Способ фотодинамической терапии злокачественных поражений плевры

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения злокачественных поражений плевры. В организм внутривенно или внутриплеврально вводят фотосенсибилизатор (ФС). При внутривенном введении ФС воздействие лазерным излучением осуществляют с помощью, по крайней мере, одного диффузора, вводимого в плевральную полость. При внутриплевральном введении ФС воздействие лазерным излучением осуществляют через кожу с помощью микролинзы или с помощью, по крайней мере, одного диффузора, вводимого в плевральную полость. В качестве фотосенсибилизатора используют препарат фотосенс. При внутриплевральном облучении с использованием диффузоров доза света составляет 30-50 Дж/см², а при через кожном воздействии - 100-150 Дж/см². Сеансы фотодинамической терапии проводят ежедневно или через день в количестве 5-10 сеансов на один курс. Предлагаемый способ позволяет достичь деструкцию метастатических опухолевых очагов, возникших после лечения первичных опухолей, резорбцию первичных опухолевых очагов плевры, предотвратить возникновение и развитие специфического экссудативного плеврита, осуществлять терапию обширных по площади опухолевых поражений. 3 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения злокачественных поражений плевры, в частности метастатического поражения плевры и мезателиомы.

Известен способ ИЛ-2/ЛАК-иммунотерапии при опухолевых плевритах, который заключается в сочетании интерлейкина-2 (ИЛ-2) или других иммуномодуляторов с лимфокинактивированными клетками-киллерами, генерированными in vitro из лимфоцитов плеврального экссудата в присутствии ИЛ-2 и затем возвращенных ("adopted") в организм (М.И. Давыдов, В.А. Нормантович, М.В. Киселевский и др. Адаптированная иммунотерапия при опухолевых плевритах: клинико-лабораторное исследование, "Российский онкологический журнал", 6, 2000, с. 14). Недостатком известного способа является его чрезвычайная сложность, сопряженная с применением специальной технологии разделения экссудата на плазменную и клеточную части, а также выделением лимфоидных и опухолевых клеток.

Известен также способ региональной гипертермии плевральной полости, включающий высокочастотную терапию с внутриплевральным введением токопроводящей жидкости и нагревом ее высокочастотной электромагнитной энергией с помощью игл-электродов, имплантируемых через межреберные промежутки. В результате использования известного способа наблюдается эффект уменьшения экссудации в плевральной полости при злокачественных плевритах (патент РФ 2155078, публ. 27.08.2000, бюл. 24). Недостатком известного способа является отсутствие опухолевой специфичности, а также высокая вероятность травматических осложнений, обусловленных тем, что установку электродов производят вслепую.

Наиболее близким к заявляемому изобретению способом того же назначения но совокупности признаков является способ профилактики осложнений после операции на легком, предусматривающий лечение не удаленных участков опухоли фотодинамической терапией (далее - ФДТ) с последующей гибелью опухолевых клеток (патент РФ 2160614, публ. 20.12.2000, бюл. 35), принятый за прототип. Причинами, препятствующими достижению указанных ниже лечебных эффектов при использовании известного способа, являются однократность проводимой процедуры - интраоперационно. Такой вариант не позволяет лечить большинство злокачественных плевритов вследствие несоответствия травматичности доступа и ожидаемых результатов лечения. Кроме того, однократность сеанса ФДТ не позволяет достичь максимума возможного лечебного эффекта.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи лечения опухолевых поражений плевры, в том числе паллиативной помощи больным с метастатическим поражением и мезотелиомой плевры. Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких лечебных результатов: - деструкция метастатических опухолевых очагов, возникших после лечения первичных опухолей различных локализаций; - резорбция первичных опухолевых очагов плевры; - предотвращение возникновения и развития специфического экссудативного плеврита; - возможность осуществления терапии обширных по площади опухолевых поражений.

Указанные лечебные результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что так же, как в известном способе, терапию злокачественных поражений плевры проводят путем введения в организм фотосенсибилизатора с последующим воздействием лазерным излучением. Особенность заявляемого изобретения заключается в том, что фотосенсиблизатор вводят внутривенно или внутриплеврально, воздействие лазерным излучением на плевральную полость осуществляют с помощью, по крайней мере, одного диффузора, вводимого в плевральную полость, или через кожу с помощью микролинзы.

Для достижения необходимого лечебного эффекта сеансы ФДТ проводят ежедневно или через день в количестве 5-10 сеансов на один курс.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Заявляемый способ используют в лечебной практике в случаях первичного или метастатического (после предшествующего лечения злокачественных опухолей различных локализаций) опухолевого поражения плевры. Опухоли данной локализации характеризуются возникновением специфического экссудативного плеврита. Заявляемый способ позволяет осуществить эффективное лечение всех проявлений опухолевого процесса в плевральной полости. Особенности локализации и характера опухолевого поражения не позволяют осуществить лечение с однократным подведением полной терапевтической дозы света. Использование для лечения фотосенсибилизатора фотосенс обусловлено его способностью к длительному селективному накоплению в опухолевых очагах и неопластических клетках экссудата плевры, что позволяет проведение пролонгированной ФДТ. В зависимости от индивидуального течения процесса используют внутривенное (в дозе 0,3-0,5 мг/кг веса тела пациента) или внутриплевральное (0,2 мг/мл) введение фотосенса. При внутривенном введении фотосенса используют методику лазерного воздействия с введением от 1 до 4 внутриплевральных диффузоров к местам опухолевого поражения плевры. ФДТ проводят в количестве 5-10 сеансов, доза света за один сеанс лечения составляет 30-50 Дж/см². Интервал между сеансами лазерного воздействия составляет 24-48 часов. При внутриплевральном введении фотосенса воздействие лазерным источником проводят либо путем введения внутриплевральных диффузоров с использованием вышеописанной методики, либо через кожно путем полипозиционного лазерного воздействия с использованием микролинзы. Доза света за один сеанс лечения в этом случае составляет 100-150 Дж/см².

Практическое использование заявляемого способа осуществляют следующим образом. Первым этапом проводят торакоскопию с оценкой степени распространенности опухолевого процесса. Торакоскопию завершают установкой в плевральную полость от 1 до 4 диффузоров, подводимых к местам наибольшего скопления опухолевых очагов. Через 24 часа производят внутривенное (0,3-0,5 мг/кг веса тела) или внутриплевральное (0,2 мг/мл) введение фотосенса. При использовании методики через кожного лазерного воздействия первым этапом производят внутриплевральное введение фотосенса путем плевральной пункции. Через 1-3 часа после внутривенного или внутриплеврального введения фотосенса проводят первый сеанс лазерного воздействия. Доза света при использовании внутриплевральных диффузоров составляет 50 Дж/см², при через кожном воздействии - 100-150 Дж/см².

Повторные сеансы ФДТ проводят с интервалом 24-48 часов в количестве 5-10 сеансов на один курс в зависимости от течения лечебного процесса.

Заявляемый способ может быть проиллюстрирован следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больной Б. 46 лет. Диагноз: мезотелиома плевры. При торакоскопии произведена установка 4-х диффузоров в места максимального скопления опухолевой ткани. Препарат фотосенс введен через 24 часа внутривенно в дозе 0,5 мг/кг веса тела. Через 3 часа после внутривенного введения фотосенса проведен первый сеанс лазерного облучения плевральной полости. Последующие 9 сеансов ФДТ выполнены с интервалом 24 часа. Доза света за один сеанс составила 50 Дж/см² на каждом диффузоре. Непосредственный результат лечения оценен через 1 месяц - стойкое снижение накопления жидкости в плевральной полости, позволившее избежать проведения повторных пункций, значительное уменьшение болевого синдрома, улучшение общего состояния больного. Срок наблюдения 2,9 года - без признаков накопления жидкости в плевральной полости.

Пример 2.

Больной Я. 57 лет. Диагноз: мезотелиома плевры. При торакоскопии произведена установка 4-х диффузоров в места максимального скопления опухолевой ткани. Через 24 часа в плевральную полость введен раствор Фотосенса (0,2 мг/мл - 100 мл). Проведен курс ФДТ в количестве 5 сеансов. Первый сеанс - через 3 часа после введения препарата. Доза света на каждый диффузор составила 50 Дж/см². Интервалы между сеансами - 24 часа. Непосредственно в процессе проводимого лечения отмечено улучшение общего состояния больного, уменьшение болевого синдрома, одышки. Результат лечения оценен через 1 месяц - отсутствие накопления жидкости в плевральной полости. Срок наблюдения - 1,5 года без признаков накопления жидкости в плевральной полости.

Пример 3.

Больной А. 64 года. Диагноз: метастатическое поражение плевры. Произведено удаление специфического экссудата из плевральной полости с последующим введением в плевральную полость раствора препарата фотосенс (0,2 мг/мл - 100 мл). Через 1 час произведено через кожное лазерное облучение грудной клетки. Облучение проводили с использованием световода с микролинзой контактно с 12 позиций. Доза света за один сеанс лечения на каждую позицию составила 100-150 Дж/см². Количество сеансов ФДТ - 10 с интервалом 24 часа. Непосредственный результат оценен через 1 месяц - отсутствие накопления жидкости в плевральной полости.

Таким образом, из вышеизложенного видно, что заявляемый способ лечения обладает значительными преимуществами по сравнению с известными и соответствует критериям патентоспособности.

Формула изобретения

1. Способ фотодинамической терапии злокачественных поражений плевры, включающий введение в организм фотосенсибилизатора с последующим лазерным воздействием, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор (ФС) вводят внутривенно или внутриплеврально, при внутривенном введении ФС воздействие лазерным излучением осуществляют с помощью, по крайней мере, одного диффузора, вводимого в плевральную полость, а при внутриплевральном введении ФС воздействие лазерным излучением осуществляют через кожу с помощью микролинзы или с помощью, по крайней мере, одного диффузора, вводимого в плевральную полость.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора используют препарат фотосенс.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при внутриплевральном облучении с использованием диффузоров доза света составляет 30-50 Дж/см², а при через кожном воздействии - 100-150 Дж/см².

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сеансы фотодинамической терапии проводят ежедневно или через день в количестве 5-10 сеансов на один курс.