Способ лечения злокачественных опухолей

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей. Предложено до начала курса химиотерапии проводить непрерывный аппаратный плазмаферез, эксфузировать аутоплазму в количестве 600-800 мл равными порциями из расчета на планируемое в течение недели количество введений цитостатиков, каждую из порций инкубировать с химиопрепаратами, при t = 37^oC в течение 1 ч и реинфузировать, при курсе химиотерапии, продолжающемся более 1 недели - цикл действий повторяют согласно вышеописанному способу. Способ позволяет повысить эффективность лечения больных со злокачественными опухолями, обеспечить снижение токсичности химиопрепаратов, переводить неоперабельных больных в состояние операбельности. 4 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при химиотерапии онкологических заболеваний.

Известен способ лечения эндогенной интоксикации, связанной с полихимиотерапией и комбинированным лечением у онкологических больных (Подготовка и проведение эфферентных методов лечения. Метод. рек./Под ред. Ю.М. Лопухина. С-Пб, 1988, с. 45), включающий совместное проведение плазмафереза и плазмосорбции. Метод направлен на детоксикацию и позволяет провести полный курс лечения. Однако он не обладает противоопухолевым действием и не позволяет повысить эффективность лечения. Кроме того, он сложен по выполнению, так как включает две эфферентных операции - плазмаферез и плазмосорбцию.

Известен "Способ лечения местно-распространенного рака молочной железы (Автореф. дис. к. м. н. Владимировой Л.Ю. "Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы. Ростов-на-Дону, 2000, с. 10), выбранный нами в качестве прототипа, который заключается в том, что проводят забор аутокрови в количестве 200-250 мл в стерильный флакон с гемоконсервантом "Глюгицир", центрифугируют при υ_об 1500 об/мин, надосадочную плазму эвакуируют в другой стерильный флакон с гемоконсервантом. Клеточный осадок реинфузируют. Разовую дозу препаратов растворяют в 40 мл физ. раствора, смешивают со 100-150 мл аутоплазмы, инкубируют при t= 37,0^oС в течение 1 часа и вводят внутривенно капельно 3 раза в неделю.

При таком способе лечения группа больных достоверно отличалась от тех, которым применялась аутогемохимиотерапия, по количеству полных клинических регрессий, от пролеченных стандартной химиотерапией - по количеству больных с регрессией опухоли и лимфоузлов и с прогрессированием заболевания. Однако анализ токсичности химиотерапии показал, что при аутоплазмохимиотерапии отмечено усиление гематологической и негематологической (тошнота/рвота, мукозиты) токсичности. Кроме того, получение аутоплазмы таким способом делает невозможным его применение в случае, если химиотерапия требует ежедневного введения химиопрепаратов, так как ежедневные заборы аутокрови повышают инвазивность метода и делают его высоко трудоемким. Также этот способ не позволяет получить аутоплазмы более 100-150 мл.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения злокачественных опухолей.

Поставленная цель достигается тем, что до начала курса химиотерапии проводят непрерывный аппаратный плазмаферез, эксфузируют аутоплазму в количестве 600-800 мл равными порциями из расчета на планируемое в течение недели количество введений цитостатиков, каждую из порций инкубируют с химиопрепаратами, входящими в схему химиотерапии, при t = 37,0^oС в течение 1 часа и реинфузируют, при курсе химиотерапии, продолжающемся более 1 недели, цикл действий повторяют согласно вышеописанному способу.

Изобретение "Способ лечения злокачественных опухолей" является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лекарственной терапии в онкологии.

Новизна изобретения заключается в том, что до начала курса химиотерапии проводят непрерывный плазмаферез, эксфузируют аутоплазму в количестве 600-800 мл равными порциями из расчета на планируемое в течение недели количество введений цитостатиков, каждую из порций инкубируют с химиопрепаратами, входящими в схему химиотерапии, при t =37,0^oС в течение 1 часа и реинфузируют, при курсе химиотерапии, продолжающемся более 1 недели, цикл действий повторяют согласно вышеописанному способу.

Одним из принципиальных отличий предлагаемого нами способа лечения от применения в онкологической практике плазмафереза, направленного на купирование симптомов интоксикации, в том числе и при проведении специфического лечения, является необходимость проведения непрерывного плазмафереза в иммунокоррегирующем объеме (30% ОЦП), что соответствует объему эксфузируемой аутоплазмы 600-800 мл, до начала курса химиотерапии. Это позволяет включить иммунные механизмы с первого дня лечения, что способствует выраженной регрессии опухолевого процесса в короткие сроки. Такой подход предотвращает иммунокомплексную блокаду нейтрофилов, усиливает антителозависимую клеточную цитотоксичность. Кроме того, он позволяет деблокировать клеточные рецепторы и усилить цитотоксическое действие цитостатиков.

Другим отличием является - использование полученной аутоплазмы для введения цитостатиков. Нами установлено, что взаимодействие химиопрепаратов с белками плазмы вызывает фрагментацию альбумина. Это приводит к их быстрому поступлению в опухоль. Кроме того, фрагменты альбумина с химиопрепаратами обладают прооксидантными свойствами, что усиливает повреждающее действие цитостатиков на опухоль.

Реинфузия аутоплазмы восполняет собственные белки и не вызывает гипопротеинемию, анемию, выраженные изменения гематокрита, что подтверждено при сравнительном анализе ОЦК, гематологических и биохимических показателей больных. Кроме того, возможно введение аутоплазмы вместо официальных инфузионных плазмозамещающих растворов при проведении последующих операций плазмафереза, что позволяет увеличить объем плазмоэксфузии.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онколога-химиотерапевта явным образом не следует из уровня современной медицины в данной области лечения злокачественных опухолей.

Изобретение является не очевидным, новым, не следующим из уровня современной медицины, не известно ни в мировой, ни в отечественной литературе.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях, занимающихся лечением злокачественных опухолей, НИИ онкологии, онкодиспансерах.

"Способ лечения злокачественных опухолей" выполняется следующим образом.

Начиная с 1 дня лечения, пациентке 1 раз в неделю проводится непрерывный аппаратный фильтрационный плазмаферез на мониторе ADM/ABM 08, фильтр P1S, системы магистралей - стандартные, сосудистый доступ для забора - катеризация v. cava dextrae подключичным доступом, для возврата - периферической вены. После коррекции гематокрита путем предоперационной инфузии кристаллоидных растворов до оптимальных для проведения операции цифр (35-38%) проводится эксфузия аутоплазмы в объеме 600-800 мл с возмещением коллоидными и кристаллоидными растворами в соотношении 1:3 и объеме 120%. Гепаринизация - комбинированная из расчета 250 ед/кг массы. Эксфузируемую плазму собирают в стерильные флаконы порциями, равными по объему. Количество порций соответствует числу планируемых в течение ближайшей недели введений цитостатиков. Плазму хранят в холодильнике при t = -20,0^oC. Перед введением плазму размораживают при t = +4^oС. Каждый противоопухолевый препарат разводят в 10 мл физ. раствора, вводят во флакон с аутоплазмой, инкубируют при t = +37,0^oС в течение 1 часа и реинфузируют их внутривенно капельно. Введение начинают с 1 дня лечения, совпадающим с плазмаферезом. Если курс химиотерапии продолжается более 1 недели цикл действий повторяют согласно вышеописанному.

Исходно и после операции плазмафереза проводится контроль показателей эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов и их формулы, тромбоцитов, коагулограммы, ПТИ, общего белка. Наблюдают за общим состоянием больных. Кроме того, осуществляют контроль общего анализа крови и мочи 2 раза в неделю, ЭКГ, иммунограммы до и после курса химиотерапии.

Пример конкретного выполнения "Способа лечения злокачественных опухолей".

Для иллюстрации нами выбрана больная неоперабельным раком молочной железы. Это обусловлено наружной локализацией опухоли, удобной для наглядной демонстрации эффективности лечения.

Больная Б. , 57 лет, и.б. 5933/н находилась на лечении в отделении химиотерапии РНИОИ с 04.05.2001 по 29.05.2001 с жалобами на образование в левой молочной железе, чувство жара и покалывания в ней. Анамнез заболевания - в течение 3-х лет.

При поступлении правая молочная железа без патологических образований. Левая - почти вся, но больше в наружных квадратах занята опухолью размером 10•15 см, плотная бугристая. В верхненаружном квадрате экзофит диаметром 5,5 см и высотой до 3,5 см, с истончением кожи над ним. На остальном протяжении кожа гиперемирована, синюшна, с выраженной сосудистой сетью, симптом лимонной корочки положителен над всей поверхностью кожи. В левой подмышечной впадине плотный лимфоузел до 2 см в диаметре, ограниченно смещаем (фиг.1). При пункционной биопсии опухоли 10994-95 от 04.05.2001 - умереннодифференцированная карцинома.

Дальнейшее клинико-инструментальное обследование данных за наличие отдаленных метастазов не выявило.

Установлен диагноз: рак левой молочной железы, экзофитная форма со вторичным отеком, метастазами в левые подмышечные лимфоузлы (Т₄ N₂ М₀) Ст. IIIБ. Гр. II.

Курс химиотерапии проведен с 15 по 26.05.2001 по схеме CMAV, включающей винкристин 1 мг, метотрексат 30 мг в 1,8 дни внутривенно капельно, 5 фторурацил 250 мг, циклофосфан 200 мг, доксорубицин 30 мг в 1, 3, 5, 8, 10, 12 дни лечения внутривенно капельно.

Согласно этой схеме в течение недели введение химиопрепаратов планировались 3 раза в неделю, курс - 2 недели. Плазмаферез было необходимо выполнить дважды: до начала лечения и в 8 день курса.

15.05.2001 и 22.05.2001 был проведен непрерывный аппаратный фильтрационный плазмаферез. Для 3 введений в неделю было забрано 3 порции аутоплазмы по 200 мл каждая, всего 600 мл.

На аутоплазме по указанному методу больной введены следующие курсовые дозы химиопрепаратов: винкристин 2мг, метотрексат 60 мг, 5 фторурацил 1500 мг, доксорубицин 180 мг, циклофосфан 1200 мг.

Из побочных реакций отмечено: стоматит II ст., алопеция III ст., гипертермия I-II ст.

В результате лечения произошла регрессия опухоли, составившая по критериям ВОЗ 80%, клинически также отмечались полная регрессия экзофита, отека, гиперемии кожи (фиг.2).

Регрессия подтверждена маммографически (фиг.3, 4) и ультразвуковым исследованием молочной железы.

28.06.2001 года больной выполнена радикальная мастэктомия по Пейти слева. При гистологическом исследовании 608975-76 - в молочной железе после курса полихимиотерапии склероз, хроническое воспаление, эпителиоидно-клеточные гранулемы, одиночные крупные клетки с гиперхромными ядрами. Лекарственный патоморфоз соответствует IV степени.

Таким образом, данный пример демонстрирует высокую эффективность метода, возможность перевести опухоль в операбельное состояние, для чего оказалось достаточным одного курса химиотерапии, и провести радикальное лечение. Получен максимально выраженный лекарственный патоморфоз в опухоли - IV степень.

По указанному способу нами было пролечено 10 больных - 7 больных раком молочной железы, 1 - раком матки, 1 - раком яичников, 1 - раком мочевого пузыря. Во всех случаях течение операции плазмафереза гладкое, гемодинамика стабильная. У всех больных отмечен выраженный клинический эффект в виде регрессии опухоли, соответствующий более 50%. Токсические эффекты по классификации ВОЗ не превышали I-II степени и не являлись причиной нарушения режима введения химиопрепаратов.

Технико-экономическая эффективность "Способа лечения злокачественных опухолей" заключается в эффективности лечения больных с использованием модифицирующих свойств аутоплазмы при применении химиопрепаратов в общепринятых дозах, что не повышает стоимости лечения. Способ позволяет соблюдать режимы и сроки введения цитостатиков, обеспечивает дополнительное уменьшение токсичности химиотерапии, не увеличивает сроки пребывания в стационаре. Использование способа позволяет перевести неоперабельных больных в состояние операбельности и выполнить радикальное лечение, а при лечении больных с первично диссеминированным процессом улучшает качество их жизни.

Формула изобретения

Способ лечения злокачественных опухолей, включающий внутривенное капельное введение противоопухолевых препаратов, отличающийся тем, что до начала курса химиотерапии проводят непрерывный аппаратный плазмаферез, эксфузируют аутоплазму в количестве 600-800 мл равными порциями из расчета на планируемое в течение недели количество введений цитостатиков, каждую из порций инкубируют с химиопрепаратами, при t 37^oC в течение 1 ч и реинфузируют, при курсе химиотерапии, продолжающемся более 1 недели - цикл действий повторяют согласно вышеописанному способу.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4