Способ нормализации сна

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии сна, и может быть использовано для нормализации сна пациентов при его нарушениях. Способ включает парентеральное введение окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе за 1-16 ч перед сном в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма. Способ повышает эффективность и безопасность нормализации сна за счет увеличения длительности и доли всех фаз сна и нормализации их цикличности. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии сна, и может быть использовано для нормализации сна пациентов при его нарушениях.

Известен способ [1, стр.33-35] нормализации сна пациентов путем перорального введения лекарственного препарата, в котором в качестве лекарственного препарата используют снотворные средства алифатического ряда (среди них наилучшие: хлоргидрат, хлорбутанолгидрат). Главный недостатком этого способа-аналога является малая эффективность и опасность: лекарственные дозы близки к токсическим дозам. Поэтому в настоящее время этот способ используется редко и широкого применения не имеет [1, стр.33, 34].

Известен более эффективный способ [1, стр.31-33] нормализации сна пациентов путем перорального введения лекарственного препарата, в котором в качестве лекарственного препарата используют снотворные гетероциклические вещества (из них наилучшие: нитразепам и метаквалон). Главными недостатками этого способа-аналога являются: многочисленные противопоказания (заболевания печени и почек с нарушением функции, беременность и др.) и нежелательное вредное побочное действие (нарушение координации движений, тошнота, тахикардия, кожно-аллергические реакции и др.).

Известен более эффективный способ-прототип [1, стр.25-31] нормализации сна пациентов путем парентерального или перорального введения лекарственного препарата, в котором в качестве лекарственного препарата используют барбитураты - производные барбитуровой кислоты (из них наилучший: барбитал-натрий). Главными недостатками этого способа-прототипа являются: многочисленные противопоказания (заболевания печени и почек с нарушениями функции, беременность и др. ) и нежелательное вредное побочное действие (развитие физической и психологической наркотической зависимости от препарата, кумуляция, аллергические реакции, спутанность сознания, нарушение координации движений, рвота, сосудистый коллапс, коматозное состояние и др.).

Кроме того, недостатком известных способов нормализации сна является то, что вызываемый известными снотворными препаратами сон "по своему течению отличается от естественного сна" [1, стр.24]. При нормальном естественном сне единичный цикл "бодрствование-сон" состоит обычно из 4 последовательно наступающих фаз: бодрствования (Б); поверхностного "полусна", т.е. каталепсии (Кат); глубокого, медленноволнового сна (МС); парадоксального, быстроволнового, сна (ПС). В каждой из этих фаз можно при необходимости различать несколько форм. Например, в фазе бодрствования по уменьшению интенсивности поведения различают несколько форм от агрессивно-оборонительной до наименее активной - состояния отдыха, переходного ко сну.

При протекании сна в норме наблюдается выраженная полная цикличность. В каждом полном цикле "бодрствование-сон" последовательно представлены фаза бодрствования и все фазы сна, причем в определенном соотношении их длительностей. Если длительность какой-либо фазы сна недостаточна, либо она отсутствует вообще, то это указывает на нарушение нормальной деятельности организма и может привести к глубокому нарушению деятельности головного мозга. Например, у депрессивных больных, при увеличенной продолжительности сна в целом, наблюдается сокращенная продолжительность глубокого медленноволнового сна МС, а также частые пробуждения. Известные снотворные препараты "облегчают засыпание, но меняют фазовую структуру сна: намного увеличивают продолжительность глубокого медленноволнового сна МС и укорачивают продолжительность так называемого быстрого (парадоксального) сна". Но при излишней длительности глубокого медленноволнового сна МС могут произойти остановки сердца и дыхания, падение кровяного давления до критического уровня, т.е. гипотонический криз и др. Излишнее уменьшение длительности фазы быстроволнового парадоксального сна ПС приводит к нарушениям психики: появляются быстрые утомляемость и раздражительность, невозможность сосредоточиться, галлюцинации и др. Но и категорический отказ отказ от применения снотворных препаратов при глубокой бессонице приводит к еще более отрицательному результату. При полном лишении сна развивается глубокое расстройство здоровья и в конечном счете наступает гибель.

За ночь у здорового человека обычно протекает 4-6 полных циклов сна, продолжительностью по 60-90 мин. Продолжительность одного цикла сна у крысы составляет 7-13 мин. В сутки средняя продолжительность сна у взрослого человека составляет 6-9 ч, у крысы - около 13 ч. От цикла к циклу продолжительность фазы быстроволнового парадоксального сна ПС у человека в течение ночи постепенно возрастает от 5-10 мин (в первом цикле, в начале сна) до 30-50 мин (в завершающем цикле, к утру). При этом продолжительность фазы глубокого медленноволнового сна МС постепенно уменьшается.

Известны также различные лекарственные препараты иного медицинского предназначения, основная биологическая активность которых сопровождается и некоторым снотворным действием. К числу таких препаратов относятся, например [1, стр. 41, 47, 71-73, 83, 92, 121, 122, 170-173]: некоторые нейролептики (аминазин, алимемазин и др.), транквилизаторы (хлозепид, сибазон, феназепам и др. ), седативные средства (препараты валерианы и др.), антидепрессанты (азафен и др. ), неотропные препараты (фенибут, оксибутират натрия в др.), наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.), а также [2, стр.111] мелатонин (гормон), ивадал, иванал и многие другие. Но их использование для нормализации сна не является безвредным (кумулятивное действие, гормональные нарушения и др.), недостаточно эффективно, и поэтому эти лекарственные препараты используются обычно лишь по главному их предназначению и редко используются в качестве снотворных препаратов.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности и безопасности способа нормализации сна.

Технический результат достигается тем, что в способе нормализации сна пациента путем предварительного парентерального введения лекарственного препарата используют в качестве лекарственного препарата, согласно изобретению, окисленный глутатион или фармацевтические композиции на его основе.

Технический результат достигается также тем, что введение лекарственного препарата окисленного глутатиона или фармацевтической композиции на его основе проводят за 1-16 ч перед сном и в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма.

Фармацевтические композиция на основе окисленного глутатиона могут содержать фармацевтически приемлемые растворитель (физиологический раствор в другие), компонент, способный продлить пребывание глутатиона в окисленной форме (cis-диаминодихлор-платина и другие), активные компоненты, дополняющие лекарственное действие глутоксима.

Известно [3] об использовании окисленного глутатиона для лечения онкологических, инфекционных и гематологических заболеваний, при которых целесообразна стимуляция эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов. Его лекарственная форма под названием "Глутоксим" прошла клинические испытания, разрешена Фармкомитетом к использованию в медицинской практике [4] и поставляется в специализированные аптеки Москвы и Санкт-Петербурга фирмой "Мирра-Люкс". Известны также фармацевтические композиции на основе окисленного глутатиона [5]. Но нет сведений об использовании окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе для повышения эффективности терапевтических воздействий на пациента с целью нормализации его сна.

Сравнение заявляемых способа н способа-прототипа позволило установить, что заявляемый способ нормализации сна отличается использованием в качестве лекарственного препарата вместо токсичных снотворных веществ безвредного окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе и сделать вывод, что изобретение соответствует критерию "новизна".

При изучении других известных решений в данной области медицины признаки, идентичные признакам, отличающим заявляемое изобретение от прототипа, выявлены не были, и поэтому оно соответствует критерию "изобретательский уровень".

Применение заявляемого изобретения для нормализации сна пациентов обеспечивает ему критерий "промышленная применимость".

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Перед сном осуществляют однократное внутримышечное введение окисленного глутатиона или его фармацевтической композиции, в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма. После наступления сна регистрируют его параметры (длительность, периодичность и чередование фаз и др.).

Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером (1).

Опыты проведены на двух (опытной и контрольной) крысах-самцах линии Вестар массой по 55 г, в головной мозг которых за 10 дней до эксперимента были вживлены под нембуталовым наркозом (40 мг/кг) по 2 нихромовых электрода диаметром 100 мкм, изолированных стеклом Pirex: один электрод был вживлен в кору мозга (в поле "10" ассоциативной сенсомоторной зоны), а второй - в гиппокамп левого полушария (в поле "СА 1 мкм"). Для крыс был обеспечен свободный доступ к воде и полноценному комбикорму. Биоэлектрическую активность (БА) указанных участков головного мозга усиливали и регистрировали на 8-канальном электроэнцефалографе со спектральным анализом на компьютере фирмы "IBM-PS". Регистрировали и анализировали следующие 4 фазы цикла "бодрствование-сон": бодрствование (Б); "полусон", т.е. каталепсию (Кат); глубокий, медленноволновый, сон (МС); парадоксальный, быстроволновый, сон (ПС). Идентификацию этих фаз цикла осуществляли по характеру электроэнцефалограмм и по данным компьютерного спектрального анализа биологической активности участков мозга, а также визуально, по поведению животных. Например, при парадоксальном сне (ПС) последовательные импульсы на энцефалограмме образуют частую однородную гребенку с симметричными волнообразными изменениями максимумов и минимумов (веретенообразная форма зарегистрированной серии импульсов). А при парадоксальном сне (ПС) импульсы образуют высокоамплитудную неоднородную гребенку с большим количеством сдвоенных волн (включая спайк-волны и пик-волны) и острых волн повышенной амплитуды. Благодаря отчетливым энцефалографическим отличиям, каждую фазу цикла "бодрствование-сон" четко идентифицировали визуально и измеряли ее длительность с помощью секундомера или измерительной линейки (по длине регистрационной записи). Компьютер проводил эти определения автоматически и кроме того осуществлял спектральный анализ (измерял частоту импульсов, группировал их по частотам, определял долю каждой группы, в процентах от общего количества импульсов). Спектральный компьютерный анализ применяли для качественной характеристики каждой фазы цикла "бодрствование-сон" (см. табл.1).

В день эксперимента подопытным животным ввутрибрюшинно ввели по 0,2 мл 0,1%-ного раствора окисленного глутатиона (глутоксима). Контрольным животным внутрибрюшинно ввели по 0,2 мл физиологического раствора. После этого животных поместили в инкубацинную камеру и через 5 мин начали регистрировать энцефалограммы и измерять параметры различных фаз цикла "бодрствование-сон". Результаты измерений представлены в табл. 2 и 3.

Из данных табл.2 следует, что после введения подопытной крысе глутоксима доля бодрствования в циклах "бодрствование-сон" монотонно уменьшается с 51,3% - в первый 20-минутный отрезок регистрации до 33% - в четвертый 20-минутный отрезок регистрации. У контрольной крысы уменьшения доли бодрствования не было. Это свидетельствует о том, что глутоксим оказывает выраженное снотворное действие. При этом он увеличивает долю не только глубокого медленноволнового сна МС (с 19,3 до 37,9-39,6%), но и долю быстроволнового парадоксального сна ПС (с 0 до 48,3%). Это существенное преимущество глутоксима перед известными снотворными препаратами, которые обычно увеличивают долю только глубокого медленноволнового сна МС.

Кроме того, глутоксим постепенно нормализует цикличность смены фаз "бодрствование-сон" (см. табл.3).

Например, в первый 20-минутный отрезок регистрации не было зарегистрировано ни одного полного цикла последовательной смены фаз (Б-->Кат-->МС-->ПС); все 8 циклов были неполными, из них пять циклов представляли переходы Б-->Кат, а три цикла - переходы Б-->Кат-->МС. Во второй 20-минутный отрезок регистрации было зарегистрировано 5 неполных циклов и 3 полных цикла. В третий и четвертые 20-минутные отрезки регистрации были зарегистрированы только полные циклы: 4 в 3 цикла, соответственно. Такие закономерности проявлялись только у подопытных крыс, которым ввели раствор глутоксима, и не проявлялись у контрольных крыс, которым ввели физиологический раствор.

Таким образом, предлагаемый способ нормализации сна обладает существенными преимуществами перед известными способами. Он увеличивает длительность и долю не только фазы глубокого медленноволнового сна МС, но и быстроволнового парадоксального сна ПС. При этом он улучшает цикличность смены фаз "бодрствование-сон".

При внутримышечном введении раствора глутоксима людям, страдающим бессоницей и повышенной возбудимостью, происходит нормализация сна и наступление успокоенности. Кроме того, предлагаемый способ, в отличие от известных, не вызывает перед сном сонливости и замедленна двигательных реакций, и поэтому может быть использован для специалистов ответственных профессий (водителей и диспетчеров движения транспорта, контролеров опасных производств и др.). Способность нормально спать особенно важна для лиц, выполняющих опасные или сложные работы. При нарушении сна утрачивается нормальная работоспособность, что может привести в некоторых случаях (космонавтика, авиация и др.) к большому технико-экономическому или иному ущербу.

Источники информации 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. Т.1 - М.: Медицина. - 1987. 624 с. (Способы-аналоги - на стр.33-35 и на стр.31-33, способ-прототип - на стр.25-31).

2. Краткая химическая энциклопедия, М.: Советская энциклопедия, 1964, стр.111.

3. Патент РФ (RU) 2089179 С1, Кл. МКИ: А 61 К 9/08, 1997г. (Глутоксим).

4. Инструкция по медицинскому применению "Глутоксим Glutoxim, раствор глутоксима для инъекций. " // Утверждено Фармакологическим государственным комитетом Минздрава России 01 июля 1999 года приказом 76.

5. Патент РФ (RU) 2144374 С1, Кл. МКИ: А 61 К 38/06, 1997 г. (Фармкомпозиции).

Формула изобретения

1. Способ нормализации сна путем предварительного парентерального введения лекарственного препарата в организм перед сном, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют окисленный глутатион или фармацевтические композиции на его основе.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе проводят за 1-16 ч перед сном, и в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма.

РИСУНКИ

Рисунок 1