Кристаллическая форма 2n-(4-фторметилфенил)-5-метил- изоксазол-4-карбоксамида и способы получения кристаллических форм 1 и 2 указанного карбоксамида
Изобретение относится к новой кристаллической форме 2 N-(4-фторметилфенил)-5-метил-изоксазол-4-карбоксамида. Способ получения кристаллической формы 2 соединения формулы I, заключающийся в том, что суспензию, содержащую соединение формулы I, которое находится не в модификации 2 или смеси модификаций 1 и 2, нагревают до температуры от 10 до 40oС. Способ получения кристаллической формы 1 соединения формулы I, заключающийся в том, что соединение формулы I, которое находится не в кристаллической форме 1 или смеси кристаллических форм 1 и 2, растворяют в органическом растворителе или в смеси органического растворителя и воды и кристаллизуют при температурах выше 40oС, предпочтительно при температурах от 41 до 80oС, в частности от 50 до 70oС. Технический результат - получение новой кристаллической формы карбоксамида, обеспечивающей повышенную растворимость в воде. 3 с. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил.
Формула изобретения
1. Кристаллическая форма 2 N-(4-фторметилфенил)-5-метил-изоксазол-4-карбоксамида формулы (I)
имеющая на рентгенограмме в проходящих лучах с фокусирующим ходом лучей по Дебаю-Шерреру и Cu-K
1-излучением линии при следующих дифракционных углах 2
(
): линии высокой интенсивности: 10,65; 14,20; 14,80; 16,10; 21,70; 23,15; 24,40; 24,85; 25,50; 25,85; 26,90; 29,85; линии средней интенсивности: 7,40; 9,80; 13,10; 15,45; 16,80; 20,70; 21,45; 22,80; 23,85; 27,25; 28,95.2. Способ получения кристаллической формы 2 соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что суспензию, содержащую соединение формулы I, которое находится не в модификации 2 или смеси модификаций 1 и 2, нагревают до температуры 10-40С.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют смешивающиеся с водой растворители, такие, как алифатические спирты с 1-4 атомами углерода, например, метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол или изобутанол, в частности изопропанол, а также кетоны, такие, как ацетон или метилэтилкетон, или смеси растворителей с водой.4. Способ по п.2, отличающийся тем, что водную суспензию нагревают.5. Способ по пп.2 и 3, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют водную смесь, содержащую приблизительно 40-90% изопропанола.6. Способ получения кристаллической формы 1 соединения формулы I 
имеющей на рентгенограмме в проходящих лучах с фокусирующим ходом лучей по Дебаю-Шерреру и Cu-K1-излучением линии при следующих дифракционных углах 2 (): линии высокой интенсивности: 16,70; 18,90; 23,00; 23,65; 29,05; линии средней интенсивности: 8,35; 12,65; 15,00; 15,30; 18,35; 21,25; 22,15; 24,10; 24,65; 25,45; 26,65; 27,40; 28,00; 28,30, отличающийся тем, что соединение формулы I, которое находится не в охарактеризованной выше кристаллической форме или смеси кристаллических форм согласно п.1 и настоящему пункту, растворяют в органическом растворителе или в смеси органического растворителя и воды и кристаллизуют при температурах выше 40С, предпочтительно при температурах 41-80С, в частности 50-70С.7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют водную суспензию.8. Способ по п.6, отличающийся тем, что дополнительно включает нагрев полученной смеси до температуры от 40С до температуры кипения органического растворителя, полученный раствор разбавляют водой или отгоняют органический растворитель, так что органический растворитель и вода находятся в соотношении 4:1-0,3:1, и проводят кристаллизацию при температурах выше 40С.9. Способ по п.8, отличающийся тем, что полученный раствор перед разбавлением водой фильтруют.10. Способ по любому из пп.6-9, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, ацетон, метилэтилкетон или их смеси.11. Способ по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что смесь органического растворителя и воды нагревают до температуры 40-85С.12. Способ по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что органический растворитель и воду при получении раствора берут в соотношении 1:1-8:1, предпочтительно 2:1-6:1, в частности 3:1-5:1.13. Способ по любому из пп.8-12, отличающийся тем, что нагретую смесь фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,1-200 мкм.14. Способ по любому из пп.8-13, отличающийся тем, что разбавление раствора водой производят в соотношении органического растворителя к воде 2:1-0,6:1, предпочтительно 1,6:1-0,8:1.15. Способ по любому из пп.6-14, отличающийся тем, что в случае использования соединения формулы (I) в виде раствора в органическом растворителе или смеси органического растворителя и воды температуру при кристаллизации снижают с 83-85С до несколько выше 40С.16. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют изопропанол, соединение формулы I растворяют при 85С, используют фильтр с диаметром пор 1 мкм, изопропанол и воду в фильтре берут в соотношении 1,6:1-0,8:1 и кристаллизацию проводят при охлаждении с 83С до приблизительно 41С.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым производным изоксазола и амида кротоновой кислоты общей формулы I, где R1 обозначает остаток формулы II или III, R2 обозначает -О-(СН2)n-CH= CH2, n обозначает целое число 1-3, -О-(СН2)m-CH2 - галоген, m обозначает целое число 1-3, галоген обозначает фтор, хлор, бром или йод, остаток формулы V, где 3 обозначает галоген или NH2, R4 обозначает атом водорода, и/или их физиологически приемлемым солям
Производные изоксазола, способы их получения, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками // 2126394
Изобретение относится к новым производным изоксазола, композициям, содержащим их, способам из получения и использованию в качестве гербицидов
Изобретение относится к новым производным 4-бензоилизоксазола формулы I, где R - водород или -CO2R4; R1 - C3-6-циклоалкил; R2 - галоген, н-алкил, возможно замещенный одним и более атомов галогена, или -OR5, -S(O)pR6; R3 - -S(O)qR7; X - -(CR9R10)t-; n = 0, 1 и 2; когда n больше 1, группы R2 могут быть одинаковыми или различными; R4, R5 и R6-н-алкил; R7-н-алкил, возможно замещенный одним или большим числом атомов водорода, C3-C6-алкенил с прямой цепью или фенил; R9 и R10 - водород или C1-C6-алкил с прямой цепью; p и q = 0, 1 или 2; t - целое число от 1 до 4, когда t > 1, группы -CR9R10 могут быть одинаковыми или различными; или их приемлемые для сельского хозяйства соли
Изобретение относится к новым производным 4-бензоилизоксазола, содержащим их композициям, способам их получения, промежуточным веществам для их получения и их использованию в качестве гербицидов
Изобретение относится к новым производным 4-бензоилизоксазола, к композициям, содержащим их, к способам их получения, промежуточным соединениям при их получении и к их использованию в качестве героицидов
Изобретение относится к производным 5-арил изоксазола, композициям, содержащим их, способам их получения и их использованию в качестве гербицидов
Фунгицидное средство (его варианты) // 1060095
Способ получения производных изоксазола // 584774
Изобретение относится к замещенному анилидному производному формулы (I) где R1 представляет атом водорода, (С1 -С6)алкильную группу; R2 представляет атом водорода, атом галогена или галоген(С1-С 6)алкильную группу; R3 представляет атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, гидроксильную группу или (С1-С6)алкоксигруппу; t равно 1, m равно целому числу 0; каждый из X, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет (С2-С 8)алкильную группу, гидрокси(С1-С6 )алкильную группу или (С3-С6)циклоалкил(С 1-С6)алкильную группу; и n равно 1 или 2; Z представляет атом кислорода; и Q означает заместитель, представленный любой из формул: Q1-Q3, Q6, Q8-Q12, Q14-Q19, Q21 и Q23 (где каждый из Y1, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, и т.д.); Y2 представляет (С1-С 6)алкильную группу или галоген(С1-С6 )алкильную группу; Y3 представляет (С1-С 6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкильную группу или замещенную фенильную группу; р представляет целое число от 1 до 2, q представляет целое число от 0 или 2, а r представляет целое число от 0 до 2
Замещенные бензоилциклогексеноны // 2316550
Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогексенонам, обладающих биологической активностью, в частности гербицидной активностью
Ингибиторы гистондеацетилазы // 2501787
Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений (I) и (II), обладающей ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилазы (HDAC), способу ингибирования и способу лечения заболевания, чувствительному к ингибитору активности HDAC. Технический результат - соединения формулы (I) и (II) в качестве ингибиторов гистондеацетилазы. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 18 сх., 10 табл., 19 пр.
Замещенные соединения амида // 2563639
Изобретение относится к производным карбоксамида, выбранным из: Ν-(аминосульфонил)-2-{[(3,5-диметокси-4-метилбензоил)(3-фенилпропил)амино]метил}-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-{[(3,5-диметокси-4-метилбензоил)(3-фенилпропил)амино]-метил}-Ν-[(этиламино)сульфонил]-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-{[(4-этил-3,5-диметоксибензоил)(3-фенилпропил)амино]-метил}-5-метил-N-[(метиламино)сульфонил]-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-({[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил](3-фенилпропил)-амино}метил)-Ν-(диметилсульфамоил)-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида, Ν-(диметилсульфамоил)-2-[({[1-(5-метоксипиридин-2-ил)-циклопропил]карбонил}[3-(5-метил-2-фурил)пропил]амино)метил]-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида и Ν-(диметилсульфамоил)-2-[([3-(3-фторфенил)пропил]{[1-(5-метоксипиридин-2-ил)циклопропил]карбонил}амино)метил]-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, применению указанных соединений и к способу предотвращения и/или лечения заболеваний. Технический результат - производные карбоксамида, обладающие антагонистической активностью в отношении ЛФК рецептора. 12 н. и 1 з.п. ф-лы, 138 табл., 117 пр.
Производное пиразино[2,3-d]изоксазола // 2570802
Изобретение относится к соединениям формулы (I), где X обозначает атом галогена, гидроксильную группу или сульфамоилоксигруппу, замещенную двумя алкильными группами, содержащими 1-10 атомов углерода; и Y обозначает -C(=O)R, где R обозначает линейную, разветвленную или циклическую алкоксигруппу, содержащую 1-10 атомов углерода, которая может быть замещена арильной группой, содержащей 6-10 атомов углерода; пирролидиногруппу или аминогруппу, которая может быть замещена одной или двумя алкильными группами, содержащими 1-10 атомов углерода, которые могут быть замещены арильной группой, содержащей 6-10 атомов углерода. Также изобретение относится к способам получения частных случаев соединений формулы (I), способам получения соединений формул (III) и (IV) из соединений формулы (I), к промежуточным соединениям формул (С-2), (J-1) и (J-2a) для получения соединений формулы (I). Технический результат - производные пиразино[2,3-d]изоксазола формулы (I) в качестве промежуточных соединений для получения 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамида, пригодного для лечения и профилактики вируса гриппа. 9 н. и 6 з. п. ф-лы, 54 пр.
Ингенол-3-ацилаты iii и ингенол-3-карбаматы // 2572549
Изобретение относится к соединению общей структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией. В формуле (I) R обозначает 5-10-членный моно- или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, который может быть необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R7; или R обозначает 5-10-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, или 5-10-членный гетероциклоалкенил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, где указанный 5-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероциклоалкенил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R8; или R обозначает X; R7 представляет галоген; или R7 представляет (C1-C4) алкил, (С2-С4) алкенил, (С3) циклоалкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N, С6-арил, С6-арил (C1-C4) алкил, 6-членный гетероциклоалкил (C1-C4) алкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из О, или (С3) циклоалкил (С1-С4) алкил, где указанные (C1-С4) алкил или С6-арил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R9; или R7 представляет -ORa; Ra представляет (C1-C4) алкил; Rc представляет (C1-C4) алкил; X представляет -NR11R12, Rf представляет (C1-C4) алкил. Значения радикалов R8-R13, Rd приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение, и к способу предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией, реагирующих на стимуляцию окислительного выброса нейтрофилов, на стимуляцию высвобождения IL-8 из кератиноцитов и на индукцию некроза. 7 н. и 29 з.п. ф-лы, 2 табл., 753 пр.
Ингибиторы неприлизина // 2605557
Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (I) получают путем конденсации соединения формулы 1 с соединением формулы 2, где Р1 представляет собой Н или трет-бутоксикарбонил; и при этом способ дополнительно включает снятие защитной группы соединения формулы 1, когда Р1 представляет собой трет-бутоксикарбонил. Также соединения формулы (I) получают путем снятия защитной группы соединения формулы (6) или его соли; где R1P представляет собой -O-Р3, где Р3 представляет собой метил. Изобретение также относится к промежуточным соединениям, представленным формулами (1) и (6). Соединения формулы (I) предназначены для ингибирования активности неприлизина. Технический результат - соединения, обладающие ингибирующей неприлизин активностью. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 9 пр.
,(а), ,
Ингибиторы неприлизина // 2622288
Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 выбран из -OR7 и -NR8R9; R2 представляет собой Н; X представляет собой -C1-9гетероарил, выбранный из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, фурана, тетразола, пиразина, тиофена, оксазола, изоксазола, тиазола, оксадиазола, пиридазина, пиридина, пиримидина, бензоксазола, пиридилимидазола и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -NH2; -C1-6алкила; -CF3; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-C1-6алкила; -C(O)R20; -C0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -С(СН3)=N(ОН); фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CF3, -ОСН3, -NHC(O)СН3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; пиразолила, необязательно замещенного метилом; тиофенила, необязательно замещенного метилом или галогеном; фуранила; и -СН2-морфолинила; и R3, когда присутствует, присоединен к атому углерода; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; -C1-6алкила; -C1-2алкилен-COOR35; -ОСН2ОС(О)СН(R36)NH2; -ОСН2ОС(О)СН3; -СН2СН(ОН)СН2ОН; и фенила или бензила, необязательно замещенных 1-3 группами, выбранными из галогена, -COOR35, -ОСН3, -OCF3 и -SCF3; и R4, когда присутствует, присоединен к атому углерода или азота; или R3 и R4 взяты вместе с образованием -фенилен-О-(СН2)1-3- или -фенилен-O-СН2-СНОН-СН2-; а равен 0 или 1; R5 представляет собой галоген; b равен 0 или целому числу от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3 и -ОСН3; R7 выбран из Н, -C1-8алкила, -[(СН2)2O]1-3CH3, -C1-6алкилен-OC(O)R10, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-C1-6алкила и структуры формулы (а); R10 представляет собой -O-С3-7циклоалкил; и R32 представляет собой -C1-6алкил; R8 и R9 представляют собой Н; R20, R21 и R35 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -СН2СООН, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3, -(CH2)2SO2NH2, -(СН2)2N(СН3)2, -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила и -(СН2)2-имидазолила; или R22 и R23 взяты вместе с образованием цикла; R24 выбран из -C1-6алкила; -С0-1алкилен-О-C1-6алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном или -ОСН3; и пиридинила; и R36 представляет собой -СН(СН3)2; и где метиленовый линкер на бифениле необязательно замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения формулы (I) получают путем сочетания соединения формулы 1 с соединением формулы 2 с получением соединения формулы I; где Р1 представляет собой Н. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы 1, где Р1 представляет собой Н. Соединения формулы (I) предназначены для получения лекарственного средства или фармацевтической композиции, обладающих ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP). Технический результат – соединения, обладающие ингибирующей фермент неприлизин (NEP) активностью. 7 н. и 21 з.п. ф-лы, 61 табл., 25 пр.
, (а),
