Способ оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии. Способ позволяет повысить точность оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом. В мокроте больного определяют уровень α₁-ингибитора протеиназ и активность эластазы и уровни интерлейкина 8 и фактора некроза опухоли-α, рассчитывают диагностический коэффициент К по формуле: К=А+В+С/Д, где А - уровень интерлейкина-8 (нг/мл); В - уровень фактора некроза опухоли-α (нг/мл); С - уровень α₁-ингибитора протеиназ (мкг/мл); Д - активность эластазы (нмоль/мл•мин), и при значениях 2,5<К<5,5 оценивают течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе как среднетяжелое минимальной активности, при 6,0<К<9,0 как среднетяжелое в период обострения, а при К>9,0 как тяжелое.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больных муковисцидозом.

Известен способ оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом, при котором определяют относительный показатель, характеризующий степень дисбаланса в системе протеазы/антипротеазы как отношение уровня α₁-ингибитора протеиназ (α₁-ИП) к активности эластазы в мокроте больного муковисцидозом. (C.M. O'Conner, K. Gaffney, J. Keane, A. Soouthey, N. Byrne, S. O'Mahoney, M.X. Fitzerald. α₁-Proteinase inhibitor, elastase activity, and lung disease severity in cystic fibrosis// American Reviev of Respiratory Disease.-1993.-Vol.148.- 6. -P. 1665-1670). Повышение степени дисбаланса в системе протеазы/антипротеазы свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом.

Известный способ не позволяет достаточно точно дать оценку активности течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом.

Задачей изобретения является создание универсального и надежного способа, позволяющего дать оценку активности течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом, при котором в мокроте больного определяют уровень α₁-ингибитора протеиназ ИП (α₁-ИП) и активность эластазы, согласно изобретению дополнительно определяют уровни интерлейкина 8 (ИЛ-8) и фактора некроза опухоли -α(ФНO-α) и рассчитывают диагностический коэффициент К по формуле: К=А+В+С/Д; где А - уровень ИЛ-8, (нг/мл); В - уровень ФНО-α (нг/мл); С - уровень α₁-ИП (мкг/мл); Д - активность эластазы (нмоль/мл•мин).

И при значениях 2,5<К<5,5 оценивают течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе как среднетяжелое минимальной активности, при 6,0<К<9,0 как среднетяжелое в период обострения, а при К>9,0 как тяжелое.

Исследования показали, что оптимальным для оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом является определение в мокроте больного уровней ИЛ-8, ФНО-α₁, активности эластазы и уровня α₁-ИП. На основе этих показателей авторы предлагают формулу для расчета диагностического коэффициента К и критерии оценки активности течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного. Всего было обследовано 12 больных муковисцидозом с тяжелым течением хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе и 26 больных со среднетяжелым течением.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Определяют необходимые показатели предлагаемого способа по общепринятым методикам. Определение активности эластазы проводят с помощью метода спектрофотометрии с использованием в качестве субстрата р-нитрофенилового эфира бутилтритокси α-аланина (Меуеr К.С., Lewandovski J.R., Zimerman J., Nunley D. , Calcoun W. , Dopico G.A. Human neutrophil elastase complex in cystic fibrosis.// Am. Rev. Resp. Dis.-1991, -v.144, -p.580-585). Определение α₁-ИП проводят с помощью метода ракетного электрофореза (Руководство по количественному иммуноэлектрофорезу. Под ред. Н. Аксельсен, И. Кремль, Б. Вески. М. , Мир, 1977, с.200). Определение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-8 и ФНО-α) проводят с помощью иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем -ТОО "Цитокин", Санкт-Петербург (Кетлинский С.А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. - ТОО издательство "Гиппократ". - С-Пб., 1998. - С.124-125). Далее рассчитывают значение диагностического коэффициента К по предлагаемой формуле и в зависимости от полученного значения К оценивают течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом.

Способ может быть проиллюстрирован следующими примерами.

Пример 1. Больной А., 9 лет. Диагноз: муковисцидоз, среднетяжелое течение бронхолегочного процесса (хронический бронхит, постоянный влажный кашель). ДНК-диагностика: ΔF 508. Спирография: ФЖЕЛ - 78%. При обследовании по предлагаемому способу: ИЛ-8 - 4,560 нг/мл, ФНО-α - 0,014 нг/мл, α₁-ИП - 14 мкг/мл, активность эластазы - 23 нмоль/мл•мин. Диагностический коэффициент - К=5,18 - среднетяжелое течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе минимальной активности.

Пример 2. Больная Е., 10 лет. Диагноз: муковисцидоз, среднетяжелое течение бронхолегочного процесса (хронический бронхит, односторонние бронхоэктазы, постоянный влажный кашель, в 3 года пневмония). ДНК-диагностика: ΔF 508. Спирография: ФЖЕЛ - 75%. При обследовании по предлагаемому способу: уровень интерлейкина-8 - 8,040 нг/мл, уровень ФНО-α- - 0,129 нг/мл, уровень α₁-ИП - 132 мкг/мл, активность эластазы - 177 нмоль/мл•мин. Диагностический коэффициент - К= 8,9 - среднетяжелое течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе в период обострения.

Пример 3. Больная Д. , 12 лет. Диагноз: муковисцидоз, тяжелое течение бронхолегочного процесса (хронический бронхит, двусторонние бронхоэктазы, частые пневмонии, постоянный влажный кашель с трудноотделяемой мокротой). ДНК диагностика N 1303 К ΔF 508, спирография: функция жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) - 62%. При обследовании по предлагаемому способу: уровень ИЛ-8 - 8,88 нг/мл, уровень ФНО-α- 0, 051 нг/мл, уровень α₁-ИП - 60 мкг/мл, активность эластазы - 22,9 нмоль/мл•мин. Диагностический коэффициент - К=11,55 - тяжелое течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе.

Предлагаемый способ надежен, воспроизводим и достоверен в постановке и интерпретации результатов, достаточно прост в исполнении, практически не требует дорогостоящей аппаратуры и реактивов. Время анализа занимает 12-16 часов.

Формула изобретения

Способ оценки течения хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе больного муковисцидозом, при котором в мокроте больного определяют уровень α₁-ингибитора протеиназ и активность эластазы, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровни интерлейкина 8 и фактора некроза опухоли-α и рассчитывают диагностический коэффициент К по формуле К= А+В+С/Д, где А - уровень интерлейкина-8 (нг/мл); В - уровень фактора некроза опухоли-α (нг/мл); С - уровень α₁-ингибитора протеиназ (мкг/мл); Д - активность эластазы (нмоль/мл х мин), и при значениях 2,5<К<5,5 оценивают течение хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе как среднетяжелое минимальной активности, при 6,0<К<9,0 - как среднетяжелое в период обострения, а при К>9,0 - как тяжелое.