Способ коррекции иммунной недостаточности у больных туберкулезом легких

Изобретение относится к медицине, к фтизиатрии и может быть использовано для коррекции иммунной недостаточности у больных туберкулезом легких. Вводят ронколейкин лифотропно: подкожно, в область претрахеальной клетчатки в разовой дозе, равной 1/4-1/5 средней суточной терапевтической дозы, 1 раз через одни или двое суток, на курс 3 инъекции. Данное изобретение способствует локальной доставке ронколейкина непосредственно в зону поражения, что способствует созданию депо последнего в очаге поражения и скорейшей элиминации возбудителя из организма пациентов.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для коррекции иммунитета у больных туберкулезом легких, особенно у детей и подростков.

Известен способ коррекции иммунитета при туберкулезе с помощью внутримышечного, внутривенного и перорального введения иммунокорригирующих (например, Т-активин) препаратов, которые оказывают действие на все субпопуляции лимфоцитов, в том числе на Т-хелперы первого и второго типа с последующей оценкой иммунологических показателей (Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб. - 1998. - С.113; Худзик Л.Б. Иммунотерапия туберкулеза органов дыхания. Проблемы туберкулеза. - 1998. - №6. - С.23-26; Васильев А.В. Аспекты патогенетической терапии в клинике туберкулеза. “Патогенетическая терапия легочного и внелегочного туберкулеза”. М., 1987. - С.5-10).

Недостатки этого способа: развитие ряда побочных эффектов, отсутствие селективного воздействия на определенные субпопуляции лимфоцитов для целенаправленной коррекции их функции.

Прототипом предлагаемого способа является способ коррекции иммунной недостаточности с помощью внутривенного капельного введения ронколейкина (инструкция по применению РОНКОЛЕЙКИНА® (Roncoleukini) рег. номер 000122/01-2000).

Недостатки: трудности пункции периферической вены, длительное капельное внутривенное введение (до 4 часов), большой расход препарата.

Изобретение направлено на решение задач: повышение эффективности способа, экономия лекарственных средств и времени введения.

Задачи решаются путем создания высокой концентрации ронколейкина в патологическом очаге и тканях очага-мишени. Происходит это за счет выхода лекарственного препарата из синусов лимфангионов в интерстициальное пространство окружающих тканей, а также активного переноса лимфоцитами находящихся в лимфатическом русле иммунокорригирующих средств. Это достигается путем регионального лимфотропного введения ронколейкина в область претрахеальной клетчатки в разовой дозе, равной 1/4-1/5 средней суточной терапевтической дозы, 1 раз в двое-трое суток, курс 3 инъекции.

Основная цель использования ронколейкина в качестве медицинского препарата - восполнение дефицита в организме эндогенного IL-2 как компонента системы полипептидных межклеточных биорегуляторов - цитокинов и воспроизведение биологической активности этого важного цитокина. IL-2 и его рекомбинантные препараты способны также активировать процессы репарации и регенерации тканей.

Способ осуществляется посредством применения дрожжевого рекомбинантного интерлейкина-2 человека (rIL-2) - препарата ронколейкин, который относится к группе рекомбинантных аналогов эндогенных иммунорегуляторных полипептидных молекул, следующим образом: перед введением ронколейкин разводят в 2-5 мл физиологического раствора (0,85% NaCl). Предварительно в область претрахеальной клетчатки лимфотропно вводят 2-3 мл 0,25% раствора новокаина (проводник), далее через эту же иглу раствор ронколейкина в область претрахеальной клетчатки в разовой дозе, равной 1/4-1/5 средней суточной терапевтической дозы, 1 раз через одни, двое суток, курс - 3 инъекции. После введения препарата точку инъекции обрабатывают гепариновой мазью. Препарат вводят на фоне противотуберкулезной терапии. О наличии иммунокоррекции судят по иммунограмме в динамике.

Пример 1.

Больная А., 5 лет, поступила в детское отделение ОКД “Фтизиопульмонология” с диагнозом: туберкулез ВГЛУ бронхопульмональной группы слева в фазе инфильтрации, МБТ-/-. Рентгенологически при поступлении левый корень расширен за счет увеличенных лимфоузлов бронхопульмональной группы. В гемограмме повышение лейкоцитов до 11.7×10⁹/л, снижение ЛИИ до 0.1. В биохимическом анализе сыворотки крови снижение альбуминов до 52.7%. В иммунограмме лейкоцитоз до 15.0×10⁹/л, абсолютное количество лимфоцитов снижено до 1800 кл/мкл, повышение теофиллинустойчивых лимфоцитов до 2961 кл/мкл, Т-активных лимфоцитов до 2835 кл/мкл, IgM до 2.17 г/л. Заключение: иммунная недостаточность 1-2 степени. Назначена комплексная противотуберкулезная терапия 3 препаратами (изониазид, рифампицин, пиразинамид), а также в план лечения включен ронколейкин. Курс состоял из 3 введений ронколейкина лимфотропно в область претрахеальной клетчатки в разовой дозе, равной 1/5 средней суточной терапевтической дозы, 1 раз через 48 часов, курс 3 инъекции. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не наблюдалось. После лечения отмечена нормализация показателей периферической крови: лейкоциты снизились до 7,0×10⁹/л, ЛИИ, а также показателей иммунограммы: снижение количества теофиллинустойчивых лимфоцитов до 1625 кл/мкл, Т-лимфоцитов до 1486 кл/мкл, IgM до 1.63 г/л. Рентгенологически уже через 3 недели отмечалось уменьшение размеров лимфоузлов бронхопульмональной группы.

Пример 2.

Больная К., 12 лет, поступила в детское отделение ОКД “Фтизиопульмонология” с жалобами на повышение температуры до субфебрильных цифр, общую слабость, вялость. Рентгенологически в S_1-2 правого легкого определялись инфильтративные фокусы средней интенсивности. Установлен диагноз: инфильтративный туберкулез S_1-2 правого легкого, МБТ-/+. В общем анализе крови палочкоядерный сдвиг влево, лимфопения 18%, повышение СОЭ - 17 мм/час, ЛИИ составил 3.4. В биохимическом анализе сыворотки крови отмечалась диспротеинемия за счет увеличения глобулинов до 54%. В иммунограмме: лейкоцитоз до 9.8×10⁹/л, повышение теофиллинустойчивых лимфоцитов до 1533 кл/мкл, теофиллинчувствительных лимфоцитов до 200 кл/мкл, Т-активных лимфоцитов до 1566 кл/мкл. В комплексе с традиционными средствами (изониазид, рифампицин, пиразинамид, амикацин, витаминотерапия, гепатопротекторы) больной был проведен курс лечения ронколейкином, состоящий из 3 введений с интервалом в 48 часов. Раствор ронколейкина вводился в область претрахеальной клетчатки в разовой дозе, равной 1/4 средней суточной терапевтической дозы. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не наблюдалось. После проведенного лечения состояние и самочувствие больной улучшились (уменьшились явления интоксикации, нормализовалась температура тела, СОЭ снизилась до 3 мм/час, ЛИИ снизился до 0.5 ед., пришли в норму показатели иммунограммы: лейкоциты снизились до 4.7×10 /л, теофиллинчувствительные лимфоциты до 33 кл/мкл, Т-активные лимфоциты до 816 кл/мкл). Отмечалась быстрая положительная рентгенологическая динамика в виде рассасывания очаговых теней в S_1-2 правого легкого через 1 месяц.

Пример 3.

Больная М., 17 лет, поступила в 3 т.о. ОКД “Фтизиопульмонология” с диагнозом: инфильтративный туберкулез S_1-2/S_1-2 обоих легких МБТ-/+. Лекарственная устойчивость к S, Е, К, R. Из анамнеза: подросток из очага смерти (мать умерла от туберкулеза в 2001 г.). При поступлении в общем анализе крови снижение гемоглобина до 105 г/л, повышение сегментоядерных лейкоцитов до 82%, лимфопения 13%, резкое повышение СОЭ до 44 мм/час, ЛИИ - 2.4. В биохимическом анализе сыворотки крови снижение альбуминов до 37%, СРП+. В иммунограмме: лейкопения до 4.3×10⁹/л, повышение теофиллинчувствительных лимфоцитов до 13%. Таким образом, выявлена иммунная недостаточность 1 степени. Рентгенологически при поступлении в S_1-2 правого и левого легких фокусные и очаговые тени, в S_1-2 справа полость распада до 0.5 см в диаметре. Больной была назначена комплексная терапия 4 противотуберкулезными препаратами, витаминотерапия, гепатопротекторы. На фоне проводимой терапии отмечалось прогрессирование процесса: увеличение полостей распада, нарастание СОЭ до - 57 мм/час, повышение в биохимическом анализе крови СРП +++. В комплексе терапии больной был проведен курс лечения ронколейкином, состоящий из 3 введений с интервалом в 48 часов, который вводился в область претрахеальной клетчатки в разовой дозе, равной 1/5 средней суточной терапевтической дозы. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не наблюдалось. После проведенного лечения отмечено снижение СОЭ до 18 мм/час, нормализация ЛИИ - 0.3 и СРП, положительная рентгенологическая динамика: уменьшение размеров полостей распада, рассасывание инфильтратов. Нормализация иммунологических показателей.

Пример 4.

Больная В., 17 лет, поступила в 3 т.о. ОКД “Физиопульмонология” для лечения с диагнозом инфильтративный туберкулез S_1-2-6/S_1-2-3 в фазе распада МБТ+. Лекарственная устойчивость к S, Е, К, R, Еа, Н. Из анамнеза: установлен контакт (семейный) с больным туберкулезом. При поступлении рентгенологически: в S_1-2 правого легкого определялась полость распада до 1 см в диаметре, фокусные и очаговые тени, в S₆ правого легкого полость распада до 1 см в диаметре и очаговые тени здесь же и в средней доле. В S_1-2 левого легкого определялась полость распада 2.5×2 см, а также очаговые тени здесь же и в S₆ левого легкого. В общем анализе крови отмечалась лимфопения до 12%, повышение СОЭ до 30 мм/час, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) был повышен до 2.4. В биохимическом анализе сыворотки крови отмечалась диспротеинемия за счет снижения альбуминов до 35% и повышения глобулинов до 65%. Больной назначена комплексная терапия, состоящая из 5 химиопрепаратов, витаминов, гепатопротекторов, бронхолитических средств. Однако через 3 месяца отмечалась незначительная положительная динамика процесса в легких. При исследовании иммунного статуса выявлена иммунная недостаточность 2 степени: снижение относительного количества лимфоцитов до 25%, Т-лимфоцитов до 813 кл/мкл, теофиллинчувствительных лимфоцитов до 1%, повышение IgM до 3.19 г/л. Терапия была дополнена региональным лимфотропным введением препарата в область претрахеальной клетчатки в разовой дозе, равной 1/4 средней суточной терапевтической дозы, 1 раз через 48 и 72 часа, на курс 3 инъекции. При введении ронколейкина побочных реакций не отмечалось. Уже через 1 месяц после введения ронколейкина получен существенный положительный результат: в S_1-2-6 произошло выраженное рассасывание очагов и фокусов, полости деструкции не определялись, в средней доле также отмечено частичное рассасывание инфильтративных фокусов. Частично рассосались очаги в S_1-2 левого легкого, уменьшились в размерах полости распада в S₂. Наблюдалась нормализация показателей OAK: лимфоциты - 39%, СОЭ - 3 мм/час, ЛИИ - 0.7 и иммунограммы: лимфоциты - 53%, Т-лимфоциты - 1513 кл/мкл, теофиллинчувствительные лимфоциты - 9%, IgM – 2.57 г/л.

Таким образом, включение ронколейкина в план лечебных мероприятий позволило значительно повысить качество лечения туберкулеза у детей и подростков, нормализовать показатели иммунного статуса, предотвратить прогрессирование специфического процесса.

Положительный эффект.

Изобретение обеспечивает иммунокорригирующий эффект, повышает качество терапии, позволяет устранить недостатки традиционного способа введения лекарственного препарата в виде отсутствия побочных эффектов, экономия дорогостоящих лекарственных препаратов, сокращает время введения препарата и сроки стационарного этапа лечения.

Способ коррекции иммунной недостаточности у больных туберкулезом легких путем введения препарата ронколейкин на фоне противотуберкулезной терапии, отличающийся тем, что ронколейкин вводят лимфотропно путем подкожной инъекции в область претрахеальной клетчатки в разовой дозе, равной 1/4-1/5 средней суточной терапевтической дозы, 1 раз через одни или двое суток, на курс 3 инъекции.