Способ лечения больных остеоартрозом

 

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапевтическим методам лечения, применяемым в ревматологической практике. Воздействуют ультразвуком, в качестве вводимого лечебного средства и контактной среды используют полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 семейства с курсом лечения 6 - 10 процедур. Способ позволяет добиться у больных остеоартрозом выраженного противовоспалительного эффекта, увеличить подвижность суставов, обеспечить более короткий восстановительный период у данного контингента больных. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапевтическим методам лечения, применяемым в ревматологической практике.

Остеоартроз (ОА) - относится к дегенеративным заболеваниям, так называемым болезням мягких тканей. Признаки дегенеративных изменений в хряще коленного сустава выявляются у 95% лиц в возрасте 40-50 лет и у 100% лиц старше 50 лет [8].

В ревматологической практике в качестве базовых лекарственных средств в настоящее время применяют около 50 различающихся по структуре лекарственных форм [4, 11] . Наиболее часто применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые представляют собой класс лекарственных средств, фармакологическая активность которых направлена на предотвращение развития или снижения интенсивности воспаления. Их противовоспалительный эффект связывают с подавлением активности ферментов окислительного метаболизма арахидоновой кислоты [15]. Кроме вышеперечисленных препаратов в практической медицине используются глюкокортикоиды, цитостатические иммунодепрессанты (циклофосфамид, хлорбутин, азатиоприн и др.). Несмотря на то, что лекарственные препараты, назначаемые внутрь, обладают высоким терапевтическим эффектом, они все обладают большим недостатком: вызывают множество побочных эффектов - язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, нервной системы [15], развивается гормональная зависимость при назначении глюкокортикоидов.

По эффективности и широте показаний физиотерапевтические методы занимают ведущее место в лечении дегенеративных заболеваний суставов. Традиционным методом лечения в ревматологической практике, в частности лечения ОА, ультразвук с гидрокортизоном [9], который, являясь гормональным препаратом, даже при местном действии может оказывать ряд побочных эффектов [3]. Механизм действия глюкокортикоидных гормонов основан на блокировании активности фосфолипазы A₂, которая способствует выбросу арахидоновой кислоты и, в конечном итоге, интенсифицирует биосинтез провоспалительных простагландинов и лейкотриенов. Кроме того, при проведении данной физиопроцедуры необходима контактная среда (вазелиновое масло), которая также может вызвать аллергическую реакцию при его непереносимости. И чаще всего фонофорез с гидрокортизоном сочетают с назначением противоревматических препаратов, так как, увеличивая проницаемость клеточных мембран, ультразвук может усилить экссудативные явления при воспалении [1].

Исходя из современных представлений, характерными нарушениями у больных с ревматическими заболеваниями являются: нарушения в регуляции ферментных комплексов, повышение содержания продуктов липоксигеназного окисления арахидоновой кислоты в синовиальной жидкости, метаболиты которой (простагландины и лейкотриены) влияют в конечном итоге на биосинтез интерлейкина-1, разрушающего хрящевую ткань, нарушения в эйкозаноидном цикле и в конечном итоге в иммунной системе организма, нарушение трофики тканей [10]. Для регуляции биосинтеза простагландинов и лейкотриенов применяются различные лекарственные препараты, которые обладают противовоспалительным действием. Их эффект основан на ингибировании ферментов окисления арахидоновой кислоты. Однако эти препараты ингибируют окисление жирных кислот в других органах и тканях, вызывая нарушения обмена эйкозаноидов, что может приводить к негативным побочным эффектам этих препаратов (язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек) [5].

Задача изобретения - повысить терапевтическую эффективность лечения, нормализовать обменные процессы, сократить восстановительный период у больных остеоартрозом.

Известно, что полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 семейства (ПНЖК w-3), получаемые из рыбного жира, при своей трансформации в организме дают ряд метаболитов, определяющих локальный антиагрегационный, гиполипидемический, сосудорасширяющий и противовоспалительный эффекты, обладают антивоспалительным и иммуномодулирующими свойствами, что может быть потенциальной предпосылкой при применении у больных с ревматоидным артритом и остеоартрозом [12].

Эйкозапентоеновая и докозагексаеновая кислоты присутствуют в рыбных жирах в значительных количествах, являются конкурентными ингибиторами ферментов биосинтеза простогландинов и лейкотриенов из арахидоновой кислоты. Поэтому одним из подходов к лечению больных с заболеваниями суставов является использование препаратов ПНЖК w-3 в виде пищевой добавки. Использование препаратов ПНЖК w-3 в виде пищевой добавки в профилактике и лечении ишемической болезни сердца изучено достаточно широко [7, 14]. Но до настоящего времени не известно использование ПНЖК w-3 для наружного применения у больных с ревматологическими заболеваниями.

Смесь полиеновых жирных омега-3 кислот или их производных (этиловых эфиров омега-3 кислот) содержит 65,88% в сумме эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот представляет собой маслянистую подвижную жидкость от светло-желтого до слегка коричневатого цвета со специфическим запахом. Смесь не теряет жидкую консистенцию даже при температуре -30^oC. Смесь не горюча и не имеет в своем составе никаких растворителей. Разработчиками (Институтом биологии моря и ТИНРО-центром) получен патент N 1581737 [6].

Препарат ПНЖК w-3 удовлетворяет требованиям, предъявляемым к лекарственным средствам, употребляемым для ультрафонофореза: - отсутствие необходимости контактной среды, так как препарат ПНЖК w-3 маслянистый; - обладает способностью достаточно эффективно проникать через кожу, это свойство было подтверждено в экспериментальных работах [13].

Препарат ПНЖК w-3 обладает способностью стабилизировать эйкозаноидный цикл, снижать содержание продуктов липоксигеназного окисления арахидоновой кислоты в синовиальной жидкости, чем обусловлено их антивоспалительное действие. Все вышеперечисленные факторы предполагают, что введение препаратов ПНЖК w-3 методом ультразвука в лечении ревматических заболеваний имеет большие перспективы. В лечебной практике для фонофореза часто применяют лекарственные формы, приготовленные на вазелиновой основе [2]. В данном изобретении для проведения ультрафонофореза не требуется вазелиновая основа, так как сам препарат является маслянистым.

Способ лечения больных остеоартрозом осуществляется следующим образом: Контактная среда - только полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 семейства.

Методика: контактная, лабильная. Режим непрерывный, по показаниям импульсный.

1. Фонофорез препарата ПНЖК омега-3 на область коленных суставов, интенсивность ультразвука 0,4-0,6 Вт/см².

Время 5-8 минут на одну процедуру, ежедневно или через день, на курс 8-10 процедур.

I поле - вокруг коленных чашечек 2 минуты, исключая область надколенника.

II поле - боковая поверхность сустава по 1 минуте с обеих сторон.

III поле - подколенная ямка 2 минуты.

2. Фонофорез препарата ПНЖК омега-3 на область локтевого сустава, интенсивность 0,4-0,6 Вт/см².

Время 5 минут на одну процедуру, ежедневно или через день, на курс 8-10 процедур.

Вокруг локтевого сустава, исключая острые костные выступы.

3. Фонофорез препарата ПНЖК омега-3 на область лучезапястного сустава, интенсивность 0,2-0,4-0,6 Вт/см².

Время 5 минут на одну процедуру, ежедневно или через день, на курс 6-8 процедур.

4. Фонофорез препарата ПНЖК омега-3 на область голеностопного сустава, интенсивность 0,4-0,6 Вт/см².

Время 5 минут на одну процедуру, ежедневно или через день, на курс 6-8 процедур.

На курс от 6 до 10 процедур.

Данная методика ультрафонофореза применяется у больных остеоартрозом.

Противопоказания: общие для проведения всех физиопроцедур, индивидуальная непереносимость ультразвука и препарата ПНЖК w-3.

Пример. Наблюдалась больная Ш. 63 года, поступившая в клинику с жалобами на боли в локтевых, плечевых, коленных, лучезапястных суставах, мелких суставов кистей рук, усиливающиеся после физической нагрузки, в конце рабочего дня, уменьшающиеся в покое, скованность движений в лучезапястных суставах в утренние часы, припухлость правого лучезапястного сустава, ограничение сгибательных и разгибательных движений в суставах кистей рук. Из анамнеза заболевания: боли в суставах беспокоят около 20 лет, несмотря на неоднократно проведенное лечение традиционными методами заболевание прогрессирует, обострения 2-3 раза в год, длительностью до 2 месяцев. Из анамнеза жизни - в течение последних двух лет отмечается повышение артериального давления, сопровождаемое шумом в ушах, мельканием мушек перед глазами. При осмотре: отмечаются узелки Гебердена, окружность правого лучезапястного сустава несколько больше левого за счет отека, ограничение сгибательных движений в лучезапясных и суставах кистей рук, уменьшение мышечной силы.

На рентгенограмме локтевых суставов выраженный субхондральный склероз суставных поверхностей, сужение суставной щели, что соответствует II рентгенологической стадии деформирующего остеоартроза.

Анализы крови: мочевая кислота - 0,34 ммоль/л, фибриноген - 4000 мг/л, общий белок - 86 г/л, серомукоид - 0,480 ед., сиаловая кислота - 285 ед., C-реактивный белок - отрицательный, глюкоза крови - 5,2 ммоль/л, общий холестерин - 8,2 ммоль/л (выраженная гиперхолестеринемия), холестерин липопротеидов высокой плотности - 1,6 ммоль/л, триглицериды - 1,7 ммоль/л, антиоксидантная активность - 20%, малоновый диальдегид - 9,79 мкмоль/г·Hb, Ig A - 1,44 г/л, Ig M - 0,7 г/л, Ig G - 5,02 г/л, комплемент C3 - 1,357, C4 - 0,698, циркулирующие иммунные комплексы - 0,5, фагоцитоз - 85%. Клинический диагноз: деформирующий полиостеоартроз с преимущественным поражением локтевых, лучезапястных суставов, узелки Гебердена, медленно-прогрессирующее течение, стадия неполной ремиссии, нарушение функции суставов I стадии, II рентгенологическая стадия.

Больной проводилось лечение ультрафонофореза ПНЖК w-3 на область лучезапястного и локтевого суставов ежедневно, на курс 10 процедур. В результате произошло уменьшение болевого синдрома, окружность правого лучезапястного сустава уменьшилась в объеме, что свидетельствует об уменьшении явлений синовита, увеличился объем движений в лучезапястных суставах и мышечная сила кистей рук. По лабораторным показателям произошло снижение уровня мочевой кислоты (до 0,29 ммоль/л), фибриногена (до 3500 мг/л), серомукоида (до 0,28 ед. ), сиаловой кислоты (до 200 ед.). Кроме того, отмечено, что снизился уровень общего холестерина (до 7,2 ммоль/л) без специального гипохолестеринемического лечения и произошло снижение конечных продуктов перекисного окисления липидов на фоне повышения уровня антиоксидантной активности (АОА - 50%, МДА - 8,75 мкмоль/г·Hb).

Был проведен повторный осмотр через 3 месяца после окончания курса фонофореза препаратов жирных кислот омега-3, который показал, что в течение этого времени боли в суставах беспокоят значительно меньше, исчезла скованность в лучезапястных суставах и увеличился объем движений и мышечная сила кистей рук. Из лабороторных показателей произошло более выраженное снижение уровня мочевой кислоты крови (до 0,27 ммоль/л), фибриногена (до 3000 мг/л), серомукоида (до 0,25 ед.), сиаловой кислоты (до 180 ед.), общего холестерина (до 6,2 ммоль/л), уровень триглицеридов в течение курса лечения не менялся, холестерин липопротеидов высокой плотности значительно повысился. Показатели АОА и МДА вернулись к первоначальному уровню, что говорит о непродолжительном влиянии на систему ПОЛ-АОС. Из иммунологических показателей отмечается стойкое снижение иммунологлобулина G и снижение фагоцитарной активности (см. табл.1).

Таким образом, приведенный пример показал, что наружное применение препарата полиненасыщенных жирных кислот омега-3 у лиц с заболеваниями суставов оказывает не только местное действие в виде уменьшения болевого синдрома, отека, снижает лабораторные показатели воспаления лабораторных тестов, но и снижает уровень мочевой кислоты крови, что является актуальным для больных с обменными нарушениями, уровень общего холестерина, активизирует процессы системы ПОЛ-АОС. Клинико-лабораторный эффект сохраняется в течение 3-х месяцев.

Проанализирована группа лиц с заболеваниями опорно-двигательного аппарата из 19 человек (6 мужчин, 13 женщин), средний возраст составил 47,6±3,0 года. С диагнозом деформирующий остеоартроз под наблюдением находилось: с поражением крупных суставов - 9 человек, мелких - 3, полиартрозом - 7, в сочетании с ревматоидным артритом - 2 пациента, остеохондрозом позвоночника - 3. Синовит при поступлении выявлен у 4 человек. В сочетании с поражением сердечно-сосудистой системы под наблюдением находилось: со стенокардией напряжения I-II функционального класса - 2 человека, гипертонической болезни сердца II стадии - 4 пациента, облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей - 2; с проявлениями сахарного диабета - 1 больной. Длительность основного заболевания варьировала от 1 года до 20 лет.

Лечебный комплекс включал лечебную физкультуру, массаж (не назначались противоревматические лекарственные средства). Базисом явилось назначение ультрафонофореза с препаратом ПНЖК w-3 по предложенной нами методике. Положительная динамика клинического течения в виде уменьшения выраженности болевого синдрома, отека и гиперемий околосуставных тканей отмечалась уже после 4-5-6 процедур. Курс лечения не составлял более 8-10 процедур, что позволило уменьшить сроки реабилитации данной категории больных. За счет уменьшения явлений синовита, отека, болей при движениях в суставе у 4 человек происходило увеличение подвижности суставов.

Отсутствие осложнений на проводимое лечение показало, что предлагаемая методика безопасна для лиц с проявлениями ишемической болезни сердца, гипертонической болезни. Отмечена стабилизация уровня артериального давления, общего состояния данной категории больных.

В процессе лечения регистрировались изменения биохимических показателей воспаления, липидного спектра крови и иммунологической реактивности организма (см. табл.2).

В результате курса ультрафонофореза с препаратом жирных кислот омега-3 биохимические показатели нормализовались. Произошло незначительное снижение сиаловой пробы, серомукоида, тенденция к снижению ДФА-реакции, увеличилась микродисперсная фракция (альбуминов) и снизилась грубодисперсная (альфа1- и альфа2-глобулинов), что свидетельствует о противовоспалительном действии препарата ПНЖК w-3. Достоверно снизился уровень мочевой кислоты, что свидетельствует о положительном влиянии на один из основных факторов возникновения обменно-дистрофических заболеваний суставов - пуриновый обмен (см. табл.3).

Как показали наши исследования, препарат омега-3 жирных кислот влияет в основном на клеточный иммунитет. Изменения показателей гуморального иммунитета незначительны и выражаются в снижении уровня иммуноглобулинов класса A, M, G и увеличении циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

Под воздействием препарата омега-3 жирных кислот наблюдается снижение показателя Е-РОК, содержание зрелых T-лимфоцитов при этом повышается. Довольно сильно увеличивается процент малодифференцированных T-клеток, в особенности это касается Е-АУТО. Соответственно, снижается процентное содержание T-хелперов и T-супрессоров, однако индекс T-х/T-с, отражающий соотношение этих субпопуляций, не изменяется и остается в пределах нормы.

Полученные данные указывают на то, что эффект препарата ПНЖК w-3 связан с его воздействием на клеточный иммунитет, в большей степени активируются процессы пролиферации, что выражается в увеличении количества малодифференцированных клеток. Но наблюдаемое угнетение дифференцировки и снижение субпопуляций T-лимфоцитов (T-хелперов и T-супрессоров) не меняет их процентное соотношение.

Заключение.

Таким образом, описанные наблюдения применения разработанной методики у больных ревматологического профиля позволяют заключить, что фонофорез препарата ПНЖК w-3 непосредственно на область пораженных суставов уменьшает явления воспаления (боль, гиперемию, отек, повышение местной температуры), способствует увеличению подвижности суставов, оказывают противовоспалительный эффект, подтвержденный биохимическими и иммунологическими тестами, и обеспечивают более короткий восстановительный период у данного контингента больных.

Преимуществами применения данного препарата является то, что в отличие от известных применяемых внутрь он непосредственно действует на пораженную область, оказывая местное антивоспалительное действие, и даже способствует нормализации измененных обменных процессов.

Особенностью клинического применения препарата ПНЖК w-3 серии из рыбного жира является то, что при фонофорезе препарат непосредственно проникает через ткани на фоне ответной реакции на ультразвук и не подвергается предварительно воздействию пищеварительных ферментов, как при пероральном введении.

Сырьевая база, то есть рыбный жир, наличие производственных мощностей, научный потенциал позволяют производить данный препарат на месте и использовать для лечения. Приморье располагает широкой сетью лечебно-профилактических учреждений для лечения больных с ревматологическими заболеваниями, поэтому потребность в данных препаратах и методах лечения, связанных с ними, очень велика.

Список литературы 1. Григорьева В.Д., Федорова Н.Е., Киселев В.И. Вопросы курорт. - 1996. - N 1. - С. 18-21.

2. Комарова Л.А., Егорова Г.И. Сочетанные методы аппаратной физиотерапии и бальнеолечения. - С.-Петербург. - 1994. - 223 с.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: "М". - 1993. - Ч. 1. - 736 с.

4. Насонова В. А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических болезней. - М., 1985.

5. Насонова Е.Л., Цветкова Е.С., Балабанова P.M. и др. / Клиническая медицина. - 1996. - N 4. - С. 4-8.

6. Патент N 1581737 от 21 мая 1993 г. "Способ получения концентрата этиловых эфиров эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот" Латышев Н.А., Касьянов С.П., Глущенко Т.В.

7. Самсонов М.А., Исаев В.А. // Вопросы питания 1995. - N 4.- С. 33-34.

8. Фаломеева О.М., Амирджанова В.Н. - Русский мед. журнал. - 1997. - N 7. - С. 415-417.

9. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. - М. "М"., 1990. - 304 с.

10. Bruckschen E. // Erfahrungeheilkunde. - 1989. - Bd. 38, N 8. - S. 485-489.

11. Clements P. J., Graham A., Farina P., Grob P. // Textbook of Rheumatology. - 1993. - Vol. 1. - P. 700-730.

12. Deluca P., Rothman D., Zurier R.B. // Rheumatic disease clinics of Nord America. - 1995. - 21(3). - P. 759-777.

13. Frati C., Bevilacgua L., Apostolico V. // Acta. Derm. Venereol. Suppl. - 1994. - P. 186.

14. Nelsen G.I., Faarvang K.L., Tomsen B.S. et al. // European journal of clinical investigation. - 11992. - 22(10). - 687-691.

15. Vane J. // Ibid. - 1994. - Vol. 367. - P. 215-216

Формула изобретения

Способ лечения больных остеоартрозом путем воздействия ультрафонофорезом, отличающийся тем, что в качестве вводимого лечебного средства и контактной среды используют полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 семейства с курсом лечения 6 - 10 процедур.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3