Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk
Описываются имидазо(или триазоло)пиримидины общей формулы (I), в которой Y означает СН или N, значения R1, R2, R3 указаны в формуле изобретения, и их физиологически приемлемая соль. Соединения ингибируют тирозинкиназу SYK, что позволяет их использовать в медицине для подавления немедленной аллергической реакции и поздней воспалительной реакции. Описывается способ получения соединения формулы (I), в котором соединение формулы (II), где Y, R2, R3 имеют указанные значения, L - отщепляющаяся группа, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), где R1 имеет указанные значения. Описывается лекарственное средство, игибирующее активность тирозинкиназы SYK на основе соединения формулы (I). 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 17 табл.
Текст описания представлен в факсимильном виде.
1. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I)
в которой R1 означает -OR11, -SR11, -NHR11, -NR12R13 или -CR14R15R11, где R11 означает Н, фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (С2-С6)-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тиадиазолил, пирролидинил, содержащий в качестве заместителя (C1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до двух гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118, при этом R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (C1-С6)-алкил), -CO-NH-СН3, -NH-COOR112a морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил и тригалогензамещенный (С1-С6)-алкил, R113 означает галоген, гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил, R114 означает галоген, R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)R115c, -SO2N(R115b)R115c, -N(R115b)R115c, -SO2R115d, -SR115b или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e, при этом R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R115b означает Н или (С1-С6)-алкил, R115c означает Н, амино, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил и карбоксил, или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил, R115e означает водород или (С1-С6)-алкил, R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил, R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил, R118 означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O, R12 означает (С1-С6)-алкил, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-CN (q=1, 2) или -(С2-С6)-алкенил, R13 совпадает с R11, или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, (С1-С6)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидинил, С3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу, R14 и R15 означают Н;
Y означает СИ или N;
R2 означает H, (С1-С6)-алкил, карбамоил или -COOR21, где R21 означает (С1-С6)-алкил;
R3 означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С1-С6)-алкоксил, нафтил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкилтио, -OR31, -OR32, -NR33R34 и -SO2R35, где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С2-С6)-алкенил, ди [(С1-С6)-алкил] -аминокарбонил, (С1-С6)-алкиламинокарбонил, -SO2-R311, где R311 означает (С1-С6)-алкил, или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, где R312 означает (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, карбамоил и ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, R33 означает Н или (С1-С6)-алкил, R34 означает карбокси-(C1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341, где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил, фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил или имидазолил, или -NR33R34 образует 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R35 означает амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламиногруппу, пиперазиноил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкиламиногруппу, морфолиноил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя карбоксил, или их физиологически приемлемая соль.
2. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, в которой
R1 означает -OR11, -SR11, -NHR11 или -NR12R13, где R11 означает Н, фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (С2-С6)-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115 или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118, при этом R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (С1-С6)-алкил), -CO-NH-СН3, -NH-COOR112a морфолиноил, пиперидиноил, ди [(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил и тригалогензамещенный метил, R113 означает галоген, гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил, R114 означает галоген, R115 означает И, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)115c, -SO2N(R115b)115с, -N(R115b)115c, SO2R115d, -SR115d или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя COOR115e, при этом R115d означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9- -10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N необязательно замещенный =O;
R115b означает Н или (С1-С6)-алкил, R115c означает В, амино, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей, морфолиноил, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил и карбоксил, или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил, R115e означает водород или (С1-С6)-алкил, R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил, R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил, R118 означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O, R12 означает (С1-С6)-алкил), -(CH2)q-OH, -(СН2)q-CN (q=1, 2) или -(С2-С6)-алкенил (-СН2-СН=СН2), R13 совпадает с R11, или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, (С1-С6)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидил, С3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифтор-карбониламиногруппу;
Y означает СН или N;
R2 означает Н, (С1-С6)-алкил или карбамоил;
R3 означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С1-С6)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкилтио, -OR31, -OR32, -NR33R34 и -SO2R35, где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С2-С6)-алкенил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминокарбонил, (С1-С6)-алкиламинокарбонил, -SO2-R311, где R311 означает (С1-С6)-алкил, или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, где R312 означает (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, карбамоил или ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, R33 означает Н или (С1-С6)-алкил, R34 означает карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341, где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил, фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил или имидазолил, или -NR33R34 образует морфолиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, или пирролидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R35 означает амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламино-, пиперазиноил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкил, или пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя карбоксил, или их физиологически приемлемая соль.
3. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, в которой
R1 означает -OR11, -SR11 или -NHR11, где R11 означает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115 или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, необязательно содержащий до 2 атомов N, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118, где R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)115c, -SO2N(R115b)115с, -N(R115b)115c, SO2R115d, -SR115d или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e, при этом R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9- - 10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R115b означает Н или (С1-С6)-алкил, R115c означает Н, амино, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкокси-карбонил и карбоксил, или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R115d означает (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил, R115e означает водород или (С1-С6)-алкил, R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил, R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил, R118 означает (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил), и =O (моно- или ди-), Y означает СН или N;
R2 означает Н;
R3 означает фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей -OR31, -OR32 и -NR33R34, где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, где R312 означает (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, карбамоил или ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу; R33 означает Н или (С1-С6)-алкил, R34 означает (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, или -NR33R34 образует морфолиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
или их физиологически приемлемая соль.
4. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, выбранные из группы, включающей следующие соединения:
2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-5-метоксибензамид;
2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с] пиримидин-5-иламино]-бензолсульфонамид;
4-амино-2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
(7-(3-метокси-4-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-(4-метоксифенил)-амин;
[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-п-толиламин;
(2-метансульфонилфенил)-(7-(3-метокси-4-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил}-амин;
2-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-никотинамид;
2-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
(2-метансульфонилфенил)-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-амин;
4-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-фенол;
[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-(4-метоксифенил)-амин;
2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с] пиримидин-5-иламино]-никотинамид,
или их физиологически приемлемая соль.
5. Способ получения производных имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I)
в которой R1 означает -OR11, -SR11, -NHR11, -NR12R13 или -CR14R15R11, где R11 означает фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (С2-С6)-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тиадиазолил, пирролидинил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 2 атомов азота в качестве гетероатомов, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118, при этом R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (С1-С6)-алкил), -NH-COOR112а, морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксил, R113 означает гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил, R114 означает галоген, R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115а, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)R115c, -SO2N(R115b)R115c, -N(R115b)R115c, -SO2R115d, -SR115b или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e, при этом R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R115b означает Н или (С1-С6)-алкил, R115c означает Н, амино, ди [(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу и карбоксил, или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил, R115e означает водород или (С1-С6)-алкил, R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил, R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил, R118 означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O, R12 означает (С1-С6)-алкил), -(CH2)q-OH, -(СН2)q-CN (q=1, 2) или -(С2-С6)-алкенил, R13 совпадает с R11, или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидинил, С3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу, R14 и R15 означают Н;
Y означает СН или N;
R2 означает Н;
R3 означает фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей нитрогруппу, гидроксил, -OR31, -OR32 и -NR33R34, где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают (С1-С6)-алкилкарбонил, или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, где R312 означает (С1-С6)-алкоксил, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до двух гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы (С1-С6)-алкила, R33 означает Н или (С1-С6)-алкил, R34 означает (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341, где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил или (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил, или -NR33R34 образует 5- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О, или их физиологически приемлемой соли, отличающийся тем, что соединения общей формулы (II)
где Y, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, а
L означает отщепляющуюся группу, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы (III)
где R1 имеет вышеуказанное значение,
в инертных растворителях, при необходимости, в присутствии основания и/или в присутствии вспомогательного вещества.
6. Лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы SYK, включающее в качестве активного компонента соединение по п.1 или его физиологически приемлемую соль.
7. Лекарственное средство по п.6, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит один или больше фармацевтически приемлемых наполнителей.
