Способ получения производных 1-арил-10-метилпиразино-

 

2I9597

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено ОЗ.IV.1967 (№ 1145656!23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Кл. 12р, 2

12р, 6

МПК С 07d

С 07с1

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547.861 751.07 (088.8) Опубликовано 14Х1.1968. Бюллетень ¹ 19

Дата опубликования описания ЗОХ111.1968

Авторы изобретения

В. И. Шведов, Л. Б. Алтухова, А. H. Гринев и В. В. Алексеев

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-АР ИЛ-10-МЕТИЛ П И РАЗИ НО-(1,2-а)-И НДОЛА

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения производных 1-арил-10-метилпиразино - (1, 2-а) -индола заключастся в том, что натриевые производные сь-ароилиндолов обрабатывают сь-бромацеталями алифатических альдегидов, например дибутиловым ацеталем бромуксусного альдегида, с последующей обработкой полученных при этом продуктов ацетатом аммония в среде уксусной кислоты при кипячении.

Пример 1. Получение 1-фенил-10-метилпиразино- (1,2-а) -индола.

К суспензии 4,7 г (0,02 люль) 2-бензоил-3метилиндола в 10 мл диоксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из 0,46 г (0,02 г атом) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют растворители, остаток растворителей отгоняют в вакууме. Затем к твердому Х-натриевому производному добавляют при перемешивании раствор 5,5 г (0,02 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида в 30 мл сухого дпметилформамида и смесь кипятят 30 лая.

Реакционную массу выливают в воду, выделившееся масло экстрагируют бензолом и сушат азеотропной отгонкой в вакууме. Оставшееся масло растворяют в 100 мл уксусной кислоты, добавляют 18 г СНзСООХН и кипятят смесь 2 час. Уксусную кислоту отгоняют в вакууме, остаток ьыливают в воду и подщелачивают концентрированным раствором едко5 го натра до слабощслочной реакции. Образовавшуюся эмульсию экстрагируют эфиром, эфирный экстракт сушат сульфатом магния н обрабатывают эквнвалентным количеством эфирного раствора хлористого водорода. Вы10 ход хлоргидрата 1-фенил-10-мстилпнразино(1,2-а)-ипдола 3,4 г (63 д ), это красные кристаллы с т. пл. )205 С (с разл.). Хлоргндрат переводят в основание, добавляя при охлаждении раствор КОН. Получают оранжевыс

15 кристаллы с т. пл. 132 — 133=С (из метанола).

С„Ххн,,.

Найдено, сто; С 83,40; 83,64; Н 5,49; 5,21;

Х 11,02; 11,20.

Вычислено, %: С 83,69; Н 5,46; Х 10,84.

20 Пример 2. Получение 1-фенил-8,10-диметилппразино- (1,2-а) -индола.

Для опыта берут 6,2 г (0,025 моль) 2-бснзонл-3,5-диметилпндола, 15 лат дноксана, этилат натрия, который приготовляют нз 0,58 г

25 (0,025 г ° атом) натрия, 6,6 г (0,02G люль) днбутилового ацеталя бромуксусного альдегнда, 40 мл сухого диметилформамнда, 110 мл уксусной кислоты и 18 г ацстата аммония. Реакцию проводят в условиях примсра 1. После

30 циклизации реакционную массу в воду подщс219597

Составитель И. Филиппова

Техред Л. Я. Левина редактор Л. Ильина

Корректор А. П. Васильева

Заказ 2354/! 7 Тираж 530 Подписное

UHNHiIH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 лачивают КаОН и маслянистый продукт экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют, выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают метанолом и эфиром. Выход продукта

4,6 г (70%), т. пл. 140 — 141 С (из метанола).

C,9H, N2.

Найдено, в/,; С 84,01; Н 6,00; N 10,24.

Вычислено, 0/p. С 83,79; Н 5,92; N 10,25.

Пример 3. Получение 1-и-хлорфенил-10метил-8-хлорпиразино- (1,2-а) -индола.

Для опыта берут 7,2 г (0,025 моль) 2-п-хлорбензоил-3-метил-5-хлориндола, 15 мл диоксана, этилат натрия, приготовленный из 0,58 г (0,025 г ° атом) натрия, 6,6 г (0,026 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 40 мл сухого диметилформамида, 110 мл уксусной кислоты и 18 г ацетата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 2. Выход 1-и-хлорфенил-10-метил-8-хлорпиразино - (1,2-а) - индола 5,5 г (68>/p), т. пл. 203 — 204 С (из метанола).

С18Н12М2С1в.

5 Найдено, >/p. С 65,95; 66,21; Н 3,67; 3,87;

К 8,21; 8,53.

Вычислено,

Предмет изобретения

10 Способ получения производных 1-арил-10метилпиразино- (1,2-а) -индола, отличающийся тем, что натриевые производные а-ароилиндолов обрабатывают а-бромацеталями алифатических альдегидов, например дибутиловым

15 ацеталем бромуксусного альдегида, с последующей обработкой полученных при этом продуктов ацетатом аммония в среде уксусной кислоты при кипячении.