2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью



2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью
2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью
2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью
2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью
2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью
2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью
2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью

Владельцы патента RU 2303025:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) (RU)

Изобретение относится к новому 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраону формулы (I)

который обладает противомикробной активностью. Соединение (I) получают взаимодействием 3,4-дигидрокси-1,6-ди-(41-метилфенил)-2,4-гексадиен-1,6-диона с бромом в среде хлороформа. Соединение (I) обладает противомикробной активностью по отношению к золотистому стафилококку с МПК 0,0075-0,06 мкг/мл, к кишечной палочке 0,12-0,32 мкг/мл при острой токсичности ЛД50 2960 мг/мл. 1 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии, к производным поликарбонильных соединений, а именно к новым биологически активным веществам - 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраону формулы (I):

который может найти применение в медицине в качестве лекарственного противомикробного препарата.

Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является 1,6-ди-(41-метилфенил)-2,2,5,5-тетрахлор-1,3,4,6-гексан-тетраон (II) [Касаткина Ю.С., Лапина В.В., Игидов Н.М., Козьминых В.О., Новикова В.В., Одегова Т.Ф. Синтез и бактериостатическая активность 1,6-дизамещенных 2,2,5,5-тетрахлор-1,3,4,6-гексантет-раонов. // Тез. докл. Актуальные проблемы фармац. науки и образования: итоги и перспективы. Пермь, 2001 г. - С.44-45]

обладающий противомикробной активностью.

В качестве эталона сравнения нами взяты противомикробные препараты - диоксидин [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2000, Т.2, с.298-299] и флуконазол [там же, с.361-362], широко применяемые в лечебной практике.

Цель данного изобретения - синтез не описанного ранее 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраона, обладающего противомикробным действием.

Поставленная цель достигается получением 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраона реакцией 3,4-дигидрокси-1,6-ди-(41-метилфенил)-2,4-гексадиен-1,6-диона (III) [Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Софьина О.А., Широнина Т.М., Козьминых В.О. Синтез 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов и их производных 2,3-фурандионов. // Химия гетероцикл. соедин. - 1999. - №11. - С.1466-1475] с бромом в среде хлороформа:

Пример получения заявляемого соединения (I)

К смеси 0,64 г (0,002 моль) 3,4-дигидрокси-1,6-ди-(41-метилфенил)2,4-гексадиен-1,6-диона и 1 г натрия карбоната в 80 мл хлороформа прикапывают 1,28 г (0,008 моль) брома в 20 мл хлороформа. Перемешивают на магнитной мешалке в течение 2 ч до обесцвечивания раствора. Раствор отфильтровывают и упаривают. Сухой остаток перекристаллизовывают из толуола. Получают 0,82 г (64%) кристаллического соединения (I) с Тпл. 203-204 (разл). C18H8Br6О4. ИК спектр, ν, см-1 (кристаллы): 1760 (СО), 1710 (СО). Спектр ПМР, δ, м. д. CBCl3: 2.44 с (6Н, 2СН3), 7.23 д., 7.92 д. (8Н, 2С6Н4).

Полученное соединение (I) представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в диметилсульфоксиде и диметилформамиде, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, нерастворимое в гексане и воде.

Заявленное соединение было исследовано на наличие у него противомикробной активности.

Определение бактериостатической активности проводили методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000, с.264-273]. Для всех исследуемых соединений были определены МПК в отношении фармакопейных штаммов: S. aureus ATCC 6538-Р, E.coli ATCC 25922, С. albicans ATCC 885-653, Р. aerugenosa ATCC 9027. Посевы производили в мясопептонный бульон, рН 7,0 с различной концентрацией испытуемых соединений. Культуры выращивали в пробирках на скошенной агаризированной среде (мясопептонный агар). Для определения противомикробной активности использовалась 18-20-часовая культура. Для приготовления рабочей взвеси микробов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором натрия хлорида и устанавливали плотность микробной взвеси по стандарту мутности 5 единиц. Далее из полученной микробной взвеси (500 млн. м.т./мл. готовили рабочий раствор бактерий с концентрацией 5 млн. м.т./мл. Данную взвесь микробов вносили в количестве 0,1 мл в пробирки с серийными разведениями изучаемого препарата. Таким образом, микробная нагрузка при определении ПМА составила 250 000 м.т./мл. Изучаемое соединение в количестве 0,05 г растворяли в 5 мл диметилсульфоксида, 1 мл полученного разведения 1:100 соединяли с 4 мл мясопептонного бульона (1:500). Далее готовили ряд серийных разведений соединения с двукратно уменьшающей концентрацией.

Учет результатов производили через 18-20 ч выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при температуре 37°С. Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) устанавливали по отсутствию признаков роста на питательной среде: последняя пробирка с задержкой роста (прозрачный бульон) соответствует МПК препарата в отношении данного штамма. Бактериостатический эффект исследуемых соединений сравнивали с действием диоксидина [Падейская Е.Н., Инф. и антимикроб, терап., 2001, №5, с.105-155]. Противогрибковая активность сопоставлялась с действием флуконазола [Rex J.Y., Wals Т.J., Sobel J.D. et all, Clin. Infect/ Dis., 2000, V.30, №4, р.662-668].

Острую токсичность (ЛД50) заявленного соединения изучали на белых лабораторных мышах обоего пола массой 19-20 г. Исследуемое соединение вводили однократно в желудок в виде крахмальной слизи в объеме 1480, 2960, 4440, 5920, 7400 мг/кг соответственно, наблюдение за животными проводили в течение 10 суток. Статистическую обработку результатов проводили по Прозоровскому В.В. сравнением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. и токсикол., 1978, №4, с.497-502]. Результаты исследований представлены в таблице.

Как видно из таблицы, соединение (I) превышает по противомикробной активности диоксидин к S.aureus не менее чем в 8330 раза, E.coli - не менее чем в 32,5 раза, P.aerugenosa одинакова. Соединение (I) по противогрибковой активности к C.albicans сопоставим с активностью флуконазола. Соединение (I) по классификации Измерова Н.Ф.[Измеров Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении, М., Медицина, 1977, с.197] относится к классу практически нетоксичных препаратов.

Таким образом, 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил-1,3,4,6-гексан-тетраон) (I) проявляет выраженную противомикробную активность и является практически нетоксичным. Следовательно, заявляемое соединение (I) может найти применение в медицине в качестве противомикробного лекарственного средства.

Таблица

Противомикробная активность и острая токсичность соединения I.
СоединениеS.aureus,мкг/млE.coli, мкг/млP.aeruginosa, мкг/млC.albicans, мкг/млLD50,мг/кг
10,0075-0,060,12-0,25125-100016-322960
диоксидин62,5-10003,9-62,5125-1000--
флуконазол---16-32-

2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6,-гексантетраон формулы

обладающий противомикробной активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения фторированного кетона нижеследующей формулы (5), который включает реакцию соединения нижеследующей формулы (3), имеющего содержание фтора по крайней мере 30 вес.%, с фтором в жидкой фазе, содержащей растворитель, выбранный из группы, состоящей из перфторалкана, перфторированного сложного эфира, перфторированного простого полиэфира, хлорфторуглеводорода, простого хлорфторполиэфира, перфторалкиламина, инертной жидкости, соединения нижеследующей формулы (2), соединения нижеследующей формулы (4), соединения нижеследующей формулы (5) и соединения нижеследующей формулы (6), с получением соединения нижеследующей формулы (4), а затем подвергание сложноэфирной связи в соединении формулы (4) реакции диссоциации в присутствии KF, NaF или активированного угля и при отсутствии растворителя: где группа RA представляет собой алкильную группу, частично галогенированную алкильную группу, содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу или частично галогенированную содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу, где каждая из указанных групп содержит от 1 до 10 атомов углерода;группа R AF, содержащая от 1 до 10 атомов углерода, является группой RA, которая была перфторирована;группа R B представляет собой алкильную группу, частично галогенированную алкильную группу, содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу или частично галогенированную содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу, где каждая из указанных групп содержит от 1 до 10 атомов углерода; группа RBF, содержащая от 1 до 10 атомов углерода, является группой RB, которая была перфторирована; группы RC и RCF являются одинаковыми, и каждая из групп RC и RCF содержит от 2 до 10 атомов углерода и представляет собой алкильную группу, частично галогенированную алкильную группу, содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу или частично галогенированную содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу, каждая из которых была перфторирована;или где группы RA и RB связаны друг с другом с образованием алкиленовой группы, частично галогенированной алкиленовой группы, содержащей образующий простой эфир кислородный атом алкиленовой группы или частично галогенированной содержащей образующий простой эфир кислородный атом алкиленовой группы, где каждая из указанных групп содержит от 3 до 6 атомов углерода; каждая из групп R AF и RBF является перфторированной группой, образованной RA и RB, и каждая из них содержит от 3 до 6 атомов углерода; и группы RC и RCF являются одинаковыми, и каждая из групп RC и R CF содержит от 2 до 10 атомов углерода ипредставляет собой алкильную группу, частично галогенированную алкильную группу, содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу или частично галогенированную содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу, каждая из которых была перфторирована.

Изобретение относится к промежуточному дикетону формулы где R1 выбран из -CHF2, -CF 3, -CClF2, -CHF2CF3, -CF 2CF2CF3; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой группу формулы где Rp представляет собой водород или галоген; RQ представляет собой водород, метил или метокси; при условии, что, по крайней мере, один из Rp и R Q не представляет собой галоген, когда RQ представляет собой водород.
Изобретение относится к безопасному способу получения хлорацетонов. .
Изобретение относится к безопасному способу получения хлорацетонов, который заключается в жидкофазном каталитическом хлорировании на первой стадии при температуре 20-80oС и мольном соотношении ацетона к хлору 1:2-3 в среде галоидорганического соединения С1-3, содержащего в молекуле не менее трех атомов галоида (фтор-, фторхлор-, хлорпроизводные метана, этана, пропана), при содержании галоидорганического соединения в смеси с ацетоном 72-85 мас.

Изобретение относится к способу получения дихлор- или дибромпинаколина, которые являются промежуточными продуктами для синтеза биологически активных веществ. .

Изобретение относится к способу получения гексафторацетона, применяемого для модификации этилен-тетрафторэтиленового сополимера, при получении смазочных материалов, гидравлических жидкостей и ряда других ценных фторорганических продуктов.

Изобретение относится к способу получения гексафторацетона, применяемого для получения ряда ценных фторорганических продуктов. .
Изобретение относится к органической химии, а именно к получению гексафторацетона, используемого в производстве фторорганических мономеров, сополимеров, лекарственных средств.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения полифторалкилметилкетонов, являющихся промежуточными органическими соединениями, используемыми в химической и фармацевтической промышленности.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается противовирусного средства в форме геля, содержащего интерферон лейкоцитарный человеческий, а в качестве гелеобразующей основы 2%-ный раствор сополимера стирола и малеинового ангидрида при следующем соотношении компонентов средства, в 1 г содержится: интерферон концентрированный - 5000-10000 ME; нипагин - 0,002-0,004 г; основа - все остальное.
Изобретение относится к медицине, педиатрии и акушерству и может быть использовано в лечении стафилококковой бактериолактии у женщин. .

Изобретение относится к области медицины, фармакологии и касается лекарственного средства для лечения бородавок, содержащего в качестве активного соединения соединение, выбранное из изопропиллаурата, изопропилмиристата, изопропилпальмитата, изопропилстеарата, этилмиристата, пропилмиристата, бутилмиристата и/или этилолеата, и по меньшей мере смесь, содержащую (-)-эпикатехол, (-)-эпикатехолгаллат, (-)-эпигаллокатехол, (-)-эпигаллокатехолгаллат, (+)-галлокатехол, (-)-галлокатехолгаллат, обладающему повышенной эффективностью.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при обработке животных с ранами различной этиологии и анатомической локализации, мокнущих экзем, ожогов и т.д.

Изобретение относится к карбамидзамещенным имидазохинолиновым эфирам. .

Изобретение относится к производному фенилпиридазина формулы (I), где: R1 представляет собой С 1-С12алкил, необязательно содержащий С3-С6 циклические алкильные структуры или необязательно замещенный фенилом, который может быть замещен 1-2 атомами галогена или С 1-С12алкенил, замещенный фенилом, который может быть замещен атомом галогена; R 2 и R3, каждый независимо, представляет водород или С1-С12 алкил, C1-С12гидроксиалкил, С1-С12дигидроксиалкил или С3-С12алкинил, или R2 и R3, соединенные вместе со смежным атомом азота, образуют 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота и необязательно содержащую атом кислорода, при этом указанная гетероциклическая группа необязательно замещена С1-С 12алкильной, C1-С 12алкоксикарбонильной или фенилС1 -С7алкильной группой; X, Y и Z, каждый независимо, представляет водород или галоген, С 1-С12алкил, который может быть замещен атомом(ами) галогена, С1-С 12алкокси, С1-С12 алкилтио, С1-С12алкилсульфинил или С1-С12алкилсульфонил, или фенил; и n означает число от 1 до 5; при условии, что R 2 и R3 одновременно не являются водородом или одинаковыми C1-С3 алкильными группами, когда R1 представляет собой бензильную группу или C1-С 3 алкильную группу; или его соли.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, урологии, и может быть использовано при лечении хламидийной инфекции мочеполовой системы. .
Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может быть использовано для специфической профилактики натуральной оспы и вирусного гепатита В. .

Изобретение относится к ветеринарии, вирусологии и биотехнологии. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно для создания средства для поддерживающей терапии при длительной антибактериальной терапии.

Изобретение относится к медицине и касается применения соединения, выбранного из D--гидроксимасляной кислоты и/или ее метаболического предшественника в качестве активного агента лекарственного средства или пищевого продукта для лечения диабета, реверсии, замедления или предотвращения действий нейродегенеративных расстройств и эпилепсии, новым соединениям и способу их синтеза.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2005-07-25 2013-03-22T09:54:58
Наверх