вакцинного штамма вируса гриппа А/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей. Штамм А/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 34°С, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью. Штамм ареактогенен и пригоден для применения в качестве живой гриппозной интраназальной вакцины для введения детям 3-14 лет. 1 табл.

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики эпидемического гриппа среди детей живой интраназальной гриппозной вакциной из штамма A/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1). Известный штамм A/47/Техас/91/2/6 (H1N1) - прототип [1] - утратил антигенную актуальность и вследствие этого не сможет вызвать защитную реакцию во время эпидемии гриппа, вызванной штаммом вируса гриппа, аналогичного вирусу A/Иоганнесбург/82/96 (H1N1).

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакцинного штамма актуальной антигенной разновидности на основе эпидемического вируса A/Иоганнесбург/82/96 (H1N1).

Вакцинный штамм A/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Иоганнесбург/82/96 (H1N1) с холодоадаптированным штаммом А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) - донором аттенуации - с последующей селекцией в присутствии антисыворотки к вирусу A/Ленинград/134/47/57 (H2N2). Донор аттенуации холодоадаптированный температурочувствительный штамм вируса гриппа A/Ленинград/134/47/57 (H2N2), разрешенный для получения безвредных живых интраназальных вакцин для детей [2].

Методом сравнительного анализа электрофоретической подвижности одноцепочечных фрагментов РНК родительских вирусов и реассортантного вакцинного штамма в полиакриламидных гелях установлено, что вакцинный штамм A/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) унаследовал 6 генов, кодирующих внутренние белки (PB1, PB2, PA, NP, М, NS) от донора аттенуации A/Ленинград/134/47/57 (H2N2) и 2 гена, кодирующих поверхностные белки - HA (гемагглютинин) и NA (нейраминидазу) - от эпидемического вируса A/Иоганнесбург/82/96 (H1N1). Гемагглютинин в РТГА идентичен вирусу A/Иоганнесбург/82/96 (H1N1), антисывороткой к которому полностью нейтрализуется. Штамм является температурочувствительным (разность в показателях инфекционной активности при 33^oC и 40^oC составляет 7.0 lg ЭИД₅₀/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность в показателях инфекционной активности при 33^oC и 25^oC - 3.0 lg ЭИД₅₀)/0,2 мл).

Таким образом, представленный вакцинный штамм A/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью поверхностных белков эпидемического вируса A/Иоганнесбург/82/96 (H1N1), структурой генома, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека, характерной для донора аттенуации. Морфология штамма - полиморфная, типичная для вируса гриппа.

ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 33-34^oC в течение 48 часов -9,0 lg ЭИД₅₀/0,2 мл.

Гемагглютинирующая активность - 1:512.

Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).

Образец паспорта на вакцинный штамм A/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) представлен в конце описания.

ШТАММ A/47/ИОГАННЕСБУРГ/96/7/7 (H1N1) АРЕАКТОГЕНЕН ПРИ ИНТРАНАЗАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ДЕТЯМ 3-14 ЛЕТ.

Пример. Группу из 104 детей в возрасте 3-14 лет вакцинировали интраназально в объеме 0,5 мл рекомбинантным вакцинным штаммом A/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) с инфекционной активностью 7,5 lg ЭИД₅₀/0,2 мл. Группа детей того же возраста из 101 человека получила плацебо.

Сильные температурные реакции с повышением температуры свыше 38,5^oC и средние реакции с кратковременным повышением температуры в диапазоне 37,6-38,5^oC не наблюдались. Слабые температурные реакции (до 37,5^oC) наблюдались у 9 человек (8,7% случаев). Показатель реактогенности (разница в проценте средних реакций у привитых вакциной и получивших плацебо) составил 0% (таблица 1).

Таким образом, вакцинный штамм A/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) по показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей ФС 42-3353-97 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения детям 3-14 лет.

ЛИТЕРАТУРА 1. Штамм A/47/Texac/91/2/6 (H1N1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей. Патент РФ 2077581 от 20.04.97. Опубликовано в бюллетене изобретений N 11 от 20.04.97.

2. Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - СПб.: Наука. - 1994. - 151 с.

Формула изобретения

Штамм вируса гриппа А/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) ГИСК N 392 (государственный институт стандартизации и контроля им.Л.А.Тарасевича), используемый для получения живой гриппозной интраназальной вакцины для детей.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

Изобретение относится к области сельскохозяйственной микробиологии и может быть использовано при получении препарата микоафидин Т для защиты растений от тлей, паутинных клещей и трипсов

Штамм бактерий desulfovibrio vulgaris "эгаст-5", используемый для очистки сточных вод от ионов тяжелых металлов // 2150503

Изобретение относится к биотехнологии и очистке промышленных сточных вод

Штамм бактерий desulfovibrio baarsii "эгаст-6", используемый для очистки сточных вод от ионов тяжелых металлов // 2150502

Изобретение относится к биотехнологии, очистке промышленных сточных вод

Штамм бактерий vibrio cholerae 0139 серовара км 115 (и-1262) , авирулентный тест-штамм, не содержащий ctx ав оперон, для иммунологических и генетических исследований // 2149898

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к микробиологии холеры, и может быть использовано в иммунологических и генетических исследованиях в качестве авирулентного тест-штамма 0139 серовара, не содержащего оперон ctx AB гена, детерминирующего синтез холерного энтеротоксина

Способ получения биопрепарата // 2149008

Изобретение относится к биотехнологии и микробиологии и может быть использовано в производстве лечебно-профилактических препаратов, в частности пробиотиков на основе бактерий рода Bacillus

Способ получения гетерополисахарида // 2148648

Изобретение относится к медицинской, косметической и пищевой промышленности и может быть использовано для производства медицинских препаратов, косметических средств и биологически активных добавок к пище

Штамм бактерий serratia marcescens-продуцент липазы // 2148645

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии и касается штамма - продуцента фермента липазы

Способ получения штамма-продуцента гибридного белка apro ins для получения инсулина человека // 2148641

Изобретение относится к биотехнологии

Способ получения биологически активных веществ // 2148637

Изобретение относится к микробиологии

Штамм streptomyces avermitilis ницб 132-продуцент авермектинов // 2147320

Изобретение относится к биотехнологии

Вирусвакцина против ньюкаслской болезни птиц для перорального применения // 2149022

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии, а именно к вакцине против ньюкаслской болезни птиц, предназначенной для перорального применения

Способ получения препарата на основе вирусно-бактериальных штаммов из местного очага для приготовления ассоциированной вакцины или поливалентной гипериммунной сыворотки против заболеваний крупного рогатого скота // 2147892

Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии и биотехнологии, в частности к получению вакцин или сывороток против вирусно-бактериальных заболеваний крупного рогатого скота

Штамм вируса canine parvovirus "риэль" для изготовления вакцины против парвовирусной инфекции плотоядных и вакцины "владивак" против вирусных болезней плотоядных на его основе // 2147609

Штамм вируса virus distemper canis "владимир" для изготовления вакцины против чумы плотоядных и вакцины "владивак" против вирусных болезней плотоядных на его основе // 2147441

Изобретение относится к области биотехнологии и ветеринарной вирусологии и касается средств специфической профилактики и лечения болезней плотоядных, в частности, к средствам специфической профилактики чумы, парвовирусного энтерита, аденовирусной инфекции и инфекционного гепатита

Штамм диплоидных клеток фибробластов легких эмбриона человека, используемый для выращивания вируса // 2146289

Изобретение относится к вирусологии и медицине и может быть использовано для получения вирусных вакцин

Способ изготовления культурального антигена из вируса инфекционной анемии лошадей и набор для индикации антител или антигена вируса инфекционной анемии лошадей // 2146150

Изобретение относится к области биотехнологии и ветеринарной вирусологии

Ассоциированная вакцина против рота-, корона-, герпесвирусной и эшерихиозной диареи новорожденных телят // 2145236

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии, микробиологии и биотехнологии, в частности, к производству вакцины для специфической профилактики смешанных инфекционных диарей новорожденных телят, основными этиологическими агентами которых признаны рота-, корона-, герпесвирусы и энтеропатогенные штаммы E

Ингибитор репродукции вируса иммунодефицита человека // 2144956

Изобретение относится к вирусологии, медицине, а именно к применению алкилирующих производных фосфотиоатных аналогов олигонуклеотидов общей формулы где В - остаток тимина, цитозина, аденина или гуанина; RCl - остаток алкилирующего амина, например 4-(N-метил-N-2-хлорэтиламино)бензилметиламина n = 12-30, в качестве ингибитора репродукции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Штамм вируса гриппа а/17/перт/95/29 (н1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых // 2144955

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики эпидемического гриппа среди взрослых живой интраназальной гриппозной вакциной из штамма А/17/Перт/95/29 (H1N1)