Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов



Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов
Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов

Владельцы патента RU 2294325:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") (RU)

Изобретение относится к способу получения новых соединений формулы I

где a R означает ОСН3, R1 означает Ph; б R означает ОСН3, R1 означает 4-Br-Ph; в R означает ОСН3, R1 означает СН3; г R означает ОСН3, R1 означает 4-СН3-Ph; д R означает ОСН3, R1 означает С2Н5; е R означает ОСН3, R1 означает Н; ж R означает -O-СН2-СН2-O-, R1 означает СН3; заключается в том, что бензгидрол формулы II

где R и R1 приведены выше, подвергают взаимодействию с N-фуран-2-ил-метил-4-метилбензолсульфонамидом формулы

в уксусной кислоте при кипячении в течение 0,2-20 ч в присутствии фосфорной кислоты в качестве катализатора, где на 0,01 моль бензгидрола формулы II вводят 3 мл фосфорной кислоты. Соединения I могут быть использованы для получения новых аналогов противоопухолевых препаратов. 2 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - непредельных производных индола, представляющих интерес для получения новых аналогов противоопухолевых препаратов.

Изобретение относится к разработке способа получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов общей формулы I, которые могут быть использованы в синтезе аналогов препаратов ряда эллиптицина, проявляющих противоопухолевую активность [Arasambattu К. Mohanakrisnan, Panayencheri С. Srinivasan. J.Org.Chem. 1995, 60, 1939-1946].

Ia R=ОСН3, R1=Ph; Iб R=ОСН3, R1=4-Br-Ph; Iв R=ОСН3, R1=СН3; Iг R=ОСН3, R1=4-СН3-Ph; Iд R=ОСН3, R1=С2Н5; Ie R=ОСН3, R1=Н; Iж R=-O-CH2-CH2-O-, R1=СН3.

В литературе описаны различные подходы к синтезу непредельных производных индолов, в которых исходные соединения уже содержат готовый индольный фрагмент. Так, при взаимодействии силилиндолов с Pd(OAc)2 и винилкетоном получают 2-(1-алкенил)индолы [Cacchi S; Marinelli F. Tetrahedron Lett., 1986, 27, 6397]. 3-Индолилпропеналь может быть синтезирован по реакции Вильсмеера-Хаака из (N,N-диметиламино)акролеина [Kathawala, F.G. World Pat., 1984, 02131]. Для синтеза непредельных производные индолов используют реакцию Виттига: при взаимодействии индолил-3-аля с 1-(трифенилфосфоранилиден)-2-пропаноном в ТГФ образуется к 1'-[1-(фенилсульфонил)-2-метилиндол-3-ил]бутен-3'-он [Arasambattu К. Mohanakrisnan, Panayencheri С. Srinivasan. J.Org.Chem. 1995, 60, 1939-1946].

Существенным недостатком всех описанных методов является необходимость применения исходных соединений, содержащих готовый индольный фрагмент, которые, зачастую, могут быть труднодоступными.

Известен синтез непредельного производного индола - 3-(5-метилфур-2-ил)-2-(3-оксобутен-1-ил)индола, в котором в качестве исходного соединения использовано производное бензилфурана - 2-нитрофенил-бис(5-метилфур-2-ил)метан [Butin A.V., Abaev V.T., Stroganova T.A., Gutnov V.T. Molecules, 1997, 2, 62-68]. Производное индола с выходом 57% было получено в результате восстановления бис(5-метилфур-2-ил)-2-нитрофенилметана хлористым оловом в присутствии HCl или (СН3)3SiCl.

Основным недостатком этого метода является невозможность использования в качестве исходных соединений производных бензилфурана, содержащих в бензольном кольце донорные заместители в пара-положении к нитрогруппе, и, как следствие, невозможность получения индолов с донорными группами в бензольном кольце индола.

Наиболее близким из известных способов получения функционализированных насыщенных кетонов индольного ряда на основе бензилфуранов является синтез 2-оксобутилиндолов из 2-N-тозиламинобензилфуранов [патент РФ №2176243. Способ получения производных индола // Бутин А.В., Строганова Т.А., Лодина И.В., Крапивин Г.Д.]. Производные индола, содержащие 3-оксобутильный фрагмент в положении 2 индольного цикла, были получены при кипячении 2-тозиламинобензилфуранов в насыщенном растворе газообразного хлороводорода в этаноле в течение 10 минут

В основе этого метода лежит реакция раскрытия фуранового цикла и одновременное замыкание индольного ядра, протекающее под действие кислотных катализаторов.

Для синтеза непредельных индольных кетонов подобные условия ранее не использовались.

Нами предлагается принципиально новый метод получения непредельных производных индола, основанный на реакции раскрытия и рециклизации фуранового кольца 5-[о-(тозиламино)бензил]-2-(тозиламинометил)фуранов, которые легко получаются при алкилировании N-тозилфурфуриламина соответствующими фенилметанолами.

Задача изобретения - разработка нового способа получения непредельных производных индола I с 3-оксобутенильным фрагментом в положении 2 индольного цикла, позволяющего варьировать заместители как в бензольном кольце, так и в положении 3 индольного фрагмента; снижение осмоления реакционной массы и увеличение выхода целевых продуктов.

Поставленная задача достигается тем, что способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов (I), включающий образование непредельных производных индолов в результате рециклизации фуранового кольца промежуточно образующихся производных 5-[о-(тозиламино)бензил]-2-(тозиламинометил)фурана, осуществляют при кипячении N-[2-(гидроксифенилметил)арил]-4-метилбензолсульфамидов и N-фуран-2-илметил-4-метилбензолсульфамида в уксусной кислоте с добавлением фосфорной кислоты в качестве катализатора в течение 11 часов. Соотношение фенилметанол : фосфорная кислота составляет 0,01 моль : 3 мл.

Полученный технический результат позволяет расширить ряд производных индолов.

Особенностью предлагаемого способа получения является последовательное протекание реакции алкилирования тозилфурфуриламина соответствующими бензгидролами и последующей рециклизации образующихся 5-[о-(тозиламино)бензил]-2-(тозиламинометил)фуранов при кипячении в уксусной кислоте в присутствии фосфорной кислоты, что позволяет избежать выделения и очистки промежуточно образующихся 5-[о-(тозиламино)бензил]-2-(тозиламинометил)фуранов.

Выбор 5-[о-(тозиламино)бензил]-2-(тозиламинометил)фуранов в качестве исходных соединений позволяет в отличие от метода, описанного в патенте [патент РФ №2176243 Способ получения производных индола // Бутин А.В., Строганова Т.А., Лодина И.В., Крапивин Г.Д. //], провести реакцию по иному механизму, включающему отрыв тозиламида от образующихся 5-[о-(тозиламино)бензил]-2-(тозиламинометил)фуранов, перенос положительного заряда по системе сопряжения и последующую рециклизацию фуранового цикла. Полученные продукты реакции представляют собой непредельные производные индола - 4-[1-(толил-4-сульфорил)-1Н-индолил-2]-бут-3-ен-2-оны.

Использование системы ледяная уксусная кислота (растворитель)/фосфорная кислота (катализатор) позволяет гладко провести последовательность реакций алкилирования и рециклизации.

С целью сокращения длительности конверсии исходных веществ и рециклизации промежуточно образующегося бензилфурана, снижения степени осмоления фурановых субстратов и увеличения выхода целевых продуктов целесообразно проводить реакцию при кипячении до полной конверсии исходных веществ. Проведение реакции при кипячении в течение 11 часов (табл.1, п.4) позволяет наряду с уменьшением общей продолжительности процесса повысить выход конечного продукта за счет снижения осмоления реакционной массы.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.

Индивидуальность и строение синтезированных соединений I подтверждены данными ПМР-спектроскопии и элементного анализа.

Примеры осуществления заявляемого способа получения 4-[1-(толил-4-сульфорил)-1Н-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов I.

Пример 1.

4-[5,6-Диметокси-3-фенил-1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индол-2-ил]-бут-3-ен-2-он

Смесь 4,13 г (0,01 моль) N-[2-(гидроксифенилметил)-4,5-диметоксифенил]-4-метилбензолсульфамида, 3,012 г (0,012 моль) N-фуран-2-илметил-4-метилбензолсульфамида, 30 мл уксусной кислоты и 3 мл фосфорной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 48 часов до полной конверсии исходных веществ (ТСХ контроль). Затем раствор выливают в 500 мл воды и нейтрализуют NaHCO3. Выпавший осадок отфильтровывают и очищают методом колоночной хроматографии (адсорбент силикагель (фракция 50/160), элюент ацетон-хлористый метилен-гексан 5:3:20)), получая 1,135 г (24%) соединения Ia (в расчете на исходный бензгидрол).

Тпл.=172-173°С.

Найдено для C27H25NO5S, %:

Вычислено: С 68.19; Н 5.30; N 2.95

ПМР спектр (200 MHz, CDCl3): 2.29 (3Н, s, СН3); 2.36 (3Н, s, СН3); 3.77 (3Н, s, ОСН3); 4.05 (3Н, s, ОСН3); 6.01 (1Н, ∂, J=16.5 Hz=CH); 6.62 (1Н, s, НInd); 7.17 (2H, ∂, J=8.2 Hz, HTs); 7.19-7.26 (2H, m, НPh); 7.40-7.47 (3Н, m, НPh); 7.55 (2H, ∂, J=8.2 Hz, НTs); 7.86 (1Н, s, HInd); 8.09 (1H, ∂, J=16.5 Hz=CH).

Пример 2.

4-[5,6-Диметокси-3-фенил-1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индол-2-ил]-бут-3-ен-2-он

Смесь 4,13 г (0,01 моль) N-[2-(гидроксифенилметил)-4,5-диметоксифенил]-4-метилбензолсульфамида, 3,012 г (0,012 моль) N-фуран-2-илметил-4-метилбензолсульфамида, 30 мл уксусной кислоты и 3 мл фосфорной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 24 часов. Затем раствор выливают в 500 мл воды и нейтрализуют NaHCO3. Выпавший осадок отфильтровывают и очищают методом колоночной хроматографии (адсорбент силикагель (фракция 50/160), элюент ацетон-хлористый метилен-гексан 5:3:20)), получая 1,324 г (28%) соединения Ia (в расчете на исходный бензгидрол).

Пример 3.

4-[5,6-Диметокси-3-фенил-1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индол-2-ил]-бут-3-ен-2-он

Смесь 4,13 г (0,01 моль) N-[2-(гидроксифенилметил)-4,5-диметоксифенил]-4-метилбензолсульфамида, 3,012 г (0,012 моль) N-фуран-2-илметил-4-метилбензолсульфамида, 30 мл уксусной кислоты и 3 мл фосфорной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 14 часов. Затем раствор выливают в 500 мл воды и нейтрализуют NaHCO3. Выпавший осадок отфильтровывают и очищают методом колоночной хроматографии (адсорбент силикагель (фракция 50/160), элюент ацетон-хлористый метилен-гексан 5:3:20)), получая 1,527 г (32%) соединения Ia (в расчете на исходный бензгидрол).

Пример 4.

4-[5,6-Диметокси-3-фенил-1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индол-2-ил]-бут-3-ен-2-он

Смесь 4,13 г (0,01 моль) N-[2-(гидроксифенилметил)-4,5-диметоксифенил]-4-метилбензолсульфамида, 3,012 г (0,012 моль) N-фуран-2-илметил-4-метилбензолсульфамида, 30 мл уксусной кислоты и 3 мл фосфорной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 11 часов. Затем раствор выливают в 500 мл воды и нейтрализуют NaHCO3. Выпавший осадок отфильтровывают и очищают методом колоночной хроматографии (адсорбент силикагель (фракция 50/160), элюент ацетон-хлористый метилен-гексан 5:3:20)), получая 1,817 г (38%) соединения Ia (в расчете на исходный бензгидрол).

Пример 5.

4-[5,6-Диметокси-3-фенил-1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индол-2-ил]-бут-3-ен-2-он

Смесь 4,13 г (0,01 моль) N-[2-(гидроксифенилметил)-4,5-диметоксифенил]-4-метилбензолсульфамида, 3,012 г (0,012 моль) N-фуран-2-илметил-4-метилбензолсульфамида, 30 мл уксусной кислоты и 3 мл фосфорной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 20 часов. Затем раствор выливают в 500 мл воды и нейтрализуют NaHCO3. Выпавший осадок отфильтровывают и очищают методом колоночной хроматографии (адсорбент силикагель (фракция 50/160), элюент ацетон-хлористый метилен-гексан 5:3:20)), получая 1,638 г (34,5%) соединения Ia (в расчете на исходный бензгидрол).

В таблице 1 приведены данные о влиянии продолжительности нагрева на выход 4-[5,6-диметокси-3-фенил-1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индол-2-ил]-бут-3-ен-2-она (Ia) (примеры 1-5).

Таблица 1
№Продолжительность реакции, чВыход продукта реакции, %
 при кипячениипри комнатной температуревсего 
10,24848,224
21242528
35141932
411-1138
520-2034,5

Как видно из таблицы 1, большие выходы целевого продукта достигаются при более длительном кипячении исходных веществ в уксусной кислоте в присутствии фосфорной кислоты. В то же время увеличение продолжительности кипячения более 11 часов нецелесообразно, поскольку при этом наблюдается снижение выхода в результате частичного осмоления реакционной смеси (табл.1, п.5).

Данные таблицы 1 свидетельствуют, что для получения 4-[1-(толил-4-сульфорил)-1Н-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов (I) оптимальным является проведение реакции при кипячении реагентов в уксусной кислоте с добавлением фосфорной кислоты в качестве катализатора в течение 11 часов.

Заявляемым способом получен ряд 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов (Iб-ж), выходы, температуры плавления и спектральные характеристики которых приведены в таблице 2.

Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1Н-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов общей формулы I

где a R означает ОСН3, R1 означает Ph; б R означает ОСН3, R1 означает 4-Br-Ph; в R означает ОСН3, R1 означает СН3; г R означает ОСН3, R1 означает 4-СН3-Ph; д R означает ОСН3, R1 означает C2H3; e R означает OCH3, R1 означает H; ж R означает -O-CH2-CH2-O-, R1 означает CH3,

заключающийся в том, что бензгидрол формулы II

где R и R1 приведены выше,

подвергают взаимодействию с N-фуран-2-ил-метил-4-метилбензолсульфонамидом формулы

в уксусной кислоте при кипячении в течение 0,2-20 ч в присутствии фосфорной кислоты в качестве катализатора, где на 0,01 моль бензгидрола формулы II вводят 3 мл фосфорной кислоты.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения соединений формулы I где: R означает галоген; R1 означает Н; R 2 означает CN; Х означает О или Н,Н; n равно 2, 3, 4; и их кислотно-аддитивных солей.

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую общую формулу (2), и способу его получения: в которой R1 представляет атом водорода или солеобразующий металл, R2 представляет прямую или разветвленную C1-C7 галогеналкильную группу, m представляет целое число от 2 до 14, n представляет целое число от 2 до 7 и А представляет группу, выбранную из следующих формул (3)-(6), (17)-(20), (23), (25) и (26): где в формуле (6) R3 представляет прямую или разветвленную C1-С5 алкильную группу, в формулах (18) и (20) R8 представляет прямую или разветвленную C1-C5 алкильную группу, прямую или разветвленную C2-C5 алкенильную группу или прямую или разветвленную С2-С5 алкинильную группу, в формуле (23) каждый из R21, R22 , R23 и R24 независимо представляет атом водорода, прямую или разветвленную C1-C5 алкильную группу, прямую или разветвленную C1-C 7 галогеналкильную группу, атом галогена или ацильную группу, и в формулах (25) и (26) Х представляет атом галогена, или энантиомеры соединения, или гидраты, или фармацевтически приемлемые соли соединения или его энантиомеров.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 представляет (i) R3-Z3- или (ii) R3-L3-Ar1-L4-Z3-; R2 представляет водород; R3 представляет алкил; арил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями из галогена и C1-4-алкила; арилалкил; R5 представляет водород; R7 и R7a представляют водород; R8 представляет водород; R9 представляет алкил; необязательно замещенный галогеном арил; гетероарил, содержащий до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота и кислорода, или алкил, замещенный арилом или гетероарилом; А1 представляет незамещенную C1-3-алкиленовую связь с линейной цепью; Ar1 представляет арилен, который может быть необязательно замещен С1-4-алкокси; или гетероарилдиил, содержащий до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота и кислорода; L1 представляет алкиленовую связь, которая необязательно замещена -N(R8)-С(=О)-R9, -N(R8)-C(=О)-OR9, -N(R8)-SO2-R9; L3 представляет -NR5-C(=Z)-NR5-, -Z-, -NR5-, -NR5-C(=O)-O-, или -O-C(=О)-NR5-; L4 представляет алкиленовую связь; Z представляет атом кислорода; Z1 представляет C(R7)(R7a); Z3 представляет С(=O) или SO2; Y представляет карбокси; при условии, что, когда R1 представляет R3 или R3-С(=О), то R3 не может представлять алкил; или его соответствующий N-оксид или сложный эфир, который может быть превращен in vivo под действием метаболизма в первичную молекулу, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, или его N-оксида, или его сложного эфира.

Изобретение относится к новым производным индола формулы I в которой R1 - водород, (низш. .

Изобретение относится к новым производным халконов общей формулы (А) где Ar - фенил, который может быть незамещенным либо замещенным одним, двумя либо тремя заместителями, независимо выбираемыми из числа Cl, Br, F, -OMe, NO2, CF3, C1-4 низшего алкила, -NMe2, -NEt2, -SCH3, -NHCOCH3; 2-тиенил, 2-фурил; 3-пиридил; 4-пиридил либо 3-индолил; R - -OCH2R1, где R1 выбирают из числа -СН= СМе2, -СМе=СН2, -CCH; при условии, что в случае, когда Ar представляет собой фенил, С4-алкилфенил, 4-метоксифенил или 3,4-диметоксифенил, R может быть любым за исключением 3-метил-2-бутенилоксигруппы.

Изобретение относится к способу получения 3-ацилированных индолов формулы I где R - С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, С3-С7-циклоалкил, арил, необязательно замещенный одним или более гидрокси-, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, фтором, фтор(С1-С4)-алкилом и фтор(С1-С4)-алкокси; Х - водород или один или более заместителей, независимо выбранных из CN, Г, NO2, С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С3-С7-циклоалкила, арила, который необязательно замещен одним или более циано-, Г, NO2, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, фтор(С1-С4)алкилом и фтор(С1-С4)алкокси; или R - N-карбоксибензил-2-пирролидинил, а Х - 5-Br.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-илового эфира индол-3-карбоновой кислоты, гидрохлорид которого является субстанцией трописетрона и применяется как противорвотное средство, эффективное при рвоте, обусловленной химиотерапией противоопухолевыми препаратами.

Изобретение относится к способам (вариантам) получения стабильной формы индол-3-карбинола гидрата

Изобретение относится к новым соединениям индолина формулы (I) где R1 и R 3 являются одинаковыми или различными и каждый означает Н, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу; R 2 означает -NO2, -NHSO 2R6[R6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R7 означает Н, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)], -NHCONH2 или низшую алкильную группу, замещенную -NHSO2R6 [R 6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R 7 означает Н, -COR13 (R 13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)];R4 означает Н, С 1-20алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу), низшую алкенильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу, низший алкилтио-низшую алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С 3-8циклоалкил С1-3алкильную группу; R5 означает С1-20 алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или арильную группу;R12 означает Н, низшую алкильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу или низший алкилтио-низшую алкильную группу, причем арил представляет собой фенил или нафтил, или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I: или его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 означает(a) -Х-арил-Y-Z и(b) -Х-гетероарил-Y-Z, где арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из А;арил означает фенил или нафтил;гетероарил означает моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую структуру, содержащую один гетероатом, независимо выбираемый из N или О, где моноциклическое кольцо или каждое кольцо бициклической кольцевой структуры означает 5-6-членное кольцо;Х означает связь, СН2, СН(СН3) и С(СН 3)2;Y означает -СН=СН-, -СН(ОН)СН(ОН)-, -OCR7R8-, -SCR 7R8- и -CH2 CR5R6-;Z означает -СО2Н, тетразол;А означает С 1-4алкил, -ОС1-4алкил и галоген, где алкил, и -Оалкил, каждый необязательно замещен 1-5 галогенами; R5, R6, R 7 и R8, каждый независимо означает Н, С1-C5алкил, -ОС 1-С5алкил, С3-6 циклоалкил и фенил, где С1-С 5алкил, -ОС1-С5 алкил, С3-6циклоалкил и фенил необязательно замещены 1-5 галогенами, и С3-6циклоалкил и фенил дополнительно необязательно замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из C1-С3 алкила и -OC1-С3алкила, при этом указанные C1-С 3алкил и -OC1-С3 алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;либо альтернативно, R7 и R8 вместе могут образовывать С3-С6 циклоалкильную группу;либо альтернативно, когда R 1 означает -Х-фенил-Y-Z, Y означает -OCR 7R8 и R7 выбирают из группы, включающей Н, C1-С 5алкил, -ОС1-С5 алкил, то R8 может, необязательно, означать 1-2-углеродный мостик, соединенный с фенильным кольцом по орто-положению относительно Y, тем самым образуя 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, конденсированное с фенильным кольцом;R 2 означает С1-С4 алкил, который необязательно замещен 1-5 галогенами;R 3 означает(а) бензизоксазолил, (d) арил, (е) -С(=O)арил, (f) -С(=O)гетероарил, (g) -Оарил,(i) -S(O) nарил игде R3 необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбираемыми из галогена, С1-3алкила, -ОС1-3 алкила и -SC1-3алкила, где C 1-3алкил, -ОС1-3алкил и -SC 1-3алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;каждый R4 означает Н, галоген, С 1-С5алкил и -ОС1 -С5алкил, где C1-С 5алкил и -ОС1-С5 алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;n равно целому числу 0-2 иp равно целому числу 1-3

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где L означает радикал в котором R1 означает Н, С 1-4алкил;n означает 0 или 1или L означает радикал в котором R1 означает Н, С 1-4алкил;m является 1;R означает Н, галоген, С1-С4алкил или С 1-С4-алкокси;Z означает связь, -C(O)NH-, О или S;р означает целое число от 1 до 5; Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р равно 1;или означает О, S или -C(O)NR 6-, где R6 означает Н, С 1-4алкил или С3-6циклоалкил; или W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют или Q означает -NR6-, или при условии, что р не является 1;W означает , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и Соединения I обладают агонистической активностью в отношении рецепторов PPAR, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и способах лечений состояний, опосредованных этими рецепторами

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями

Изобретение относится к области синтеза новых аналитических реагентов комплексообразующего типа, пригодных для допирования наночастиц и использования в области люминесцентно-спектрального анализа, технологии биочипов, а также в качестве экстрагентов ионов тяжелых и редкоземельных металлов

Изобретение относится к новому соединению, представляющего собой N-(5-гидрокси-2,4-ди-трет-бутилфенил)-4-оксо-1Н-хинолин-3-карбоксамид, или к его фармацевтически приемлемым солям

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2005-04-04 2013-03-22T14:39:15
Наверх