Питательные модули

Настоящее изобретение относится к медицине, конкретно к способу приготовления энтерального питания у постели пациента, включающему применение стандартного энтерального раствора, к которому добавляют через закрытую систему одну или несколько композиций в модульной форме, содержащих выбранные питательные вещества и адаптированные к определенному клиническому состоянию. Настоящее изобретение также относится к различным модулям, находящимся предпочтительно в сухой форме, и к их применению для лечения и/или питания тяжелобольного человека. Питание отвечает изменениям в потребностях пациента в питательных веществах и позволяет избежать загрязнения энтеральной композиции микроорганизма. 8 н. и 12 з.п. ф-лы.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способу приготовления энтерального питания у постели больного, включающему использование стандартного энтерального раствора, к которому добавляют с помощью закрытой системы одну или несколько композиций в модульной форме, содержащих выбранные питательные вещества, адаптированные для определенного клинического состояния. Настоящее изобретение также относится к различным модулям, которые находятся предпочтительно в сухой форме, и к их применению при лечении и/или питании тяжелобольного человека.

Уровень техники

Многих пациентов в тяжелом состоянии кормят энтеральным способом, включающим применение специального питания в жидкой форме, даваемого пациенту через трубку непосредственно в желудок. Энтеральные композиции включают самые разные вещества, такие как белки, соответственно аминокислоты, углеводы, липиды и т.п., т.е. соединения, которые, как известно, представляют питательную ценность для индивидуума, но также вещества, благоприятные для хорошего состояния или выздоровления индивидуума, такие как, например, витамины. Но имеется проблема в отношении таких композиций, заключающаяся в том, что некоторые вещества неустойчивы в жидкости при хранении в течение длительного периода времени или должны подвергаться тепловой обработке в процессе изготовления.

Энтеральные композиции иногда предоставляются в сухой форме, в которую нужно добавлять воду. После растворения или суспендирования порошка в жидкости композицию можно вводить пациенту. Хотя композиции в сухой форме имеют преимущество, заключающееся в том, что в них можно включать как таковые даже соединения, о которых известно, что они неустойчивы в жидкости, добавление воды на месте, т.е. в больнице или у постели больного, ставит проблемы, касающиеся возможного загрязнения композиции патогенами. Действительно вода, используемая для указанной цели на месте, или не удовлетворяет стандартам безопасности, или загрязнение происходит из-за операции смешивания воды с порошком. Так как энтеральная композиция содержит все питательные вещества для роста патогенных организмов, микроорганизмы, однажды проникшие в указанную композицию, будут быстро размножаться и могут представлять опасность для пациента. По этой причине сухие композиции, к которым следует добавлять воду, непопулярны.

Другой выбор для предоставления энтеральньных композиций состоит в использовании готовых к применению композиций, изготовленных на заводе в по существу асептических условиях, заключенных в мешок, соединяемый с системой подачи питания. Такие композиции содержат предварительно установленные основные питательные вещества, к которым необязательно добавляют то или другое известное вещество для ускорения выздоровления индивидуума.

Однако показано, что в ходе болезни пациента требования пациента к питательным веществам изменяются, так что у него будет проявляться потребность в определенном веществе, благоприятном для преодоления конкретной стрессовой ситуации только на определенной стадии его выздоровления. Впоследствие потребности тяжелобольного пациента в питательных веществах не остаются постоянными со временем, но быстро изменяются на ранней стадии и становятся более постоянными у клинически стабильного пациента.

В настоящее время доступные композиции не могут справиться с изменениями потребностей пациента, так как они представляют готовые к употреблению композиции, содержащие предварительно установленные ингредиенты. По большей части из-за того факта, что продаваемые в настоящее время готовые к употреблению композиции содержат предварительно установленные ингредиенты, они не дают пациенту регулярно все различные необходимые питательные ингредиенты. По этой причине создано множество различных готовых к употреблению питательных композиций, удовлетворяющих требованиям при некоторых болезненных состояниях. Пока, до настоящего момента, в технике не существует энтеральной композиции, которая может справиться со всеми запросами пациента и, кроме того, учесть изменения в потребностях пациента в питательных веществах.

Следовательно, существует потребность в подходящем курсе питания, который отвечает изменениям в потребностях пациента в питательных веществах и одновременно позволяет избежать загрязнения энтеральной композиции микроорганизмами.

Сущность изобретения

Вышеописанная проблема решается с помощью способа приготовления энтерального пищевого материала у постели тяжелобольного пациента, включающего (i) обеспечение стандартной энтеральной композицией и (ii) добавление с помощью закрытой системы к указанной стандартной энтеральной композиции одной или нескольких композиций в модульной форме, содержащей выбранные питательные вещества, адаптированные для конретного клинического состояния.

В контексте данного изобретения термин "стандартная энтеральная композиция" включает любое стандартное энтеральное питание, такое как, например, коммерчески доступное питание, содержащее количества белков, и/или пептидов, и/или углеводов, и/или жиров, обычно включаемые в такое питание. Примерами питания, подаваемого через трубку, являются, например, NUTREN®, NUTREN® VHP, SONDALIS®, SONDALIS HP®, PERTAMEN®, PERTAMEN 1,5®, PERTAMEN VHP®, REABILAN® или REABILAN HN®, примерами перорального питания являются продукты серий CLINUTREN® и NUBASICS® соответственно.

Термин "модуль" представляет питательную композицию, выбранную для одного или нескольких клинических симптомов, таких как, например, окислительный стресс или гиперметаболическая фаза течения" после повреждения, в упаковке, допускающей прямое введение ингредиентов модуля в стандартный питательный раствор, такой как, например, мешок или аппарат, описанный в ЕР 0861654, включенном в данное описание в качестве ссылки.

Термин "тяжелобольной" охватывает самые разные патологии, включая множественную травму, тяжелое повреждение головы, ожоги или сепсис/SIRS (синдром системной воспалительной реакции), серьезную операцию или приобретенный респираторный дистресс-синдром (ARDS) и другие состояния.

Следовательно, в своем первом аспекте настоящее изобретение относится к способу приготовления энтеральной композиции непосредственно у постели больного с помощью закрытой системы. Энтеральную композицию можно быстро и легко приспособить к различным потребностям пациента в питательных веществах в ходе болезни, т.е. на разных стадиях после основного вредного для организма события. Таким образом, становится возможной доставка пациенту конкретнного питания в определенный момент времени в ходе выздоровления.

Композицию модуля предпочтительно смешивают со стандартной энтеральной композицией с помощью системы, описанной в ЕР 0861654, включенного в данное описание в качестве ссылки.

Кроме того, ингредиенты модулей предпочтительно находятся в сухой форме, что позволяет также длительно хранить компоненты, не устойчивые в жидкостях. С помощью системы, описанной в ЕР 0861654, можно смешивать ингредиенты одного или нескольких модулей без соприкосновения с окружающей средой, так что можно избежать возможного загрязнения энтеральной композиции. Кроме того, одно из наиболее характерных преимуществ настоящего изобретения можно усмотреть в том, что энтеральная композиция для введения пациенту всегда будет именно такой композицией, которая требуется пациенту и которая не загрязнена микроорганизмами из-за работы обслуживающего персонала или контакта с окружающей средой, такого как воздействие воздуха. Кроме того, также можно избежать проблемы хранения. В настоящее время в больницах должно храниться множество различных энтеральных композиций для обеспечения различных источников питания. Согласно настоящему изобретению требуется только один стандартный раствор, в который затем у постели больного добавляют соответствующие ингредиенты модуля. Так как модуль как таковой для хранения не требует много места, можно сберечь средства.

Клиническими состояниями, которые может испытать пациент в ходе выздоровления, являются, например, (а) окислительный стресс, (b) гиперметаболизм, (с) системный воспалительный синдром (SIRS), (d) заживление ран, (е) приобретенный респираторный дистресс-синдром (ARDS), (f) травма головного мозга или (g) ослабленная, измененная или патогенсодержащая микрофлора кишечника.

Согласно предпочтительному варианту воплощения изобретения вещества против состояния окислительного стресса выбирают среди соединений, обладающих антиокислительной активностью, и/или их предшественников, и/или глутамина, предпочтительно среди соединений, выбранных из группы, состоящей из глутамина, цистеина и его предшественников или производных (ацетилцистеина, процистеина, метионина, цистина), витамина Е, витамина С, β-каротина и/или их предшественников, цинка и селена.

Согласно другому предпочтительному варианту воплощения изобретения вещества для ограничения у пациента гиперметаболизма и мышечного истощения выбирают из группы, включающей глутамин, цистеин и его предшественники или производные (ацетил-цистеин, процистеин, метионин, цистин), треонин, аспартат, серин и/или его предсшественники.

Согласно другому предпочтительному варианту воплощения изобретения вещества, способствующие заживлению ран, выбирают из группы, включающей специфические аминокислоты (аргинин, пролин, гидроксипролин, глутамин, глицин), полученные из молока, или рекомбинантные факторы роста (например, трансформирующий фактор роста β-2), биоактивные пептиды, пробиотические бактерии и/или их метаболиты, выбранные питательные микроэлементы (цинк, селен, медь), витамины-антиоксиданты (витамины А, Е, С, каротиноиды), другие витамины (фолиевая кислота, витамин В12), флавониды, ликопен, жирные кислоты, изменяющие воспалительную реакцию (эйкозапентаеновая кислота, арахидоновая кислота, альфа-линоленовая кислота, гамма-линоленовая кислота).

Согласно еще одному предпочтительному варианту воплощения изобретения к веществам, действующим при приобретенном респираторном дистресс-синдроме (ARDS) и других острых воспалительных состояниях (синдром системной воспалительной реакции=SIRS), относятся выбранные питательные микроэлементы (цинк, селен, медь), витамины-антиоксиданты (витамины А, Е, С, каротиноиды), цистеин и его предшественники или производные (ацетил-цистеин, процистеин, метионин, цистин), флавониды, ликопен, жирные кислоты с противовоспалительным действием (эйкозапентаеновая кислота, альфа-линоленовая кислота, гамма-линоленовая кислота), полученные из молока, или рекомбинантные факторы роста с противовоспалительным действием, такие как трансформирующий фактор роста β2.

Согласно еще одному предпочтительному варианту воплощения изобретения к веществам против травмы головного мозга относятся кальций, предпочтительно молочный источник кальция, витамин D и/или его предшественники, выбранные электролиты и минералы (магний, цинк, натрий, калий, хлорид, марганец, железо, иод, хром, медь, молибден), выбранные витамины (витамины А, Е, С, К1, В1, В2, В6, ниацин, фолиевая кислота, В12, биотин), изофлавоны, полученные из молока, или рекомбинантные биоактивные пептиды и факторы роста (например, гликомакропептид казеина, казеин, фосфопептиды, остеопротегерин), пребиотики, предпочтительно выбранные из группы, включающей фруктоолигосахариды, аравийскую камедь или олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозу, ксилозу, мальтозу, сахарозу, лактозу, или крахмал, ксилан, гемицеллюлозу, инулин или их смеси.

Согласно еще одному предпочтительному варианту воплощения изобретения к веществам для восстановления микрофлоры кишечника относятся пробиотики, предпочтительно микроорганизмы, принадлежащие к роду Lactobacillus и/или Bifidobacterium, предпочтительно Lactobacillus acidophilus Lal (CNCM I-1225) и Bifidobacterium longum ST11 (CNCB I-2170), и/или пребиотики, предпочтительно пребиотики, выбранные из группы, включающей фруктоолигосахариды, аравийскую камедь или олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозу, ксилозу мальтозу, сахарозу, лактозу, или крахмал, ксилан, гемицеллюлозу, инулин или их смеси.

Модули можно использовать в единичной форме, т.е. модуль для определенной функции, например помогающий пациенту лучше справиться с окислительным стрессом после операции, можно смешать со стандартной энтеральной композицией, в то время как в другой период течения болезни другой модуль (предназначенный для другой задачи, например для ограничения гиперметаболизма и мышечного истощения) можно смешать с другой партией стандартной энтеральной композиции (обычно предоставляемой в стандартной форме в 500 мл или 1000 мл). Такая обработка рассматривается как однократное применение модуля.

Однако модули также можно применять одновременно, когда со стандартной энтеральной композицией смешивают содержимое двух или большего числа модулей. Способ настоящего изобретения позволяет обслуживающему персоналу быстро изменять питательную ценность и/или состав энтерального питания в зависимости от предписания лечащего врача, учитывающего настоящий статус и/или потребности пациента. Предпочтительно модули можно совмещать, т.е. данному пациенту в данный день (или несколько дней) можно вводить независимо разные модули в разных количествах.

Например, множество питательных модулей для лечения больного в тяжелом состоянии включает первый модуль, содержащий вещества против окислительного стресса, второй модуль, содержащий вещества для ограничения гиперметаболизма/мышечного истощения, и/или третий модуль, содержащий вещества для восстановления микрофлоры кишечника.

Предпочтительно первый модуль содержит два или большее число питательных веществ, выбранных из группы, состоящей из глутамина, цистеина, витамина Е, витамина С, β-каротина, цинка и селена. Предпочтительнее он содержит, по меньшей мере, пять ингредиентов из числа указанных. Наиболее предпочтительно модуль содержит все указанные питательные вещества. Предпочтительно количества указанных питательных веществ, если они присутствуют в первом модуле, на 500 мл энтерального питания составляют величины, указанные далее.

Глутамин: предпочтительно от примерно 5 г до примерно 10 г, предпочтительнее примерно 6 г. Глутамин предоставляет преимущество снабжения питанием клеток желудочно-кишечного тракта и иммунной системы, кроме того, он помогает избежать раннего снижения содержания глутамина, кроме того, он помогает снижать бактериальную транслокацию, а также предотвращать потерю мышечной массы и улучшает азотный баланс.

Цистеин: предпочтительно от примерно 1,5 г до примерно 5 г, предпочтительнее примерно 2,5 г. Цистеин предоставляет преимущество содействия защите от окислительного стресса, он необходим для длительного синтеза глутатиона (главного антиоксиданта), он обеспечивает синергичное действие в случае синтеза глутамина и способствует синтезу белков, продуцируемых в острой фазе окислительного стресса. Предпочтительно цистеин можно включать в форме свободного цистеина, дипептида или полипептида, содержащего цистеин и другую аминокислоту или другие аминокислоты, ацетилцистеина, цистина, метионина, процистеина или их смеси.

Витамин С: предпочтительно от примерно 120 мг до примерно 300 мг, предпочтительнее примерно 140 мг; витамин Е: предпочтительно от примерно 20 мг до примерно 100 мг, предпочтительнее примерно 30 мг; β-каротин: предпочтительно от примерно 5 мг до примерно 10 мг, предпочтительнее примерно 6 мг. Витамин С, витамин Е и β-каротин обеспечивают то преимущество, что они являются жирорастворимыми и водорастворимыми антиоксидантами, они помогают удовлетворить повышенную потребность в них во время окислительного стресса и они помогают преодолеть проблему их малого поступления с небольшими объемами типичного питания на раннем этапе после повреждения/сепсиса/ожогов/хирургического вмешательства, когда трудно добиться полного действия энтерального питания.

Цинк: предпочтительно от примерно 5 мг до примерно 10 мг, предпочтительнее примерно 6 мг. Присутствие цинка дает выгоду в том, что он помогает компенсировать его возросшие потери во время окислительного стресса; обладая свойствами антиоксиданта, цинк помогает промотировать синтез металлотионеина, является существенным кофактором для синтеза белков и помогает улучшать функцию иммунной системы.

Селен: предпочтительно от примерно 40 мкг до примерно 100 мкг, предпочтительнее примерно 50 мкг. Присутствие селена дает выгоду в том, что он помогает компенсировать его возросшие потери во время окислительного стресса, он обладает свойствами антиоксиданта и является кофактором для глутатионпероксидазы.

Второй модуль предпочтительно содержит три или большее число питательных веществ, выбранных из группы, состоящей из глутамина, цистеина, треонина, аспартата и серина. Предпочтительнее он содержит все указанные питательные вещества. Предпочтительно количества указанных питательных веществ, если они присутствуют во втором модуле, на 500 мл энтерального питания составляют величины, указанные далее.

Глутамин: предпочтительно от примерно 5 г до примерно 10 г, предпочтительнее примерно 6 г. Глутамин предоставляет преимущество помощи в предупреждении потери мышечной массы, кроме того, он помогает улучшить азотный баланс, он снабжает питанием клетки желудочно-кишечного тракта и иммунной системы, кроме того, он помогает снижать бактериальную транслокацию и помогает предотвращать потерю мышечной массы и улучшает азотный баланс.

Цистеин: предпочтительно от примерно 1,5 г до примерно 5 г, предпочтительнее примерно 2,5 г. Цистеин предоставляет преимущество содействия защите от окислительного стресса, он необходим для длительного синтеза глутатиона (главного антиоксиданта), он обеспечивает синергичное действие в случае синтеза глутамина и способствует синтезу белков, продуцируемых в острой фазе окислительного стресса. Предпочтительно цистеин можно включать в форме свободного цистеина, дипептида или полипептида, содержащего цистеин и другую аминокислоту или другие аминокислоты, ацетилцистеина, цистина, метионина, процистеина или их смеси.

Треонин: предпочтительно от примерно 1,0 г до примерно 5,0 г, предпочтительнее примерно 1,5 г. Треонин обеспечивают то преимущество, что промотирует синтез белков, продуцируемых в острой фазе окислительного стресса, и синтез мукопротеинов, защищающих поверхность слизистой облочки желудочно-кишечного тракта и легких.

Аспартат: предпочтительно от примерно 1,5 г до примерно 4 г, предпочтительнее примерно 1,9 г; серин: предпочтительно, от примерно 4,0 г до примерно 8,0 г, предпочтительнее примерно 4,6 г. Аспартат и серин предоставляют преимущество снабжения источником азота для компенсации возросших потерь во время тяжелой болезни.

Предпочтительно третий модуль содержит один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из бактерии, обладающей пробиотическими свойствами, и/или пребиотика, выбранного из группы, состоящей из фруктоолигосахарида (FOS), аравийской камеди или олигосахарида, полученного из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина или их смеси.

Предпочтительно бактерию, обладающую пробиотическими свойствами, выбирают из группы, состоящей из Lactobacillus acidophilus Lal (CNCM I-1225) и Bifidobacteria ST11 (CNCB I-2170), которые обе депонированы в институте Пастера согласно Будапештскому договору, и их можно легко там получить. Предпочтительно микроорганизмы присутствуют в форме, полученной сушкой вымораживанием. Кроме того, предпочтительно количество молочнокислой бактерии в модуле составляет 10⁸-10¹³ кое (колониеобразующих единиц), предпочтительнее ее количество составляет примерно 10¹⁰ кое.

Третий модуль предоставляет то преимущество, что он промотирует восстановление кишечной флоры, часто разрушаемой предыдущим лечением антибиотиками. Кроме того, в свете того факта, что он предпочтительно включает "дружественную" бактерию, он предоставляет то преимущество, что способствует предупреждению избыточного роста бактерий с помощью патогенов. Еще одно преимущество состоит в том, что он способствует предупреждению диареи у пациента и помогает улучшить действие его иммунной системы.

Согласно предпочтительному варианту воплощения изобретения ингредиенты модулей предоставляются в форме порошков, так что соединения, склонные к разрушению в жидкостях, такие как глутамин и цистеин, будут контактировать с жидкостью непосредственно перед их применением. Предпочтительнее они предоставляются в закрытом устройстве. Это обеспечивает то преимущество, что их можно добавлять в энтеральное питание пациента в форме, приготовляемой для немедленного приема, без угрозы для гигиенической безопасности.

Предпочтительно модули дают пациенту, страдающему от тяжелой болезни, начиная с модуля 1, затем дают модуль 2 и затем модуль 3. Предпочтительнее применение модулей перекрывается по времени.

Предпочтительно модули содержат одинаковые компоненты, т.е. их составы перекрываются, поскольку некоторые питательные вещества можно использовать в случае ряда симптомов, и их нельзя резко исключать. Таким образом обеспечивается преимущество возможности достижения плавного перехода от лечения с помощью модуля одного типа к лечению с помощью модуля другого типа.

Также возможно совмещение модулей, что предоставляет то преимущество, что к потребностям пациента можно обращаться, не затрагивая безопасность.

Питательные модули можно вводить энтерально, и они находятся, например, в форме порошка, жидкого концентрата, или они могут иметь форму для перорального приема, например, напитка, готового к употреблению. Порошок или жидкий концентрат добавляют (используя подходящее устройство, см. выше) к стандартному питанию в мешках или к стандартным продуктам в канистрах, бутылях, пластиковых банках или мешках. Если желательно получить порошкообразный модуль, ингредиенты сначала сушат (при необходимости), например, перенося их в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, переводят в форму порошка и смешивают в сухом состоянии. Затем ингредиенты модуля хранят в емкости, приспособленной для осуществления смешивания со стандартной энтеральной композицией без контакта с окружающей средой, например, в мешках или аппарате, описанном в ЕР 0861654.

Вариант первого модуля подходит для питания во время ранней фазы клинических состояний, в том числе множественной травмы, травмы головы, ожогов, большой операции или сепсиса; и гиперметаболической "фазы течения" после повреждения. Такой модуль можно вводить один, или его можно вводить в течение первых трех дней после повреждения или сепсиса вместе с небольшим объемом высокобелкового или с повышенным содержанием пептидов стандартного энтерального питания. Например, можно обогатить коммерчески доступное питание, такое как NUTREN®, NUTREN® VHP, SONDALIS®, SONDALIS HP®, PERTAMEN®, PERTAMEN 1,5®, PERTAMEN VHP®, REABILAN®, REABILAN HN®, CLINUTREN® и NUBASICS®. С другой стороны, его можно вводить в период от примерно второго до примерно десятого дня после повреждения или сепсиса вместе с типичным объемом высокобелкового или с повышенным содержанием пептидов стандартного энтерального питания. Количество добавляемого первого модуля составляет предпочтительно, по меньшей мере, примерно 0,01 мас.%. Кроме того, его можно вводить в сочетании с парентеральным питанием.

Вариант второго модуля подходит для питания во время гиперметаболической фазы "течения" клинических состояний, в том числе множественной травмы, травмы головы, ожогов, большой операции или сепсиса. Такой модуль можно вводить один, или его можно вводить в период от примерно второго до примерно десятого дня после повреждения или сепсиса вместе с небольшим объемом высокобелкового или с повышенным содержанием пептида стандартного энтерального питания. Например, можно обогатить коммерчески доступное питание, такое как NUTREN®, NUTREN® VHP, SONDALIS®, SONDALIS HP®, PERTAMEN®, PERTAMEN 1,5®, PERTAMEN VHP®, REABILAN®, REABILAN HN®, CLINUTREN® и NUBASICS®. Количество добавляемого второго модуля составляет предпочтительно, по меньшей мере, примерно 0,01 мас.%. Кроме того, его можно вводить в сочетании с парентеральным питанием.

Вариант третьего модуля подходит для питания в течение всего периода тяжелой болезни, в частности во время и после лечения антибиотиками и в случае диареи. Количество такого добавляемого модуля предпочтительно является достаточным для предоставления, по меньшей мере, 10⁸ кое бактерий, предпочтительнее, по меньшей мере, 10¹⁰ кое бактерий. Согласно еще одному предпочтительному варианту модуль настоящего изобретения состоит из (а) первого модуля, состоящего, по меньшей мере, из одного компонента, обладающего антиокислительной активностью, и/или его предшественников, и/или глутамина, и (b) второго модуля, состоящего, по меньшей мере, из одного компонента, ограничивающего гиперметаболизм/мышечное истощение у пациента, и включает необязательно обычные носители и/или эксципиенты.

Приведенные далее примеры даются только для иллюстрации и никоим образом не должны рассматриваться как ограничение объекта изобретения настоящей заявки. Проценты и части являются массовыми, если нет иных указаний.

Пример 1

Первый модуль

Вариант первого модуля получают путем смешивания перечисленных далее питательных веществ в требуемых количествах. Состав указывается ниже.

Питательное вещество	Количество
Глутамин	6 г
Цистеин	2,5 г
Витамин Е	30 мг
Витамин С	140 мг
β-Каротин	6 мг
Цинк	6 мг
Селен	50 мкг

Введение такого модуля можно совместить с введением другого модуля, т.е. данному пациенту в данный день можно вводить независимо несколько разных модулей в разных количествах. Кроме того, модуль можно вводить несколько раз в сутки. Например, его можно вводить один раз в сутки. С другой стороны, его можно вводить более одного раза в сутки, например от примерно 3 до примерно 5 раз в сутки. Конечно, его можно вводить в меньших или больших количествах в зависимости от потребностей пациента и сочетать с различными объемами стандартного энтерального питания, которое обычно рассылается в стандартных формах по 500 мл или 1000 мл.

Пример 2

Второй модуль

Вариант второго модуля получают путем смешивания перечисленных далее питательных веществ в требуемых количествах. Состав указывается ниже.

Питательное вещество	Количество
L-Глутамин	6 г
L-Цистеин	2,5 г
L-Треонин	1,5 г
L-Аспартат (например,	1,9 г
в форме аспартата натрия)
L-Серин	4,6 г

Введение такого модуля можно совместить с введением другого модуля, т.е. данному пациенту в данный день можно вводить независимо несколько разных модулей в разных количествах. Кроме того, модуль можно вводить несколько раз в сутки. Например, его можно вводить один раз в сутки. С другой стороны, его можно вводить более одного раза в сутки, например от примерно 3 до примерно 5 раз в сутки. Конечно, его можно вводить в меньших или больших количествах в зависимости от потребностей пациента и сочетать с различными объемами стандартного энтерального питания, которое обычно рассылается в стандартных формах по 500 мл или 1000 мл.

Пример 3

Третий модуль

Вариант третьего модуля получают путем смешивания перечисленных далее питательных веществ в требуемых количествах. Состав указывается ниже.

Питательное вещество	Количество
Молочнокислая бактерия Lal	1010 кое

Введение такого модуля можно совместить с введением другого модуля, т.е. данному пациенту в данный день можно вводить независимо несколько разных модулей в разных количествах. Кроме того, модуль можно вводить несколько раз в сутки. Например, его можно вводить один раз в сутки. С другой стороны, его можно вводить более одного раза в сутки, например от примерно 3 до примерно 5 раз в сутки. Конечно, его можно вводить в меньших или больших количествах в зависимости от потребностей пациента и сочетать с различными объемами стандартного энтерального питания, которое обычно рассылается в стандартных формах по 500 мл или 1000 мл.

Следует иметь в виду, что специалисты в данной области техники могут осуществить различные изменения и модификации описанных предпочтительных вариантов воплощения изобретения. Такие изменения и модификации можно осуществить без отступления от сущности и объема настоящего изобретения и без снижения сопутствующих преимуществ. Поэтому подразумевается, что такие изменения и модификации охватываются прилагаемой формулой изобретения.

1. Способ приготовления энтерального питательного материала у постели тяжелобольного человека, включающий

(i) предоставление стандартной энтеральной композиции,

(ii) добавление к указанной стандартной энтеральной композиции с помощью закрытой системы по меньшей мере двух композиций в модульной форме каждая, содержащих выбранные питательные вещества, адаптированные для определенного клинического состояния, причем модули добавляют к стандартной энтеральной композиции совмещенно или одновременно по отношению к кормлению пациента во время лечения.

2. Способ по п.1, в котором композиции, добавляемые к стандартной энтеральной композиции, находятся в сухой форме.

3. Способ по п.1 или 2, в котором композиции, адаптированные для определенного клинического состояния, содержат вещества

(a) против окислительного стресса,

(b) для ограничения гиперметаболизма/мышечного истощения,

(c) для залечивания ран,

(d) для лечения приобретенного респираторного дистресс-синдрома и других острых воспалительных состояний (синдром системной воспалительной реакции = SIRS),

(e) для восстановления после травмы кости,

(f) для восстановления микрофлоры кишечника.

4. Способ по п.3, в котором вещества против окислительного стресса выбирают из группы, состоящей из глутамина, цистеина, витамина Е, витамина С, β-каротина и/или их предшественников, цинка и селена.

5. Способ по п.3, в котором вещества для ограничения гиперметаболизма/мышечного истощения выбирают из группы, состоящей из глутамина, цистеина, треонина, аспартата, серина и/или их предшественников.

6. Способ по п.3, в котором вещества, способствующие заживлению ран, выбирают из группы, включающей специфические аминокислоты (аргинин, пролин, гидроксипролин, глутамин, глицин), полученные из молока, или рекомбинантные факторы роста (например, трансформирующий фактор роста β-2), биоактивные пептиды, пробиотические бактерии и/или их метаболиты, выбранные питательные микроэлементы (цинк, селен, медь), витамины-антиоксиданты (витамины А, Е, С), другие витамины (фолиевая кислота, витамин В 12), каротиноиды, флавониды, ликопен, жирные кислоты, изменяющие воспалительную реакцию (эйкозапентаеновая кислота, арахидоновая кислота, альфа-линоленовая кислота, гамма-линоленовая кислота).

7. Способ по п.3, в котором вещества, действующие при приобретенном респираторном дистресс-синдроме (ARDS) и других острых воспалительных состояниях (синдром системной воспалительной реакции = SIRS), выбирают из группы, в которую входят выбранные питательные микроэлементы (цинк, селен, медь), витамины-антиоксиданты (витамины А, Е, С, каротиноиды), цистеин и предшественники или производные, флавониды, ликопен, жирные кислоты с противовоспалительным действием (эйкозапентаеновая кислота, альфа-линоленовая кислота, гамма-линоленовая кислота), полученные из молока, или рекомбинантные факторы роста с противовоспалительными свойствами, такие, как трансформирующий фактор роста β2.

8. Способ по п.3, в котором вещества против травмы кости выбирают из группы, в которую входят кальций, предпочтительно молочный источник кальция, витамин D и/или его предшественники, выбранные электролиты и минералы (магний, цинк, натрий, калий, хлорид, марганец, железо, иод, хром, медь, молибден), выбранные витамины (витамины А, Е, С, K1, B1, B2, В6, ниацин, фолиевая кислота, В 12, биотин), изофлавоны, полученные из молока, или рекомбинантные биоактивные пептиды и факторы роста (например, гликомакропептид казеина, фосфопептиды казеина, остеопротегерин), пребиотики, предпочтительно выбранные из группы, включающей фруктоолигосахарид, аравийскую камедь или олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, или крахмал, ксилан, гемицеллюлозу, инулин или их смесь.

9. Способ по п.3, в котором вещества для восстановления микрофлоры кишечника выбирают из числа пробиотиков и/или пребиотиков, предпочтительно из числа микроорганизмов, принадлежащих к роду Lactobacillus и/или Bifidobacterium, и предпочтительно из числа Lactobacillus acidophilus Lal (CNCM I-1225) и Bifidobacterium longum ST11 (CNCM I-2170), причем пребиотик выбирают из группы, включающей фруктоолигосахарид, аравийскую камедь или олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, или крахмал, ксилан, гемицеллюлозу, инулин или их смесь.

10. Питательный модуль для применения в способе по п.1 или 2, содержащий глутамин, цистеин, витамин Е, витамин С, β-каротин и/или их предшественники, цинк и селен.

11. Питательный модуль для применения в способе по п.1 или 2,содержащий глутамин, цистеин, треонин, аспартат, серин и/или их предшественники.

12. Питательный модуль для применения в способе по п.1 или 2, содержащий один или более ингредиентов, выбранных из группы, включающей аргинин, пролин, гидроксипролин, глутамин, глицин, полученные из молока, или рекомбинантные факторы роста (например, трансформирующий фактор роста β-2, биоактивные пептиды, пробиотические бактерии и/или их метаболиты, выбранные питательные микроэлементы (цинк, селен, медь), витамины-антиоксиданты (витамины А, Е, С), другие витамины (фолиевая кислота, витамин В 12), каротиноиды, флавониды, ликопен, жирные кислоты, изменяющие воспалительную реакцию (эйкозапентаеновая кислота, арахидоновая кислота, альфа-линоленовая кислота, гамма-линоленовая кислота).

13. Питательный модуль для применения в способе по п.1 или 2, содержащий один или более ингредиентов, выбранных из группы, включающей выбранные питательные микроэлементы (цинк, селен, медь), витамины-антиоксиданты (витамины А, Е, С, каротиноиды), цистеин и предшественники или производные, флавониды, ликопен, жирные кислоты с противовоспалительным действием (эйкозапентаеновая кислота, альфа-линоленовая кислота, гамма-линоленовая кислота), полученные из молока, или рекомбинантные факторы роста с противовоспалительными свойствами, такие, как трансформирующий фактор роста β2.

14. Питательный модуль для применения в способе по п.1 или 2, содержащий один или более ингредиентов, выбранных из группы, включающей кальций, предпочтительно молочный источник кальция, витамин D и/или его предшественники, выбранные электролиты и минералы (магний, цинк, натрий, калий, хлорид, марганец, железо, иод, хром, медь, молибден), выбранные витамины (витамины А, Е, С, К1, В1, В2, В6, ниацин, фолиевая кислота, В 12, биотин), изофлавоны, полученные из молока, или рекомбинантные биоактивные пептиды и факторы роста (например, гликомакропептид казеина, фосфопептиды казеина, остеопротегерин), пребиотики, предпочтительно выбранные из группы, включающей фруктоолигосахариды, аравийскую камедь или олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, или крахмал, ксилан, гемицеллюлозу, инулин или их смесь.

15. Питательный модуль для применения в способе по п.1 или 2, содержащий пробиотики, предпочтительно микроорганизмы, принадлежащие к роду Lactobacillus и/или Bifidobacterium, предпочтительно - Lactobacillus acidophilus Lal (CNCM I-1225) и Bifidobacterium longum ST11 (CNCM I-2170), и/или пребиотики, предпочтительно пребиотики, выбранные из группы, включающей фруктоолигосахариды, аравийскую камедь или олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, или крахмал, ксилан, гемицеллюлозу, инулин или их смесь.

16. Питательный модуль по любому из пп.10-15, в котором содержимое находится в сухой форме.

17. Питательный модуль по п.10, содержащий глутамин - от около 5 до около 10 г, цистеин - от около 1,5 до около 5 г, витамин С - от около 120 до около 300 мг, цинк - от около 5 до около 10 мг, селен - от около 40 до около 100 мкг.

18. Питательный модуль по п.11, содержащий глутамин - от около 5 до около 10 г, цистеин - от около 1,5 до около 5 г, треонин - от около 1,0 до около 5,0 г, аспартат - от около 1,5 до около 4 г, серин - от около 5 до около 10 г.

19. Питательный модуль по п.15, в котором количество бактерий в модуле составляет 10⁸-10¹³ кое и/или в котором количество пребиотика составляет 1 - 10 г.

20. Система питательных модулей для применения в способе по п.1 или 2, состоящая из

(a) первого модуля, содержащего глутамин, цистеин, витамин Е, витамин С, β-каротин и/или их предшественники, цинк и селен, и

(b) второго модуля, содержащего глутамин, цистеин, треонин, аспартат, серин и/или их предшественники.