Производные оксима, способ их получения, фунгицидное средство и способ борьбы с грибковыми заболеваниями

 

Производные оксима формулы I, где Ar - apилeн; E - прямая связь, 2-аза-1-алкен-1,1-диил, имеющий в положении 2 радикал R¹, 2-аза-1-алкен-1,1-диил, имеющий в положении 2 радикал R², при этом R¹ - алкил и R² - водород, алкил или алкоксил, G - группа -O-CH₂-, -C(R³)=N-O-CH₂- или -CH₂-O-N=C(R³)-; R³ - водород или алкил; X - группа -OX¹, -SX¹, -SOX¹, -SO₂X¹, -NX²X³; X¹, X², X³ вместе с атомом азота образуют гетероцикл с 1-2 атомами азота, Y¹ -Н, алкил; Z - фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, алкила или замещенного галогеном алкила, обладают фунгицидной активностью. 4 с. и 5 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым производным оксима, способу их получения и к фунгицидному средству и способу борьбы с грибковыми заболеваниями.

Известно, что различные замещенные алкоксимино- и алкоксиметиленацетамины имеют фунгицидные свойства (см., например, европейские заявки N 398 692, 468 775, заявку DE N 40 30 038 и международную заявку WO 92/13830).

Задачей изобретения является расширение ассортимента азот- и кислородсодержащих органических соединений, обладающих биологической активностью, в частности фунгицидной активностью.

Поставленная задача решается предлагаемыми производными оксима общей формулы (I) где Ar-арилен, E - прямая связь, 2-аза-1-алкен-1,1-диил, имеющий в положении 2 радикал R¹, 2-аза-1-алкен-1,1-диил, имеющий в положении 2 радикал R², при этом R¹ означает алкил, a R² - водород, алкил или алкоксил, G - группа -O-CH₂-, -C(R³)=N-O-CH₂- или -CH₂-O-N=C(R³)-, где R³ означает водород или алкил, X-группа -OX¹, -SX¹, -SOX¹, -SO₂X¹ или -NX²X³, причем X¹, X² и X³ независимы и означают водород, низший алкил, или X² и X³ вместе с азотом азота образуют гетероцикл с 1-2 атомами азота, Y¹ -водород, низший алкил, Z - фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила или замещенного галогеном низшего алкила.

В первую группу предпочтительных производных оксима формулы (I) входят соединения, у которых Ar - фенилен, нафтилен, E - прямая связь или группа формулы

где R² - водород, алкил или алкоксил,
G, X, Y¹ и Z имеют указанные в п. 1 значения.

Во вторую группу предпочтительных производных оксима формулы (I) входят соединения, у которых
Ar-орто-, мета- или пара-фенилен,
E - группа формулы

где R² - водород, метил, этил, метокси, этокси,
G - группа -O-CH₂-, -C(R³)=N-O-CH₂- или -CH₂-O-N=C(R³)-, где R³ означает водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо- или втор-бутил,
X - группа -OX¹, -SX¹, -SOX¹ -SO₂X¹ или -NX²X³, причем X¹, X² и X³ независимы и означают водород, метил, этил, н- или изо- пропил, н-, изо- или трет-бутил, или X² и X³ вместе с атомом азота образуют 5-, 6- или 7-членный гетероцикл с 1-2 атомами азота,
Y - водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил,
Z - фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, метила, этила, н- или изо-пропила, н-, изо-, втор- или трет-бутила или трифторметила.

В третью группу предпочтительных производных оксима формулы (I) входят соединения, у которых
Ar - орто-фенилен,
E - группа формулы

где R² означает метокси-группу,
G - группа -O-CH₂-, -C(R³)=N-O-CH₂- или -CH₂-O-N=C(R³)-, причем R³ означает водород, метил или этил,
X - группа -OX¹, -SX¹, -SOX¹, SO₂X¹ или -NX²X³, причем X¹, X² и X³ независимы означают водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил, или X² и X³ вместе с атомом азота образуют пиразол или имидазол,
Y¹ -водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил,
Z - фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, метила, этила, н- или изо-пропила, н-, изо-, втор- или трет-бутила или трифторметила.

Производные оксима общей формулы (I), у которых X означает группу - NX²X³ получают за счет того, что производные амида общей формулы (II)

где Ar, E, G, X³ и Z имеют вышеуказанные значения,
подвергают алкилированию известными приемами и получаемые таким образом иминопроизводные формулы (III)

где Ar, E, G, X³ и Z имеют вышеуказанные значения,
Alk - алкил, предпочтительно метил,
при необходимости без предварительного выделения подвергают взаимодействию с производными гидроксиламина общей формулы (IV),
H₂N-O-Y¹,
где Y¹ имеет вышеуказанное значение,
или их кислотно-аддитивными солями, в случае необходимости, в среде разбавителя, а также, в случае необходимости, в присутствии вспомогательного вещества с последующим выделением целевого продукта.

Данный способ является вторым объектом изобретения.

Производные оксима общей формулы (I), у которых X означает группу OX¹ или SX¹ получают за счет того, что производные тиокарбонила общей формулы (V)

где Ar, E, G, X¹ и Z имеют вышеуказанные значения,
подвергают взаимодействию с производными гидроксиламина вышеприведенной общей формулы (IV) или их кислотно-аддитивными солями, в случае необходимости, в среде разбавителя, а также, в случае необходимости, в присутствии вспомогательного вещества.

Соединения формулы (I) с X = SOX¹ или SO₂X¹ можно получить за счет того, что соответствующие соединения формулы (I) с X = SX¹ подвергают окислению известными приемами, например путем окисления перекисью водорода или органическими надкислотами.

Предлагаемые соединения могут иметься в виде смесей различных возможных видов изомеров, в частности в виде E - и Z-изомеров. Но возможны и оптические изомеры и диастереомеры.

В случае, если используют, например, метиламид {2-[1-(3- трифторметилфенил)-этилиденаминоксиметил] -фенил] -2-метоксимино- тиоуксусной кислоты в качестве исходного вещества, метилйодид в качестве средства алкилирования и хлорид О-метилгидроксиламмония в качестве дальнейшего исходного вещества, то реакция по предлагаемому способу протекает по следующей схеме:

Исходные соединения формул (IV), (V) известны из литературы или могут получаться известными приемами.

Производные амида формулы (II) еще не известны из литературы. Их можно получать описанными в литературе стандартными методами, например, за счет того, что соответствующие кето-производные общей формулы (VI)

где Ar, E, G, X ³ и Z имеют вышеуказанные значения,
подвергают взаимодействию с серусодержащим агентом, таким, как, например, P₄S₁₀ или реактив Лавессона [2,4-бис(4- метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дитион], в случае необходимости в среде разбавителя, как, например, ксилола или толуола, при температурах от 80 до 200 ^oС. Кетопроизводные формулы (VI) известны или их можно получать известными методами.

В качестве средства алкилирования для проведения предлагаемого способа используют обычные агенты, такие, как, например, алкилгалогениды, в частности метилхлорид, метилбромид и метилйодид, а также диалкилсульфаты, в частности диметилсульфат. Средства алкилирования являются общеизвестными соединениями органической химии.

В качестве разбавителей для проведения предлагаемого способа используют инертные органические растворители. Предпочтительно используют алифатические, алициклические или ароматические, в случае необходимости галогенированные углеводороды, такие, как, например, бензин, бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, простой петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, простой эфир, такой, как, например, диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран или простой диметиловый или диэтиловый эфир этиленгликоля, нитрилы, как, например, ацетонитрил или пропионитрил, амиды, как, например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилформамид, N-метилпирролидон или амид гексаметилфосфорной кислоты, сложные эфиры, как, например, сложный этиловый эфир уксусной кислоты или сульфоксиды, как, например, диметилсульфоксид, спирты, как, например, метанол или этанол или основные растворители, как, например, пиридин или триэтиламин.

Предлагаемый способ осуществляют предпочтительно в присутствии пригодного вспомогательного вещества. В качестве таких веществ следует назвать все обычно используемые неорганические или органические основания. Предпочтительно используют гидриды, гидроксиды, алкоголяты, карбонаты или бикарбонаты щелочных металлов, такие, как, например, гидроокись натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет-бутилат калия, карбонат натрия, калия или гидрогенкарбонат натрия или также третичные амины, такие, как, например, триэтиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан, диазабициклононен или диазабициклоундецен. В случае необходимости можно также использовать кислые вспомогательные вещества, как, например, п-толуолсульфокислота.

При проведении предлагаемого способа температуры реакции могут варьироваться в широких пределах. Обычно работают при температурах от 0^oC до 200^oC, предпочтительно от 20^oC до 150^oC.

Для проведения предлагаемого способа на моль производного амида формулы (II) обычно используют 1 - 4 моль, предпочтительно 1 - 2 моль, производного гидроксиламина формулы (IV) и, в случае необходимости, 1 - 3 моль, предпочтительно 1 - 2 моль вспомогательного вещества, а также, в случае необходимости, 1-10 моль, предпочтительно 1-5 моль алкилирующего средства.

Благодаря фунгицидной активности производные оксима вышеприведенной общей формулы (I) могут представлять собой активное вещество фунгицидного средства для борьбы с грибковыми заболеваниями, которое является третьим объектом изобретения.

Четвертым объектом изобретения является способ борьбы с грибковыми заболеваниями, в котором грибки или их биотоп подвергают воздействию производных оксима вышеприведенной формулы (I).

Предлагаемое фунгицидное средство представляет собой любой стандартный препарат, такой, как, например, раствор, эмульсия, суспензия, порошок, пена, паста, гранулят, аэрозоль, микрокапсулы (в полимерных веществах), а также препараты, предназначенные для аэрозольной обработки с применением френового генератора и термоаэрозольного генератора.

Эти препараты можно получать известным образом, например смешиванием активного вещества с нейтральным наполнителем, т.е. с жидкими растворителями, находящимися под давлением сжиженными газами и/или твердыми носителями, при необходимости с применением поверхностно-активных веществ, эмульгаторов и/или диспергаторов и/или вспенивающих средств. Если в качестве наполнителя используют воду, то также в качестве вспомогательного растворителя можно применять органические растворители. В качестве жидких растворителей применяют в основном ароматические соединения, такие, как, например, ксилол и толуол, алкилнафталины, хлорированные ароматические или алифатические углеводороды, такие, как, например, хлорбензол, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие, как, например, циклогексан, или парафины, например, фракции нефти, спирты, такие, как, например, бутанол или гликоль, а также их простые или сложные эфиры, кетоны, например, ацетон, метилэтилкетон, метилизобугилкетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, такие, как, например, диметилформамид и диметилсульфоксид, а также воду; под сжиженными газообразными нейтральными наполнителями или носителями следует понимать такие жидкости, которые при комнатной температуре и при атмосферном давлении являются газообразными, например, галогенированные углеводороды, а также бутан, пропан, азот и двуокись углерода; в качестве твердых носителей имеются в виду, например, природные натуральные порошки, такие, как, например, каолин, глинозем, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монгмориллонит или диатомовые земли, а также синтетические минеральные порошки, такие, как, например, высокодисперсный силикагель, окись алюминия и силикагель; в качестве твердых носителей для гранулятов применяют, например, измельченные и фракционированные натуральные горные породы, такие, как, например, кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганических и органических порошков, таких, как, например, древесные опилки, скорлупа кокосовых орехов, кукурузные початки и черенки табачных листов; в качестве эмульгаторов и/или вспенивающих средств имеются в виду, например, неионогенные и анионные эмульгаторы, такие, как, например, сложные полиоксиэтиленовые эфиры жирной кислоты, простые полиоксиэтиленовые эфиры и жирных спиртов, например, алкиларилполигликолевый эфир, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, а также гидролизаты белков; в качестве диспергаторов применяют, например, отработанный лигнин-сульфитный щелок и метилцеллюлозу.

Препараты могут содержать вспомогательные средства, такие, как, например, карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, гранулированные и латексные полимеры, такие, как, например, гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, такие, как кефалин и лецитин, и синтетические фосфолипиды. Другими добавками могут быть минеральные и растительные масла.

Препараты могут также содержать красители, такие, как, например, неорганические пигменты, например, окись железа, окись титана, берлинская лазурь и органические красители, такие, как, например, ализариновые, азо- и металлфталоцианиновые красители и микроэлементы, такие, как, например, соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Препараты в общем случае содержат от 0,1 до 95 вес.% активного вещества, преимущественно от 0,5 до 90%.

Применение предлагаемого средства или получаемой из него рабочей формы осуществляют известными приемами, например путем поливания, распрыскивания, распыления, рассыпания, вспенивания, намазывания и т. д. Кроме того, их применение может осуществляться с помощью способа распределения в чрезвычайно низком объеме или же путем внесения в почву. Кроме того, ими можно также обрабатывать посевной материал растений.

При обработке частей растений концентрации активного вещества в препаратах могут колебаться в широких пределах: обычно они составляют от 1 до 0,0001 вес.%, предпочтительно от 0,5 до 0,001 вес.%.

При обработке посевного материала обычно необходимы количества от 0,001 до 50 г на кг посевного материала, предпочтительно 0,01 - 10 г.

При обработке почвы необходимы концентрации активного вещества от 0,00001 - 0,1 вес.%, предпочтительно от 0,0001 - 0,02 вес.%.

Примеры получения целевых продуктов

1,4 г (3,3 ммоль) метиламида {2-[(1-(3- трифторметилфенил)этилиден)-аминоокси-метил]-фенил)-2- метоксимино-тиоуксусной кислоты в 10 мл диметилформамида перемешивают с 1,5 г (10,8 ммоль) карбоната калия и 2 г (14 ммоль) метилйодида при температуре 40^oC в течение трех часов. К этой реакционной смеси добавляют смесь 1,1 г (13,1 ммоль) хлорида О-метил-гидроксиламмония в 5 мл метанола и 1,8 мл 2-молярного раствора метилата натрия и нагревают с обратным холодильником в течение 30 минут. Затем реакционную смесь выливают на воду, экстрагируют диэтиловым эфиром и после отгонки растворителя остаток хроматографируют с применением в качестве элюента смеси диэтилового эфира и петролейного эфира в соотношении 1:1.

Получают 0,7 г (48,5 % теории) 1,2-бис-(метоксимино)-1- метиламино-2-{ 2-[(1-(3-трифторметилфенил)этилиден)-аминооксиметил]- фенил)-этана.

¹H-ЯМР (CDCl₃/тетраметилсилан): 100 δ = 2,283 (3H); 2,842 / 2,824 (3H); 3,788 (3Н); 3,978 (3Н); 5,019 / 5,037 (1H); 5,215 (2H); 7,2 - 7,6 (6H); 7,757 / 7,784 (1Н); 7,847 (1Н) млн.д.

Получение исходного продукта

3 г (7,36 ммоль) метиамида {2-[1-(3- трифторметилфенил)этилиден)-аминооксиме-тил] фенил} -2- метоксиимино-уксусной кислоты в 30 мл толуола нагревают с обратным холодильником в течение 15 минут в нагревают с обратным холодильником в течение 15 минут в присутствии 0,4 г P₄S₁₀. Затем отфильтровывают, сгущают и остаток хроматографируют с применением в качестве элюента смеси диэтилового эфира и петролейного эфира в соотношении 1:1.

Получают 2 г (64% теории) метиламида {2-[1-(3-трифторметилфенил) этилиден)-аминооксиметил]фенил}-2-метоксиимино-тиоуксусной кислоты.

¹H-ЯМР (CDCl₃/тетраметилсилан): 100 δ 2,222 (3Н); 3,207 / 3,224 (3Н); 3,956 (3Н); 5,125 (2Н); 7,0 - 8,0 (8H); 8,65 (1 Н) млн.д.

К 0,93г (13,4 ммоль) хлорида гидроксиламмония в 7 мл метанола каплями добавляют 6,7 мл 2-молярного раствора метилата натрия. 3атем добавляют 4,5 г (10,6 ммоль) сложного метилового эфира {2-[(1-(3-трифторметилфенил)этилиден)-аминооксиметил] - фенил} -2-метоксимино-тиоуксусной кислоты и нагревают с обратным холодильником в течение 15 минут. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 часов, метанол удаляют в вакууме и остаток распределяют между водой и сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. После удаления растворителя хроматографируют в смеси простого диэтилового эфира и петролейного эфира в соотношении 1:1.

Получают 2,7 г (60,1% от теории) 1-оксимино-1-метокси-2- метоксимино-2-(2-[(1-(3-трифторметилфенил)этилиден)-аминооксиметил]- фенил}этана.

¹H-ЯМР (CDCl₃/тетраметилсилан): 100 δ = 2,199 (3Н); 3,949 (3Н); 4,003 (3Н); 5,114 (2Н); 7,0 - 7,6 (6Н): 7,7 - 7,9 (2Н) млн.д.

Получение исходного продукта

10 г (0,024 моль) сложного метилового эфира {2-[(1-(3- трифторметилфенил)-этилиден)-аминооксиметил] -фенил] -2- метоксимино-уксусной кислоты в 50 мл ксилола нагревают с обратным холодильником в течение 16 часов в присутствии 14,9 г (0,036 моль) реактива Лавессона. Затем еще раз добавляют 14,9 г (0,036 моль) реактива Лавессона и нагревают с обратным холодильником в течение дальнейших 16 часов. Затем сгущают и остаток хроматографируют с применением в качестве элюента смеси петролейного эфира и трет-бутилметилового эфира в соотношении 4:1.

Получают 4,2 г (40,4% от теории) сложного метилового эфира {2-[(1-(3-трифтор-метилфенил)этилиден)-аминооксиметил] -фенил)-2- метоксимино-тиоуксусной кислоты.

ГХ/МС: М = 424, 393, 362, 345, 317, 268, 240, 222, 208, 186, 145, 116, 89, 75, 47.

2 г (0,024 моль) хлорида О-метилгидроксиламмония в 12 мл метанола смешивают с 12 мл 2-молярного раствора метилата натрия в метаноле. К этому раствору добавляют 8,0 г (0,024 моль) сложного метилового эфира [2-(2-метилфеноксиме-тил)-фенил] -2-метоксимино- тиоуксусной кислоты и нагревают с обратным холодильником в течение 15 минут. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 часов, метанол отсасывают в вакууме и остаток распределяют между водой и сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. После отгонки растворителя хроматографируют с применением в качестве элюента смеси диэтилового эфира и петролейного эфира в соотношении 1:3.

Получают 2,1 г (25,5% от теории) 1-метокси-1,2-бис(метоксимино)-2-(2-метил-феноксиметил) фенил-этана.

¹H-ЯМР (CDCl₃/тетраметилсилан): 100 δ = 2,288 (3Н); 3,761 (3Н); 3,968 (3Н); 3,980 (3Н): 5,005 (2Н); 6,783/6,811/6,842/6,866 (2Н); 7,05 - 7,2 (2Н); 7,3 - 7,5 (2Н); 7,5 - 7,6 (1Н) млн.д.

Аналогично вышеприведенным примерам и вышеприведенным общим данным по получению предлагаемых производных оксима можно получать соединения формулы (I), приведенные в таблице в конце описания.

Нижеследующие примеры поясняют фунгицидную активность производных оксима формулы (I):
Пример 27
Опыт с Pyricularia (рис)/защитное действие
1 вес.ч. соединения примера 4 смешивают с 12,5 вес.ч. ацетона и получаемый концентрат разбавляют водой и 0,3 вес.ч. простого алкиларил-полигликолевого эфира до концентрации активного вещества, равной 0,025%.

Для исследования защитного действия молодые растения риса опрыскивают препаратом активного вещества до образования капель. После высушивания препарата молодые растения инокулируют водной суспензией спор Pyricularia oryzae. Затем растения помещают в теплице при температуре 25^oC и относительной влажности воздуха 100%. 4 дня после инокуляции определяют процентное защитное действие активного вещества. В данном опыте оно составляет 89%.

Пример 28
Опыт с Erysiphe (пшеница)/лечебное действие
1 вес.ч. соединения примера 4 смешивают с 10 вес.ч. N-метил-пирролидона и 0,6 вес.ч. простого алкил-арил-полигликолевого эфира и получаемый концентрат разбавляют водой.

Для испытания лечебного действия молодые растения опыливают спорами Erysiphe graminis f. sp. tritici. 48 ч после инокуляции растения опрыскивают препаратом активного вещества, причем активное вещество применяют в количестве 250 г/га. Растения помещают в теплице при температуре около 20^oC и относительной влажности воздуха около 80%, чтобы содействовать развитию пустул мучнистой росы.

7 дней после инокуляции определяют процентное лечебное действие соединения примера 4. Оно составляет 100%.

Пример 29
Опыт с Erysiphe (ячмень/лечебное действие
1 вес.ч. соединения примера 4 смешивают с 10 вес.ч. N-метил-пирролидона и 0,6 вес. ч. простого алкил-арил-полигликолевого эфира и получаемый концентрат разбавляют водой.

Для исследования лечебного действия молодые растения опыливают спорами Erysiphe graminis f.sp. hordei. 48 ч после инокуляции растения опрыскивают препаратом активного вещества в количестве 250 г/га. Растения помещают в теплице при температуре около 20^oC и относительной влажностью воздуха около 80%, чтобы содействовать развитию пустул мучнистой росы.

7 дней после инокуляции определяют процентное лечебное действие соединения примера 4. Оно составляет 100%.

Пример 30
Опыт с Erysiphe (пшеница)/защитное действие
1 вес.ч. соединения примера 4 смешивают с 10 вес.ч. N-метил-пирролидона и 0,6 вес. ч. простого алкил-арилполигликолевого эфира и получаемый концентрат разбавляют водой.

Для исследования защитного действия молодые растения опрыскивают препаратом активного вещества, при этом активное вещество применяют в количестве 250 г/га. После присыхания препарата растения опыливают спорами Erysiphe graminis f. sp. tritici. Растения помещают в теплице при температуре около 20^oC и относительной влажности воздуха около 80%, чтобы содействовать развитию пустул мучнистой росы.

7 дней после инокуляции определяют процентное защитное действие соединения примера 4. Оно составляет 100%.

Пример 31
Опыт с Erysiphe (ячмень)/защитное действие
1 вес.ч. соединения примера 4 смешивают с 10 вес.ч. N-метил-пирролидона и 0,6 вес. ч. простого алкил-арилполигликолевого эфира и получаемый концентрат разбавляют водой.

Для исследования защитного действия молодые растения опрыскивают препаратом активного вещества, при этом активное вещество применяют в количестве 250 г/га. После присыхания препарата растения опыливают спорами Erysiphe graminis f. sp. tritici. Растения помещают в теплице при температуре около 20^oC и относительной влажности воздуха около 80%, чтобы содействовать развитию пустул мучнистой росы.

7 дней после инокуляции определяют процентное защитное действие соединения примера 4. Оно составляет 100%.

Пример 32
Опыт с Sphaerotheca (огурец)/защитное действие
1 вес.ч. нижеуказанного активного вещества смешивают с 4,7 вес.ч. ацетона и 0,3 вес. ч. простого алкил-арил-полигликолевого эфира и получаемый концентрат разбавляют водой. Для исследования защитного действия молодые растения опрыскивают препаратом активного вещества до образования капель. После присыхания препарата растения опыливают конидиями грибка Sphaerotheca fuliginea.

Затем растения помещают в теплице при температуре 23 - 24^oC и при относительной влажности воздуха около 75%.

10 дней после инокуляции определяют процентное защитное действие соединения примера 4. Оно составляет 100%.

В данном опыте соединения примеров 2, 4 и 11 проявляют защитное действие, равное 100%.

Пример 33
Опыт с Podosphaera (яблонь)/защитное действие
1 вес.ч.нижеуказанного активного вещества смешивают с 4,7 вес.ч. ацетона и 0,3 вес. ч. простого алкил-арил-полигликолевого эфира и получаемый концентрат разбавляют водой.

Для исследования защитного действия молодые растения опрыскивают препаратом активного вещества до образования капель. После присыхания препарата растения инокулируют путем опыления конидиями возбудителя парши яблони (Podosphaera leucotricha). Затем растения помещают в теплице при температуре 23^oC и при относительной влажности воздуха около 70%.

9 дней после инокуляции определяют процентное защитное действие соединения примера 4. Оно составляет 100%.

В данном опыте соединения примеров 2, 4, 11 и 17 проявляют защитное действие, равное 100%.

Пример 34
Опыт с Venturia (яблонь)/защитное действие
1 вес.ч. нижеуказанного активного вещества смешивают с 4,7 вес.ч. ацетона и 0,3 вес.ч. простого алкил-арил-полигликолевого эфира и получаемый концентрат разбавляют водой.

Для исследования защитного действия молодые растения опрыскивают препаратом активного вещества до образования капель. После присушивания препарата растения инокулируют водной суспензией конидиями возбудителя парши яблони (Venturia inaequalis) и затем оставляют их в течение 1 дня при температуре 20^oC и относительной влажности воздуха 100% в инкубационной камере.

Затем растения помещают в теплице при температуре 20^oC и относительной влажности воздуха около 70%. 12 дней после инокуляции определяют процентное защитное действие соединения примера 4. Оно составляет 100%.

В данном опыте соединения примеров 2, 4 и 11 проявляют защитное действие, равное 100%.

Формула изобретения

1. Производные оксима общей формулы I

где Ar - арилен;
E - прямая связь, 2-аза-1-алкен-1,1-диил, имеющий в положении 2 радикал R¹, 2-аза-1-алкен-1,1-диил, имеющий в положении 2 радикал R², при этом R¹ означает алкил, а R² - водород, алкил или алкоксил;
G - группа -O-CH₂-, -C(R³)=N-O-CH₂- или -CH₂-O-N=C(R³)-, где R³ означает водород или алкил;
X - группа -OX¹, -SX¹, -SOX¹, -SO₂X¹ или -NX²X³, причем X¹, X² и X³ независимы и означают водород, низший алкил, или X² и X³ вместе с атомом азота образуют гетероцикл с 1 - 2 атомами азота;
Y¹ - водород, низший алкил;
Z - фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила или замещенного галогеном низшего алкила.

2. Производные оксима общей формулы I по п.1, где Ar - фенилен, нафтилен; E - прямая связь или группа формулы

где R² - водород, алкил или алкоксил;
G, X, Y¹ и Z имеют указанные в п.1 значения.

3. Производные оксима общей формулы I по п.1, где Ar - орто-, мета- или пара-фенилен; E - группа формулы

где R² - водород, метил, этил, метокси, этокси;
G - группа -O-CH₂-, -C(R³)=N-O-CH₂- или -CH₂-O-N=C(R³)-, где R³ означает водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо- или втор-бутил;
X - группа -OX¹, -SX¹, -SOX¹, -SO₂X¹ или -NX²X³, причем X¹, X² и X³ независимы и означают водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо- или трет-бутил, или X² и X³ вместе с атомом азота образуют 5-, 6- или 7-членный гетероцикл с 1 - 2 атомами азота;
Y¹ - водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо, втор- или трет-бутил;
Z - фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, метила, этила, н- или изо-пропила, н-, изо-, втор- или трет-бутила или трифторметила.

4. Производные оксима общей формулы I по п.1, где Ar - орто-фенилен; E - группа формулы

где R² означает метоксигруппу;
G - группа -O-CH₂-, -C(R³)=N-O-CH₂- или -CH₂-O-N=C(R³)-, причем R³ означает водород, метил или этил;
X - группа -OX¹, -SX¹, -SOX¹, -SO₂X¹ или -NX²X³, причем X¹, X² и X³ независимы и означают водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо- втор- или трет-бутил или X² и X³ вместе с атомом азота образуют пиразол или имидазол;
Y¹ - водород, метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо, втор- или трет-бутил;
Z - фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, метила, этила, н- или изо-пропила, н-, изо-, втор- или трет-бутила или трифторметила.

5. Способ получения производных оксима общей формулы I

где Ar - арилен;
E - прямая связь, 2-аза-1-алкен-1,1-диил, имеющий в положении 2 радикал R¹, 2-аза-1-алкен-1,1-диил, имеющий в положении 2 радикал R², при этом R¹ означает алкил, а R² - водород, алкил или алкоксил;
G - группа -O-CH₂-, -C(R³)=N-O-CH₂- или -CH₂-O-N=C(R³)-, где R³ означает водород или алкил;
X - группа -NX²X³, причем X² и X³ независимы и означают водород, низший алкил, или X² и X³ вместе с атомом азота образуют гетероцикл с 1 - 2 атомами азота;
Y¹ - водород, низший алкил;
Z - фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила или замещенного галогеном низшего алкила,
отличающийся тем, что производные амида общей формуле II

где Ar, E, G, X³ и Z имеют вышеуказанные значения,
подвергают алкилированию и получаемые при этом иминопроизводные формулы III

где Ar, E, G, X³ и Z имеют вышеуказанные значения;
Alk - алкил, предпочтительно метил,
при необходимости без предварительного выделения подвергают взаимодействию с производными гидроксиламина общей формулы IV
H₂N-O-Y¹,
где Y¹ имеет вышеуказанное значение,
или с их кислотно-аддитивными солями с последующим выделением целевого продукта.

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в среде растворителя.

7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в присутствии основания в качестве вспомогательного вещества.

8. Фунгицидное средство для борьбы с грибковыми заболеваниями, отличающееся тем, что в качестве активного соединения содержит соединение формулы I по п.1.

9. Способ борьбы с грибковыми заболеваниями, отличающийся тем, что грибки или их биотоп подвергают воздействию соединения формулы I по п.1.

Приоритет по признакам и пунктам:
10.03.1994: 1. Все значения радикалов Ar, E, G и Y¹. 2. X = -OX¹, -SX¹, -SOX¹ или -NX²X³, причем X¹, X² и X³ независимы и означают водород, низший алкил; Z = фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила или замещенного галогеном низшего алкила. 3. Пункты 5 - 9.

29.04.1994 - при Z = фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный двумя заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила или замещенного галогеном низшего алкила.

24.06.1994 - при X = группа -OX¹, -SX¹, -SOX¹, -SO₂X¹ или -NX²X³, причем X² и X³ вместе с атомом азота образуют гетероцикл с 1 - 2 атомами азота; Z = фенил, нафтил или пиридил, возможно замещенный тремя заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила или замещенного галогеном низшего алкила.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3