Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитинсульфата
Изобретение относится к области медицины, а именно к получению инъекционной формы препарата хондроитинсульфата (ХС) для лечения артрологических и ревматических заболеваний. Сущность изобретения заключается в том, что отдельно готовят растворы в стерильной воде ХС, бензилового спирта и натрия гидроксида, после чего в стерильный раствор ХС добавляют простерилизованные растворы натрия гидроксида (до рН 6,2-6,8) и бензилового спирта. Техническим результатом является разработка нового способа получения препарата, предотвращающего появление производных ХС и окрашивания препарата.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к получению инъекционной формы препарата хондроитинсульфата (ХС) для лечения артрологических и ревматических заболеваний на основе Na-соли хондроитинсульфата - мукополисахарида из животных тканей.
Указанный препарат, которому Минздравом России присвоено наименование "Мукосат", может быть применен для лечения дегенеративных возрастных заболеваний суставов и позвоночника, тяжелых травм костно-мышечной ткани. Препарат влияет на обменные процессы в соединительной ткани, в том числе в хряще, стимулируя и нормализуя биосинтез гликозаминогликанов. Известно средство для лечения артрологических заболеваний, которое представляет собой смесь хондроитинсульфатов А и С в соотношении 3:2-1:1, консерванта - бензилового спирта и апирогенной воды. Данное средство готовят путем растворения бензилового спирта и ХС в апирогенной воде, после чего раствором натрия гидроксида доводят рН до 7,5, стерильно фильтруют и разливают в ампулы (1). Известен способ получения препарата для лечения артрологических заболеваний, который включает: растворение бензилового спирта в воде, установление 30% раствором натрия гидроксида значения рН 7,2-7,4, последующее растворение в полученном растворе ХС, подогрев смеси до 50oC с дальнейшей стерилизующей фильтрацией, розливом в ампулы и их запайкой (2) (прототип). К недостаткам известных способов следует отнести то, что часто при изготовлении препарата, содержащего ХС (состоящий из уроновой кислоты и гексозамина) и бензиловый спирт, при рН 7,2-7,5 появляется розовое окрашивание раствора, которое усиливается при его хранении. Возникновение розовой окраски свидетельствует о появлении в растворе некоторых производных ХС, наличие которых исключает применение препарата в терапевтических целях. Задачей изобретения является разработка такого способа приготовления препарата, который исключает возникновение розового окрашивания раствора. Эта задача решается тем, что при получении инъекционной формы препарата его компоненты готовят раздельно. А именно: субстанцию хондроитинсульфата растворяют в подогретой инъекционной воде с последующей стерилизующей фильтрацией раствора. Далее готовят растворы бензилового спирта и натрия гидроксида, затем в охлажденный стерильный раствор ХС при перемешивании добавляют простерилизованные растворы натрия гидроксида и бензилового спирта и воду для инъекций. Полученную смесь, значение рН которой составляет 6,2-6,8, разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают. В полученном заявляемым способом препарате окрашивания не происходит. Заявленный способ осуществляют следующим образом. Готовят предварительно растворы следующих компонентов (в расчете на 1 мл инъекционной воды): 100 мг субстанции хондроитинсульфата (раствор "А"); 9-11 мг бензилового спирта (раствор "Б"); 0,04-0,05 мг натрия гидроксида (раствор "В"). Далее в охлажденный стерильный раствор "А" при перемешивании добавляют стерильные растворы "В" до рН 6,2-6,8 и "Б" (получают раствор "Г"). В раствор "Г" добавляют стерильную инъекционную воду до 1 л. Затем препарат разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают. Заявленный способ поясняется примером. Пример 1. Приготовление раствора "А". В 400 мл инъекционной воды, подогретой до температуры 50oC, растворяют 100,0 г ХС (в пересчете на абсолютно сухое вещество). После полного растворения ХС раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора инъекционной водой до 600 мл и подвергают его стерилизующей фильтрации. Приготовление раствора "Б". К 9,0-11,0 г бензилового спирта добавляют 250 мл инъекционной воды и перемешивают до полного растворения бензилового спирта. Приготовление раствора "В". 0,04-0,05 г натрия гидроксида растворяют в 50 мл воды для инъекций. Приготовление раствора "Г". В стерильный раствор "А" при постоянном перемешивании стерильно фильтруют 50 мл раствора "В", а затем через 15-20 минут после внесения раствора "В", продолжая перемешивание раствора, стерильно фильтруют 250 мл раствора "Б". Перемешивание после добавления раствора "Б" продолжают в течение 15-20 минут. Получение препарата. В стерильную емкость с раствором "Г" через стерилизующий фильтр вносят недостающее количество (до 1 л) инъекционной воды. Розлив раствора препарата. Раствор разливают в ампулы по 1,0 или по 2,0 мл. Ампулы запаивают. В приготовленном по данному способу препарате развитие окрашивания не происходит. Источники информации 1. Патент Российской Федерации 2021812, кл. НКИ А 61 К 35/42, 37/20, С 08 В 37/08, 30.10.1994 (Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов). 2. Регламент на производство раствора хондроитинсульфата для инъекций // Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов. - М., 1994.Формула изобретения
Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитинсульфата (ХС), включающий растворение бензилового спирта, ХС и гидроксида натрия в инъекционной воде, с использованием нагревания до 50oС, стерилизующей фильтрации, розлива в ампулы и запайки, отличающийся тем, что растворы компонентов препарата готовят раздельно, при этом вначале субстанцию ХС растворяют в подогретой инъекционной воде с последующей стерилизацией и охлаждением (раствор А), затем готовят раствор бензилового спирта (раствор Б) и раствор гидроксида натрия (раствор В), затем в раствор А при перемешивании добавляют раствор В до рН 6,2-6,8 и раствор Б, полученную смесь разбавляют инъекционной водой, разливают в ампулы и запаивают.PD4A - Изменение наименования обладателя патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
(73) Новое наименование патентообладателя:Федеральное государственное учреждение «Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов» (RU)
Адрес для переписки:109044, Москва, Лавров пер., 6, ФГУ «ГИК и МП»
Извещение опубликовано: 20.01.2008 БИ: 02/2008
QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения
Лицензиар(ы): Закрытое акционерное общество "Медимэкс"
Лицензиат(ы): Открытое акционерное общество "Синтез"
Характер внесенных изменений (дополнений):Изменения касаются расчета отпускной цены продукта.
Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения: 18.02.2008 № РД0032865
Извещение опубликовано: 10.08.2008 БИ: 22/2008
* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия
QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения
Лицензиар(ы): Закрытое акционерное общество "Медимэкс"
Вид лицензии*: НИЛ
Лицензиат(ы): Открытое акционерное общество "Синтез"
Характер внесенных изменений (дополнений):Изменен объем предоставляемых прав и условия выплаты лицензионного вознаграждения
Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения: 18.02.2008 № РД0032865
Извещение опубликовано: 20.06.2010 БИ: 17/2010
* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия
