Производные пиперидина и фармацевтическая композиция на их основе

Авторы патента:

A61P9 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61K31/445 - не конденсированные пиперидины, например пиперокаин

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы (I), где R¹ означает нафтил, который может быть замещен 1-3 С₁-С₅ алкоксигруппами; R² означает фенил или бензил, которые могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, циано, С₁-С₃ алкокси и нитрогруппы; R³ означает Н-[СН(OR⁴)] ₂-СН₂-О-СН₂- или R^3а = (СН₂)_k-[СН(OR⁴)]l(-СН₂О-, где R^3а означает -ОН или С₁-С₃ алкоксигруппу; R⁴ означает Н или С₁-С₃ алкил; k = 1 или 2 и l = 1 или 2 или R^3а означает метиламиногруппу; k = 1 и l = 1, при условии, что ¹ означает 4-метоксинафталин-2-ил; R² означает 2-метоксибензил или R^3а означает метоксиэтоксигруппу; k = 1 и l = 1, при условии, что R¹ означает 4-метоксинафталин-2-ил; R² означает 2-метоксибензил или фенил, замещенный в положении 2 цианогруппой, или R^3а означает 1,2,4-триазол-1-ил или имидазол-1-ил; k и l = 1, при условии, что R¹ означает 4-метоксинафталин-2-ил; R² означает фенил, замещенный в положении 2 нитрогруппой, или группу гидроксиметил, или имидазол-1-илметил, при условии, что R¹ означает 4-метоксинафталин-2-ил; R² означает 2-метоксибензил, или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) обладают ингибирующей активностью по отношению к ренину и могут найти применение в медицине. 2 с. и 24 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные пиперидина формулы (I)

в которой R¹ означает нафтил, необязательно замещенный одной-тремя С₁-С₅алкоксигруппами; R² означает фенил либо бензил, необязательно замещенный заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей один-три атома галогена, одну-три циано-, С₁-С₃алкокси- и нитрогруппы; R³ означает группу Н-[CH(OR⁴)] ₂-СH₂-О-СH₂-, или группу R^3a-(CH₂)_k-[CH(OR⁴)]₁-СН₂-О-, где R^3a означает гидроксигруппу или С₁-С₃алкоксигруппу; R⁴ означает водород или С₁-С₃алкил; k означает 1 или 2; 1 означает 1 или 2 или
R^3a означает метиламиногруппу; k = 1 и 1 = 1, при условии, что ¹ означает 4-метоксинафталин-2-ил; R² означает 2-метоксибензил, или
R^3a означает метоксиэтоксигруппу, k = 1 и 1 = 1, при условии, что R¹ означает 4-метоксинафталин-2-ил; R² означает 2-метоксибензил или фенил, замещенный в положении 2 цианогруппой, или
R^3a означает 1,2,4-триазол-1-ил или имидазол-1-ил; k = 1 и 1 = 1, при условии, что R означает 4-метоксинафталин-2-ил, R² означает фенил, замещенный в положении 2 нитрогруппой, или группу гидроксиметил или имидазол-1-илметил, при условии, что R¹ означает 4-метоксинафталин-2-ил; R означает 2-метоксибензил,
и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ означает нафтил, необязательно замещенный одной С₁-С₃алкоксигруппой.

3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R¹ означает нафтил, замещенный С₁-С₃алкоксигруппой, предпочтительно метоксигруппой.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R² означает фенил либо бензил, замещенный одной-тремя С₁-С₃алкоксигруппами либо одной-тремя С₁-С₃алкоксигруппами в сочетании с одним-тремя атомами галогена.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R² означает бензил, замещенный одной-тремя С₁-С₃алкоксигруппами либо одной-тремя С₁-С₃алкоксигруппами в сочетании с одним-тремя атомами галогена.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R² означает бензил, замещенный одной С₁-С₃алкоксигруппой либо одной С₁-С₃алкоксигруппой в сочетании с одним-тремя атомами галогена.

7. Соединение по любому из пп.4-6, в котором С₁-С₃алкоксигруппа представляет собой метоксигруппу, а галоген представляет собой фтор.

8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R³ означает группу R^3a-(СН₂)_k-[СH(OR⁴)]₁-СН₂-О-.

9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором 1 означает 1.

10. Соединение по любому из пп.1-9, в котором R³ означает группу CH₃-О-СН₂-СH(ОR⁴)-СН₂-О-, группу Н-[СH(ОH)]₂-СH₂-O-СH₂- или группу HO-CH₂-CH(OR⁴)-CH₂-O-.

11. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R⁴ означает водород.

12. Соединение по любому из пп.1-11, которое выбрано из группы, включающей:
1) (R)-1-метокси-3-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси]пропан-2-ол,
2) (R)-1-метокси-3-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси]пропан-2-ол,
3) 2-[3-[4-[(3S, 4R,5R)-3-[(R)-2,3-дигидроксипропокси]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-4-ил]фенокси]пропокcи]бензонитрил,
4) 2-[3-[4-[(3S,4R,5R)-3-[(R)-2-гидрокси-3-метоксипропокси]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-4-ил]фенокси]пропокcи]бензонитрил,
5) (R)-3-[(3S, 4R,5R)-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)-4-[4-[3-(2-нитрофенокси)пропокси]фенил]пиперидин-3-илокси]пропан-1,2-диол,
6) (R)-3-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(5-фтор-2-метоксибензилокси)пропокси]фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси]пиперидин-3-илокси]пропан-1,2-диол,
7) (R)-3-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(2-хлорфенокси)пропокси]фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси]пропан-1,2-диол,
8) (R)-3-[(3S, 4R, 5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илметокси]пропан-1,2-диол,
9) (S)-3-[(3S,4R,5R)-4-[4-(3-бензилоксипропокси)фенил]-5-(нафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илметокси]пропан-1,2-диол,
10) (R)-3-[(3S,4R,5R)-4-[4-(3-бензилоксипропокси)фенил]-5-(нафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илметокси]пропан-1,2-диол,
11) (S)-3-[(3S, 4R,5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил]-5-(нафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илметокси]пропан-1,2-диол,
12) (R)-3-[(3S, 4R, 5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил]5-(нафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илметокси]пропан-1,2-диол,
13) (R)-1-[(3S, 4R,5R)-4-[4-[3-(5-фтор-2-метоксибензилокси)пропокси]фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси]-3-метоксипропан-2-ол,
14) (R)-1-[(3S, 4R,5R)-4-[4-[3-(3-фтор-2-метоксибензилокси)пропокси]фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси]-3-метоксипропан-2-ол,
15) (R)-1-[(3S, 4R,5R)-4-[4-[3-(4-фтор-2-метоксибензилокси)пропокси]фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси]-3-метоксипропан-2-ол,
16) (R)-1-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(4,5-дифтор-2-метоксибензилокси)пропокси] фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси] -3-метоксипропан-2-ол,
17) (R)-1-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(3,5-дифтop-2-мeтoкcибeнзилoкси)пропокси] фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси] -3-метоксипропан-2-ол,
18) (R)-1-метокси-3-[(3S, 4R,5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси] фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илметокси]пропан-2-ол,
и его фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединение по п.12, которое представляет собой (R)-1-метокси-3-[(3S, 4R, 5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси] фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси]пропан-2-ол, и его фармацевтически приемлемые соли.

14. Соединение по п.12, которое представляет собой (R)-3-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси] фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси) пиперидин-3-илметокси] пропан-1,2-диол, и его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п.12, которое представляет собой (R)-3-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(5-фтор-2-метоксибензилокси)пропокси] фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси] пиперидин-3-илокси] пропан-1,2-диол, и его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение по п.12, которое представляет собой (R)-1-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(5-фтор-2-метоксибензилокси)пропокси] фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси] -3-метоксипропан-2-ол, и его фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение по п.12, которое представляет собой (R)-1-метокси-3-[(3S, 4R, 5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси] фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илметокси]пропан-2-ол, и его фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединение по п.1, представляющее собой (R)-1-[(3S,4R,5R)-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси] фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси]-3-(2-метоксиэтокси)пропан-2-ол, и его фармацевтически приемлемые соли.

19. Соединение по п.1, представляющее собой (R)-1-[(3S,4R,5R)-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси] фенил] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-илокси] -3-метиламинопропан-2-ол, и его фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединение по п. 1, представляющее собой 2-[3-[4-[(3S,4R,5R)-3-[(R)-2-гидрокси-3-(2-метоксиэтокси)пропокси] -5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-4-ил] фенокси] пропокси] бензонитрил, и его фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединение по п.1, представляющее собой (R)-1-[(3S,4R,5R-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)-4-[4-[3-(2-нитрофенокси)пропокси] фенил] пиперидин-3-илокси]-3-[1,2,4]триазол-1-илпропан-2-ол, и его фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединение по п.1, представляющее собой (R)-1-имидазол-1-ил-3-[(3S, 4R, 5R)-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)-4-[4-[3-(2-нитрофенокси)пропокси] фенил]пиперидин-3-илокси)пропан-2-ол, и его фармацевтически приемлемые соли.

23. Соединение по п.1, представляющее собой (3S,4R,5R)-[4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин-3-ил]метанол, и его фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединение по п.1, представляющее собой (3S,4R,5R-3-имидазол-1-илметил-4-[4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси] фенил]-5-(4-метоксинафталин-2-илметокси)пиперидин, и его фармацевтически приемлемые соли.

25. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью по отношению к ренину и содержащая соединение по любому из пп.1-24, и фармацевтически приемлемый эксципиент.

26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая по крайней мере одно действующее вещество, обладающее активностью в отношении рестеноза, глаукомы, инфаркта миокарда, высокого кровяного давления, необратимого поражения органа, например сердечной недостаточности и почечной недостаточности.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2167865

Изобретение относится к новым производным пиперидина ф-лы (I), где R1 - арил, гетероциклил, R2 - фенил, нафтил, аценафтил, циклогексил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, оксопиридинил, диазинил, триазолил, тиенил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил, пирролил или фурил, которые могут быть замещены галогеном, гидрокси, циано, CF3, алкилом, R3-H, гидрокси, алкокси, алкенилокси, R4-Н, алкил, алкенил, алкокси, бензил, оксо, Q - этилен или отсутствует, Х - связь, кислород, сера, W - кислород или сера, Z - алкилен, алкенилен, -О, -S; n = 1, m = 0 или 1

Производные пиперидина или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2141947

Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт3-антагонистов, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2116072

Изобретение относится к области органической химии и медицины

Производные n-ацил- -аминокислоты или их физиологически приемлемые соли, простые или сложные эфиры, амиды или гидраты и композиция ингибирующая связывание адгезивных протеинов с тромбоцитами и агрегацию тромбоцитов // 2097378

Кватернизованные гетероциклические -оксиамины в качестве поверхностно-активных веществ, обладающих фунгистатическим, бактериостатическим, бактерицидным, спороцидным и дезинфекционным действием // 1261256

Способ получения 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов // 1168554

Способ получения замещепных 1-алкилпипери-донов-3 // 277788

Способ лечения тромбофлебита // 2213584

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для лечения тромбофлебита

Фармацевтический препарат // 2213577

Изобретение относится к медицине

Фармацевтический препарат // 2213577

Изобретение относится к медицине

Антигипоксическое средство // 2213571

Лечебно-профилактическое средство из листьев липы folia tilia и способ получения экстрактивных веществ // 2213570

Изобретение относится к медицине, а именно к гомеопатическим, лечебно-профилактическим средствам для внутреннего и наружного применения, обладающих общеукрепляющим, противовоспалительным, ранозаживляющим, детоксицирующим, антимикробным, антиангинальным, антиатеросклеротическим, антиоксидантным, антигипоксическим, нейропротекторным, седативным, кардиопротекторным, антиаритмическим, ангиопротекторным, стресспротекторным, иммунотропным, противогрибковым, нефропротекторным, гепатопротекторным, гастропротекторным, фервопротекторным, мембранопротекторным, фригопротекторным, радиопротекторным, ретинопротекторным и антисурдинантным действием

Лечебно-профилактическое средство из листьев липы folia tilia и способ получения экстрактивных веществ // 2213570

Фармацевтическая композиция, содержащая сочетание правовращающего и левовращающего изомеров соталола // 2213560

Способ лечения больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца // 2213559

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии

Раствор для инфузий бравинтон для улучшения мозгового кровообращения // 2212890

Изобретение относится к области медицины и касается инфузионного раствора для улучшения мозгового кровообращения

Орто-замещенные бензоилгуанидины и содержащие их лекарственные средства // 2212400

Изобретение относится к новым орто-замещенным бензоилгуанидинам формулы (1), где R(1) обозначает Н, галоген, Ха-(СН2)b-(CF2)с-CF3, а, b, с обозначают ноль, один из двух заместителей R(2) и R(3) обозначает гидроксил, и соответственно другой из заместителей R(2) и R(3) является R(1), R(4) обозначает С1-С4-алкил, галоген, (СН2)n-(CF2)o-CF3, n, о обозначают ноль, и их фармацевтически приемлемые соли

Бензотиазольные ингибиторы протеинтирозинкиназ // 2212407

Изобретение относится к новым производным бензотиазола общей формулы (I) или его соль, где р обозначает 1; X1 и Х2 вместе образуют =О; R1 обозначает водород, галоид, алкил, алкокси; R2 обозначает водород; R3 обозначает -Z4-R6, -Z13-NR7R8; Z4 обозначает -Z11-C(О)-Z12-, -Z11-C(О)-О-Z12-; Z11 и Z12 представляют простую связь или алкилен; Z13 обозначает -Z11-C(О)-Z12-; R4 обозначает водород; R5 обозначает фенил, замещенный группами Z1, Z2, выбранными из алкила, галоида, нитро, -ОН, гидроксиалкил, -C(О)Z6, -C(О)OZ6-Z4-NZ7Z8, где Z4 представляет простую связь; бифенил, замещенный алкилом; нафталинил, который необязательно может быть замещен -ОН; хинолинил, замещенный алкилом; гетероциклоалкокси; Z6 обозначает алкил, который может быть необязательно замещен группой -Z4-NZ7Z8, морфолинилом; Z7, Z8 каждый независимо обозначает алкил; R6 обозначает алкил необязательно замещенный циано, метокси, фенилом, -Z4-NZ7Z8, и т.д.; R7 обозначает водород, алкил; R8 обозначает алкил необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из -ОН, низшего алкила, алкинила, -SZ6, метокси, -Z4-NZ7Z8; и т

Производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов // 2211830

Изобретение относится к аминокислотным производным формулы I или его нетоксичной соли, или его гидрату, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на кальциевый канал iv-типа; ингибитору кальциевого канала N-типа; фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта и фармацевтической композиции для лечения боли