Способ получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона. Соединения класса 3,6-диазагомоадамантан-9,10-диона обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами. Предложенный способ получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона заключатся в том, что 1,8-диметил-3,6,10,13-тетраазатетрацикло[8,4,1,1^8,130^2,7]гексадека-2,6-диен подвергают взаимодействию с водой в присутствии соляной кислоты и нитрита натрия при комнатной температуре. Исходный 1,8-диметил-3,6,10,13-тетраазатетрацикло[8,4,1,1^8,130^2,7]гексадека-2,6-диен получают по реакции конденсации тетраметилендиэтилентетрамина и 3,4-гександиона в присутствии уксусной кислоты в изопропиловом спирте при комнатной температуре. Реакционную массу нейтрализовали водным раствором поташа, воду упаривали в вакууме, твердый остаток экстрагировали гептаном. После перекристализации из гептана получали 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-дион. Выход соединения составил 78%. Технический результат - разработка доступного метода синтеза 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона.

 

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно способу получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона, который имеет следующую структуру:

Соединения класса 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами.

Известен способ получения 1-алкил-и 1-арил-3,6-диазагомоадамантан-9-онов реакцией конденсации тетраметилендиэтилентетрамина (ТДТ) с различными монокетонами в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора [Кузнецов А.И., Владимирова И.А., Басаргин Е.Б. и др. Гетероадамантаны и их производные. II. Синтез 3,6-диазагомоадамантан-9-она и его производных с заместителями в узловых положениях // ХГС. - 1990. - №5. - С.675-680]. Однако при конденсации ТДТ с α-дикетоном, a именно - 3,4-гександионом, вместо ожидаемого 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона был получен 1,8-диметил-3,6,10,13-тетраазатетрацикло[8,4,1,1^8,130^2,7]-гексадека-2,6-диен.

Технической задачей предлагаемого изобретения является разработка доступного метода синтеза 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в том, что 1,8-диметил-3,6,10,13-тетраазатетрацикло[8,4,1,1^8,130^2,7]гексадека-2,6-диен, который получают по известной методике [Кузнецов А.И., Владимирова И.А., Басаргин Е.Б. и др. Гетероадамантаны и их производные. II. Синтез 3,6-диазагомоадамантан-9-она и его производных с заместителями в узловых положениях // ХГС. - 1990. - №5. - С.675-680] перемешивали в водном растворе в присутствии соляной кислоты и нитрита натрия в течение 0,5 ч при комнатной температуре. Реакционную массу нейтрализовали водным раствором поташа, воду упаривали в вакууме, твердый остаток экстрагировали гептаном. После перекристализации из гептана получили 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона. Выход соединения составил 78%. Синтез осуществляется по следующей схеме:

Пример 1

1,8-Диметил-3,6-диазагомоадамантан-9,10-дион

Раствор 0,1 г 1,8-диметил-3,6,10,13-тетразатетрацикло[8,4,1,1^8,13-0^2,7]гексадека-2,6-диена в 2 мл воды в присутствии 0,5 мл соляной кислоты и 0,03 г нитрита натрия перемешивали в течение 0,5 ч при комнатной температуре. Реакционную массу нейтрализовали водным раствором поташа, воду упаривали в вакууме, твердый остаток экстрагировали гептаном. После перкристаллизации из гептана получали 0,07 г (78%) соединения. Т_пл 108-109°С. ИК спектр υ, см^-1: 1750, 1720 (С=O). ¹Н-ЯМР спектр δ, м.д.: 2,90 д (4Н, NCH₂CH₂N); 3,22 м (8Н, NCH₂C), 1,02 с, (3Н, СН₃), ¹³С-ЯМР спектр, δ, м.д.: 208 (С-9,10), 62,5 (С-4,5), 57,8 (С-2,7,11,12), 53,5 (С-1,8), 20 (СН₃). Элементный анализ, вычислено, %: С 64,86, Н 8,10, N 12,60, О 14,40, найдено, %: С 64,80, Н 8,12, N 12,63, О 14,41.

Индивидуальность соединений подтверждена совокупностью ИК-, ¹Н-ЯМР-¹³С-ЯМР-спектроскопии, а также элементным анализом.

Таким образом, данный способ позволяет получить 1,8-диметил-3,6-диазагомоадамантан-9,10-дион, которому можно найти применение в качестве противовирусного препарата.

Способ получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона, заключающийся во взаимодействии 1,8-диметил-3,6,10,13-тетразатетрацикло[8,4,1,1^8,130^2,7]гексадека-2,6-диена с водой в присутствии соляной кислоты и нитрита натрия при комнатной температуре.