Фармацевтические композиции, содержащие ингибитор hmg редуктазы
Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей ингибитор НМG СоА редуктазы (Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино] пиримидин-5-ил]-(3R, 5S)-3,5-дигидроксигепт-6-еновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента. Композиция также содержит трехосновную фосфатную соль, в которой катион является многовалентным. Предпочтительно трехосновная фосфатная соль представляет собой трехосновный фосфат кальция. Композиция остается стабильной в течение длительного периода времени. 4 с. и 17 з.п.ф-лы.
Изобретение относится к фармацевтическим композициям и более конкретно к фармацевтическим композициям, содержащим (Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метил -сульфонил)амино] пиримидин-5-ил] -(3R,5S)-3,5-дигидроксигепт-6-еновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль (далее называемую "Агент"), в частности натриевую и кальциевую соли, и особенно кальциевую соль, бис[(Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино] -пиримидин-5-ил] -(3R, 5S)-3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты]кальциевую соль (формулы I, представленной ниже).
Такой Агент раскрыт как ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил СоА редуктазы (HMG СоА редуктазы) в Европейской Патентной заявке, публикация 0521471, и в Bioorganic and Medical Chemistry (1997), 5(2), 437-444, и является полезным при лечении гиперхолестеринемии, гиперлипидпротеинемии и атеросклероза. Проблема, связанная с Агентом, состоит в том, что в определенных условиях он претерпевает разложение. Это затрудняет получение продукта и обеспечение фармацевтической композиции с адекватным сроком хранения. Основными образуемыми продуктами разложения являются соответствующий (3R,5S) лактон (далее называемый "лактон") и продукт окисления (далее называемый "В2"), в котором гидроксигруппа, смежная с углерод-углеродной двойной связью, окисляется до кетоновой функциональной группы. Поэтому важно найти фармацевтическую композицию Агента, которая остается стабильной в течение длительного периода времени. Также предпочтительно, чтобы такая композиция имела хорошую текучесть для облегчения переработки ее в единичную лекарственную форму для перорального введения, например в таблетки, и хорошие характеристики дезинтеграции и растворимости при переработке в таблетки для перорального введения и чтобы при этом такие таблетки могли иметь различные прочностные характеристики. Также желательно, чтобы такие таблетки имели удобный размер, обеспечивающий легкость введения. Фармацевтические композиции некоторых солей 7-замещенной-3,5-дигидрокси-6-гептеновой кислоты, которые являются ингибиторами HMG СоА редуктазы, раскрыты в патенте Великобритании 2262229. Эти композиции требуют присутствия щелочной среды (такой как карбонат или бикарбонат), способной доводить рН водного раствора или дисперсии композиции, по меньшей мере, до 8. В настоящее время была найдена новая фармацевтическая композиция Агента, которая обладает преимущественными свойствами и которая решает одну или несколько проблем, связанных с получением композиции Агента. Соответственно первый аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей Агент и трехосновную фосфатную соль, в которой катион является многовалентным. Второй аспект настоящего изобретения относится к применению трехосновной фосфатной соли, в которой катион является многовалентным, для стабилизации Агента. Трехосновная фосфатная соль, в которой катион является многовалентным, включает, например, трехосновной фосфат кальция, трехосновной фосфат магния и трехосновной фосфат алюминия. Трехосновной фосфат кальция является особенно предпочтительным. Соотношение трехосновной фосфатной соли и Агента в фармацевтической композиции находится, например, в пределах от 1:80 до 50:1 по массе, например от 1: 50 до 50:1 по массе, например такое, как от 1:10 до 10:1 по массе, и более конкретно от 1:5 до 10:1 по массе. Предпочтительно фармацевтическую композицию по изобретению приготавливают в виде лекарственной формы для перорального введения, такой как таблетки. Следовательно, следующий аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей Агент, трехосновную фосфатную соль, в которой катион является многовалентным, и один или несколько наполнителей, связывающих веществ, дезинтегрантов (разрыхлителей) или смазывающих веществ. Еще один аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей Агент, один или несколько наполнителей, одно или несколько связывающих веществ, один или несколько дезинтегрантов, одно или несколько смазывающих веществ и трехосновную фосфатную соль, в которой катион является многовалентным. Подходящие наполнители включают, например, лактозу, сахар, крахмалы, модифицированные крахмалы, маннит, сорбит, неорганические соли, производные целлюлозы (например, микрокристаллическую целлюлозу, целлюлозу), сульфат кальция, ксилит и лактит. Подходящие связывающие вещества включают, например, поливинилпирролидон, лактозу, крахмалы, модифицированные крахмалы, сахара, смолу акации, смолу трагаканта, гуаровую смолу, пектин, связующие на основе воска, микрокристаллическую целлюлозу, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, сополивидон, желатин и альгинат натрия. Подходящие дезинтегранты включают, например, натриевую кроскармелозу, кросповидон, поливинилпирролидон, натрий-крахмалгликолят, кукурузный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Подходящие смазывающие вещества включают, например, стеарат магния, стеариновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеарат кальция, тальк, воск карнаубы, гидрированные растительные масла, минеральное масло, полиэтиленгликоли и стеарилфумарат натрия. Дополнительные традиционные эксципиенты, которые могут быть добавлены, включают консерванты, стабилизаторы, антиоксиданты, способствующие текучести кондиционирующие добавки на основе двуокиси кремния, вещества, препятствующие прилипанию, или вещества, способствующие скольжению. Другие подходящие наполнители, связывающие вещества, дезинтегранты, смазывающие вещества и дополнительные эксципиенты, которые могут быть использованы, описаны в Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2nd Edition, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2nd Edition, Lieberman, Herbert A., et al., 1989; Modern Pharmaceutics, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; and Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th Edition, 1975. Типично Агент присутствует в количестве в пределах от 1 до 50% и предпочтительно от 1 до 20 мас.% (особенно от 2 до 15%) композиции. Типично трехосновная фосфатная соль, такая как трехосновной фосфат кальция, присутствует в количестве в пределах от 1 до 50%, например от 1 до 25%, таком как от 1 до 20%, и особенно от 5 до 18 мас.%. Типично один или несколько наполнителей присутствуют в количестве от 30 до 90 мас.%. Типично одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 2 до 90 мас.%. Типично один или несколько дезинтегрантов присутствуют в количестве от 2 до 10 мас.% и особенно от 4 до 6 мас.%. Будет понятно, что определенный эксципиент может выполнять роль как связующего, так и наполнителя, или же связующего, наполнителя и дезинтегранта. Типично объединенное количество наполнителя, связующего и дезинтегранта составляет, например, 70-90 мас.% композиции. Типично одно или несколько смазывающих веществ присутствуют в количестве от 0,5 до 3 мас.% и особенно от 1 до 2 мас.%. Предпочтительные композиции по изобретению включают, например, композиции, содержащие Агент, трехосновной фосфат кальция и эксципиенты, выбранные из лактозы, маннита, микрокристаллической целлюлозы, повидона, кросповидона, натрийкрахмалгликолята и стеарата магния. Предпочтительные отдельные композиции по изобретению включают, например, композиции, содержащие Агент, трехосновной фосфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, натрийкрахмалгликолят, бутилированный гидрокситолуол и стеарат магния; композиции, содержащие Агент, повидон, трехосновной фосфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, маннит, натрийкрахмалгликолят, бутилированный гидрокситолуол и стеарат магния; композиции, содержащие Агент, трехосновной фосфат кальция, кросповидон, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу и стеарат магния, и композиции, содержащие Агент, повидон, трехосновной фосфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, натрийкрахмалгликолят, стеарат магния и бутилированный гидрокситолуол. Если используют лактозу и микрокристаллическую целлюлозу, они предпочтительно присутствуют в массовом соотношении примерно от 1:1 до 3:1. Композиции по настоящему изобретению, которые представляют особый интерес, включают, например, конкретные варианты воплощения, представленные ниже в прилагаемых примерах. Фармацевтическую композицию по изобретению можно получить, используя стандартные методы и способы изготовления, в основном известные из уровня техники, например, путем сухого смешивания компонентов. Например, Агент, трехосновную фосфатную соль (например, трехосновной фосфат кальция), один или несколько наполнителей, одно или несколько связывающих веществ и один или несколько дезинтегрантов, а также другие дополнительные эксципиенты, если желательно, смешивают вместе. Компоненты смеси перед их смешиванием или саму смесь можно пропустить через сито, например, с размером отверстий 400-700 меш. Затем к смеси добавляют смазывающее вещество, которое также можно пропустить через сито, и смешивание продолжают до получения гомогенной смеси. Затем смесь прессуют в таблетки. Альтернативно можно применять метод мокрого гранулирования. Например, Агент, трехосновную фосфатную соль, один или несколько наполнителей, одно или несколько связывающих веществ и часть дезинтегранта, а также другие дополнительные эксципиенты, если желательно, смешивают вместе, например, с использованием гранулятора, и порошкообразную смесь гранулируют с использованием небольшого объема очищенной воды. Гранулят сушат и пропускают через мельницу. Остальное количество дезинтегранта и смазывающее вещество добавляют к измельченной гранулированной смеси, и после смешивания полученную гомогенную смесь прессуют в таблетки. Будет понятно, что можно осуществлять модификации методов сухого смешивания и мокрого гранулирования, включая порядок добавления компонентов и их просеивания через сито и смешивания до прессования в таблетки, в соответствии с принципами, хорошо известными из уровня техники. Затем на таблетки может быть нанесено покрытие, например, при помощи распыления в виде композиции пленки на водной основе. Покрытие может включать, например, лактозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, триацетин, двуокись титана и окиси железа. Комбинации ингредиентов покрытия являются коммерчески доступными, например, такие как описаны в приведенных ниже примерах. Покрытие может составлять, например, 0,5-10 мас.% композиции таблетки, в частности 1-6%, и предпочтительно 2-3%. Покрытия, содержащие окиси железа, являются особенно предпочтительными, поскольку они уменьшают скорость образования продуктов фоторазложения Агента. Еще один аспект настоящего изобретения относится к способу получения стабилизированной фармацевтической композиции, который включает смешивание Агента с трехосновной фосфатной солью, в которой катион является многовалентным. Следующий аспект настоящего изобретения относится к способу получения стабилизированной фармацевтической композиции, который включает введение трехосновной фосфатной соли, в которой катион является многовалентным, в фармацевтическую композицию, содержащую Агент. Следующие фармацевтические композиции, в которых Агент представляет собой кальциевую соль формулы I, предназначены только для иллюстрации изобретения, а никоим образом не для его ограничения. Пример 1 Агент, мг - 2,50 Трехосновной фосфат кальция, мг - 20,0 Микрокристаллическая целлюлоза, мг - 47,0 Моногидрат лактозы, мг - 47,0 Натрийкрахмалгликолят, мг - 3,00 Бутилированный гидрокситолуол, мг - 0,05 Стеарат магния, мг - 1,00 Агент, микрокристаллическую целлюлозу, моногидрат лактозы, натрийкрахмалгликолят, трехосновной фосфат кальция и бутилированный гидрокситолуол смешивали вместе в течение 10 мин. Стеарат магния просеивали через сито #40 меш (425 мкм) и добавляли к смеси и смешивание продолжали еще 3 мин. Полученную гомогенную смесь прессовали в таблетки. Таблетки хранили при 70oС/80% относительной влажности в течение недели. Через неделю было обнаружено, что образовалось только 0,11% мас./мас. продукта окисления В2 и только 0,50% мас./мас. лактона. Для сравнения в подобной композиции, в которой 20,0 мг трехосновного фосфата кальция было заменено на 20,0 мг двухосновного фосфата кальция, было образовано 0,23% мас. /мас. В2 и 15,61% мас./мас. лактона. Пример 2 Агент, мг - 2,50Повидон, мг - 2,50
Трехосновной фосфат кальция, мг - 20,0
Микрокристаллическая целлюлоза, мг - 47,0
Маннит, мг - 47,0
Натрийкрахмалгликолят, мг - 3,00
Бутилированный гидрокситолуол, мг - 0,05
Стеарат магния, мг - 1,00
Агент, повидон, маннит, микрокристаллическую целлюлозу, бутилированный гидрокситолуол, трехосновной фосфат кальция и натрийкрахмалгликолят (в количествах, указанных выше) смешивали вместе в течение от 5 до 60 мин. Стеарат магния просеивали через сито #40 меш (425 мкм) и добавляли к смеси и смешивание продолжали еще 3 мин. Полученную гомогенную смесь прессовали в таблетки. На спрессованные таблетки наносили покрытие путем распыления на них в поддоне для нанесения покрытия смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля 400, двуокиси титана и окиси железа (имеющаяся в продаже под наименованием Spectrablend от фирмы Warner-Jenkinson) и воды. Увеличение массы благодаря покрытию составляло от 1 до 6% мас./мас. и предпочтительно от 2 до 3% мас./мас. Таблетки хранили при 70oС/80% относительной влажности в течение недели. Через неделю было обнаружено, что образовалось только 0,06%, мас./мас. продукта окисления В2 и только 2,22% мас./мас. лактона. Пример 3
Агент, мг - 2,60
Кросповидон, мг - 3,75
Трехосновной фосфат кальция, мг - 5,66
Микрокристаллическая целлюлоза, мг - 15,5
Моногидрат лактозы, мг - 46,5
Стеарат магния, мг - 0,94
Агент и кросповидон смешивали вместе в течение 5 мин, и смесь пропускали через сито с размером отверстий 400-700 мкм. После этого через сито пропускали небольшую порцию микрокристаллической целлюлозы. Просеянный через сито материал смешивали с другими ингредиентами (за исключением смазывающего вещества) в течение 10 мин. Стеарат магния пропускали через сито #40 меш (425 мкм) и добавляли к смеси, и смесь смешивали еще в течение 3 мин. Полученную гомогенную смесь прессовали в таблетки. На спрессованные таблетки наносили покрытие путем распыления на них в поддоне для нанесения покрытия смеси моногидрата лактозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, триацетина и окиси железа (имеющаяся в продаже под наименованием Opadry от фирмы Colorcon) и воды. Увеличение массы благодаря покрытию составляло от 1 до 6% мас./мас. и предпочтительно от 2 до 3% мас./мас. Таблетки хранили при 70oС/80% относительной влажности в течение недели. Через неделю было обнаружено, что образовалось только 0,19% мас./мас. продукта окисления В2 и только 2,71% мас./мас. лактона. Пример 4
Агент, мг - 2,50
Повидон, мг - 2,50
Трехосновной фосфат кальция, мг - 20,0
Микрокристаллическая целлюлоза, мг - 34,5
Моногидрат лактозы, мг - 34,0
Натрийкрахмалгликолят, мг - 6,00
Стеарат магния, мг - 1,00
Бутилированный гидрокситолуол, мг - 0,05
Часть трехосновного фосфата кальция и бутилированный гидрокситолуол смешивали в течение 30 с в мешке. Агент, повидон, остальную часть трехосновного фосфата кальция, микрокристаллическую целлюлозу, моногидрат лактозы, смесь трехосновного фосфата кальция/бутилированного гидрокситолуола и часть натрийкрахмалгликолята смешивали в грануляторе в течение 30 с. Порошкообразную смесь гранулировали с использованием очищенной воды в течение 1 мин при скорости добавления 70 мг/таблетка/мин. Гранулированную смесь сушили в сушилке с псевдоожиженным слоем при 50oС до тех пор, пока потеря при сушке не составила менее чем 2% мас./мас. Высушенную гранулированную смесь пропускали через мельницу (например, Comil). Измельченный гранулят и оставшуюся часть натрийкрахмалгликолята смешивали в течение примерно 5 мин. Стеарат магния пропускали через сито #40 меш (425 мкм) и добавляли к смеси, и смешивание продолжали еще 3 мин. Полученную гомогенную смесь прессовали в таблетки. Таблетки хранили при 70oС/80% относительной влажности в течение недели. Через неделю было обнаружено, что образовалось только 0,23% мас./мас. продукта окисления В2 и только 0,28% мас./мас. лактона. Для сравнения, в подобной композиции, в которой 20,0 мг трехосновного фосфата кальция было заменено на 20,0 мг двухосновного фосфата кальция, было образовано 0,19% мас. /мас. В2 и 28,15% мас./мас. лактона.
в
Формула изобретения
Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины и касается способа повышения экспрессии молекулярного шаперона клеткой и/или повышения активности молекулярного шаперона в клетках путем обработки клетки эффективным количеством производного гидроксиламина формулы (I) или (II), а также к новым производным гидроксиламина и фармкомпозициям на их основе
Изобретение относится к области медицины, конкретно к препаратам для профилактики и лечения различных форм ишемической болезни сердца, атеросклероза, а также острых нарушений кровообращения, церебральных инсультов
Использование r-энантиомера n-пропаргил-1-аминоиндана, его солей и композиции, содержащие их // 2203653
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения мозговых ударов сосудистого генеза
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения алекситимии (нарушений распознавания и описания своих собственных ощущений) у больных стенокардией
Изобретение относится к бензотиепинам общей формулы I, их производным и аналогам
Изобретение относится к новым орто-сульфонамидобициклическим гетероарильным гидроксамовым кислотам формулы где W и Х оба являются углеродом, Т является азотом, U представляет собой CR1, где R1 представляет собой водород, или алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, Р представляет собой -N(CH2R5)-SO2-Z, Q представляет собой -(C=O)-NHOH, при этом является бензольным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в цикле, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, в дополнение к гетероатому азота, обозначенному как W; где бензольное или гетероарильное кольцо может необязательно содержать один или два заместителя R1, где это допустимо; Z является фенилом, который необязательно замещен фенилом, алкилом с 1-8 атомами углерода, или группой OR2; R1 представляет собой галоген, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, перфторалкил с 1-4 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный 1-2 группами -OR2, группу -NO2, группу -(СH2)nZ, где Z является фенилом и n=1-6, тиенил и группу -OR2, где R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода; R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарильный радикал, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; R5 представляет собой водород, алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, или гетероарил, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; или их фармацевтически приемлемым солям
Производные d-пролина // 2201937
Изобретение относится к производным D-пролина общей формулы или где R - SH, бензил или фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой или низшей алкоксигруппой, или группа формулы R1 - водород или галоген; Х обозначает -(СН2)n-; -СН(R2)(CH2)n-; -СН2O(СН2)n-; CH2NH-; бензил, -C(R2)=СН-; СН2СН (ОН)- или тиазол-2,5-диил; Y обозначает -S-S-; (CH2)n; -О-; -NH-; -N (R2)-; -СН=СН-; -NHC(O)NH-; -N(R2)C(O)N(R2)-; -N[СН2С6Н3(ОСН3)2]-; -N(СН2С6Н5)-; -N(СН2С6Н5)С(O)N(СН2С6Н5)-; -N-(алкоксиалкил)-; -N-(циклоалкилметил)-; 2,6-пиридил; 2,5-фуранил; 2,5-тиенил; 1,2-циклогексил; 1,3-циклогексил; 1,4-циклогексил; 1,2-нафтил; 1,4-нафтил; 1,5-нафтил; 1,6-нафтил или дифенилен; 1,2-фенилен; 1,3-фенилен или 1,4-фенилен, где фениленовые группы необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, гидроксигруппу, карбоксигруппу, -СОО-низший алкил, нитрил, 5-тетразол, (2-карбоксипирролидин-1-ил)-2-оксоэтоксигруппу, N-гидроксикарбамимидоил, 5-оксо[1,2,4]оксадиазолил, 2-оксо[1,2,3,5] оксатиадиазолил, 5-тиоксо[1,2,4]оксадиазолил и 5-трет-бутилсульфанил[1,2,4] оксадиазолил; X' обозначает -(CH2)n-; (CH2)n CH(R2)-; -(СН2)nОСН2-; -NHCH2-; бензил, -CH= C(R2)-; -CH(OH)CH2- или тиазол-2,5-диил; R2 обозначает низший алкил, низшую алкоксигруппу или бензил и n = 0-3, их фармацевтически приемлемым солям, моно- и диэфирам, за исключением (R)-1-[(R)- и (R)-1-[(S)-3-меркапто-2-метилпропионил] пирролидин-2-карбоновых кислот; лекарственному средству, обладающему амилоидозной активностью, и способу получения этих производных
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для лечения критической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и фармакологии
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, используемым при сердечно-сосудистых заболеваниях
Изобретение относится к области медицины, в частности к парафармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и может быть использовано в качестве общеукрепляющего средства, повышающего работоспособность и устойчивость организма к неблагоприятным факторам окружающей среды
Изобретение относится к медицине, а именно к парафармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и может быть использовано для профилактики и вспомогательного лечения гастритов, дуоденитов и колитов различной этиологии, язвенной болезни
Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения // 2205644
Изобретение относится к области медицины, в частности химико-фармацевтической промышленности, а именно к медицинским препаратам, и используется для лечения грибковых заболеваний, а именно кандидозы желудочно-кишечного тракта, кишечное кандидозоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоидозе, криптококкозе, бластомикозе, кроме того, успешно применяется при лечении пневмомикозов, кандидозов носоглотки и других грибковых заболеваниях
Антигистаминное средство "бравегил" // 2205638
Изобретение относится к области медицины и касается антигистаминного лекарственного средства
Гепатопротекторное средство "карсилин" // 2205637
Изобретение относится к медицине и касается средства, обладающего гепатозащитным действием
Изобретение относится к области медицины и касается ноотропного лекарственного средства "Ноотобрил"
Изобретение относится к медицине, в частности к технологии производства таблеток, и может быть использовано при производстве таблетированных лекарственных форм
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности
Противогрибковое средство "бризорал" // 2205008
Изобретение относится к области медицины и касается противогрибкового лекарственного средства "Бризорал"
Производное ацилпиперазинилпиримидина, способы его получения, фармацевтическая композиция // 2205827
Изобретение относится к новым производным ацилпиперазинилпиримидина общей формулы I, где Х - О или S, 1 - С1-С4 алкокси, CF3, R2 - С1-С6 алкил, насыщенный С3-С6 циклоалкил; гетероциклоалкил из 3-6 кольцевых атомов, гетероатом которого представляет О, S или N, необязательно N-замещенный С1-С6 алкилом; фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, NH2, CH3 CF3 или OCH3; 5-6-членный гетероарил, гетероатомом которого является О, S или N, возможно замещенный, или конденсированная гетероароматическая система, содержащая 9 атомов
