Способ получения водорастворимых производных хитозана
Владельцы патента RU 2263681:
Фомина Валентина Ивановна (RU)
Шиповская Анна Борисовна (RU)
Солонина Нина Алексеевна (RU)
Тимофеева Галина Николаевна (RU)
0писан способ получения водорастворимых производных хитозана, включающий обработку хитозана кислой средой до его набухания, причем в качестве кислой среды используют паровую среду вода - кислота, а обработку хитозана ведут парами водного раствора одноосновной кислоты, выбранной из группы, включающей соляную кислоту, муравьиную кислоту и уксусную кислоту. Способ позволяет упростить технологию водорастворимых производных хитозана. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к химической технологии, в частности к способам получения водорастворимых форм хитозана (ХТЗ), и может быть использовано в научно-исследовательской практике, медицине, биологии, косметической и пищевой промышленности, сельском хозяйстве, а также при решении ряда проблем экологии: эффективной очистки питьевых и промышленных вод.
Известно, что ХТЗ - природный полисахарид, обладает комплексом полезных физико-химических и биологических свойств. Этот уникальный полимер с неограниченной воспроизводимой сырьевой базой нетоксичен, биосовместим, проявляет высокую комплексообразующую и сорбционную активность к ионам металлов и органическим молекулам и считается перспективным материалом для получения пленок и волокон с ценными свойствами [Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы седьмой международ, конф. М.: ВНИРО. 2003. 452 с.].
Из практики известно, что исходный ХТЗ, полученный из панциря ракообразных химическим и ферментативным способами, растворим в водных растворах одноосновных неорганических и органических кислот. Установлено, что его молекулярная масса достаточно высокая и достигает величины до 1000 кDa. Растворимость ХТЗ в воде зависит от степени деацетилирования (СД) и . Низкомолекулярные с высокой СД≥70 мольн.% образцы хорошо растворяются в воде. Поэтому водорастворимые формы ХТЗ получают, проводя деструкцию и/или химические превращения исходного ХТЗ [Хитин и хитозан: получение, свойства, применение. М.: Наука. 2002. 368 с.].
Известно, что водорастворимые производные ХТЗ образуются при N- и O-ацилировании [Loubaki E., Sicsic S., Le Goffic F. //Eur. polym. j. 1989. V.25. №6. P.379-384], кватернизации азота с последующим переводом четвертичного полиоснования в солевую форму [Нудьга Л.А., Плиско Е.А., Данилов С.Н. //ЖОХ. 1973. Т.43. №12. С.2756-2760], графт полимеризации [Chung J-E.,] Chung B-O., Chung B-K. //Kongop Hwahak. 1994. V.5. №3. Р.524-536], синтезе разветвленных полисахаридов на основе ХТЗ [Yalpani М., Hall L.D. //Macromolec. 1984. V.17. №3. Р.272-281].
Помимо этих процессов для растворения ХТЗ в воде создаются водорастворимые композиции на его основе [Патент РФ №2144768, МПК А 01 N 43/16, А 01 N 63/00; Патент РФ №2127056, МПК А 01 N 63/00], а также на основе ХТЗ, модифицированного (мет)акрилатами [Мочалова А.Е., Извозчикова В.А., Смирнова Л.А., Семчиков Ю.Д. Синтез и свойства водорастворимых композиций на основе хитозана модифицированного (мет)акрилатами. Тез. докл. 3ей Всероссйск. Каргинской конф. М.: МГУ. 2004. T.1. С.111].
Кроме того, известно, что хорошо растворяются в воде соли ХТЗ с одноосновньми неорганическими и монокарбоновьми кислотами [Muzarelli R.A.A. //Chitin. Oxford: Pergamon Press. 1977 г.]. Хотя в литературе имеются лишь единичные данные о зависимости их растворимости в воде от способа выделения образцов из водного раствора: упариванием воды или высаживанием органическим осадителем с последующей сушкой в вакууме при комнатной температуре до постоянной массы. Обнаружено, что высаженный уксуснокислый ХТЗ в воде не растворяется [Васнев В.А., Тарасов А.И., Маркова Г.Д. //Высокомолек. соед. 2003. Т.45Б. №10. С.1791-1792].
Таким образом, до настоящего времени проблемой остается нерастворимость высокомолекулярного ХТЗ в воде. Это обстоятельство ограничивает расширение области его применения и затрудняет переработку.
Известны способы деструкции ХТЗ ферментативным комплексом с хитинолитической активностью микробиологического происхождения. Продуцентами ферментативных комплексов являются микроорганизмы Streptomyces kurssanovii [патент РФ №2073016. МПК С 08 В 37/08], Trichoderma reesei [Ильина А.В., Ткачева Ю.В., Варламов В.П. //Прикл. биохим. и микробиол. 2002. Т.38. №2. С.132-135], Serratia marcescens, Bacillus subtilis [Ильина А.В., Варламов В.П., Мелентьев А.П. //Прикл. биохим. и микробиол. 2001. Т.37. №2, с.160-163]. Получаемый по данной технологии низкомолекулярный водорастворимый ХТЗ используют в медицине в качестве противовирусного и противоопухолевого препарата и как носитель биологически активных соединений.
Недостатком способа является трудоемкость, многостадийность процесса, необходимость соблюдения температурного режима и использования разных буферных систем и органических реагентов. Кроме того, полученный продукт малоэффективен при очистке воды.
Известен способ получения водорастворимой натриевой соли сукцината ХТЗ, включающий следующие операции: растворение ХТЗ в 1%-ном водном растворе уксусной кислоты; выделение ХТЗ из раствора в результате обработки щелочным агентом до рН среды 6,9-7,5; получение мелкодисперсной суспензии ХТЗ; активацию ХТЗ в водной суспензии сдвиговым воздействием кавитационных или механических полей; взаимодействие активированного ХТЗ с порошкообразным янтарным ангидридом с размером частиц не более 100 мкм; нейтрализацию смеси раствором щелочи; выделение целевого продукта методом распылительной или сублимационной сушки [Патент РФ №2144040, МПК С 08 В 37/08, А 61 К 31/722].
Основным недостатком данного способа является многостадийность, необходимость активирования ХТЗ, что удлиняет и усложняет технологический процесс.
Известен способ получения водорастворимых форм ХТЗ, включающий приготовление гомогенного раствора ХТЗ, его выделения путем обработки щелочньм агентом до рН=6,9-7,5, аморфизацию полимера в виде его водной суспензии в кавитационных или механических полях со сдвиговым воздействием, взаимодействие суспензии с неорганическими, органическими кислотами или их ангидридами и выделение целевого продукта из растворов в деминерализованной воде методом распылительной или сублимационной сушки. При этом используют ХТЗ полифракционного состава по СД при фиксированном мольном отношении аминогрупп всех фракций ХТЗ и кислоты или ангидрида органической кислоты [Патент РФ №2215749, МПК С 08 В 37/08, А 61 К 31/722, А 23 L 1/056].
Недостатком способа является трудоемкость, многостадийность, использование агрессивных сред, необходимость строгого контроля за режимами растворения, осаждения, фильтрации и деструкции.
Наиболее близким к предлагаемому является способ получения водорастворимых производных ХТЗ, включающий набухание узкодисперсной (по размерам частиц) фракции ХТЗ в высокополярном растворителе в кислой среде; обработку, в случае необходимости, химическим реагентом (солеобразующим, деструктирующим или ацилирующим) в гетерогенных средах и последующее выделение производных ХТЗ [Патент РФ №2099351, МПК С 08 В 37/08].
Недостатком данного способа является сложность процесса, многостадийность, а также использование, кроме кислот, и других химических веществ.
Задача предлагаемого решения заключается в упрощении технологии получения водорастворимых производных ХТЗ.
Поставленная задача решается тем, что в способе получения водорастворимых производных ХТЗ, включающем обработку ХТЗ кислой средой до его набухания, согласно предлагаемому решению обработку ХТЗ ведут парами раствора одноосновной кислоты.
В качестве одноосновной кислоты может быть использована соляная (HCl) или муравьиная (HCOOH) или уксусная (СН3СООН), при этом обработка ведется до степени поглощения паров ХТЗ не менее 80±5 мас.%, 120±5 мас.%, 180±5 мас.% соответственно.
Способ осуществляется следующим образом. Навеска порошка (гранул) ХТЗ выдерживается в парах раствора одноосновной кислоты в герметически закрытом сосуде, заполненном на 1/25 часть раствором кислоты фиксированной концентрации (Ск). Количество поглощенных полимером паров определяли весовым методом, взвешивая навеску до и после набухания в парах вода - соляная (уксусная или муравьиная) кислота на аналитических весах (точность взвешивания составляла ±0,0001 г). Процесс набухания характеризовали степенью поглощения паров α=(m-m0)/m0·100%, где m и m0 - массы сухой и набухшей навески ХТЗ. При расчете а учитывали влажность (10-11%) исходного ХТЗ. В парах воды и в парах уксусной кислоты (96%) и в парах 5%-ного раствора соляной кислоты полимер ограниченно набухает и величина α достигает равновесного значения. В парах муравьиной, соляной кислот и водных растворов уксусной кислоты, муравьиной кислоты и соляной (кроме 5%-ного раствора) величина α не достигает равновесного значения даже и через 30 суток обработки хитозана.
Минимальное значение степени поглощения паров вода-кислота (α), обеспечивающее растворимость полимера в воде, для каждой кислоты разной концентрации Ск>0 до 38% для HCl, до 100% для НСООН, до 96% для СН3СООН также определено экспериментально, выбрано из диапазона α от 59 мас.% до 110 мас.% для паров вода - HCl, до 550 мас.% для паров вода - НСООН, до 510 мас.% для паров вода - СН3СООН и составляет для раствора соляной кислоты 80 мас.%, для раствора муравьиной кислоты 120 мас.% и для раствора уксусной кислоты - 180 мас.%.
При выборе температуры набухания из диапазона 4-98°С наилучший результат получен при температуре 20±5°С.
Ниже приведены примеры, иллюстрирующие настоящее изобретение. Условия модификации хитозана и характеристика его водных растворов представлены в таблице.
Пример 1. Навеску 0,15 г ХТЗ с кDa и СД=83 мольн.% выдерживают в парах воды при t=19°С в течение 240 часов. Набухший ХТЗ не растворим в воде.
Пример 2. Навеску 0,15 г ХТЗ с кDа и СД=83 мольн.% выдерживают в парах 4% уксусной кислоты при t=18°С в течение 173 часов. Набухший ХТЗ полностью растворим в воде.
Пример 3. Аналогично примеру 2, ХТЗ выдерживают в парах 20% уксусной кислоты при t=20°С в течение 142,3 часа.
Пример 4. Аналогично примеру 2, ХТЗ выдерживают в парах 96% уксусной кислоты при t=22°С в течение 148,5 часов.
Пример 5. Аналогично примеру 2, навеску 0,1 г ХТЗ выдерживают в парах 4% муравьиной кислоты при t=25°С в течение 144 часов.
Пример 6. Аналогично примеру 5, ХТЗ выдерживают в парах 10% муравьиной кислоты при t=21°С в течение 24 часов.
Пример 7. Аналогично примеру 5, ХТЗ выдерживают в парах 100% муравьиной кислоты при t=20°С в течение 24 часов.
Пример 8. Аналогично примеру 2, ХТЗ выдерживают в парах 5% соляной кислоты при t=20°С в течение 315,5 часов.
Пример 9. Аналогично примеру 2, ХТЗ выдерживают в парах 20% соляной кислоты при t=18°С в течение 292,5 часов.
Пример 10. Аналогично примеру 2, ХТЗ выдерживают в парах 38% соляной кислоты при t=20°С в течение 160 часов.
Из таблицы следует, что модифицированный парами полимер (с разной степенью набухания), по-видимому, представляет собой полимер в солевой форме и растворяется в воде. Полноту растворения полимера контролировали визуально, методами сухого остатка и фототурбидиметрии.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить водорастворимые формы ХТЗ, прост в исполнении, экологически чист, поскольку ведется в закрытой системе, и экономически целесообразен, поскольку для модификации ХТЗ используется только один реагент - одноосновная кислота.
1. Способ получения водорастворимых производных хитозана, включающий обработку хитозана кислой средой до его набухания, отличающийся тем, что в качестве кислой среды используют паровую среду вода - кислота, а обработку хитозана ведут парами водного раствора одноосновной кислоты, выбранной из группы, включающей соляную кислоту, муравьиную кислоту и уксусную кислоту.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве одноосновной кислоты выбирают соляную кислоту, а обработку ведут до степени поглощения паров хитозаном не менее (80±5) мас.%.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве одноосновной кислоты выбирают муравьиную кислоту, а обработку ведут до степени поглощения паров хитозаном не менее (120±5) мас.%.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве одноосновной кислоты выбирают уксусную кислоту, а обработку ведут до степени поглощения паров хитозаном не менее (180±5) мас.%.