Способ получения замещепных 1-алкилпипери-донов-3
.в
О л, :зщ)е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 16Х.1969 (№ 1330235/23-4) с лрисоединением заявки №
Приоритет
Кл. 12р, 1/01
МПК С 07cI 29/22
Комитет по делам изобретений и открытиЯ при Совете Министров
СССР
УДК 547.824.07 (088.8) Опубликовано 05Х!!!.1970. Бюллетень № 25
Дата опубликования описания 8.Х.1970
Авторы изобретения
Заявитель
Б. В. Унковский и Е. П. Бадосов
Московский институт тонкой химической технологии имени М. В. Ломоносова
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АЛКИЛПИПЕРИДОНОВ-3
Известен способ получения замещенных
1-алкилпиперидонов - 3 циклизацией несимметричных аминодиэфиров, образовавшиеся при этом соответствующие кетоэфиры 1-алкил-4-карбалкоксипиперидоны — 3 подвергают кислотному гидролизу и затем декарбоксилированию. Выход до 15,6%. Синтез большипства исходных несимметричных аминоэфиров сло кен, отсюда многостадийность процесса, а также низкий выход целевых продуктов.
С целью упрощения процесса, повышения выхода и чистоты целевых продуктов предложен способ получения замещенных 1-алкилпиперидонов-3, заключающийся в том, что на амиды замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновых кислот в спиртовой среде действуют водным раствором гипогалогенита натрия с последующей обработкой реакционной смеси кислым агентом и выделением целевого продукта известным способом. Выход
55 — 63%.
Пример 1. Получение 1-метилпиперидона-3.
К охлажденному до (— 25 С) раствору
4,47 г амида 1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3- карбоновой кислоты (т. пл. 147 †1 С) в 50 лл метанола при перемешивании прикапывают в течение 15 лик 60 ил водного раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,045 г/лл), следя за тем, чтобы температура реакционной смеси не превышала минус 10 С. В течение последующих 15лин температуру реакционной смеси повышают до 2 С, после чего перемешивание продол5 жают 30 лик при комнатной температуре и
7 лин при 65 С. Затем реакционную смесь охлаждают, подкисляют 12,5 лл концентрированной соляной кислоты, упаривают до начала кристаллизации и далее приливают при
10 охлаждении 13,5 лл концентрированной серной кислоты, после чего нагревают 10 лик на кипящей бане. Кислый водный раствор нейтрализуют и насыщают поташом, выделившееся основание экстрагируют эфиром. Пос15 ле высушивания объединенных эфирных вытяжек прокаленным сернокислым магнием и отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме.
Получают 2,2 г (61%) 1-метилпиперидона-3 с т. кип. 57 — 58 С при 10 лл, п о 14560, температура плавления хлоргидрата 106—
108 С (из эфира).
Литературные данные: т. кип. 63 — 64 С (при
13 лл. рт. ст. п 1,4559, хлоргидрат имеет т. пл. 105 — 108 С (из эфира) .
П р и мер 2. Получение 1,4-диметилпиперидона-3.
К охлажденному (до — 18 С) раствору 9 г амида 1,4-диметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин30 3-карбоновой кислоты (т. пл. 163 — 164 C) в
« .«. . « ,э Op."-..„
® «е +; 277788
Составитель И. И. Бочарова
Корректор Л. А. Фирсова
Редактор Л. К. Ушакова
Заказ 2787/6 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета:по делаги изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
90 мл метанола в течение 15 иин при перемешивании прикапывают 107 мл водного раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,0446 г/мл). После введения всего количества гипохлорита натрия температуру смеси в течение 15 лвин повышают до
2 С, продолжают перемешивание в 30 мин при комнатной температуре и затем в течение 5 мин нагревают при 65 С. После этого реакционную смесь охлаждают, подкисляют
22,5 мл концентрированной соляной кислоты, упаривают до начала кристаллизации и в течение 25 мин нагревают с 25 мл концентрированной серной кислоты на кипящей водяной бане. После обработки, как указано в примере 1, получают 4,1 г (55,2%) 1,4-диметилпиперидона-3 с т. кип. 58 — 59 С при 10 м14 и 1,4534, хлоргидрат которого имеет т. пл.
201 †2 С (из смеси этилацетат †спи).
Найдено, /о. .С 51,04, 51,21; Н 8,60, 8,65;
N 837, 831.
СтН14NОС1
Вычислено, /о. С 51,37; Н 8,62; N 8,56.
Пикрат имеет т. пл. 164 — 165 С (из спирта), Найдено, /о. N 16,20, 16,01.
С13Н16К408
Вычислено, %. N 15,7.
Пример 3. Получение 1-метил-4-фенилпиперидона-3.
К охлажденному до 0 С раствору 2,9 г амида 1-метил-4-фенил-1,2,5,6-тетрагидропиридин3-карбоновой кислоты (т. пл. 147 — 147,5 С) в 80 мл метанола в течение 30 мин прикапывают 25 л1л раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,0464 г/мл). К концу прибавления гипохлорита температура реакционной смеси повышается до 3 С. После этого реакционную смесь перемешивают
15 лтин при 3 С, 45 мин при комнатной температуре и 10 мин при 65 С. Затем реакционную
10 массу охлаждают, подкисляют 5 мл концентрированной соляной кислотой, отгоняют метанол, а остаток в течение 25 мин нагревают с 6 мл концентрированной серной кислоты на кипящей водяной бане. После обработки, ана15 логичной приведенной в примерах 1 и 2, получают 1,6 г (63 /6) 1-метил-4-фенилпиперидона-3 с т. кип. 123 — 125 С при 1 мм; п 1,5412, хлоргидрат которого имеет т. пл. 162 — 164 С (из спирта), что соответствует литературным
20 данным.
Предмет изобретения
Способ получения замешенных 1-алкилпиперидонов-3, отличающийся тем, что, с целью
25 упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта на амиды замещенных
1,2,5,6-тетрагидропиридин-З-карбоновых кислот в спиртовой среде действуют водным раствором гипогалогенита натрия с последующей
80 обработкой реакционной смеси кислым агентом и выделением целевого продукта известным способом,
