Способ получения лекарственных средств из растительных экстрактов в твердой форме

 

Изобретение относится к фармацевтике. Сухой экстракт сначала уплотняют для уменьшения объема. Затем спрессованные частицы просеивают для получения однородных гранул, перемешивают в процессе нанесения маскировочного покрытия с диоксидом титана, тальком и высокодисперсным диоксидом кремния. Затем на двух следующих стадиях перемешивания обрабатывают дополнительными вспомогательными веществами. Маскированное спрессованное вещество обладает свойствами текучести, необходимыми для получения таблеток, и защищено от влаги. Содержание экстракта оставляет по крайней мере 65 мас.%. Изобретение позволяет получать небольшие по величине таблетки с быстрой скоростью разложения. 6 з.п. ф-лы, 1 ил.

Изобретение относится к способу получения лекарственных средств из растительных экстрактов в твердой форме, предпочтительно из экстракта зверобоя.

Твердая форма лекарственных средств, например, таких как таблетки или капсулы, являются предпочтительней жидких форм, поскольку эффективно действуют в глубоких сегментах пищеварительного тракта. В результате такие лекарственные средства способствуют целенаправленному выделению составляющих с лечебным действием, а также улучшенному проведению терапии. Индивидуальное лечение пациентов может проводиться врачами точной дозировкой единичных доз. К тому же лекарственные средства в твердой форме отличаются высокой стабильностью и практически не вызывают проблем при упаковке, хранении и транспортировке.

Однако применение таблеток или капсул из растительных экстрактов не всегда бывает удовлетворительным, так как использование высокого содержания дополнительных веществ в комбинации с относительно низким содержанием растительных экстрактов с лечебным действием снижает поглощение и также концентрацию лекарства в месте поглощения. Кроме того, таблетки являются относительно большими, что вызывают у пациентов трудности при приеме.

В патенте Германии DE 19700788 А1 описано пероральное лекарственное средство на основе экстракта из зверобоя, которое должно являться сухой формой, например порошками, гранулятами, капсулами или таблетками. Однако приведенные технические данные не объясняют практическое получение таблеток, дополнительно насыщенных растительным экстрактом.

В патенте Германии DE 19639375 А1 описан сухой экстракт из омелы, применение которого также возможно в виде порошков или гранулятов в капсулах или в виде таблеток или жидкости. В этом случае предусмотрено пероральное применение в виде гранулятов, содержащих карбонат кальция или сахариды.

В патенте Германии 19627376 А1 описано другое применение лекарственных средств на основе экстракта из артишока в подобных формах.

Существенным недостатком всех вышеназванных лекарственных средств является отсутствие в их препаративной форме дополнительно сухого растительного экстракта. То есть при достаточно высокой дозировке лекарственного средства в виде таблеток возникает необходимость применения большего количества таблеток или невозможных к применению таблеток больших размеров.

В патенте Германии DE 3616054 А1 описано гомеопатическое лекарственное средство, для получения которого свиной костный мозг, свиные суставные хрящи, желатин и гарпагофитин растирают в порошок, а также гранулируют через сито максимально высокое количество вспомогательных веществ. Гранулят смешивают с другими вспомогательными веществами и прессуют таблетки. Однако вследствие высокого содержания вспомогательных веществ такой способ получения таблеток из гранулята не подходит для получения таблеток из растительных экстрактов с приемлемыми размерами для перорального применения, то есть таблеток с возможно низким содержанием вспомогательных веществ и высоким содержанием сухого экстракта.

В патенте Германии DE 3328262 С2 описана препаративная форма лекарственного средства из экстрактов различных высушенных лекарственных растений, которая может являться жидкой формой или сухим экстрактом в виде порошка, гранулятов, таблеток или капсул. В соответствии с первым вариантом осуществления указанного изобретения порошкообразный сухой экстракт при добавлении лактозы и стеарата магния прессуют в таблетки, которые затем измельчают в грануляты в качестве готовой препаративной формы лекарственного средства. В соответствии со вторым вариантом осуществления указанного изобретения порошкообразный сухой экстракт смешивают с целлюлозой и стеаратом магния и затем прессуют в таблетки. Несмотря на то, что здесь указана твердая форма с высоким содержанием растительных экстрактов, таблетки, полученные из сухого экстракта, не гарантируют соблюдения параметров, необходимых для лекарственных средств, например, таких как период разложения или защита от влаги.

В патентах Японии JP 7813347 и JP 771024416 описано также получение гранулятов из растительных экстрактов посредством введения в смесь различных вспомогательных веществ без строгих требований к условиям промышленного производства таблеток с высоким содержанием сухого экстракта, которые к тому же соответствуют прочим требованиям к коммерчески доступным лекарственным средствам.

Поэтому задачей данного изобретения является способ получения готовых лекарственных средств в твердой форме с растительным экстрактом в качестве составляющей с лечебным действием, которое стабильно при хранении, высокоэффективно и легко растворяется в месте поглощения и является способным лекарственным средством с высоким содержанием экстракта в относительно небольших по величине таблетках.

В соответствии с данным изобретением решением задачи является способ согласно данным п. 1 формулы изобретения.

Другими словами, основная идея изобретения состоит в уплотнении сухого экстракта в гранулированные частицы в комбинации с трехслойным нанесением маскировочного покрытия на гранулят, сортированного на частицы стандартной величины, в процессе перемешивания с диоксидом титана, тальком и высокодисперсным диоксидом кремния. Образованные (уплотненные и при необходимости перемешанные в процессе нанесения маскировочного покрытия с другими вспомогательными веществами) гранулированные частицы перерабатывают затем обычным способом в таблетки или капсулы.

В результате комбинации стадий уплотнения, сортировки на частиц стандартной величины и нанесения маскировочного покрытия в указанном способе получают исходное вещество с хорошими свойствами текучести, подходящее для промышленного получения таблеток и капсул, которое обладает максимально высоким содержанием экстракта и соответственно низким содержанием вспомогательных веществ. Высокоактивное лекарственное средство на основе растительных экстрактов может находиться в таблетках различной величины, так как содержание экстракта в маскированном уплотненном материале составляет, по крайней мере, 65 мас.% Используемые вспомогательные вещества при нанесении маскировочного покрытия на гранулированные частицы в указанной последовательности не препятствуют активности лекарственного средства, так как гранулированные частицы на наружной поверхности не смешиваются друг с другом благодаря внешнему слою из высокодисперсного диоксида кремния, при этом легко разлагаются после применения и могут быть совершенно активны.

При трехстадийном процессе нанесения маскировочного покрытия вначале диоксид титана непосредственно наносят на всю поверхность гранулированных частиц, так как он является защитой от влаги для обычно гигроскопичного экстракта. Затем тальком, который наносят на слой диоксида титана, заполняют оставшееся пространство поверхности гранулированных частиц для получения гладкой, закругленной поверхности. Затем высокодисперсный диоксид кремния в качестве разделительного слоя наносят на внешнюю поверхность между гранулированными частицами спрессованной таблетки. Маскированные таким образом гранулированные частицы к тому же отличаются прекрасными свойствами текучести, предпочтительными для дальнейшей переработки.

В дополнительных пунктах формулы изобретения, а также в нижеследующих описаниях примеров осуществления данного изобретения указывают другие данные и предпочтительные усовершенствованные варианты изобретения.

Предложенный способ получения таблеток из растительных экстрактов более подробно комментирует пример использования зверобоя в качестве составляющей с лечебным действием для лечения депрессии (см. чертеж).

Жидкий экстракт, полученный из крупно нарезанных бутонов и цветков зверобоя с использованием смеси этанола и воды, концентрируют выпариванием с получением вязкотекучей массы. На стадии А полученную массу перерабатывают посредством распылительной сушки с получением сухого порошкообразного экстракта, к которому для облегчения процесса сушки подмешивают определенные вспомогательные вещества, например мальтодекстрин и высокодисперсный диоксид кремния, в соотношении 9:1, в количестве 10 мас.% относительно сухого растительного экстракта. Альтернативно также возможно использование других декстринов.

На стадии В проводят механическое уплотнение сухого экстракта с добавлением вспомогательного вещества - моногидрата лактозы в качестве связующего вещества для получения гранулята. На стадии В также возможно применение других вспомогательных веществ, например производного лактозы, производного целлюлозы, крахмала, маннитоля и карбоната кальция. В заключительной стадии процесса просеивания получают уплотненное вещество с однородной величиной частиц и содержанием дополнительного вещества максимально 15 мас.%.

На следующей стадии С уплотненное вещество с однородной гигроскопичной величиной частиц на первой стадии трехстадийного процесса перемешивания вначале маскируют с диоксидом титана, затем с тальком и затем с высокодисперсным диоксидом кремния для защиты от влаги и хороших свойств текучести, а также хороших свойств разложения таблеток, полученных из уплотненного вещества. Однородность уплотненного вещества способствует равномерному тонкому наслоению всех частиц. Во время второго и третьего процесса перемешивания частицы вначале дополнительно маскируют с моногидратом лактозы и натрий карбоксиметилцеллюлозой, а затем со стеаратом магния/стеариновой кислотой. Содержание вспомогательных веществ составляет при этом максимально 35 мас.%. Вместо моногидрата лактозы возможно использование вышеуказанных вспомогательных веществ, а вместо натрий карбоксиметилцеллюлозы возможно использование, например, гидрокарбоната натрия, карбоната кальция, крахмала, пектина, оксида магния, бикарбоната калия и карбоната калия.

Хорошие свойства текучести маскированных частиц уплотненного вещества способствуют их непосредственной последующей переработке в прессе для таблетирования (стадия D). Полученные ядра таблеток покрывают затем поверхностной пленкой для защиты от действия света, воздуха и влаги. Содержание сухого растительного экстракта составляет, по крайней мере, 60 мас.%. Таблетки, полученные из растительного экстракта в соответствии с предложенным способом, обеспечивают высокую и точную дозировку экстракта зверобоя при хороших свойствах разложения и при небольшой, то есть приемлемой для приема, величине таблеток.

Данное изобретение не ограничено представленным примером. Напротив, в рамках основополагающей идеи изобретения, то есть для получения уплотненного вещества на основе сухого экстракта из частиц с однородной величиной, перемешанных затем в процессе нанесения маскировочного покрытия с определенными вспомогательными веществами, который может быть прессован в таблетки с содержанием экстракта между 65 и 75 мас.%, являются возможными различные модификации относительно сухого экстракта и его получения или используемых вспомогательных веществ.

Формула изобретения

1. Способ получения лекарственного средства в твердой форме из растительных экстрактов, в частности таблеток зверобоя, согласно которому жидкий растительный экстракт обрабатывают путем добавления определенных вспомогательных веществ с получением сухого экстракта, отличающийся тем, что частицы сухого экстракта уплотняют при подмешивании улучшающих грануляцию связующих и уплотненный гранулят после регулирования однородной величины частиц в процессе просеивания перемешивают с диоксидом титана, тальком и высокодисперсным диоксидом кремния для нанесения маскировочного покрытия на отдельные компактные частицы и прессуют компактные частицы в таблетки.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве связующего при уплотнении сухого экстракта подмешивают моногидрат лактозы.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что маскировочное покрытие на последующих стадиях перемешивания обрабатывают дополнительными вспомогательными веществами.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве дополнительных вспомогательных веществ вначале используют моногидрат лактозы и/или карбоксиметилцеллюлозу натрия и затем стеарат магния и/или стеариновую кислоту.

5. Способ по пп.1-4, отличающийся тем, что содержание вспомогательных веществ по отношению к растительному сухому экстракту не превышает 35 мас.%.

6. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что содержание вспомогательных веществ не превышает при получении сухого экстракта 10 мас.%, при уплотнении 5 мас.% и при нанесении маскировочного покрытия 20 мас.%.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что маскирование уплотненного вещества проводят сначала диоксидом титана, затем тальком и затем высокодисперсным диоксидом кремния.

Приоритет по пунктам и признакам: 24.11.98 по п.1 - все признаки за исключением признаков: частицы сухого экстракта уплотняют при подмешивании улучшающих грануляцию связующих, маскировочное покрытие осуществляют диоксидом титана, тальком и высокодисперсным диоксидом кремния; по пп.3 и 4 - признаки моногидрат лактозы, карбоксиметилцеллюлоза натрия, стеарат магния, стеариновая кислота.

24.11.1999 по п. 1 - признаки: частицы сухого экстракта уплотняют при подмешивании улучшающих грануляцию связующих, маскировочное покрытие осуществляют диоксидом титана, тальком и высокодисперсным диоксидом кремния; по пп. 2, 5-7, по п.4 - использование определенной последовательности веществ: сначала моногидрат лактозы и/или карбоксиметилцеллюлозу натрия и затем стеарат магния и/или стеариновую кислоту.

РИСУНКИ

Рисунок 1