Эластичный искусственный хрусталик глаза

Изобретение относится к области офтальмологии. Описывается эластичный искусственный хрусталик глаза, содержащий оптическую и опорные части из полимерного материала, который получен на основе полимеризующейся двухкомпонентной композиции, доля компонентов которой составляет не менее 90 мас. % указанной композиции, состоящей из (i) одного или более, низкомолекулярного олигомера, выбранного из группы олигоуретанакрилатов общей формулы: R₁=[-(СН₂)₄-O-]_n; [-СН(СН₃)-СН₂-O-]_n; [-CH₂-CH₂-O-]_n, где n=10-80; М - остаток полиалкиленгликоля моноакрилата: СН₂=С(R₃)-С(O)-[O-CH(R₂)-CH₂-]_m m=1-10; R₂=H; СН₃; R₃=H; СН₃,и (ii) одного или более производных акриловой(метакриловой) кислоты, выбранных из группы моноакрилатов общей формулы: H₂C-C(R₄)-C(O)-O-[-R₆-]-R₅, где: R₄=: Н; СН₃; R₅=ОН; СН₃ R₆=[-(СН₂)₄-O-]_q; [-СН(СН₃)-СН₂-O-]_q; [-CH₂-CH₂-O-]_q; [-CH₂]_q; q=1-10; После УФ- облучения указанной композиции образуется эластичный полимерный материал с коэффициентом пропускания 95% в области длин волн 380-900 нм и показателем преломления не менее 1,48. Изготовленный из такого материала искусственный хрусталик не требует длительного отмыва в органических и неорганических растворителях, и не содержит остаточных мономеров, по данным УФ- и ИК- спектроскопии. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а конкретно к офтальмологии.

Наиболее типичной из глазных болезней, приводящих к утрате зрения, является катаракта. В этом случае для восстановления утраченного зрения в ряде случаев необходимо хирургическое вмешательство по удалению помутневшего хрусталика с последующей заменой на искусственный хрусталик (интраокулярную линзу - ИОЛ). В ряде случаев, в послеоперационный период наблюдаются осложнения, от инфекций и кровотечений до повреждения роговицы. Во многом данные осложнения определяются биологической несовместимостью материала ИОЛ и большими травматическими нагрузками при операциях по установлению ИОЛ. Для уменьшения осложнений, связанных с установлением ИОЛ, в последнее время стали применять эластичные ИОЛ, которые вводят в капсулу хрусталика на место удаленного хрусталика методом эжекции. В этом случае уменьшается разрез капсулы хрусталика- и, как следствие, уменьшается травматическая нагрузка. Материал, из которого изготавливается ИОЛ должен быть биосовместим, ареактивен, а линза на его основе должна быть стабильной, эластичной и допускать возможность инплантации ее через малый разрез.

Наиболее близким по составу заявляемому материалу и искусственному хрусталику глаза на его основе является эластичный искусственный хрусталик глаза, описанный в патенте РФ №2074673.

Недостатком известного изобретения является наличие в составе заявленной композиции ингредиентов с различной скоростью полимеризации, что приводит к недополимеризации некоторых составляющих композиции при полимеризации, нестабильности по составу получаемого полимерного материала, и как следствие, к необходимости длительного отмывания полученного изделия с целью удаления остаточного мономера и избежания осложнений при имплантации искусственного хрусталика.

Кроме того, полимерный материал, полученный на основе указанной композиции имеет коэффициент преломления , не превышающий значение 1,48. Увеличение величины коэффициента преломления материала ИОЛ позволяет изготавливать линзы высоких рефракций с меньшей кривизной поверхности и, следовательно, меньшей толщины, что положительным образом сказывается на точности воспроизведения получаемых ИОЛ, наличии в них внутренних напряжений.

Технической задачей изобретения является создание эластичной интраокулярной линзы на основе полимерного материала с повышенной эластичностью, биосовместимостью, высоким коэффициентом преломления.

Поставленная техническая задача решается тем, что эластичную интраокулярную линзу изготавливают из полимеризующейся композиции, представляющей собой смесь двух основополагающих компонентов, доля которых в указанной композиции составляет не менее 90 мас.%:

(i) одного или более, олигомера, имеющего молекулярный вес в пределах от 1000 до 10000, с , на основе олигоуретанакрилатов и представленного общей формулой:

R₁=[-(CH₂)₄-O-]_n; [-СН(СН₃)-СН₂-O-]_n; [-CH₂-CH₂-O-]_n

где: n=10-80;

М - остаток полиалкиленгликоля моноакрилата:

СН₂=С(R₃)-С(O)-[O-CH(R₂)-CH₂-]_m; m=1-10;

R₂=H; CH₃; R₃=H; CH₃

(ii) одного или более производных акриловой(метакриловой) кислоты, выбранных из группы эфиров акриловой(метакриловой) кислоты с и представленных общей формулой: H₂C=C(R₄)-C(O)-O-[-R₆-]-R₅,

где: R₄=:Н; СН₃; R₅=ОН; СН₃

R₆=[-(СН₂)₄-O-]_q; [-CH(CH₃)-CH₂-O-]_q; [-CH₂-CH₂-O-]_q; [-CH₂]_q; q=1-10;

Компоненты, входящие в композицию, на основе которой получают заявляемый эластичный искусственный хрусталик глаза, предпочтительно должны находиться по компоненту (i) в пределах 85-40% массовых, а содержание компонента (ii) предпочтительно должно находиться в пределах 5-50% массовых.

Полимерный материал на основе заявляемых составляющих может быть получен полимеризацией в массе, как под действием термических инициаторов радикальной полимеризации (например персульфат натрия, перикись бензоила), так и под действием УФ-излучения. При полимеризации под действием УФ-излучения в композицию вводят фотоинициаторы полимеризации (например, 2,2-диизопропоксиацетофенон, 2-гидрокси-2-метил-1-фенил-пропан-1-он).

Композиция дает после облучения УФ-светом лампы ДРТ-250 в течение 2-5 минут эластичный полимерный материал с коэффициентом пропускания 95% в области длин волн 380-900 нм. Варьирование компонентов композиции в заявляемых пределах, а также изменение молекулярной массы каждого из компонентов позволяет получать полимерные ИОЛ с регулированной степенью эластичности и изменять коэффициент преломления получаемого полимерного материала. Увеличение коэффициента преломления достигается за счет увеличения в композиции относительного содержания уретановых группировок.

В заявляемом изобретении совокупность минимальных значений ингредиентов (i и ii) полимеризующейся композиции определяет пороговое (максимальное) значение технологической вязкости композиции, позволяющей производить заполнение форм для полимеризации и обезгаживание композиции с целью удаления растворенного воздуха, а совокупность максимальных значений ингредиентов (i и ii) полимеризующейся композиции определяют пороговое значение коэффициента преломления ≥1,48.

Интраокулярная линза на основе заявляемого состава не требует длительного отмыва в органических и неорганических растворителях. Анализ методами УФ- и ИК- спектроскопии экстракта, полученного путем 12-ти часового кипячения ИОЛ в изопропиловом спирте, показал отсутствие в экстракте остаточных мономеров, входящих в заявляемый состав, что свидетельствует о полноте полимеризации.

Пример 1.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После фотополимеризации получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.518.

Пример 2.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После фотополимеризации получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.497.

Пример 3.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После фотополимеризации получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.510.

Пример 4.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После фотополимеризации получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.504.

Пример 5.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После фотополимеризации получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.507

Пример 6.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После фотополимеризации получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.502.

Пример 7.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После фотополимеризации получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.491.

Пример 8.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После фотополимеризации получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.510.

Пример 9.

Искусственный хрусталик глаза, полученный на основе композиции следующего состава, мас.%:

После полимеризации при 60°С в течение 2-х часов получаем искусственный хрусталик глаза с коэффициентом преломления материала =1.510.

Как видно из приведенных примеров, увеличение относительного содержания уретановых групп, приводит к увеличению коэффициента преломления материала () до значения 1.52.

В таблице 1 приведены оптические характеристики искусственных хрусталиков глаза, изготовленных на основе фото- и термополимеризующихся композиций, приведенных в примерах 1-9.

Таблица 1
Номер композиции	полимера	R кривизны матричной формы, мм	Диптрийность линзы, расчетная	Диптрийность линзы, экспериментальная
1	1,518	15,13	23,46	23,75
2	1,497	15,13	21,28	21,50
3	1,510	15,13	23,00	23,25
4	1,504	15,13	22,20	22,25
5	1,507	15,13	22,60	22,55
6	1,502	15,13	21,94	21,10
7	1,491	15,13	20,49	20,50
8	1,500	15,13	21,68	21,50
9	1,500	15.13	21,68	21,50

Как видно из данных, приведенных в таблице 1, искусственные хрусталики, полученные на основе заявляемой фото- и термополимеризующейся композиции, по своей диоптрийной силе соответствуют расчетным величинам.

Полимерный материал и интракулярная линза, полученные по примерам 1-9, будучи имплантированы в ткани глаза кролика показали полную биосовместимость с тканями глаза. В течение шести месяцев наблюдения не наблюдалось фиброза задней капсулы, помутнения материала ИОЛ, воспалительных реакций. Полученные ИОЛ позволяли складывать их как в продольном, так и в поперечном направлении и имплантировать в капсулу хрусталика через разрез 2.5 мм. ИОЛ после имплантации в свернутом состоянии принимала первоначальную форму без каких-либо видимых остаточных напряжений в оптической части интраокулярной линзы.

1. Эластичный искусственный хрусталик глаза, содержащий оптическую и опорные части из полимерного материала, изготовленного путем полимеризации, отличающийся тем, что полимерный материал изготовлен на основе полимеризующейся композиции, представляющей собой смесь двух основополагающих компонентов, доля которых в указанной композиции составляет не менее 90 мас.%:

(i) одного или более олигомера, выбранного из группы олигоуретанакрилатов общей формулы

где

R₁=[-(CH₂)₄-O-]_n; [-СН(СН₃)-СН₂-O-]_n; [-CH₂-CH₂-O-]_n;

n=10-80;

M - остаток полиалкиленгликоля моноакрилата:

СН₂=С(R₃)-С(O)-[O-CH(R₂)-CH₂-]_m; m=1-10;

R₂=H;CH₃; R₃=H; CH₃;

(ii) одного или более производных акриловой(метакриловой) кислоты, выбранных из группы эфиров акриловой(метакриловой) кислоты общей формулы:

H₂C=C(R₄)-C(O)-O-[-R₆-]-R₅,

где R₄= Н; СН₃; R₅=ОН; СН₃;

R₆=[-(СН₂)₄-O-]_q; [-CH(CH₃)-CH₂-O-]_q; [-CH₂-CH₂-O-]_q; [-CH₂]_q;

q=1-10;

2. Эластичный искусственный хрусталик глаза по п.1. отличающийся тем, что олигомеры на основе олигоуретанакрилата имеют молекулярную массу в пределах 1000-10000.

3. Эластичный искусственный хрусталик глаза по п.1. отличающийся тем, что олигомеры на основе олигоуретанакрилата, входящие в состав полимеризуемой композиции, имеют коэффициент рефракции ≥1,47.

4. Эластичный искусственный хрусталик глаза по п.1. отличающийся тем, что производные на основе эфиров акриловой(метакриловой) кислоты, входящие в состав полимеризуемой композиции, имеют коэффициент рефракции ≥1,45.

5. Эластичный искусственный хрусталик глаза по п.1. отличающийся тем, что полимерный материал хрусталика имеет коэффициент рефракции ≥1,48.