Лечебно-профилактическое средство "бионорм", способ его получения и способ его применения

Изобретение относится к области медицины, а именно к разработке и получению лечебно-профилактических средств. Предлагаемое средство содержит сухую биомассу живых бактерий Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 и наполнитель. Наполнитель представляет собой сухой кисломолочный продукт, полученный путем сквашивания молочно-медовой смеси микроорганизмами видов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, и содержащий биомассу инактивированных вышеуказанных микроорганизмов. Для получения лечебно-профилактического средства пастеризованное молоко охлаждают до температуры 20-25°С, добавляют мед, вносят закваску, содержащую штаммы Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, сквашивают, затем полученную смесь перемешивают и стерилизуют, после чего охлаждают до температуры 20-25°С, вносят 2 штамма - Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 и доквашивают смесь до достижения кислотности 85±15°Т. После окончания процесса смесь тщательно перемешивают и высушивают при температуре 35-40°С до остаточной влажности 4,5±0,5%. Для лечения заболеваний инфекционной и неинфекционной природы пациенту вводят заявленное средство в терапевтически эффективном количестве. Средство позволяет повысить эффективность лечения широкого круга заболеваний, не имеет противопоказаний для применения, может использоваться у пациентов любого возраста. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 5 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечебно-профилактическим средствам, и может быть использовано при лечении различных заболеваний инфекционной (бактериальной и вирусной) и неинфекционной природы, для коррекции нарушений обмена веществ, нормализации иммунного статуса организма, снижения уровня аллергических реакций, очистки организма после курсов лечения, снижения воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, при химио-, лучевой терапии, лечении антибиотиками и т.д., а также в диетическом питании детей и взрослых.

Широкое распространение медикаментозного лечения, стрессовых состояний, экологически неблагоприятных факторов, нарушений режима питания влечет за собой проблему очистки организма, устранения побочных действий медикаментов, восстановления микрофлоры кишечника, иммунокоррекции организма. Поэтому остается актуальной задача - расширение ассортимента средств, оказывающих лечебно-профилактическое воздействие на живой организм, в частности разработка средств, обладающих широким спектром биологической активности (антибактериальной, антивирусной, иммуномодулирующей и т.д.), регулирующих углеводный, жировой и белковый обмены, не имеющих противопоказаний к применению.

Известно применение сухих препарат на основе живых микроорганизмов или кисломолочных продуктов для лечения дисбактериозов, диарей, энтеритов, колитов, гнойных ран, тонзиллитов, диатезов, экзем, аллергических заболеваний.

Известен препарат “бифидумбактерин” в сухой форме в виде порошка (ФС 42-3132-95; Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России", М. АстраФарм-Сервис, 1996 г. с.Б-105-106).

Известен способ получения бифидумбактерина (фармакопейная статья 42-132 ВС-94, МЗ и МП РФ, утверждена 19.07.1994 г.). При этом для получения препарата используют антагонистически активные штаммы Bifidum bacterium bifidum N 1,791 или ЛВА-З.

Способ получения бифидумбактерина включает выращивание бактерий в жидкой питательной среде, концентрирование биомассы перед высушиванием и непосредственно высушивание (лиофилизация) биомассы бифидобактерий в присутствии защитной среды. Для выращивания бактерий используют одну из питательных сред: синтетические питательные среды Блаурокка, питательный агар с глюкозой, рыбопептонный агар, среду на основе гидролизата крови. Полученный препарат представляет собой светло-желтый порошок сухих бактерий с ингредиентами стабилизирующей среды высушивания (сахароза, желатин, молоко обезжиренное) и используется в качестве профилактического и лечебного средства при желудочно-кишечных заболеваниях в разведенном водой состоянии.

К недостаткам способа относится: применение искусственных питательных сред, включающих синтетические компоненты (пептон, хлорид натрия, натрий фосфорнокислый двузамещенный, железо сернокислое, агар микробиологический и др.), низкий терапевтический эффект, получаемого препарата, в связи с тем, что бактерии находятся в биологически и биохимически неактивной форме, обладают низкой колонизирующей способностью, кроме того, препарат представляет собой биомассу монобактерий, что также снижает эффективность применения препарата.

Известен способ лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, лечения неспецифических бактериальных вагинозов, коррекции микрофлоры родовых путей, профилактики мастита с помощью бифидумбактерина (Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Козлова Ж.П. и др. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении недоношенных и доношенных детей и детей раннего возраста: Методические рекомендации. М. - 1988 г.).

Однако лечение, включающее прием бифидумбактерина, недостаточно эффективно при ряде заболеваний, в частности при атопических дерматитах, острых кишечных инфекциях и др; кроме того, данный препарат имеет низкую эффективность при использовании на фоне антибиотикотерапии.

Известен препарат “лактобактерин” в сухой форме в виде порошка и способ получения лактобактерина (Фармакопейная статья 42-252 ВС-89, утверждена 12.02.1989 г. МЗ СССР).

Для получения лактобактерина сухого используют антагонистически активные штаммы L. fermentum 90T-C4 или L. plantarum BP-A3. Бактерии выращивают на синтетических средах МРС-1, МРС-4, включающих в себя сернокислый магний, цистеин солянокислый, калий фосфорнокислый двузамещенный, твин-80, пептон и др. Затем бактериальную взвесь смешивают со стабилизирующей средой, которая содержит желатин пищевой, сахарозу, молоко нежирное, и высушивают. После высушивания полученный продукт является сухим порошком светло-желтого цвета, который используют после разведения в воде как профилактическое и лечебное средство при желудочно-кишечных заболеваниях.

Однако данный препарат также недостаточно эффективен при лечении заболеваний.

Известен сухой биопрепарат и способ его получения (патент РФ №2160992, МПК А 23 С 9/12, 9/123, БИПЗ №36, 2000 г.). Препарат содержит (на 1 г) смесь штаммов Lactobacillus acidophilus А-1 и H-1 - 2-100 млрд. клеток, желатин - 0,5-2,5 мас.%, сахарозу - 5-20 мас.%, обезжиренное сухое молоко - 3-5 мас.%, воду - 2-8 мас.%, остатки культуральной жидкости - остальное. При этом способ получения сухого препарата бактерий Lactobacillus acidophilus включает в себя культивирование бактерий в жидкой питательной среде, введение защитной среды, содержащей желатин, сахарозу, обезжиренное сухое молоко и воду, замораживание, сублимационную сушку и получение готовой формы. Препарат используют как профилактическое и лечебное средство при желудочно-кишечных заболеваниях.

Однако данный препарат имеет достаточно низкую эффективность при лечении заболеваний.

Известен кисломолочный продукт "Нарине" в сухой форме, включающий биомассу лиофильно высушенных кисломолочных бактерий Lactobacillus acidophilus EP 317/402 и наполнитель. Соотношение сухого продукта и наполнителя составляет от 1:1 до 1:10 (патент РФ N 2083122, МПК А 23 С 9/12, БИ №19, 1997 г.).

Однако такой продукт имеет низкую биологическую активность при его использовании непосредственно в сухом виде или сразу после растворения в воде или молоке, т.к. лиофильно высушенные бактерии в этом препарате находятся в состоянии анабиоза, обладают пониженной адгезионной способностью к эпителию пищеварительного тракта. В связи с этим, продукт недостаточно эффективен при лечении заболеваний.

Известен способ получения лечебно-профилактического кисломолочного продукта “Нарине-форте”, включающего стерилизацию молока, охлаждение до температуры заквашивания, внесение закваски, содержащей штаммы Lactobacillus acidophilus группы Ер, сквашивание молока при определенных режимах до определенной кислотности, внесение концентрата бифидобактерий и доквашивание продукта (Патент РФ №2180790, МПК А 23 С 9/12, А 61 К 35/74, БИПМ №9, 2002 г.). Продукт используется для лечения дисбактериоза и сопутствующих ему заболеваний желудочно-кишечного тракта, нормализации иммунного статуса организма, снижения остроты аллергических реакций и т.д.

Однако данное средство недостаточно эффективно при лечении ряда заболеваний инфекционной и неинфекционной природы, в частности при лечении острых кишечных инфекций, атопических дерматитов, бронхиальной астмы и многих других.

Целью изобретения является создание нового лечебно-профилактического средства, повышение эффективности лечения заболеваний инфекционной и неинфекционной природы.

Поставленная цель достигается тем, что средство содержит сухую биомассу живых или способных к оживлению бактерий Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp odi 83 и наполнитель (биогенный компонент, основу).

Биомасса представляет собой смесь Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 в соотношении 1:1, при этом содержание Lactobacillus rhamnosus odi 83 составляет не менее 10¹² КОЕ/г, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 - не менее 10¹² КОЕ/г, а наполнитель представляет собой сухую, переработанную ассоциацией микроорганизмов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83 молочно-медовую смесь, а также биомассу инактивированных микроорганизмов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, при этом биомасса инактивированных микроорганизмов составляет не менее 2 мас.% наполнителя. Таким образом, средство содержит (мас.%): сухую биомассу живых бактерий Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 в соотношении 1:1, с титром каждого вида бактерий не менее 10¹² КОЕ/г - не менее 3, наполнитель (биогенный компонент, основа) - остальное.

Средство получают следующим образом.

В пастеризованное молоко (коровье, кобылье и др.) (жирность - 0% - цельное), охлажденное до температуры 20-25°С, добавляют мед в соотношении 10:(3-3,3) соответственно и закваску в количестве 0,25 - 1% от объема смеси, содержащую Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83 в соотношении 1:1:1 с титром 10¹²-10¹⁵ КОЕ/г. Смесь перемешивают и инкубируют в течение 48-54 часов. Затем полученную смесь перемешивают и стерилизуют при температуре 98-100°С в течение 30-40 минут. После этого смесь охлаждают до температуры 20-25°С и вносят 2 штамма - Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, в соотношении 1:1 в количестве, обеспечивающем после инкубации (доквашивания) содержание бактерий каждого штамма в сухом препарате не менее 10¹² КОЕ/г, и инкубируют в течение 48-72 часов (до достижения кислотности 85±15°Т). После окончания инкубации смесь тщательно перемешивают и высушивают при температуре 35-40°С в течение 2-3 суток.

Готовое средство представляет собой сухие гранулы или мелкодисперсный порошок светло-желтого цвета с кисломолочным запахом. Содержание живых или способных к оживлению микробных клеток Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 в 1 г средства - не менее 10¹² КОЕ/г каждого штамма.

Способ позволяет получить высококачественный диетический и лечебный продукт с оптимальным соотношением жизнеспособных микроорганизмов и высоким содержанием продуктов их жизнедеятельности.

В состав “Бионорма” входят переработанные микроорганизмами природные компоненты и продукты жизнедеятельности микроорганизмов: пептиды, аминокислоты, моносахариды, полиненасыщенные жирные кислоты, а также ферменты (в частности, амилаза), витамины, макро- и микроэлементы.

В 100 г “Бионорма” содержится не менее 68,8% белка, 23,5% - жиров и 2,3% - углеводов. Причем высокомолекулярных белков в 100 г содержится не более 12%, 57% - продукты их переработки - пептиды, аминокислоты. Энергетическая ценность 100 г “Бионорма” составляет 496-600 ккал. Спектр аминокислот и их метаболитов представлен преимущественно глутамином, глутаматом, лейцином, изолейцином, пролином, таурином, фенилаланином, а также - триптофаном, лизином, цистином, валином, аланином.

Во фракции жиров содержание ненасыщенных свободных кислот по отношению к насыщенным составляет 60:40.

Углеводы, в основном, представлены моносахаридами.

Содержание витаминов в “Бионорме” представлено в таблице 1.

Таблица 1
Витамины	Мг/100 г “Бионорма”	Mr/15 г “Бионорма” (суточная доза “Бионорма для взрослых”)	Суточная потребность, мг
Витамин А	0,60	0,09	1
Провитамин А	0,90	0,13
Витамин Д (Д2+Д3)	0,21	0,03	0,025(2,5 мкг)
Витамин Е	0,54	0,08	10
Витамин F (свободная линолевая и линоленовая кислоты)	0,3	0,05
Олеиновая кислота	0,01	0,002
Витамин С	156,0	23,2	60-70
Витамин В 1	0,5	0,07	1,5
Витамин В2	0,9	0,13	2,0
Никотиновая кислота	62,0	9,3	20
Никотинамид	9,0	1,3

Средство “Бионорм” употребляют в сухом виде, а также непосредственно после растворения или после инкубации в одной из перечисленных ниже жидкостей: смесь меда и сыворотки, смесь сока и сыворотки, сок, молоко, растворы сахаров (например, 5% раствор глюкозы). Инкубацию осуществляют в течение 6-24 часов при комнатной температуре. Средство после инкубации представляет собой однородную жидкость светло-коричневого цвета, с кисломолочным запахом, кисломолочным, сладковатым вкусом.

Средство применяют в терапевтически эффективных дозах.

Сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемое средство отличается от прототипа по составу и способу приготовления и имеет более широкий спектр применения.

Таким образом, данное решение соответствует критерию “новизна”.

Проведенный анализ патентной и специальной литературы показал, что лечебно-профилактическое средство “Бионорм” отличается не только от прототипа, но и от других решений в данной и смежных областях. Так авторами не найдено использование для приготовления лечебно-профилактических препаратов предлагаемой ассоциации микроорганизмов. А именно предлагаемая оригинальная ассоциация штаммов микроорганизмов, используемая для сквашивания питательной основы, непосредственно состав питательной основы и режимы приготовления позволяют получить средство, обладающее широким спектром биологической активности (антибактериальной, антивирусной, иммуномодулирующей и т.д.) и позволяющее повысить эффективность лечения различных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы, осуществляющее коррекцию метаболических расстройств, не имеющее противопоказаний для применения, оказывающее лечебно-профилактическое воздействие на организм.

Предлагаемое средство как в сухой, так и растворенной формах может быть приготовлено как в условиях крупных пищевых комбинатов, так и мелких фирм, имеющих соответственное оборудование. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию “промышленная применимость”.

Способ осуществляется следующим образом: пастеризованное молоко (коровье, кобылье и др.) (жирность 0% - цельное) охлаждают до температуры 20-25°С и добавляют мед в соотношении 10:(3-3,3) соответственно и закваску в количестве 0,25-1% от объема смеси, содержащую штаммы Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83 в соотношении 1:1:1 с титром 10¹²-10¹⁵ КОЕ/г. Смесь перемешивают и инкубируют (сквашивают) в течение 48-54 часов. Затем полученную смесь перемешивают и стерилизуют при температуре 98-100°С в течение 30-40 минут. После этого смесь охлаждают до температуры 20-25°С и вносят 2 штамма - Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, в соотношении 1:1 с титром 10¹²-10¹⁵ КОЕ/г, в количестве, обеспечивающем после доквашивания смеси содержание живых бактерий каждого штамма в одном грамме сухого препарата не менее 10¹² КОЕ/г (т.е. вносят микроорганизмы в количестве не менее 0,25% от объема смеси), доквашивание смеси осуществляют до достижения кислотности 85±15°Т (в течение 48-72 часов). После окончания сквашивания смесь тщательно перемешивают и высушивают при температуре 35-40°С в течение 2-3 суток (до остаточной влажности 4,5±0,5%) и размалывают до порошкообразного состояния. Готовое средство представляет собой сухие гранулы или мелкодисперсный порошок светло-желтого цвета с кисломолочным запахом. Содержание живых микробных клеток каждого штамма в 1 г средства - не менее 10¹².

В качестве закваски используют концентрат или кисломолочный продукт на основе смеси культур Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, взятых в соотношении 1:1:1 с титром 10¹²-10¹⁵ КОЕ/г.

Концентрат представляет собой чистые штаммы Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83. Чистые культуры выращивают на стандартных питательных средах в стандартных условиях при соответствующем микробиологическом контроле.

Культуры (штаммы) депонированы во Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов - Lactobacillus rhamnosus odi 83 под №B-8385, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 под №B-8384, Saccharomyces cerevisae odi 83 под №Y-3080 (справки о депонировании прилагаются).

В качестве закваски может быть использован кисломолочный продукт, получаемый следующим образом: в пастеризованное, охлажденное до температуры 20-25°С молоко (коровье, кобылье и др.) (жирность от 0% - цельное) добавляют мед в соотношении 10:(3-3,3) соответственно, и штаммы микроорганизмов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, в соотношении 1:1:1 в количестве 0,25-1% от объема смеси, с титром 10¹²-10¹⁵ КОЕ/г. Смесь перемешивают и инкубируют (сквашивают) в течение 48-54 часов. После инкубации смесь перемешивают и высушивают до остаточной влажности 4,5±0,5%.

Предлагаемый способ позволяет получить лечебно-профилактическое средство, которое содержит (мас.%): сухую биомассу живых бактерий Lactobacillus rhamnosus odi 83 с титром не менее 10¹² КОЕ/г, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 с титром не менее 10¹² КОЕ/г в соотношении 1:1 - не менее 3, наполнитель - остальное.

Наполнитель (биогенный компонент, основа) представляет собой сухую, переработанную ассоциацией микроорганизмов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83 молочно-медовую смесь, а также биомассу инактивированных микроорганизмов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83 при соотношении 1:1:1, которая составляет не менее 2 мас.% наполнителя.

Пример 1. Пастеризованное молоко (жирность 1,5%) охлаждают до температуры 20°С и добавляют в него мед в соотношении 10:3 соответственно и закваску в количестве 0,25% от объема смеси, содержащую Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, представляющую собой чистые штаммы в соотношении 1:1:1 с титром 10¹² КОЕ/г. Смесь перемешивают и инкубируют в течение 48 часов. Затем полученную смесь перемешивают и стерилизуют при температуре 98°С в течение 30 минут. После этого смесь охлаждают до температуры 20°С и вносят 2 штамма - Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, в соотношении 1:1 с титром 10¹² КОЕ/г в количестве 1% от объема смеси, и инкубируют (сквашивают) в течение 48 часов (до достижения кислотности 70°Т). После окончания инкубации смесь тщательно перемешивают и высушивают при температуре 35°С в течение 2 суток (до остаточной влажности 4,0%). Готовое средство “Бионорм” представляет собой мелкодисперсный порошок светло-желтого цвета с кисломолочным запахом. Содержание живых микробных клеток каждого штамма в 1 г - 10¹². Таким образом, полученное средство содержит (мас.%): сухую массу живых бактерий Lactobacillus rhamnosus odi 83 с титром 10¹² КОЕ/г Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 с титром 10¹² КОЕ/г в соотношении 1:1 - 3%, наполнитель - остальное.

Наполнитель представляет собой сухую биомассу кисломолочного продукта, полученного путем сквашивания молочно-медовой смеси ассоциацией микроорганизмов видов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, и содержащего инактивированные микроорганизмы видов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83 при соотношении 1:1:1 в количестве 2 мас.% наполнителя.

Пример 2. Пастеризованное молоко (жирность 2,5%) охлаждают до температуры 25°С и добавляют в него мед в соотношении 10:3,3 соответственно и закваску в количестве 1% от объема смеси, содержащую Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, представляющую собой чистые штаммы в соотношении 1:1:1 с титром 10¹⁵ КОЕ/г. Смесь перемешивают и инкубируют в течение 54 часов. Затем полученную смесь перемешивают и стерилизуют при температуре 100°С в течение 40 минут. После этого смесь охлаждают до температуры 25°С и вносят 2 штамма - Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 в соотношении 1:1 с титром 10¹⁵ КОЕ/г в количестве 0,25% от объема смеси, и инкубируют (сквашивают) в течение 72 часов (до достижения кислотности 100°Т). После окончания инкубации (сквашивания) смесь тщательно перемешивают и высушивают при температуре 40°С в течение 3 суток (до остаточной влажности 5,0%). Готовое средство “Бионорм” представляет собой сухие гранулы светло-желтого цвета с кисломолочным запахом. Содержание живых микробных клеток каждого штамма в 1 г - 10¹⁵.

Таким образом, полученное средство содержит (мас.%): сухую массу живых бактерий Lactobacillus rhamnosus odi 83 с титром 10¹⁵ КОЕ/г, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 с титром 10¹⁵ КОЕ/г в соотношении 1:1 - 5%, наполнитель - остальное.

Наполнитель представляет собой сухой кисломолочный продукт, полученный путем сквашивания молочно-медовой смеси ассоциацией микроорганизмов видов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, а также биомассу инактивированных микроорганизмов видов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83 при соотношении 1:1:1, которая составляет 3 мас.% наполнителя.

Предлагаемое средство, полученное по описанному выше способу, было использовано при лечении различных заболеваний инфекционной (бактериальной и вирусной) и неинфекционной природы, а также в качестве профилактического средства при химио-, лучевой терапии, при лечении антибиотиками и др.

Средство “Бионорм” высокоэффективно при лечении дисбактериоза, дисфункциях кишечника, энтероколитах, кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, стафилококковая инфекция и др.), гепатитов, цистита, аллергических поражений кожи и слизистых (диатез, нейродермиты, псориаз, экземы), воспалительных заболеваний органов дыхания (бронхиальная астма, бронхиты, пневмонии), сахарного диабета, гинекологических, гнойно-воспалительных и других заболеваний. Предлагаемое средство является корректором всех видов обмена веществ: жирового (снижает уровень холестерина в крови, нормализует показатели липидного обмена), белкового (является источником аминокислот), углеводного (обладает мягким сахароснижающим действием). “Бионорм” нормализует ферментативную активность печени, поджелудочной железы, обладает мягким желчегонным и спазмолитическим, а также противовоспалительным, иммуномодулирующим действием, оказывает общеукрепляющее воздействие на организм, повышает устойчивость организма к инфекционным, токсическим и другим агентам. Предлагаемое средство применяется для снижения уровня аллергических реакций, очистки организма после курсов лечения.

Микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, входящие в состав “Бионорма” способствуют усилению перистальтики кишечника, полному перевариванию пищи, улучшают всасывание в кишечнике витаминов, макро- и микроэлементов.

Одно из преимуществ предлагаемого средства - его безвредность. Поэтому практически не существует опасности передозировки и “Бионорм” может применяться постоянно, в любом возрасте.

Противопоказаний к применению средства “Бионорм” нет.

Микроорганизмы, используемые при приготовлении “Бионорма”, поддерживают и регулируют физиологическое равновесие кишечной флоры, являются конкурентами гнилостной флоры кишечника. “Бионорм” обладает выраженной антимикробной активностью по отношению к многим, в том числе резистентным к антибиотикам, микроорганизмам (Escherichia coli, Citrobacter freundii, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonie, Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Salmonella typhi, Streptococcus pyogenes A, Enterobacter aerogens, Shigella species).

Исследовали чувствительность к “Бионорму” Echerichia coli, резистентной к действию ампициллина, ампициллина/сульбактама, азтреонама, мезлоциллина, пиперациллина, тикарциллина/клавулана, тобрамицина, триметаприма; Citrobacter freundi, резистентного к действию ампициллина, азтреонама, цефазолина, ципрофлоксацина, мезлоциллина, пиперациллина, триметоприма; Staph.aureus, резистентного к действию амоксициллина/клавулана, ампициллина, ампициллина/сульбактама, цефазолина, цефтриаксона, цефалотина, ципрофлоксацина, клиндамицина, эритромицина, гентамицина, оксациллина, пенициллина, рифампицина, триметаприма; и т.д.

Активность “Бионорма” на различных тест-штаммах, обладающих множественной резистентностью, определялась методом серийных разведений в жидкой среде.

Из 18-24-часовых культур микроорганизмов готовились бактериальные взвеси с 10⁹ до 10⁶ КОЕ/мл методом титрования. Методом серийных разведений из основного препарата готовили растворы с разведением 1:10, 1:100, 1:500, 1:600, 1:700, 1:800, 1:1000. Смесь препаратов и культур инкубировали при 37°С в термостате в течение 24 часов, после чего высевали на твердые питательные среды. Результат учитывали через 18-24 часа после инкубации. Результаты изучения антимикробной активности “Бионорма ” представлены в таблице 2.

Для сравнения антимикробной активности “Бионорма” и препаратов “Лактобактерин” и “Бифидумбактерин” по той же методике исследована их активность относительно тех же тест-штаммов. Результаты исследования отражены в таблице 3.

В таблице 4 представлены данные сравнительной характеристики антимикробной активности “Бионорма” и курунги. Курунга - это кисломолочный продукт, получаемый в результате сквашивания коровьего молока комплексом микроорганизмов (бифидо-, лакто-, уксусно-кислые бактерии и т.д. Закваска содержит более 60 штаммов микроорганизмов).

Как видно из данных таблиц 2, 3, 4 антимикробная активность “Бионорма” значительно выше, чем у препаратов “Лактобактерин”, “Бифидумбактерин” и курунги.

Таблица 2. Антимикробная активность биологически активной добавки “Бионорм”.

Тест-штаммы	Разведения “Бионорма”
	Без развед	1:10	1:100	1:500	1:600	1:700	1:800	1:900	1:1000
I.E.colli	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств.
2.Citrobac. freundii	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч
3.Staph. aureus	Чувств.	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч	Устойч	Устойч
4. Pseud. furiginosa	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч
5. Prot. mirabilis	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч
6. Klebs. oxytoca	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч
7. Klebs. pneum.	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч
8. Вас.cereus	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч	Устойч
9.Вас. subtilis	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч
10.Salm. t.mur.	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Устойч	Устойч	Устойч	Устойч
11.Str. pyogens	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств	Чувств

Для сравнения антимикробной активности “Бионорма” и препаратов “Лактобактерин” и “Бифидумбактерин” по той же методике исследована их активность относительно тех же тест-штаммов. Результаты исследования отражены в таблице 3.

Таким образом, антимикробная активность “Бионорма” значительно выше, чем у препаратов “Лактобактерин” и “Бифидумбактерин”.

“Бионорм” показал высокую клиническую эффективность при лечении различных заболеваний инфекционной и неинфекционой природы: вирусных гепатитов А, В, С; острых респираторных вирусных инфекций; медленных вирусных инфекций (CMV); энтеритов, колитов; острых кишечных инфекций, хламидиозов; бактериального вагиноза; атопического дерматита, бронхиальной астмы и т.д.

Средство применяют в терапевтически эффективной для данного пациента дозе.

Дети старше 12 лет и взрослые принимают предлагаемое средство по 2,5-10 г 3-5 раз в день за 10-15 минут до еды или во время еды.

Максимальная суточная доза для детей старше 12 лет и взрослых составляет 50 г в день.

Дети в возрасте до 1 года принимают 1/10 взрослой дозы, от 1 до 2 лет - 1/8, от 3 до 4 лет - 1/6-1/4, от 4 до 7 лет - 1/3, от 8 до 12 лет - 1/2 от взрослой дозы, но не более 15 г в сутки.

Проведенные исследования показали, что “Бионорм” обладает хорошей переносимостью в высоких дозах.

Средство применяют в сухом виде или после растворения в одной из жидкостей: смеси сока и сыворотки, соке, смеси меда и сыворотки, молоке, растворе сахаров (например, 5% раствор глюкозы).

Средство “Бионорм” употребляют непосредственно после растворения или после инкубации в течение 6-24 часов при комнатной температуре.

Средство в растворенном виде также используют для орошения и аппликаций влагалища, кишечника, кожи.

Средняя продолжительность курса приема “Бионорма” составляет от 1 до 3 месяцев, а в ряде случаев (например, при атопических дерматитах, бронхиальной астме) - 6-12 месяцев и более.

Клиническая эффективность применения средства "Бионорм" при различных заболеваниях иллюстрируется приведенными ниже примерами.

Пример 1. Было проведено сравнительное исследование применения "Бионорма" и "бифидумбактерина" у больных острыми кишечными инфекциями (ОКИ). У больных, которые принимали “Бионорм” (по 5 г 3-4 раза в день) быстрее уменьшались явления интоксикации, длительность лихорадки, исчезали боли в животе, стул нормализовался в более короткие сроки по сравнению с контрольной группой больных, которые получали “бифидумбактерин”. При этом средняя величина пребывания больных в стационаре, принимавших “Бионорм”, с пищевой токсикоинфекцией составила 3,9 койко-дней, с сальмонеллезом - 8,3, с дизентерией - 12,7. В группе больных, принимавших “бифидумбактерин”, эти величины составили соответственно 6,1, 15,3 и 16,2 койко-дней.

Пример 2. Предлагаемое средство “Бионорм” было использовано при лечении 12 детей в возрасте от 1,3 до 3 лет с диагнозом острый энтероколит, стафилококковая инфекция с поражением желудочно-кишечного тракта, дисбактериозы различной степени тяжести после перенесенной дизентерии и сальмонеллеза. "Бионорм" применяли в терапевтически эффективных дозах в соответствии в возрастом в течение 10-14 дней. Всем больным проводили бактериологическое исследование фекалий до начала терапии и через 10-12 дней от начала терапии. При применении “Бионорма” у всех детей отмечалось улучшение общего состояния, сокращалось число дефекаций, исчезали патологические примеси в стуле. К 10-12 дню наблюдалось полное или частичное восстановление нормальной микрофлоры кишечника, элиминация патогенных микроорганизмов (в том числе шигелл, сальмонелл). При применении “Бионорма” в 98% случаев происходило восстановление микрофлоры кишечника с III-IV степенью дисбактериоза до нормы.

Пример 3. Больной С., 22 года, госпитализирован с диагнозом острая кишечная инфекция бактериальной этиологии. При бактериологическом анализе кала выделены Salmonella enteritidis, Proteus vulgaris, Citrobacter sp. Клиническая картина соответствовала острому энтериту средней тяжести. Проводилась терапия "Бионормом" в течение 5 дней по схеме 5 г “Бионорма” 4 раза в день. Признаки интоксикации исчезли через 2 дня. К 5 дню частота дефекации уменьшилась до 2 раз. При повторном бактериологическом анализе Salmonella enteritidis и Proteus vulgaris не выявлены.

Пример 4. Больной З., 39 лет, поступил в клинику с диагнозом обострение хронического энтероколита. Состояние средней тяжести, гипертермия, отмечались болезненность и спазм сигмовидной кишки, неоформленный слизистый стул, кратность дефекаций достигала 15 в сутки. При бактериологическом анализе кала выделена культура Shigella zonnei. Применение "Бионорма" в течение 7 дней, по схеме 5 г “Бионорма” 5 раз в день, способствовало нормализации стула, исчезновению признаков интоксикации и исчезновению кишечных болей. В кале при повторном исследовании Shigella zonnei не обнаружена, отмечается восстановление нормальной микрофлоры кишечника.

Пример 5. Больной Д., 6,5 лет. Болеет с 2 мес. Д-з: Атопический дерматит. Наследственность отягощена по линии отца (бронхиальная астма). Наблюдался с 1,5 лет. Отмечалось обширное поражение кожных покровов (до 40% в период обострения) на большинство пищевых продуктов, вызывающих данную патологию. Были характерные для дисбиоза нарушения стула, подтвержденные лабораторными анализами (присутствие в копрограмме гемолизирующего золотистого стафилококка, клебсиеллы в высоком титре, снижение содержания бифидобактерий), периодическое повышение температуры тела до 37,6°, снижение веса тела ниже возрастной нормы. Принимал традиционную терапию, включающую мази с глюкокортикостероидами, без эффекта.

Проведен восьмимесячный курс терапии "Бионормом" по 1,5-2 г средства на 100 мл 3 раза в день за 15 минут до еды на фоне умеренной гипоаллергенной диеты.

Через 3 недели приема появилась положительная динамика: нормализовался стул, уменьшилось поражение кожных покровов.

После окончания курса лечения: максимально расширен пищевой рацион, очистились кожные покровы, реакция сохранялась в основном на прием большого количества шоколада и цитрусовых в виде мелкоточечной сыпи, проходящей в течение суток; нормализовались анализы кала (копрограмма, бактериальный состав). После проведенного лечения наблюдается в течение пяти лет. Ребенок практически здоров. Заболеваемость инфекциями дыхательных путей ниже среднестатистической для детей данной возрастной группы. Один раз в году получает профилактический месячный курс лечения “Бионормом” в соответствующих возрасту дозах.

Пример 6. Больной К., 5 лет. Наблюдается с 6 месяцев с диагнозом: Атопический дерматит. Ферментопатия. Дисбактериоз.

Наследственность отягощена со стороны матери (пищевая аллергия) и отца (отек Квинке в анамнезе). Основными симптомами были: частый жидкий стул (4-5 раз в сутки), высокий титр протея в копрограмме, снижение содержания бифидумбактерий, потеря веса, слабость; поражение кожных покровов до 30% (сгибательная поверхность конечностей, область спины, ягодиц).

Принимал традиционную терапию, а также лечебно-профилактический продукт “Нарине” без значительного улучшения.

Ребенок в течение года получал “Бионорм” по 15 мл (5 г средства растворяли в 150 мл жидкости) 4 раза в день за 15 минут до кормления. Заметная клиническая динамика со стороны кожных покровов и ЖКТ наблюдалась уже по истечении 1,5-2 месяцев от начала лечения. Лабораторные и микробиологические анализы кала нормализовались на шестом месяце лечения.

Ребенок наблюдается в течение 4 лет. Однократно в год получает профилактические курсы "Бионорма" в терапевтически эффективных дозах. Диета расширена до обычной с ограничением животных жиров и шоколада. В настоящее время состояние хорошее. Кожные покровы чистые. Со стороны ЖКТ жалоб нет. Физическое развитие ребенка не отстает от возрастной нормы.

Как показали многолетние наблюдения, у пациентов с атопическим дерматитом клиническая эффективность при приеме “Бионорма” в большинстве случаев отмечается в течение первых двух месяцев лечения. При тяжелом течении атопического дерматита на фоне приема “Бионорма” уменьшается интенсивность обострений, значительно уменьшается процент пораженных кожных покровов и увеличивается период ремиссии.

Пример 7. Больная Б., 6 лет. С 3,5 лет страдает бронхиальной астмой. Часто бывают поносы (2-3 раза в месяц). У близкого родственника по линии отца наследственная ферментопатия с выраженными нарушениями функции ЖКТ. Из анамнеза - с 6 месяцев атопический дерматит. Стандартная терапия - без эффекта. По поводу бронхиальной астмы девочка неоднократно госпитализировалась в стационар при обострении. Проводимое лечение (интал, бронхолитики, биопрепараты и др.) к заметному улучшению не приводило. С 4 лет начала принимать "Бионорм" по 30 мл (из расчета 5 г средства на 100 мл жидкости) 4-5 раз в день на фоне некоторого ограничения диеты. Уже через 3,5 месяца был заметным клинический эффект - прекратился приступообразный кашель, исчезла одышка при физической нагрузке. Через полгода от начала лечения был расширен пищевой рацион - введены цитрусовые, гипоаллергентный мед без ограничений (отрицательных последствий не наблюдалось). В течение последних 2,5 лет состояние ребенка хорошее, приступов бронхоспазма нет, прекратились поносы, исчезла эозинофилия. Общее физическое развитие соответствует возрасту, повышена устойчивость к респираторным заболеваниям. В настоящее время девочка каждые полгода (по инициативе родителей) получает месячный профилактический курс лечения "Бионормом" в соответствующих возрасту терапевтически эффективных дозах.

Пример 8. Больная А., 42 лет. С 25 лет страдает бронхиальной астмой. Жалобы на частые приступы удушья (несколько раз в сутки), не купирующиеся беротеком, вентолином, одышку при ходьбе, нарушение трудоспособности. Получала кортикостероидную терапию, бронхолитическую, неоднократно проходила санаторно-курортное лечение. В течение полутора месяцев лечилась в Бурятском центре Восточной медицины, заметного улучшения состояния не было, вынуждена была оставить преподавательскую работу, уйти на инвалидность. Начала принимать “Бионорм” по 100 мл (5 г средства на 100 мл жидкости) 3 раза в день. Через 1,5 месяца от начала лечения значительно уменьшилась частота приступов, снизилась потребность в ингаляционных бронхолитиках, заметно улучшилось общее состояние.

Общий курс терапии “Бионормом” проводился в течение полутора лет. Больная наблюдается в течение пяти лет. Состояние удовлетворительное. Ингаляторами пользуется не чаще 1 раза в 3-4 дня (до лечения “Бионормом” частота применения была запредельной - до 15-20 раз в сутки). Снизились кожные реакции на аллергены (с 12 до 3 аллергенов), уменьшилась эозинофилия (с 20 до 4), значительно улучшились показатели спирограммы, пикфлуометрии, нормализовался кишечный микробный профиль. У больной восстановилась работоспособность, она вернулась к преподавательской деятельности.

Пример 9. Больная К., 39 лет.

Диагноз: Вирусный гепатит А, желтушная форма, средняя степень тяжести (Anti-HAV IgM (+))

Сопутствующее заболевание: бронхиальная астма. На фоне гепатита отмечались частые приступы удушья.

Результаты обследования от 28.09. 02 г.:

Билирубин 87 мкмоль/л, АлТ (аланинаминотрансфераза) 1073 мкмоль/л, тимоловая проба 19,6 ед.

Результаты обследования от 30.09. 02 г.:

Билирубин 114 мкмоль/л, АлТ - 1405 мкмоль/л, тимоловая проба 24,8 ед.

С 10.10.02 года начало лечение “Бионормом” (по 5 г средства, за 15 минут до еды, 4 раза в день).

Результаты обследования от 11.10. 02 г.:

Билирубин 67 мкмоль/л, АлТ - 764 мкмоль/л, тимоловая проба 20,3 ед.

Через неделю от начала приема “Бионорма” прекратились приступы бронхиальной астмы.

Результаты обследования от 17.10. 02 г.:

Билирубин 32 мкмоль/л, АлТ - 336 мкмоль/л, тимоловая проба 17 ед.

Результаты обследования от 25.10. 02 г.:

Билирубин 9,7 мкмоль/л, АлТ - 2,34 мкмоль/л, тимоловая проба 14 ед.

Таким образом, отмечены положительные результаты лечения “Бионормом” (положительная динамика по уровню ферментов крови, билирубина, клинических проявлений сопутствующей бронхиальной астмы). 19.10.02 г. выписана в удовлетворительном состоянии.

Пример 10. Больной В., 23 года.

Диагноз: острый вирусный гепатит В (Hbs антиген положителен, А-НВ cor IgM положит., А-НВе положит., A-HDY отрицат., A-HCV отрицат., А-HAY IgM отрицат., НВе Ag - отрицат.).

Результаты обследования от 15.10.01 года:

билирубин 29,0 umol/1 (норма - 17 umol/l), АлТ - 431 U/l (норма 22 U/l), АсТ (аспартатаминотрансфераза) - 48,2 U/l (норма 18 U/l), γ-ГТ (γ-глутамилтранспептидаза) - 25,9 U/l (норма 6-28 U/l).

20.10 начато лечение “Бионормом” (по 5 г средства за 15 минут до еды, 3 раза в день).

24.10.01 (на фоне лечения в течение 3 дней): билирубин 13,2 мкмоль/л, тимоловая проба 3,8 ед, АлТ - 136,1 Е/л, АсТ - 168,9 Е/л, γ-ГТ - 38,6 мг%.

На фоне лечения в течение 12 дней (результат обследования от 8.11.01): АсТ - 68,09 Е/л, АлТ - 57,61 Е/л, сулемовая проба 2,0, тимоловая проба 4,0 ед.

Результаты обследования от 8.01.02

Hbs антиген - отрицателен (иммуноферментный анализ).

На фоне лечения 5.02.2002 было проведено исследование крови:

Сулемовая проба - 1,83, тимоловая проба - 4,6 ед, АсТ - 31,7 Е/л, АлТ - 27,6 Е/л, общий белок - 73,2, билирубин - 25,0, прямой - 6,6, непрямой - 18,4 щелочная фосфатаза - 109,6.

Hbs антиген - отрицательный (иммуноферментный анализ).

Таким образом, отмечены положительные результаты лечения “Бионормом” острого вирусного гепатита В (положительная динамика по уровню ферментов крови при незначительных колебаниях уровня билирубина, Hbs антиген на фоне лечения отрицателен).

Пример 11. Больная К., 37 лет.

Находится под наблюдением с диагнозом: Хронический вирусный гепатит С и В, стадия репликации HCV RNK+, HBsAg+, с переходом в цирроз печени. Портальная гипертензия, гиперспленизм (анемия, тромбоцитопения). Асцит. Периферические отеки.

При осмотре до начала лечения “Бионормом”: состояние тяжелое, кожа бледная, на голенях, стопах - периферические отеки, в местах инъекций, на животе - геморрагии. Голос сиплый (при осмотре ЛОР-врача выявлены кровоизлияния в голосовые связки). Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ч.с.с.=100 уд. в мин. АД - 100/70 мм рт. ст.

Живот мягкий, болезненный в эпигастрии. Печень - у края реберной дуги, болезненная левая доля, селезенка увеличена, болезненная при пальпации. В брюшной полости асцитическая жидкость. Моча светлая. Кал окрашен.

Данные обследования перед началом лечения “Бионормом” в качестве монотерапии: эритроциты 2,7·10¹², Hb 98 г/л, тромбоциты 68·10⁹, СОЭ - 30 мм/ч, билирубин: общий 44, прямой 34, непрямой 10 мкм/л, АлТ 120 ед/л (норма - 40 ед/л), AHCV IgM +, HCVRNK+.

Дуплексное исследование (5.01.03 г.): воротная вена d 1,3 см, селезеночная вена d 1,3 см, кровоток в них антеградный 0,43 м/с. Пупочная вена d 0,6 см, кровоток 0,25 м/с в систему НПВ. Другие портокавальные шунты достоверно не видны.

Заключение: признаки портальной гипертензии с реканализацией пупочной вены.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (5.01.03 г.): печень - размеры не увеличены, косой вертикальный размер правой доли 9,1 см, нижний край не выступает из-под правой реберной дуги, контуры мелкобугристые, эхогенность обычная, структура крупнозернистая, звукопроводимость нормальная, ЦДК - интенсивность кровотока обычная, печеночные вены не расширены, воротная вена 1,3 см, желчные протоки не расширены, холедох 0,3 см, очаговые изменения не обнаружены, лоцируется извитая реканализированная пупочная вена d 0,6 см; желчный пузырь - размеры 8,8х3,0 см, стенки утолщены до 0,4 см, обычной эхогенности, в полости несколько гиперэхогенных подвижных структур до 0,9 см с акустической тенью; поджелудочная железа - размеры не увеличены, головка 2,9 см, тело 1,3 см, хвост 2,6 см; контуры ровные, эхогенность обычная, структура однородная, вирсунгов проток не расширен, очаговые изменения не обнаружены; селезенка - размеры увеличены, площадь приблизительно 186 см², структура однородная, очаговые изменения не обнаружены, селезеночная вена 1,3 см; в брюшной полости небольшое количество свободной жидкости.

Заключение: признаки цирроза печени с портальной гипертензией и реканализацией пупочной вены, спленомегалия, умеренный асцит, камни желчного пузыря.

ФГДС (август 2002): варикозное расширение вен н/3 пищевода по магистральному типу, острые эрозии препилорического отдела желудка, поверхностный гастродуоденит.

С 10 февраля 2003 года больная получает “Бионорм” в качестве монотерапии по 5 г 4 раза в день, предварительно (за 1,5 суток) разводя его в 100 мл фруктового сока - в течение 1-й недели, затем - порошок по 5 г, запивая водой, перед едой, 3 раза в день.

Через 12 дней от начала лечения при контрольном осмотре и лабораторных исследованиях получены следующие результаты: отмечается улучшение общего состояния, нет слабости, асцита, периферических отеков, появился аппетит, исчезли геморрагические высыпания на коже и восстановился голос.

Результаты обследования в динамике (подчеркнуты значимые отличия):

Анализ крови: эритроциты 4,0·10¹²/л, Нb 122 г/л, лейкоциты - 4,0·10⁹/л, (эоз - 5, пал - 6, сегм - 36, мон - 7, лимф - 46), тромбоциты 100·10⁹/л, СОЭ-40 мм/ч (20.02.03), билирубин (по Индрашеку): общий 33 мкм/л, прямой 10 мкм/л, непрямой 23 мкм/л, АлТ 50 ед/л, холестерин 2,7 (20.02.03).

Дуплексное исследование (28.02.03 г.): воротная вена d 1,3 см, кровоток в ней 0,17 м/с, селезеночная вена d 1,3 см, кровоток в них антеградный 0,15 м/с. Пупочная вена d 0,52 см, скорость кровотока 0,18 м/с в систему НПВ.

Заключение: признаки портальной гипертензии с реканализацией пупочной вены.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (28.02.03 г.): печень - размеры не увеличены, косой вертикальный размер правой доли 9,0 см, нижний край не выступает из-под правой реберной дуги, поверхность мелкобугристая, эхогенность обычная, структура однородная, крупнозернистая, звукопроводимость нормальная, ЦДК - интенсивность кровотока обычная, печеночные вены не расширены, воротная вена 1,3 см, лоцируется реканализированная пупочная вена d 0,52 см; желчные протоки не расширены, холедох 0,3 см, очаговые изменения не обнаружены, желчный пузырь - размеры 10,5×3,6 см, стенки утолщены до 0,4 см, обычной эхогенности, в полости несколько гиперэхогенных подвижных структур до 0,9 см с акустической тенью; поджелудочная железа - размеры не увеличены, головка 2,8 см, тело 1,6 см, хвост 2,3 см; контуры ровные, эхогенность обычная, структура однородная, вирсунгов проток не расширен, очаговые изменения не обнаружены; селезенка - размеры увеличены, площадь 161 см², структура однородная, очаговые изменения не обнаружены, селезеночная вена 1,3 см; свободной жидкости в брюшной полости нет.

Заключение: признаки цирроза печени с портальной гипертензией, реканализация пупочной вены, спленомегалия, камни желчного пузыря.

Таким образом, как видно из приведенных примеров, у больных вирусными гепатитами А, В и С прием “Бионорма” способствует быстрому снижению билирубина, ферментов в крови. При приеме “Бионорма” происходит исчезновение вирусных антигенов из крови и наблюдается сероконверсия; значительно улучшается общее самочувствие больных, исчезает симптоматика, характерная для вирусного гепатита.

Пример 12. Больная В., 23 лет.

Диагноз: привычное невынашивание бременности на фоне цитомегаловирусной инфекции. Отмечала субфебрилитет в течение нескольких месяцев, в анамнезе - 2 самопроизвольных выкидыша в сроках 4-6 недель.

Анализ крови на CMV (12.02.01) - положительный (ИФА).

Получала лечение “Бионормом” по 5 г 3 раза в день в течение 3 месяцев. Анализ крови на CMV в динамике (от 15.05.01) - отрицательный, температура нормализовалась.

Пример 13. Больная С., 31 год.

Диагноз: привычное невынашивание беременности (в анамнезе самопроизвольный выкидыш в сроке 12 недель). Анализ крови: CMV положителен (ИФА) от 3.09 2001.

Получала лечение “Бионормом” в течение 3 месяцев. Ан крови: CMV отрицателен (ИФА) от 6.12.2001.

Пример 14.

Результаты применения “Бионорма” у больных с гипоталамическим синдромом (ГС).

“Бионорм” был использован у 20 женщин с гипоталамическим синдромом, имеющих ожирение с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м², нарушения липидного обмена и иммунного статуса. Все больные получали “Бионорм” по 2,5 г 3 раза в день в течение 2 недель. Результаты лечения представлены в таблице 5.

Таблица 5. Показатели липидного обмена при ГС в процессе лечения “Бионормом”
Показатели	До лечения	После лечения	Р
Общие липиды, г/л	5,43±0,16	3,2±0,14	<0,01
Триглицериды, мм/л	1,6±0,11	1,2±0,22	>0,05
Общий холестерин, мм/л	5,76±0,21	4,5±0,22	<0,01
Коэффициент атерогенности (КА)	4,7±0,29	3,2±0,3	<0,01

Примечание: р - достигнутый уровень значимости различий показателей до и после лечения.

Результаты динамического исследования параметров иммунитета в процессе лечения больных ГС свидетельствуют об улучшении показателей иммунитета: повышении активности фагоцитоза и снижении уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (см. чертеж).

Пример 15. Предлагаемое средство “Бионорм” было использовано при лечении вторичных иммунодефицитных состояний. Под наблюдением находилось 18 больных (7 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 18 до 42 лет с различными формами вторичного иммунодефицитного состояния, осложненными хроническими респираторными инфекциями. Перед началом приема "Бионорма" у всех больных исследовали иммунный статус. Исследование повторяли после 14-дневного курса приема средства. У всех пациентов наблюдали положительную динамику иммунологических показателей, улучшение самочувствия, нормализацию температуры, уменьшение кашля. Лабораторные исследования по окончании курса “Бионорма” продемонстрировали нормализацию показателей иммунного статуса у 94,4% пациентов.

Пример 16. Больная Г., 47 лет

Диагноз: обострение хронического пиелонефрита, цистит (отмечала боли в поясничной области, озноб, повышение температуры до 37,6°, учащенное мочеиспускание).

Принимала “Бионорм” по 5 г, растворяя порошок в смеси сока и сыворотки, 3 раза в день в течение 2 недель.

Острые явления купировались в течение 2 дней, температура нормализовалась на 3-й день.

Пример 17. Предлагаемое средство “Бионорм” применяли при лечении урогенитального хламидиоза. В исследуемую группу вошло 18 больных (9 мужчин и 9 женщин) с дисфункциями урогенитальной сферы. Диагностику хламидиоза проводили методом прямой иммунофлюоресценции или методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). В анамнезе всех больных - неэффективная антибиотикотерапия хламидиоза. У 15 больных с хламидиозом применение "Бионорма" закончилось клиническим выздоровлением, что подтвердилось отрицательными результатами ПЦР-анализа на хламидийную ДНК. Только у 3 пациентов при применении "Бионорма" полной элиминации хламидий добиться не удалось, однако достигнуто значительное улучшение клинического состояния.

Пример 18. Больной Ю., 33 лет. Обратился с диагнозом: Хронический хламидийный простатит, рецидивирующее течение. В течение года лечился различными антибиотиками (макролиды, тетрациклины). Клинический эффект после проведенной антибактериальной терапии сохранялся не более одного месяца, вновь появлялась клиническая симптоматика (выделения из уретры, дизурические расстройства, увеличение паховых лимфоузлов, периодическое повышение температуры и др.), сохранялся положительный тест на хламидии (ПЦР). Больному проведен трехмесячный курс лечения большими дозами Бионорма (20-25 г в сутки в три приема за 15 мин до еды). Уже через месяц от начала лечения наблюдалась положительная клиническая динамика - исчезли неприятные субъективные ощущения в области гениталей, дизурические симптомы, выделения из уретры, не пальпировались лимфоузлы. ПЦР-тест на хламидии после двухмесячной терапии был отрицательным.

Пример 19. Предлагаемое средство “Бионорм” было использовано при лечении бактериальных вагинозов у 22 женщин в возрасте от 20 до 45 лет. У всех больных диагноз был подтвержден микроскопическим выявлением характерных для вагиноза микроорганизмов: Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., анаэробных кокков. Больным проводили курс лечения "Бионором" в течение 5-7 дней (по 5 г 3-5 раз в день) в сочетании с местным применением “Бионорма” в виде орошений слизистой влагалища. Во всех случаях отмечалась положительная клиническая динамика (исчезновение выделений), сопровождавшаяся восстановлением нормальной микрофлоры влагалища.

Пример 20. Больная 3., 33 лет.

Обратилась к гинекологу с жалобами на вагинальные выделения с резким запахом. При микроскопии мазка со слизистой влагалища выявлена картина дисбиоза (практически полное отсутствие лактобацилл, преобладание анаэробных кокков, ключевые клетки, адгезированные большим количеством Gardnerella vaginalis, дрожжи). Был проведен 5-дневный курс "Бионорма" (10 г средства 3 раза в день) в сочетании с орошениями “Бионормом” (5 г сухого средства на 100 мл жидкости) слизистой влагалища. По окончании курса выделения исчезли, при микроскопии влагалищного мазка отмечена нормализация микрофлоры (лактобациллы, гарднереллы и дрожжи не обнаружены).

Таким образом, предлагаемое средство “Бионорм” было использовано при лечении следующих заболеваний:

дисбактериозах различного происхождения;

различных патологиях, сопровождающихся дисбактериозом;

дисфункциях кишечника (запор, легкая диарея, вздутие);

острых и хронических кишечных заболеваниях инфекционной и неинфекционной этиологии;

хронических панкреатитах, холецистита, вирусных и алкогольных гепатитах, циррозах печени;

язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

хронических пиелонефритах, циститах;

употреблении антибиотиков;

бактериальных вагинозах;

длительном получении гормональной и лучевой терапии;

респираторных инфекциях и их профилактике;

атопическом дерматите;

бронхиальной астме;

иммунодефицитных состояниях,

а также как средство для лечебного и диетического питания.

Средство показало высокую клиническую эффективность при лечении вышеперечисленных патологий. Эффективность лечения предлагаемым средством - 85-98% в зависимости от заболевания. Ни в одном случае не получено проявления токсических, аллергических или иных побочных эффектов (повышения температуры, головной боли, болей в мышцах, животе, рвоте, диареи и т.д.).

Предлагаемое средство "Бионорм" рекомендуется использовать в клинической практике в качестве монотерапии, в комплексном лечении заболеваний, а также как профилактическое средство для снижения воздействия на организм неблагоприятных факторов внешней среды, при химио-, лучевой терапии, при лечении антибиотиками и др.

Таким образом, разработано средство и способ его получения, содержащее в качестве активного начала оригинальную ассоциацию микроорганизмов, обладающее высокой терапевтической эффективностью при широком круге заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Предлагаемое средство рекомендуется для широкого использования в лечебной и профилактической целях в области гастроэнтерологии, иммунологии, аллергологии, гинекологии, урологии и т.д.

1. Лечебно-профилактическое средство, включающее биомассу высушенных кисломолочных бактерий Lactobacillus и наполнитель, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит бактерии вида Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, а в качестве кисло-молочных бактерий средство содержит бактерии вида Lactobacillus rhamnosus odi 83 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сухая биомасса живых бактерий

Lactobacillus rhamnosus odi 83 с титром не менее 10¹² КОЕ/г,

Lactococcus lactis ssp lactis odi 83 с титром не менее 10¹² КОЕ/г

в соотношении 1:1 не менее 3

наполнитель - остальное,

при этом наполнитель представляет собой сухой кисло-молочный продукт, полученный путем сквашивания молочно-медовой смеси микроорганизмами видов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, и содержащий биомассу инактивированных микроорганизмов Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83, причем биомасса инактивированных микроорганизмов составляет не менее 2 мас.% наполнителя.

2. Способ получения лечебно-профилактического средства, включающий стерилизацию молока, охлаждение до температуры заквашивания, внесение закваски, содержащей штамм Lactobacillus, сквашивание, внесение штаммов микроорганизмов и доквашивание смеси, отличающийся тем, что пастеризованное молоко охлаждают до температуры 20-25°С и добавляют мед в соотношении 10:(3-3,3) соответственно, закваску вносят в количестве 0,25-1% от объема смеси, при этом закваска содержит штаммы Lactobacillus rhamnosus odi 83, Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, Saccharomyces cerevisae odi 83 в соотношении 1:1:1 с титром 10¹²-10¹⁵ КОЕ/г, сквашивание ведут в течение 48-54 ч, затем полученную смесь перемешивают и стерилизуют при температуре 98-100°С в течение 30-40 мин, после чего смесь охлаждают до температуры 20-25°С, вносят 2 штамма - Lactobacillus rhamnosus odi 83 и Lactococcus lactis ssp lactis odi 83, в соотношении 1:1 в количестве, обеспечивающем после инкубации содержание бактерий каждого штамма в сухом препарате не менее 10¹² КОЕ/г, и доквашивают смесь в течение 48-72 ч до достижения кислотности 85±15°Т, после окончания процесса смесь тщательно перемешивают и высушивают при температуре 35-40°С в течение 2-3 суток до остаточной влажности 4,5±0,5%.

3. Способ лечения заболеваний инфекционной (бактериальной и вирусной) и неинфекционной природы путем введения в организм средства, содержащего Lactobacillus, отличающийся тем, что пациенту вводят средство по п.1 в терапевтически эффективном количестве.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что заболевание выбирают из следующих заболеваний инфекционной и неинфекционной природы: атопический дерматит, бронхиальная астма, дисбактериозы различного происхождения, острые и хронические кишечные заболевания инфекционной и неинфекционной этиологии, вирусный гепатит А, В или С, циррозы печени, острая респираторная вирусная инфекция, медленная вирусная инфекция, хламидиоз, бактериальный вагиноз, стафилококковая инфекция, хронический панкреатит, холецистит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; хронический пиелонефрит, цистит, иммунодефицитные состояния.