Противовоспалительная, ранозаживляющая мазь, применяемая для лечения маститов

 

Изобретение относится к области ветеринарии. Мазь состоит из мазевой основы, препарата бализ-2, пептидной фракции кумыса с молекулярной массой 500-4000 Да, пектина, смеси эфирных масел, дистиллированной воды при следующем соотношении компонентов, мас. %: мазевая основа 27,5-65,5; бализ-2 20-36,5; пептидная фракция кумыса с мол.м. 500-4000 Да 2-2,5; смесь эфирных масел 0,9-1,2; пектин 0,2-0,3; дистиллированная - вода остальное. В качестве эфирных масел используют масло мяты перечной, масло эвкалиптовое, масло пихтовое, масло лавандовое и масло розовое. Кроме того, мазь может дополнительно содержать облепиховое масло в количестве 1,5-2,0 мас.%. Мазь позволяет сократить сроки заживления ран и снять воспалительные процессы при мастите. 4 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к лекарственным средствам, применяемым в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего средства, в том числе и при лечении маститов.

Для лечения мастита предложено очень много методов и лекарственных средств.

В настоящее время отечественная и зарубежная промышленность выпускает множество готовых лекарственных форм, противомаститных препаратов, основными действующими веществами которых чаще всего являются различные сочетания антибиотиков, сульфаниламидови нитрофуранов. В их числе: 1) для внутрицистернального введения - мастисаны, мастикур, мастицид, мастаэрозоль, неомастаэрозоль, дифурол, пенэрсин, мастивален, эндофарм, ИВС, неотил, аэродит, сульфатетраретин, супермастикорт, илколцеллин, тетраолеан, йодосан, нитренол, хлорфилипт, ДМСО-90, фитонцидные препараты - лука, чеснока, черемши, прополис, и другие препараты; 2) для внутримышечной инъекции - лактопен; 3) для накожных аппликаций - берлицетин, левомексид, тиксотропин, полимерйодвисмутсульфамид, виватон, ДМСО-90, ДМСО с антибиотиками (Родин И.А., Маститы коров: этиология, диагностика и лечения. Краснодар, КубГАУ, 1999, с. 94-96).

Многие специалисты отмечают ряд отрицательных побочных последствий применения противомаститных препаратов, содержащих антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, в связи с чем снижается их лечебная эффективность. К числу их недостатков следует отнести: а) образование лекарственно-устойчивых штаммов условно-патогенных микробов возбудителей маститов; б) дисбактериоз; в) длительное выделение с молоком антимикробных веществ, в связи с чем молоко не пригодно для пищевых целей; г) токсичное действие нитрофуранов; д) односторонность действия препаратов; е) при внутрицистернальном введении препаратов последние обуславливают дополнительное раздражение ткани, в связи с чем более перспективно внутривазальное и накожное их применение.

Известно лекарственное средство, содержащее (мас. ч): 2% новокаина 3-4; 10% димексида 1; 1% димедрола 0,05-0,1; 50% анальгина 0,05-0,1; 5% аскорбиновой кислоты 0,05-0,1 (Заявка 97106303/14. Лекарственное средство для лечения мастопатии и способ лечения. Давыдкина Л.А., 971063202/14, заявл. 15.04.97, опубл. 20.04.99, Б.И. 11, с. 59). Используется в виде аппликаций на молочные железы, предварительно обезжиренные, в течение 40-60 мин.

Известно средство для профилактики и лечения маститов у коров, мас.%: Диоксид - 0,7-1,1 Метилурацил - 0,6-1,0 Димедрол - 0,7-1,1 Жировой регинерирующий компонент - 3,5-6,5 Эмульгатор - 1,5-3,5 Вода дистиллированная - 80,0-100,0 (Заявка 96121718/13. Средство для профилактики и лечения маститов у коров. Соколов В.Д., Соколов А.В., Андреева Н.Л., Войтенко В.Д., Цагааны Володя, заявл. 30.109.96, опубл. 10.02.99, Б.И. 4, 1999, с. 40).

Известная мазь противовоспалительная и ранозаживляющая "Вундэхим", состоящая, мас.%: Ланолин безводный - 15,0-17,0 Нутряной жир - 22,0-24,0
Пчелиный воск - 8,0-10,0
Карофилен - 1,0-3,0
Водно-спиртовая вытяжка софоры японской - 2,0-4,0
Водно-спиртовая вытяжка травы тясячелистника - 1,0-3,0
Водно-спиртовая вытяжка корневищ лапчатки - 1,0-3,0
Спиртовая вытяжка прополиса - 4,0-6,0
Растительное масло - Остальное
(Патент 2128990. Мазь противовоспалительная и ранозаживляющая "Вундэхим", Чистяков А. Г. Заявка 98100013/14, заявл. 12.01.98, опубл. 20.04.99, Б.И. 11, с. 318).

Известен препарат для лечения и профилактики мастита крупного рогатого скота, содержащий, мас.%:
Ристомицин - 3-5
Ланолин - 20-40
Вазелиновое масло - Остальное
(Патент 2135166. Препарат для лечения и профилактики мастита крупного рогатого скота в сухостойный период. Заявка 98116801/12, заявл. 01.09.98, опубл. 27.08.99, Б.И. 24, с. 187).

Известная мазь - бальзам "Фролова - для лечения ожогов и инфицированных ран различной этиологии, состоящая, мас.%:
Воск - 10-11
Масло облепиховое - 2,4-3,0
Настойка календулы (60-70^o) - 5,0-6,0
Пихтовое масло - 1,0-1,5
Ментол - 0,3-0,4
Оливковое масло - Остальное
(Заявка 97110475/14, М. кл. (6) А 61 К 9/06, 35/78, Мазь-бальзам "Фролова". Фролов В.В., заявл. 19.06.97, опубл. 20.05.99, Б.И. 14, с. 32).

Противовоспалительная и стимулирующая грануляцию кожной поверхности мазь, состоящая, мас.%:
Димексид - 5-6
Новокаин - 2-3
Спиртовая настойка календулы - 9-10
Спиртовая настойка зверобоя - 9-10
Винилин - 7-8
Ланолин - До 100
(Патент 2013093, М. кл. (5) А 61 К 435/78, 31/075, 31/00, заявка 3915735, заявл. 26.06.85, опубл. 30.05.94, Б.И. 10, с. 12).

Наиболее близкой из аналогов к заявляемому является мазь для заживления ран (Патент 2102062, М. кл. (6) А 61 К 9/06, Мазь для заживления ран (варианты), Шурыгин А.Я., Мыринова М.Ю., Злищева Э.И., заявл. 05.03.94, опубл. 20.01.98, 9с.), содержащая мазевую основу, лекарственные вещества, дистиллированную воду. В качестве лекарственных веществ она содержит препарат бализ-2, пептидную фракцию кумыса с мол. м. 500-4000 Да. Компоненты взяты в соотношении, мас.%:
Мазевая основа - 54,0-75,0
Препарат бализ-2 - 20,0-36,5
Пептидная фракция кумыса с мол. м. 500-4000 Да - 2,0-2,5
Дистиллированная вода - Остальное
Кроме того, мазь может содержать пектин, который обладает гелеобразующим свойством и способностью сорбировать токсичные вещества.

К недостаткам мази относятся сравнительно длительные сроки заживления ран и снятия воспалительных процессов.

Технической задачей предлагаемого изобретения является сокращение сроков заживления ран, снятие воспалительных процессов, расширение арсенала средств для лечения ран, воспалительных процессов, например маститов, при доступности исходных компонентов и их малой цене.

Для решения технической задачи применяют мазь, состоящую из мазевой основы, препарата бализ-2, пептидной фракции кумыса (СК) с мол. м. 500-4000 Да, пектина, эфирного концентрата, дистиллированной воды при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мазевая основа - 27,5-65,5
Бализ-2 - 24,0-26,5
Пептидная фракция кумыса с мол. м. 500-400 Да - 2,0-2,5
Пектин - 0,2-0,3
Эфирный концентрат - 0,9-1,2
Дистиллированная вода - Остальное
Или же применяют мазь, состоящую из мазевой основы, препарата бализ-2, пептидной фракции кумыса с мол. м. 500-4000 Да, пектина, эфирного концентрата, облепихового масла, дистиллированной воды при следующем соотношении, мас.%:
Мазевая основа - 27,5-65,5
Бализ-2 - 24,0-26,5
Пептидная фракция кумыса с мол. м. 500-400 Да - 2,0-2,5
Пектин - 0,2-0,3
Эфирный концентрат - 0,9-1,2
Облепиховое масло - 1,5 - 2,0
Дистиллированная вода - Остальное
Эфирный концентрат представляет собой смесь эфирных масел. В качестве эфирных масел эфирного концентрата применяют масло мяты перечной, масло эвкалиптовое, масло пихтовое, масло лавандовое и др., обладающие противовоспалительными, антисептическими и прочими полезными свойствами.

В качестве ингредиентов мазей могут быть использованы, например, эмульгатор Т-2, вазелин, ланолин, спермацет, кондитерский жир, масло салатное "Кубанское" и др. , которые разрешены к применению в медицине (ГФ СССР Х издание, М. , 1968, ГФ СССР ХI издание, 2 том, М., 1989) и ветеринарии (Ветеринарное законодательство, 1973, т. 2), взятые в различных сочетаниях и соотношениях.

Пептидная фракция кумыса с мол. м. 500-4000 Да (СК) обладает иммуностимулирующим действием (а.с. СССР 1295557. Способ получения пептидной фракции кумыса, обладающей иммуностимулирующим действием. Шурыгин А.Я., Злищева Э.И. , Сеничева М.А., и др. М., кл. А 61 К 37/02, опубл. 1989). Проведенные ранее токсикологические исследования показали, что СК практически не токсичен, LD-50 не установлена, не обладает куммулятивным эффектом, не оказывает кожнорезорбтивного действия, не обладает мутагенным эффектом (Шурыгин А.Я., Злищева Э. И. и др. Использование молочнокислых микроорганизмов и продуктов их метаболизма. Краснодар, 1996, 286 с).

Бализ-2 разрешен к клиническому применению в качестве наружного средства приказом МЗ СССР 129 от 04.02.1985. Препарат обладает антибактериальным действием (Шурыгин А. Я., Зубарев Р.П., Злищева Л.И., Применение препарата бализ в клинической практике - Метод, реком. М., 1986) и антиоксидантным действием (Шурыгин А.Я., Югай Г.А., Колендо С.В., Дербенев А.В. Определение антиоксидантной активности коменовой и меконовой кислот. - Деп. в ВИНИТИ 1814-В98, 17.06.98).

Пектин разрешен к применению в лечебно-профилактических целях как адсорбент токсических веществ (Методические указания по использованию в лечебно-профилактических целях пектинов и пектиносодержащих продуктов. Киев, 1990, с. 5).

Масло мяты перечной - легкоподвижная, прозрачная жидкость, бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет, с характерным мятным запахом и жгучим холодящим вкусом без горечи.

Главные составные части:
L-ментол, L-ментон и эфиры ментола с уксусной, валериановой и др. кислотами (ГФ СССР Х изд., М., 1968, с. 488).

По данным В. Петкова ("Современная фитотерапия"; София, 1988, с. 197), мятное масло содержит до 60% ментола а также ментол, метилацетат, танин и горечи.

Ментол обладает местным анестезирующим спазмалитическим действием. При местном применении охлаждает ткани, вызывает сосудосуживающий эффект на периферические сосуды. Имеются данные и об антисептическом действии эфирного масла мяты (Икономов П. "Лечебни растения", София, 1974).

Масло эвкалиптовое - легкоподвижная прозрачная жидкость, бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет, с характерным запахом цинеола, без запаха скипидара.

Главные составные части: цинеол, d, α-пинен, пинокарвеол, сексвитерпеновые спирты - эвдесмол и глобулол, а также сексвинтерпеновые углеводороды и альдегиды (ГФ СССР Х изд., М., 1968, с. 486).

По данным В. Петкова ("Современная фитотерапия", София, 1988, с. 214), масло эвкалиптовое содержит цинеол (эвкалиптол) - 60-85%, камфен, фенхен, пинокарвеол и другие вещества.

Эвкалиптовое масло обладает противовоспалительным, противомикробным и противовирусным действием.

Пихтовое масло легкоподвижная прозрачная жидкость от светло-желтого до зеленого цвета.

Главные составные части: борнилацетат не менее 33%, борнеол, камфен (10-12%) (ГОСТ 13-221-86, ГФ СССР УШ, с. 366).

Масло пихтовое обладает антимикробным действием, биогенностимулирующими свойствами, ускоряет регенерацию раневых поверхностей (Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск, "Наука", 1970, с. 36).

Масло облепиховое - легкоподвижная жидкость, окрашенная в темно-оранжевый цвет с коричневатым оттенком с характерным запахом (ФС 42-1730-95).

Главные составные части: α-токоферол, каратиноиды, глицериды олеиновой, линолевой, пальметиновой кислот и стерины, которым приписывается наибольшая активность (Минаева В.Г., Лекарственные растения Сибири, Новосибирск, 1970, с. 84).

Масло облепиховое оказывает эпителизирующее, гранулирующее и анастезирующее действие при местном применении (Свиридонов Г.Полезные растения Горного Алтая - Горно-Алтайское отделение книжного издательства, 1978, с. 83-84).

Для получения мази в стерильной ступке при температуре 50-60^oС смешивали компоненты жировой основы, добавляли бализ - 2, тщательно растирали, затем добавляли растворы СК и пектина в дистиллированной воде, тщательно растирали до охлаждения полученной массы до температуры 30^oС. В заключение добавляли эфирные масла мяты перечной и эвкалипта отдельно или вместе в зависимости от варианта приготовления мази или другие эфирные масла и облепиховое масло. При скорости оборотов миксера 1500 в 1 минуту смесь гомогенизировали.

Указанным способом были приготовлены мази, составы которых приведены в табл.1.

При приготовлении мазей учитывалось, что в прототипе были отработаны соотношения мазевой основы, препарата бализ-2, СК, пектина. Кроме того, было учтено соотношение компонентов мазевой основы. В найденных пределах компонентов шли поиски лучших новых мазей.

Полученные образцы испытывали на однородность и стойкость при хранении, кроме того, учитывали температуру плавления, их консистентность и скользкость.

Для определения однородности мази брали 4 пробы (0,02-0,03 г) пасты от каждого образца, помещали их по 2 пробы на предметное стекло. Покрывали вторым предметным стеклом и плотно прижимали до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом согласно требованиям Государственной фармакопеи СССР (ГФ Х СССР, 1968, с. 720) в трех из четырех проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы обнаруживались в большем числе пятен, определение проводили повторно на восьми пробах. Однородными считали образцы с наличием видимых частиц не более, чем в двух пятнах.

При изучении стойкости при хранении вели наблюдение за образцами мази в течение 3 сут. Если за этот период времени наблюдали отделение водной фазы, считали, что мазь разрушается.

Оптимальной температурой плавления считали 36-37^oС (температура тела человека или животного).

По консистенции и скользкости выбирали образцы с мягкой консистенцией, скользящую, удобнонаносимую.

Результаты анализа полученных образцов приведены в таблице 2.

Как следует из табл. 2, наиболее удовлетворяющим требованиям ГФК были мази I-2; I-3; I-4; II-3, II-4; III-2; III-3; III-4; IV-2; IV-3; IV-4, V-2; V-3; V-4, ранозаживляющее действие которых проверяли по следующей методике, хрящевые раны диаметром 8 мм наносили стандартным штампом в центре ушных раковин 85 кроликов-самцов породы шиншилла, массой 2400-2600 г. (Чернова Т.Г. Морфологическое исследование экспериментальных ран под воздействием проникающего излучения в условиях высокогорья. Автореферат дисс. на соиск. уч. степени доктора мед. наук. Алма-Ата, 1974). Через сутки после нанесения раны и до конца эксперимента поврежденные участки обрабатывали мазями с учетом требований ГФК и выбора оптимального количества лекарственных веществ.

Раневые дефекты животных контрольных групп каждой серии опытов смазывали мазью с той же основой, но без добавления эфирных и облепихового масел, заменяя их соответствующим объемом дистиллированной воды. Ежедекадно проводили замер диаметра хрящевых ран, результаты приведены в табл. 3.

Как следует из табл. 3, введение в мазь масла мяты перечной (мазь 1-2, 1-3, 1-4) в дозе 0,9-1,2 мас. % приводит к сокращению сроков заживления ран на 2-2,5 сут, что составляет 5,63-7,04% по сравнению с контролем, добавка эвкалиптового масла ускоряет заживление ран на 2,3-2,4 сут, что составляет 6,4-6,7% по отношению к контролю (мазь II-3, II-4).

Применение масла мяты перечной и эвкалиптового масла в соотношении 1:2 соответственно позволило почти в 2 раза сократить процесс ранозаживления (мазь III-2, III-3, III-4), что составило - 11,8-12,7% по сравнению с контролем. Для расширения спектра действия заявляемой нами мази было использовано облепиховое масло.

Испытание мази с облепиховым маслом, добавленного к компонентам прототипа, также ускорило процесс заживления ран (мазь IV-2, IV-3, IV-4).

Затем была определена эффективность применения масел мяты перечной, эвкалиптового и облепихового.

Как видно из табл.3, наилучшие результаты были получены при использовании мазей III-2, III-3, III-4, V-2, V-3, V-4. Срок заживления ран в этих группах сократился на 5,4-5,5 сут, что составило 11,8-15,7% по сравнению с контролем.

Результаты исследований показали, что применение заявляемой мази значительно ускоряет сроки эпителизации, т.е. процесс заживления, не вызывая при этом осложнений, так как снимает воспаление ткани.

Таким образом, макроскопическое состояние ран, планиметрический анализ регенеративных процессов показывают, что заявляемая мазь оказывает ранозаживляющий и противовоспалительный эффект.

Оптимальным содержанием мятного, эвкалиптового, облепихового масел необходимо считать их количество, входящее в состав мазей III-2, III-3, III-4, V-2, V-3, V-4, которые были отобраны для дальнейших испытаний.

При маститах наблюдается выраженный воспалительный процесс и нарушение регенерации тканей. Заявляемая нами мазь предназначена для нормализации этих явлений, причем гораздо более эффективнее, чем используемые для этих целей другие препараты.

Эксперименты проводили на коровах 5-6-летнего возраста йоркширской породы в количестве 20 шт. Наличие мастита у коров определяли общепринятыми методами (положительная проба с мастидином, подсчет лейкоцитов в молоке, отстой молока и др.).

На чисто вымытое и обезжиренное 50^o этиловым спиртом вымя наносили предлагаемую мазь (III-2, III-3, III-4, V-2, V-3, V-4)/ Процедуры проводили дважды в день до полного выздоровления животного.

Коров контрольной группы лечили общепринятыми препаратами: мастисан А и Б; рифомаст. Полученные результаты показали высокую эффективность заявляемой мази (табл.4).

Как видно из табл.4, сроки полного выздоровления коров по сравнению с контролем сократились на 20-33,3%.

Наилучшие результаты были получены в группе животных, которым применяли мазь V-3. Сроки полного выздоровления сократились на 2 суток, что составило 33,3% по отношению с контролем.

Из приведенных данных видно, что предлагаемые варианты мазей действуют противовоспалительно, ранозаживляюще и эффективны при лечении маститов.

Формула изобретения

1. Мазь для лечения маститов, содержащая мазевую основу, бализ-2, пептидную фракцию кумыса с мол.м. 500-4000 Да, пектин и дистиллированную воду, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит смесь эфирных масел при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мазевая основа - 54,0 - 65,5
Бализ-2 - 20,0 - 36,5
Пептидная фракция кумыса - 2,0 - 2,5
Пектин - 0,2 - 0,3
Смесь эфирных масел - 0,9 - 1,2
Дистиллированная вода - Остальное
2. Мазь по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит облепиховое масло в количестве 1,5-2,0 мас.%.

3. Мазь по п.1, отличающаяся тем, что смесь эфирных масел содержит масло мяты перечной и масло эвкалиптовое в соотношении 1:2.

4. Мазь по п.1, отличающаяся тем, что смесь эфирных масел содержит масло мяты перечной, масло эвкалиптовое, масло пихтовое, масло лавандовое в эффективном количестве.

5. Мазь по п.4, отличающаяся тем, что дополнительно содержит масло розовое в эффективном количестве.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4