Способ получения 2-алкоксиили 2диалкиламиноалкокси-10-(3- диметиламинопропил)-3,4-диазофеноксазинов

 

((2

1 .,он

О П И С А — Н- - И Е-

Союз Советских

Социалистических

РеспубликИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 140667 (21) 1163967/23-04

Кл.

07 D 265/38 с присоединением заявки №

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (23) Приоритет

К 547.867.6. .07(088.8) Опубликовано 05.03.79.Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 0503.79

Т. Ф. Андрюшина, Т. В. Гортинская, Н. В. Савицкая и М. Н. Шукина (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-AJIKOKCH- ИЛИ 2-ДИАЛКИЛАМИНОАЛКОКСИ-10-(3-ДИМЕТИЛАМИНОПРОПИЛ) -3,4ДИАЗАФЕНОКСАЗИНОВ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения

2-алкокси- или 2-диалкиламиноалкокси-10-(З-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазинов заключается в том, что 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)—

-3,4-диазафеноксазин обрабатывают при 100-150 С, предпочтительно при

120-140 С, растворами алкоголятов натрия в соответствующих спиртах или в смеси спиртов с инертным растворителем. Процесс ведут при атмосферном давлении или в автоклаве, в зависимости от температуры кипения спирта.

После продолжительного нагревания отделяют образовавшийся осадок или отгоняк1т,растворитель, продукт промы-0 вают водой и перекристаллизовывают из подходящего растворителя. Продукт получают в виде основания, хлоргидрата или другой соли.

Пример 1. Получение 2-метокси-10-(З-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина.

4,5 r 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина и раствор метилата натрия (из 0,35 r Na u

20 мл СН ОН) нагревают в автоклаве при 140-150 С, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его спиртом и водой. Получают 2,95 г (67Ъ) продукта, т.пл. 142-143,5 С (из

СНфСО -2Н5)

Найдено,Ъ: С 64,37, Н 6,62", N 18,51.

С 16 Н20 02И4 °

Вычислено,Ъ: С 63,98у Н 6,71;

N 18,66.

Пример 2. Получение 2-этокси-10-(3-диметиламинопропил) — 3,4-диазафеноксазина.

4,5 г 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-3,5-диазафеноксазина и раствор этилата натрия (из 0,35 г Na u

20 мл C2Н5ОН) кипятят в автоклаве

7 ч при 140-150 С, охлаждают, отфильтровывают осадок и промывают его сначала спиртом, а затем водой. Получают 3,5 г (75%) 2-этокси-10-(3-диметиламинопропил) -3,4-диазафеноксазина, т.пл. 158-159 С (С2НвОН).

Найдено,Ъ: С 65,12; Н 7,21;

N 17,93.

С17 H220254

Вычислено,Ъ: С 64,92; Н 7,06;

N 17,82.

236476

Формула изобретения

Составитель Н.Филиппова

Техред K. Гаврон Корректор В.Куприянов

Редактор Л.Письман

Заказ 889/60 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1.13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4

Пример 3. Получение 2-Пропокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина.

4,5 r 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина и раствор н-пропионата натрия (иэ 0,35 г

Na и 20 мл С Н70Н) нагревают в автоклаве 7 ч прй 140 С, охлаждают, отфильтровывают и отмывают спиртом и водой. Получают 3,74 (77Ъ) 2-пропокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диаэафеноксаэина, т.пл. 165-166 С (из 10 с н он) .

Найдено,Ъ: С 65,66; Н 7,24;

N l6,79.

С 18 H Z4 02N4.

Вычислено,Ъ: С 65,83; Н 7,37; l5

N 17,07.

H p и м е р 4. Получение 2-изопропокси-10-(3-диметиламинопропил)—

-3,4-диаэафеноксаэина.

4,5 г 2-хлор-10-(3-диметиламино- щ) пропил)-3,4-диаэафеноксазина и раствор иэопропилата натрия (из 0,35 r

Na и 15 мл СЗН ОН) нагревают 9 ч в автоклаве прй 140-150 С, охлаждают, отфильтровывают осадок и промывают водой. Получают 2,9 г (60Ъ) 2-изопропокси-10-(3-диметиламинопропил)—

3,4-диазафеноксазина„ который переводят в дихлоргидрат растворением оснований в ацетоне и добавлением спиртового раствора хлористого водорода. Т.пл. 277-278 С (с разложением).

Найдено, -o: СХ 17,70; N 14,03.

С 18 H 24 02 N g" 2HCI .

Вычислено, -o: CI 17,67; N 13,96 °

Пример 5. Получение 2-бут- 35 окси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4диазайеноксазина. б г 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диаэафеноксаэина и раствор бутилата натрия (из 0,46 г Na u

25 мл С4Н90Н) кипятят 5 ч, охлаждают, отфильтровывают осадок и промывают водой. Получают 5 г (74Ъ) 2-бутокси-10-(3-диметиламинопропил) -3,4-диазафеноксаэина, т.пл. 141,5-142 С (из С Н ОН) .

Найдено,Ъ: С 67,02; Н 7,37;

N 16,00.

С ig Н<> 02И4

Вычислено,Ъ: С 66,64; Н 7,64;

N l6,36.

Дихлоргидрат выделяют действием спиртового раствора хлористого водорода на ацетоновый раствор основания, т.пл. 272 С (с разложением) .

Пример 6. Получение 2-диэтиламиноэтокси-10-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина.

0,52 г металлического натрия растворяют при кипении в смеси 4,6 г диэтиламиноэтанола и 35 мл ксилола, добавляют 7 r 2-хлор-10-(3-диэтиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина и кипятят 6 ч, после чего охлаждают, отфильтровывают осадок, фильтрат упаривают, остаток присоединяют к основному осадку и промывают гексаном и водой. Получают 3,55 г (40Ъ) „т.пл.

130-131 с (из снасоос,н ).

Найдено,Ъ: С 64,87; Н, 7,83;

N 18,05. с,н „о ы .

Вычислено,Ъ: С 65,41; Н 8,11;

N 18,17.

Тетрахлоргидрат получают действием спиртового раствора хлористого водорода на ацетоновый раствор основания. T.ïë. 138-141 С (в запаянном капилляре).

Найдено,Ъ: CI 75,06; М 12,50;

Н О 5,0С.

С, Н,О И - 4НСХ 1 5Н О.

Вычислено,":: CI 25,39; N 12,,54;

Н О 4,84.

1. Способ получения 2-алкоксиили 2-диалкиламиноалкокси-10-(3-диметиламинопропил) -3,4-диазафеноксаэинов, отличающийся тем, что 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)—

-3,4-диазафеноксазин обрабатывают при

100-150ОC растворами алкоголятов натрия в соответствующих спиртах или в смеси спиртов с инертным растворителем.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс ведут при

120-140 С.