Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Способ включает лекарственную терапию, причем в качестве лекарственного средства используют серотонинолитик - имигран в дозе 50-80 мг. Изобретение позволяет улучшить переносимость терапии при одновременном сокращении сроков лечения.
Изобретение относится к области медицины и может быть применено при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Известен способ лечения и профилактики язвенной болезни, включающий общеукрепляющие (диетическое питание, ограничение физических и психических нагрузок) и медикаментозные средства (гастрозол, флемоксин и др.), принятый за аналог (1).
Известен способ лечения и профилактики язвенной болезни, включающий введение эзомепразола, принятый за прототип (2), путем ежедневно приема препарата в дозе 40 мг.
Однако применение препарата сопровождается рядом побочных эффектов: головная боль, боль в области живота, диарея, тошнота, инфекция дыхательных путей, а самое главное - гипергастринэмия и образование на этом фоне карциноидов из энетерохромаффинноподобных клеток желудка, причем этот феномен отмечает у 5-12% больных (в контроле у 1-2% больных) (2).
Целью изобретения является повышение переносимости терапии при одновременном сокращении сроков лечения.
Технический результат достигается тем, что в качестве лекарственного средства применяют имигран в дозе 50-80 мг.
Способ осуществляется следующим образом.
При поступлении больной жалуется на тошноту, вздутие живота и боли в эпигастральной области. Боль нарастает по интенсивности, заставляя больного принять вынужденное положение, в дальнейшем постепенно стихает. Боль иррадиирует в грудной отдел позвоночника, в межлопаточное пространство, реже в правое и левое подреберье и левую половину грудной клетки. Ранние боли начинаются через 0,5-1 ч после еды, нарастают по интенсивности, длятся в течение 1,5-2 ч и исчезают по мере эвакуации желудочного содержимого. Поздние боли начинаются от 3-4 до 6-8 ч после приема пищи. Болям предшествуют чувство дискомфорта, давление и распирание в подложечной области. Поздние и ночные боли возникают при локализации язвы и антральном пилорическом отделах желудка и двенадцатиперстной кишки.
Из анамнеза выясняют как длительно больной страдает болевым синдромом, поставлен ли основной диагноз язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, длительность течения язвенной болезни, длительность периодов обострения и ремиссии.
При гастродуоденоскопии отмечаются дефекты слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка и бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки. Края язвы четко очерчены, имеют овальную форму, размеры 1,5×2,0 см. Слизистая оболочка вокруг язвы отечна, гиперимирована. В области язвенного дефекта антрального отдела и тела желудка отмечаются мелкоточечные геморрагии и эрозия. Дно язвы покрыто серым налетом. В биоптат со дна и краев язвы выделятся детрит в виде скопления слизи с примесью лейкоцитов и слушенных клеток с располагающимися под ним коллагеновыми волокнами. В слизистой оболочке вокруг язвы выявляется картина острого воспаления с отеком плазмоцитарной инфильтрации расширением сосудов.
Купирование болевого синдрома осуществляют пероральным приемом имиграна в дозе 50-80 мг.Через 30-48 мин после приема препарата отмечают исчезновение тошноты, вздутия живота, болевого синдрома, сохраняющиеся на протяжении 2 суток. Повторный прием имиграна в дозе 50-80 мг проводят через двое суток после первого приема, причем повторный прием имиграна избавляет больного от клинических проявлений язвенной болезни на протяжении еще 4-5 дней. При необходимости прием имиграна осуществляют в той же дозе одно-двукратно чрез 4-5 дней.
Способ подтверждается следующим образом.
Пример 1
Больной К.В., 43 лет, поступил с жалобами на тошноту, боли в эпигастральной области без иррадиации и возникающую на высоте болевого синдрома рвоту. Боли возникают через 6 часов после еды и исчезают после очередного приема пищи. Из анамнеза известно, что в течение последних двух лет, весной и осенью, у больного наблюдаются периоды обострения болевого синдрома. При гастродуоденоскопии обнаруживается язвенный дефект округлой формы диаметром 1,5 см с пепреульцерозным воспалением и выраженной контрастностью по отношению к окружающим тканям в области пилорического отдела желудка и язвенный дефект овальной формы размерами 1,5×2,0 см в области восходящего отдела двенадцатиперстной кишки с четко очерченным ободком гиперимии. Признаки фиброза и клеточной инфильтрации отсутствуют. На основании клинических данных и результатов эндоскопического исследования поставлен DS: острая язва пилорического отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Сопутствующее заболевание – мигрень.
Больному был назначен пероральный прием имиграна в дозе 50 мг. Через 30 мин после приема препарата больной отмечает исчезновение тошноты, болевого синдрома и сопутствующей ему рвоты в течение последующих двух суток. Не отмечаются и явления мигрени. Повторный причем имиграна в дозе 50 мг избавляет больного от клинических проявлений язвенной болезни на протяжении последующих 4 суток.
При контрольной гастродуоденоскопии, проведенной через 2 недели, отмечается рубцевание язвы и в области пилорического отдела желудка, и в области двенадцатиперстной кишки. Рубцово-язвенной деформации желудка и двенадцатиперстной кишки не отмечается.
Пример 2
Больной И-в, 38 лет, поступил с жалобами на ощущение тяжести и давления в подложечной области, вздутие живота, боли в эпигастральной 1 области через 3 часа после приема пищи. Из анамнеза известно, что болевой синдром возникает осенью и весной в течение последних трех лет, длится по 8 недель.
Гастродуоденоскопически отмечается дефект слизистой оболочки щелевидной формы длиной 1,5 см, одиночный по малой кривизне желудка. Края язвы высокие, ровные. Слизистая оболочка вокруг язвы отечна, гиперимирована. В биоптате слизистой оболочки вокруг язвы выявляется картина острого воспаления с отеком и лейкоцитарной инфильтрацией. В краях и на дне язвенного дефекта зарегистрировано значительное разрастание соединительной ткани, продуктивный эндоваскулит.
Больному поставлен DS: хроническая язва антрального отдела желудка.
Купирование болевого синдрома осуществляли пероральным введением имиграна в дозе 80 мг. Через 40 мин после приема препарата у больного исчезли ощущения тяжести в подложечной области, вздутия живота и болевой синдром. Эффект от приема имиграна сохранялся на протяжении 2-х суток. Затем больному вновь назначают имигран в дозе 80 мг, что позволило купировать болевой синдром на протяжении последующих пяти суток. Последующее двукратное введение имиграна с интервалом 5 дней в дозе 80 мг позволило полностью исключить рецидив симптомокомлекса язвенной болезни.
При контрольной гастродуоденокопии через 2 недели на месте язвенного дефекта выявляется гиперимированный участок слизистой оболочки, видимого нарушения рельефа слизистой не найдено С DS: стадия рубцевания язвы антрального отдела желудка, больной выписан.
Гастродуоденоскопия, произведенная через 3 мес. после проведенного курса лечения, выявила образование нежного белого рубца при исчезновении периваскулярного отека; сосуды с утолщенными стенками.
Пример 3
Больная С-ва, 33 лет, поступила с жалобами на ноющие тупые боли в эпигастральной области, без иррадиации, и возникающую на высоте болевого синдрома рвоту. Боли возникают через 8 часов после еды и исчезают после очередного приема пищи. Согласно анамнезу в течение последних трех лет, весенний и осенний периоды, у больной наблюдаются периоды обострения язвенной болезни желудка. При исследовании отмечается неустойчивый стул с чередованием запоров и поносов. При поверхностной пальпации передней брюшной стенки отмечается локальная болезненность в эпигастиральной области слева, положительный симптом Менделя. Гастродуоденоскопически установлен язвенный дефект полигональной формы размером 2×2,5 см. Края язвы очерчены четко, склоны язвенного кратера обрывисты, имеется пепреульцерозное воспаление. Дно язвы покрыто беловатым налетом. В биоптате со дна и краев язвы выявляется картина острого воспаления с отеком, плазмоцитарной инфильтрацией, расширением сосудов. В краях и на дне язвенного дефекта отмечается значительное разрастание соединительной ткани. На основании клинических данных и результатов эндоскопического исследования DS уточнен: хроническая язва антрального отдела желудка.
Больная получила имиграна в дозе 60 мг. Через 35 мин после приема препарата, больная отмечает исчезновение болевого синдрома и сопутствующей ему рвоты в течение последующих трех суток.Повторный прием им играна в дозе 60 мг выявил отсутствие клинических проявлений язвенной болезни на протяжении последующих 5 дней.
При контрольной гастродуоденоскопии, проведенной через 2 недели, отмечается рубцевание язвы в области антрального отдела желудка. Рубцово-язвенной деформации желудка нет.
Проведено лечение 15 больных с использованием предложенного способа. Результаты подтвердили, что использование имиграна в дозах 50-80 мг позволяет купровать клинические проявления язвенной болезни, провести заживление язвенного дефекта без грубых морфологических деформаций желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, введение имиграна позволяет предотвратить развитие симптомокомплекса язвенной болезни.
Подтверждением полезного действия имиграна при лечении язвенной болезни служат результаты экспериментальных исследований по изучению действия имиграна на модели экспериментальной язвы. Моделирование язвенной болезни желудка осуществляют на 12 крысах породы Вистар обоего пола с использованием нембуталового наркоза ( 40 мг/кг).
Исследовали электромоторную активность (ЭМА) фундального, антрального отделов желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью биполярных серебряных электродов площадью контактной поверхности 1,5-2 мм2 и межполюсным расстоянием 1,5 мм. При анализе электромоторной активности измеряли амплитуду медленных волн ЭМА и подсчитывали их частоту в мин, оценивали спайковую активность ЭМА (число на 100 медленных волн ЭМА).
Моделирование язвенной болезни осуществляли следующим образом. После регистрации фоновой ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки на границе между фундальным и антральным отделами желудка по большой кривизне желудка носила локальное раздражение с помощью 100% ацетоуксусной кислоты и регистрировали ЭМА в момент раздражения, в течение первых 15 мин, в течение 1 часа, через сутки, 3 и 7 суток после создания модели.
Действие имиграна на развитие язвенного процесса изучали путем предварительного введения имиграна за 30 мин до создания модели, с последующим моделированием язвенной болезни, а также путем введения имиграна после создания модели (на фоне действующей модели язвы желудка).
В контрольной серии экспериментов было показано, что фоновая частота медленных волн ЭМА антрального отдела желудка крысы составляет 4,0±0,3 в мин, амплитуда медленных волн – 0,35±0,05 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка составляет 4,7±0,3 в мин, амплитуда медленных волн - 0,12±0,02 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляет 28,5±0,7 в мин. амплитуда медленных волн – 0,22±0,02 мВ.
Нанесение ацетоуксусной кислоты на границу антрального и фундального отделов желудка приводило к резкому усилению ЭМА антрального отдела желудка. Так, в момент нанесения раздражения частота и амплитуда медленных волн ЭМА антрального отдела желудка резко возрастает, достигая, соответственно, 14,0±0,1 в мин (210%, р<0,05) и 1,1±0,5 мВ (350%, р<0,05). Фундальный отдел желудка крысы в ответ на химическое раздражение реагирует увеличением частоты медленных волн ЭМА до 17,5±0,5 в мин (272%, р<0,05) и амплитуды – до 0,35±0,6 мВ (191%, р<0,05). Появляется спайковая активность – 0,76 на 100 медленных волн ЭМА. Электромоторная активность двенадцатиперстной кишки после нанесения ацетоуксусной кислоты на границе фундального и антрального отделов желудка характеризовалась незначительным уменьшением частоты медленных волн ЭМА до 27,5±0,5 в мин (4%, р>0,1) и увеличением амплитуды – до 0,25±0,03 мВ (13%, р>0,05). Появляется спайковая активность – 0,72 на 100 медленных волн ЭМА.
Таким образом, нанесение химического раздражения на серозную оболочку желудка приводит к резкой мгновенной болевой активации ЭМА антрального отдела желудка и болевой реакции в фундальном отделе желудка. Двенадцатиперстная кишка реагирует незначительными изменениями ЭМа.
Через 15 мин после нанесения ацетоуксусной кислоты электромоторная активность антрального отдела остается “болевой”, а электромоторная активность фундального отдела желудка представляет собой периодически возникающие волны с частотой 9,0±1,0 мин и амплитудой 0,1±0,05 мВ.
Спустя 1 час после нанесения ацетоуксусной кислоты активность антрального отдела уменьшается, но отмечаются отдельные спайки высокой амплитуды. Спустя 1 час после моделирования частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляет 12,5±0,5 в мин, а амплитуда – 0,33±0,04 мВ.
Активность антрального отдела желудка через сутки от начала моделирования продолжает понижаться, однако отмечаются отдельные спайки высокой амплитуды. Активность фундального отдела желудка через сутки после создания модели возвращается к фоновой. ЭМА двенадцатиперстной кишки через сутки после создания модели нормализуется.
На фоне действия имиграна нанесение ацетоуксусной кислоты увеличивает частоту медленных волн ЭМА антрального отдела желудка всего вдвое по сравнению с исходным фоном. Таким образом, введение имиграна предотвращает развитие высокочастотных, высокоамплитудных “болевых” волн электромоторной активности в антральном и фундальном отделах желудка.
На фоне действия имиграна моделирование язвы снижает частоту и медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки крысы до 23,0±1,0 в мин; при этом амплитуда колеблется в пределах 0,25±0,03 мВ.
Спустя 1 час после начала моделирования язвенной болезни на фоне имиграна ЭМА антрального отдела желудка представляет собой четко выделяемые медленные волны частотой 5,5±0,5 в мин, амплитудой 0,2±0,02 мВ, несущие быстрые спайки на волне деполяризации медленных волн.
Через 3 часа после создания модели ЭМА на фоне действия имиграна антрального отдела приобретает более сглаженный характер: спайковая активность составляет 0,2±0,02, амплитуда спайков – 0,05 мВ; медленные волны фундального отдела приобретают характеристики фоновых. ЭМА двенадцатиперстной кишки через 3 часа после создания модели имеет частоту 23±1,5 в мин, амплитуду – 0,2±0,02 мВ.
Через сутки в антральном отделе желудка после начала моделирования на фоне действия имиграна отмечается некоторое увеличение амплитуды и частоты быстрых потенциалов. Активность фундального отдела желудка через сутки после создания модели выше фоновой на 26%. ЭМА двенадцатиперстной кишки через сутки после создания модели на фоне имиграна несколько увеличивается.
Повторное введение имиграна вновь уменьшает амплитудно-частотные характеристики медленных волн ЭМА антрального, фундального отделов желудка и двенадцатиперстной кишки.
Таким образом, создание модели язвенной болезни приводит к возрастанию электромоторной активности желудка, наиболее выраженному в антральном отделе желудка. Предварительное введение имиграна существенно уменьшает проявления “болевой моторики” антрального отдела желудка. Введение имиграна животным с уже сформированной моделью язвенной болезни нормализует моторику антрального отдела желудка.
По сравнению со сроком лечения традиционными способами, когда заживление эрозии и язв происходит за 4 недели (2, с.14), предлагаемое техническое решение обеспечивает снижение сроков лечения вдвое, до 2 недель.
Таким образом, введение имиграна обеспечивает повышение переносимости лекарственной терапии при сокращении сроков лечения тяжелой патологии висцеральных органов – язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Источники информации
1. Бараков А.Г. и др. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002, №4, с.1-4.
2. Исаков В.А. Эзомепрадол (нексиум): его свойства и применении в гастроэнтерологии. - М., 2002, с.3-24.
Формула изобретения
Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включающий лекарственную терапию, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют имигран в дозе 50-80 мг.
