Способ получения производных пирроло-

 

С П И С А Н И Е 237l53

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Спциалистическик

Республик

Зависимое от авт. свидетельства М

Кл. 12р, 2

12р, 6

Заявлено 01.Х11.1967 (№ 1200876,23-4) с присоединением заявки ¹

МПК С 07d

С 07d

УДК 547.748(088.8) Приоритет

Опубликовано 12.ll.1969. Бюллетень ¹ 8

Дата опубликования описания 24Х1.1969

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы

? ? 3 о б р с т с ? ? ? ? ??

В. И. Шведов, Л. Б. Алтухова, A. В. Бочарникова и А. Н. Гринев

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджочикидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО-(1,2-а)-ПИРАЗИHA

Изобретение относится к способу получения соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных соединений для синтеза биологически активных веществ.

Г1редлагаемь?й способ получения производных пирро70-(1,2-а)-пиразина общей формулы где R, R?, R, Кз и К? — водород, алкил, арил заключается в том, что натриевые производные 2-ацилпиррола, замещенные в положениях 3,4,5-пиррольного цикла и не содержащие заместителя в 1-поло?кении, подвергают взаимодействию с а-бромкарбонильнь?м?? соединениями или с их ацеталями ?i полученные дикарбонильные производные циклизуют в присутствии ацетата аммония в кипящей уксусной кислоте. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример 1. Получение хлоргидрата пирроло- (1,2-а) -пиразина.

I(суспензни 19 г (0,2 люль) 2-формилпиррола в 50 .п?г диоксана прибавляют спиртовый раствор алкоголята натрия, приготовленный из 4,6 г (0,02 г пто,?г) натрия. От образовав5 шегося раствора отгоняют растворители (остаток растворителей отгоняют в вакууме).

К твердому натриевому производному 2-формилпиррола прибавляют при перемешивании раствор 50,6 г (0,2 люль) дибутилового аце?о таля бромуксусного альдегида в 100 лгл сухого диметилформамида и смесь кипятят 1 час.

Реакционную массу выливают в воду, выделившееся масло экстрагируют бензолом и сушат. Растворитель отгоняют в вакууме, остав15 шееся масло растворяют в 250 лги уксусной кислоты, добавляют 150 г ацетата аммония и смесь кипятят 2 час. Уксусную кислоту отгоняют в вакууме, остаток растворяют в воде, выделившуюся смолу отделяют, а маточный

20 раствор подщелачивают концентрированным раствором едкого натра до щелочной реакции

Образовавшуюся эмульсию экстрагируют эфиром. Зфирный экстракт взбалтывают с

10 г активированного угля, фильтруют, сушат

25 сульфатом магния и обрабатывают эквивалентным количеством эфирного раствора хлористого водорода. Выход хлоргидрата пирроло-(1,2-а)-пиразина 8 г (26%), т. пл. 160—

161 С (из ацетона). Вещество хорошо раство237153 бромуксусного альдегида, 30 мл сухого диметилформамида, 70 мл уксусной кислоты и

25 г ацетата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1.

5 Выход хлоргпдрата 1-фенилпирроло- (1,2-а)пиразица 2,8 г (50%), т. пл. выше 185 C (с разложением из смеси ацетон-метанол-эфир) .

Вещество растворпмо в воде, спирте, плохо— в ацетоне.

10 Найдено, в/„: С 67,30, 67,52; Н 4,82, 4,89;

N12,,50,,12,46.

С Н„iвСI.

Вычислено, в),: С 67,68; Н - 1,806; . 12,14.

15 Пример 4. Получение хлорги трата 1,3дифенилпирроло- (1,2-а) -пиразина.

Для опыта берут 3,4 г (0,02 >яо.гь) 2-бензоилпиррола, 10 лл диоксана, этплат натрия, приготовленный из 0,46 г (0,02 г атол) нат20 рия, 4 г (0,02 яоль) сс-бромацетофенона, 30 лгл сухого дпмегплформампда, 60 лгл уксусной кислоты и 20 г ацстата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход хлоргпдрата 1,3-дпфснплпирроло-(1,2-а)-ппразина 1,5 г (25>/p), т. пл. 115—

116 С (из смеси ацетон-метанол-эфир), Beп,сство растворпмо в спирте, не растворпмо в ацетоне, э<рпре.

11айдсно p, . Х 9 15 9 39

С ..«I !LAÌ,СI.

Вы шслепо, в,>с: Х 9,13.

35 Способ получения производных пирроло(1,2-a) -ппразина общей формулы:

45 где R„p, p2, R, и 11 — водород, алкил, арил, от.гичагоигийся тем, что натриевое производное 2-ацилпиррола подвергают взаимодействшо с о.-бромкарбонильным соединением или

50 его ацета",åì и полученное дикарбонильное производное обрабатывают ацетатом аммония в кипящей уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Сос I авнтслв Л. малышева

РедантGp Новожилова 1 сарсом J1. 51. Левина заказ 1312!16 ГI>ð;Irl: 480

ЦстИИПИ 1>огин rcT:.I по д, ли и ill>r>I ;> l! II!iil >I о I Ix,>I: I I:4,Чос;-;.:, Ц е. р, р. Сс;,,;:;, Корр сктop Л. В. 1Ошинл

TllIIOl рli(1!illl, lip. CLIII1 II083, 2 римо в воде, спирте, ацетоне, нерастворпмо в эфире.

Найдено, в,гв: С 54,44, 54,15; Н 4,86, 5,20;

N 18,16; 18,54.

С7Н7Х2С1.

Вычислено, в7в: С 54,38; Н 4,56; Х 18,12.

Пример 2. Получение хлоргпдрата 1,6,8триметил-7-карбэтоксипирроло- (1,2-а) - пиразина.

К суспензии 4,1 г (0,02 лоль) 3,5-диметил-2-ацетил-4-карбэтоксипиррола в 10 я.г дпоксана прибавляют спиртовый растгор алкоголята натрия, приготовленный пз 0,46 г (0,02 г. атолл) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют растворители, остаток растворителей отгоняют в вакууме. K твердому натриевому производному прибавляют раствор 5,5 г (0,021 лголь) дибутплового ацеталя бромуксусного альдегида в 30 лг>г сухого дпметилформ амида и смесь кипятят 1,5 час.

Реакционную массу выливают в воду, выделившийся осадок исходного 3,5-дпметил-2-ацстил - 4 - карбэтоксиппррола в количестве 1,6 г отфильтровывают, а маточный раствор экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт су|пат, растворитель отгоняют в вакууме. Оставшссся масло растворяют в 100 м,г уксусной кислоты, добавляют к раствору 15 г ацстата аммония и смесь кипятят 2 час. Уксусную кислоту отгоняют в вакууме, остаток растворяют в воде и подщелачивают концентр 11>ованным раствором едкого патра до щелочнои реакции.

Образовавшуюся эмульсию экстрагпруют эфиром, эфирный экстракт сушат сульфатом магния, эфир отгоняют Jo гg перво.lа альцого объема, остаток обрабатывают эквивалентным количеством эфирного раствора хлористого водорода. Выход хлоргидрата 1,6,8-трпметил-7-карбэтоксппирроло - (1,2-а) - ппразпна 1,2 г (37,5p/p из расчета на вступивший 3,5диметил-2-ацетил-4-карбэтоксппиррол), т. пл. выше 180 С (с разложением). Вещество хорошо растворпмо в воде, спирте, ацетоне, Найдено, в/„: С 57,75, 58,07; I I 6,35, 6,39.

С13 117y>02Ci °

Вычислено, в/o. С 58,09; I-I 6,33.

Пример 3. Получение хлоргпдр,ra 1-фснилпирроло-(1,2-а)-ппразина.

Для опыта берут 4,25 г (0,025 лголг) 2-бснзоилппррола, 15 л,г диоксапа, этплат натрия, приготовленный из 0,57 г (0,25 г атс;лч) натрия, 7 г (0,025 лголь) дпбутплоього «ireraля

Предмет изобретения

Подписное нрн Совете >Чиннстров СССР д. 4