Мазевая акарицидная композиция и способ лечения демодекоза и сопутствующих ему заболеваний

Изобретение относится к фармацевтике и касается мазевой акарицидной композиции для лечения демодекоза у человека, содержащей салициловую кислоту, окись цинка, серу, деготь, скипидар, ланолин, вазелин и парафин, а также способа лечения демодекоза путем ежедневного накожного нанесения указанной мази на пораженные участки с последующим удалением мази с кожи и применением сразу после окончания лечения мазью лекарственных средств, содержащих 13-цисретиноевую кислоту, в течение 3-6 мес. Мазь обладает высокой стабильностью и эффективностью. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 10 табл.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается создания мазевой акарицидной композиции для лечения демодекоза - распространенного заболевания, вызываемого клещами - угревыми железницами (Demodex folliculorum longus и Demodex folliculorum brevis) и развивающегося на фоне других болезней кожи (розацеа, себорея, периоральный дерматит, угри), а также способа лечения основного и сопутствующего заболеваний.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, касается акарицидной композиции, содержащей в двухкомпонентной мазевой основе субстанции с противопаразитарным, дезинфицирующим, кератолитическим, рассасывающим свойствами, а также компонент, структурирующий мазь, препятствующий ее расслоению и растеканию, и лечения кожных заболеваний.

Известна бактерицидно-акарицидная мазь для лечения кожи животных, содержащая салициловую кислоту, оксид цинка, серу, деготь, анионное поверхностно-активное вещество, ланолин, скипидар, вазелин и воду (1).

Известна также бактерицидно-акарицидная мазь «ЯМ-БК» для лечения болезней кожи, содержащая салициловую кислоту, оксид цинка, серу, деготь, лизол, ланолин, скипидар, вазелин и воду (2).

Наиболее близкой по составу к заявляемой композиции является бактерицидно-акарицидная мазь «ЯМ» для лечения дерматозов и паразитарных поражений кожи, содержащая салициловую кислоту, оксид цинка, серу, деготь, лизол, ланолин, скипидар и воду (3).

Указанные препараты относятся к ветеринарии и предназначены для лечения заболеваний кожи, в том числе клещевой этиологии, у животных. Однако клинический опыт врачей-дерматовенерологов показал, что мазь ЯМ эффективна и при лечении демодекоза человека - распространенного паразитарного заболевания, вызываемого клещами рода Demodex - Demodex folliculorum longus (среда обитания - волосяные фолликулы) и Demodex folliculorum brevis (среда обитания - сальные железы) [4] и развивающегося как осложнение некоторых заболеваний кожи (розацеа, периорального дерматита, себорейного дерматита и др.) [5, 6, 7].

Бактерицидно-акарициная мазь «ЯМ» является сложной смесью, состоящей из салициловой кислоты, окиси цинка, серы очищенной, дегтя, лизола, скипидара, вазелина и ланолина. По внешнему виду представляет собой тягучую, мазеобразную массу от светло-серого до темно-коричневого цвета, специфического запаха. Перед применением мазь тщательно перемешивают, так как при длительном хранении может наблюдаться расслоение входящих в ее состав компонентов. Мазь «Ям» характеризуется резким переходом мази из вязкопластичного состояния в жидкое. Это явление происходит при температуре около 30°С и ведет к седиментации кристаллических компонентов мази, увеличению ее неоднородности и, как следствие, к большому разбросу результатов, полученных при количественном определении в составе препарата серы и оксида цинка. Кроме того, мазь содержит такое токсичное вещество, как лизол.

Принимая во внимание распространенность демодекоза, вопрос о создании эффективного, безопасного, обладающего современными потребительскими и биофармацевтическими свойствами наружного средства для лечения этого заболевания у человека, представляется актуальным. Так как демодекоз у человека всегда сопровождает или осложняет другие, совершенно определенные заболевания кожи (розацеа, периоральный дерматит, себорейный дерматит, угри), закономерной и обоснованной является также разработка метода лечения демодекоза, учитывающего его клещевую этиологию, цикл развития паразита и фоновое заболевание кожи.

Целью настоящего изобретения является разработка высокоэффективной не токсичной мазевой композиции для лечения демодекоза у человека, которая является устойчивой при хранении и не подвержена расслоению, а также способа лечения демодекоза, осложняющего или сопровождающего различные заболевания кожи, такие как розацеа, угри, периоральный или себорейный дерматит.

В соответствии с изобретением описывается мазевая акарицидная композиция для лечения демодекоза у человека, содержащая салициловую кислоту, окись цинка, серу, деготь, скипидар, ланолин, вазелин и парафин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

кислота салициловая - 2-7

цинка оксид - 7-13

сера осажденная - 8-14

деготь березовый очищенный - 3-8

скипидар - 1-3

парафин твердый - 0,5-3,0

ланолин - 22-35

вазелин медицинский - 32-42.

Описывается также способ лечения демодекоза или демодекоза, сопровождающего кожные заболевания, такие как розацеа, угри, периоральный или себорейный дерматит, путем последовательного применения двух лекарственных средств разных групп - описываемой мази и препаратов, содержащих 13-цис-ретиноевую кислоту. Описываемый способ предусматривает ежедневное накожное нанесение указанной выше мази на пораженные участки на 1,5-2 часа вечером с последующим удалением мази с кожи и применением сразу после окончания лечения указанной мазью лекарственных средств, содержащих 13-цис-ретиноевую кислоту, таких как 0,1% или 0,05% ретиноевую мазь или Ретасол^®, в течение 3-6 мес.

При введении в состав мази парафина мазь затвердевает при более высокой температуре, увеличивается ее вязкость, что предупреждает ее растекание и седиментацию, а это, в свою очередь, не только обеспечивает постоянные структурно-механические (реологические) свойства мази, но и гарантирует равномерность распределения лекарственных субстанций в мазевой основе, т.е. однородность мазевой композиции. При этом чрезмерное добавление парафина может увеличить показатель вязкости мази до такой степени, что осложнит ее фасовку (даже в разогретом виде) и дальнейшее выдавливание из тубы.

С целью определения оптимального количества парафина в составе описываемой мази изучали зависимость значений температуры каплепадения мази от содержания в ней парафина.

Температуру каплепадения изучали с помощью термометра типа Убеллоде по ГФ XI. Состав опытных образцов представлен в таблице 1.

Таблица 1.
Состав образцов акарицидной мазевой композиции с различным содержанием парафина
Компоненты мази	Содержание компонентов в мази (%)
Парафин	0	0,5	1	3	5
Салициловая к-та	5,0	2,0	5,0	5,0	7,0
Цинка оксид	10,0	13,0	10,0	10,0	7,0
Сера осажденная	10,0	8,0	10,0	10,0	14,0
Деготь березовый	5,0	3,0	5,0	5,0	8,0
Скипидар	2,0	1,0	2,0	2,0	3,0
Ланолин	27,0	27,0	27,0	27,0	27,0
Вазелин медицинский	41,0	45,5	40,0	38,0	29,0
Всего	100	100	100	100	100

Схема приготовления мази

1. В эмалированную емкость отвешивали расчетные количества вазелина медицинского, ланолина и парафина. Емкость устанавливали на кипящую водяную баню и расплавляли компоненты, разогревая их до температуры 75-80°С, и тщательно перемешивали.

2. В фарфоровую ступку отвешивали расчетные количества салициловой кислоты, оксида цинка и осажденной серы. Вращательными движениями песта перемешивали и одновременно измельчали кристаллические компоненты в течение 5-7 минут.

3. В расплав жировых компонентов при вращении пропеллерной мешалки частями добавляли порошкообразные компоненты и перемешивали образовавшуюся массу до получения однородной суспензии. Затем в мазь тонкой струйкой добавляли скипидар и перемешивали в течение 5 минут.

4. Полученную композицию охлаждали до температуры 40-45°С, после чего тонкой струей при вращении мешалки в мазь вливали деготь.

5. Полученную мазь дополнительно гомогенизировали на специальном оборудовании, обеспечивающем равномерное распределение ее компонентов по всему объему препарата.

Готовую мазь разливали в стеклянные банки и оставляли при комнатной температуре до исследования.

Методика исследования температуры каплепадения

Температура каплепадения - это температура падения первой капли мази из специальной гильзы термометра Убеллоде при переходе композиции из твердого состояния в жидкое.

Мазь, хранившуюся при комнатной температуре, с помощью шпателя помещали в гильзу. Гильзу соединяли с термометром и помещали в пробирку, которую, в свою очередь, погружали в стакан с холодной водой. Стакан устанавливали на магнитную мешалку и медленно (на 1°С в мин) нагревали, постоянно перемешивая содержимое. В процессе нагревания следили за показателем термометра и за физическим состоянием мази. В момент падения первой капли мази из гильзы фиксировали показания термометра. Эксперимент повторяли 5 раз.

Полученные результаты

Было установлено, что при увеличении в мази доли парафина значение температуры каплепадения растет, что свидетельствует об увеличении вязкости мазевой композиции и соответственно - достижении поставленной цели. Так при 0,5%-ном содержании парафина в мази температура каплепадения составляет 34,4°С; при увеличении доли парафина до 1% исследуемый показатель возрастает до 36,3°С. Температура каплепадения мазевой композиции, содержащей 3% парафина, составляет 38,3°С, а при 5%-ной концентрации парафина в мази исследуемый показатель равен 40,0°С.

Эти результаты свидетельствуют, что между содержанием в мази парафина и температурой ее каплепадения имеется практически линейная зависимость. Поэтому выбрать оптимальное количество парафина, основываясь на данных только этого эксперимента, не представлялось возможным, в связи с чем было проведено исследование вязкости экспериментальных мазевых композиций.

Изучение влияния парафина на вязкость исследуемой мази

Вязкость мазевых композиций с различным содержанием парафина (см. таблицу 1) изучали на ротационном вискозиметре Полимер РПЭ-1М при скорости сдвига 32 с^-1. Эта скорость сдвига лучше других имитирует усилие, необходимое для вращения рамной мешалки в реакторе, а также соответствует усилию руки больного, необходимому для выдавливания мази из тубы и нанесения ее на поверхность кожи. В качестве эталона вязкости взят соответствующий показатель вазелина медицинского.

Полученные результаты

Установлено, что вязкость мази, содержащей 0,5-1% парафина, равна 21,39-22,52 Па/с, что существенно выше соответствующего показателя известной мази «Ям», составляющего 14,86 Па/с.

С ростом доли парафина в мази от 0,5 до 3% повышение вязкости идет линейно и относительно медленно. Дальнейшее увеличение количества парафина в мазевой композиции до 5% резко увеличивает значение этого параметра.

Таким образом, полученные в двух экспериментах результаты позволяют полагать, что оптимальным количеством парафина в предлагаемой мазевой акарицидной композиции можно считать интервал от 0,5 до 3%. Такое количество парафина увеличивает значение показателя температуры каплепадения и изменяет реологические свойства препарата, не препятствуя при этом проведению технологического процесса.

Все образцы мази, приведенные в табл.1, в условиях хранения при комнатной температуре, сохраняют физико-химическую стабильность в течение 2-х лет.

Клинические исследования

Исследования показали, что описываемая мазевая акарицидная композиция (МАК) может быть эффективна в терапии таких заболеваний кожи, для которых характерно наличие демодекоза: розацеа, периоральный и себорейный дерматиты, угри.

МАК применялась у всех пациентов с лабораторным подтверждением наличия клещей рода демодекс. Мазь рекомендовалось наносить вечером (в период активности клещей) на всю кожу лица, за исключением области вокруг глаз. Через 1,5-2 часа мазь удаляют с кожи сначала ватным тампоном, смоченным в любом жидком масле, затем бумажной салфеткой, затем безалкогольным тоником. Мазь наносили ежедневно в течение всего периода лечения (не более 30 дней). Лабораторный контроль проводили еженедельно.

С целью снижения возможности создания благоприятной среды для размножения клещей в устьях сально-волосяных фолликулов сразу после лечения МАК применяли наружные препараты с 13-цис-ретиноевой кислотой (13-цРК), известные своими свойствами редуцировать сальные железы кожи, уменьшать выделение кожного сала и модифицировать его состав. Лекарственные препараты, содержащие 13цРК, - это Ретиноевая мазь двух концентраций (0,05% и 0,1%) и Ретасол^® (0,025% раствор для наружного применения). В зависимости от жирности кожи и заболевания, указанные препараты назначали 1-2 раза в день в течение 3-4-х месяцев сразу после окончания лечения МАК.

Всего пролечено 284 больных с демодекозом, осложняющим кожные заболевания. Распределение по заболеваниям представлено в таблице 2.

Таблица 2.
Распределение пациентов по заболеваниям
Основной диагноз	Количество больных	Только МАК	МАК + препараты с 13-цис-ретиноевой кислотой
Розацеа	205	89	116
Угри папуло-пустулезные	53	20	33
Периоральный дерматит	14	7	7
Себорейный дерматит лица	12	7	5

Продолжительность лечения МАК зависела от результата лабораторного исследования (микроскопии соскоба кожи, заключенного в 10% щелочь). При отрицательном результате лечение МАК прекращали. Положительного результата достигали за 2-4 недели, после месячного курса лечения клещей не находили ни у одного больного, что свидетельствует о высоком акарицидном эффекте разработанной мази.

Помимо лабораторного исследования проводилась клиническая оценка результатов лечения МАК. Результат оценивался как выздоровление, когда отсутствовали высыпания на коже, как значительное улучшение, если оставались единичные высыпные элементы, как улучшение, если разрешалось до 50% элементов. При ухудшении, выражавшемся в обострении заболевания или появлении раздражения кожи, лечение прекращали.

Результаты лечения отдельных заболеваний, осложненных демодекозом

Розацеа (розовые угри) - воспалительный процесс на коже лица неясной этиологии, возникает у лиц старше 30 лет. Клинически выражается папуло-пустулезными высыпаниями, телеангиэктазиями, застойной эритемой, нарушением салообразования. Традиционный подход к лечению - назначение метронидазола внутрь и в составе наружных препаратов, витаминов, спиртовых растворов и болтушек с резорцином, серой, антибиотиками. В последние годы применяется Ретиноевая мазь 0,1% и 0,05% и Ретасол^®, содержащие 13-цРК (изотретиноин). Под наблюдением находилось 205 больных розацеа в возрасте от 28 до 60 лет. Все пациенты ранее получали традиционное лечение без значительного улучшения. У всех больных на лице имелись множественные папулы и пустулы, располагавшиеся на носу, щеках, подбородке, единичные крупные болезненные узлы, телеангиэктазии в области носа и на щеках. Эффективность терапии оценивалась по динамике изменений клинических признаков, регистрируемой 1 раз в неделю. Улучшение наступало к концу второй недели лечения - уменьшалось количество высыпаний, папулы становились более плоскими, исчезали пустулы и зуд, болезненные узлы, меньше становилось новых высыпаний, к концу лечения снижалась сальность кожи. Результаты лечения после эрадикации клещей приведены в таблице 3.

После лечения МАК у всех пациентов исчезали клещи из соскоба. Это сопровождалось хорошим клиническим результатом. Как видно из таблицы, положительные результаты достигнуты в 96% случаев, у большинства пациентов наступало выздоровление или значительное улучшение. В процессе лечения подвергались регрессу инфильтративные элементы (крупные болезненные узлы), что объясняется известным рассасывающим действием входящих в мазь компонентов.

Таблица 3.
Результаты лечения МАК демодекоза у больных с розацеа
Основной диагноз	Положительный эффект	Выздоровление	Знач. улучшение	Улучшение	Без динамики	Ухудшение	Всего
Розацеа	197 (96,0%)	48 (23,3%)	86 (42%)	63 (30,7%)	4 (2%)	4 (2%)	205 (100%)

Исходя из полученных клинических результатов можно сделать вывод, что присутствие клещей существенно ухудшает клиническую картину заболевания. Вместе с тем, эрадикация клещей у большинства пациентов не приводит к ремиссии.

Из 205 пациентов с розацеа, лечившихся только МАК, в дальнейшем наблюдались 30, из них по поводу рецидива обратились 27. Самый ранний рецидив наступил через 20 дней после окончания лечения.

Назначение препаратов с 13-цис-ретиноевой кислотой сразу после отмены МАК не только отдалило сроки рецидивов, но и улучшило клиническую картину заболевания. Результаты наблюдения за этой группой и сроки наступления рецидивов в обеих группах представлены в таблице 4.

Из таблицы следует, что рецидивы демодекоза у больных розацеа, получавших после противоклещевой дополнительную терапию, наступали реже в 2 раза и в более отдаленные сроки. Высокую частоту раннего рецидивирования в обеих группах относим за счет относительно медленно наступающего эффекта терапии препаратами с 13-цРК.

Таблица 4.
Сроки наступления рецидивов демодекоза у пациентов с розацеа
Группы больных розацеа	Всего наблюдалось	Рецидивы	Сроки рецидива
1-3 мес.	4-6 мес.	7-12 мес.	Больше года
1	2	3	4	5	6	7

1	2	3	4	5	6	7
Только МАК	30 (100%)	27 (90%)	11 (41%)	7 (25%)	9 (34%)	0
МАК + 13-цРК	113 (100%)	50 (44,2%)	22 (44%)	9 (18%)	5 (10%)	14 (28%)

Пример 1. П.Н.П., 52 г., Диагноз: Розацеа, демодекоз. Больна 25 лет, высыпания на лице, лечилась неоднократно трихополом, р-ром натрия тиосульфата внутривенно, наружно метрогилом и различными мазями и болтушками по прописи врача. На лице к началу лечения была застойная гиперемия, мелкие узелки и пустулы, шелушение век, телеангиэктазии, умеренный зуд. Сопутствующие заболевания: почечно-каменная болезнь, мастопатия, субатрофический антральный гастрит, генитальный герпес. В соскобе при исследовании под микроскопом обнаружены многочисленные клещи рода демодекс. Назначено только наружное лечение: МАК на 1,5-2 часа вечером, в глаза капли Софрадекс. После месячного лечения в соскобе кожи лица клещи не обнаружены, на коже сохранялись единичные узелки, зуда не было. Назначена Ретиноевая мазь 0,1%, через 2 месяца - 0,05%. Ремиссия сохранялась 1 год, после чего возник рецидив - аналогичные высыпания, зуд, в соскобе кожи - клещи рода демодекс. Проведен повторный курс терапии (начало лечения 4.10.02) - ремиссия сохраняется до настоящего времени (3,5 года).

Папуло-пустулезные угри - воспалительное заболевание кожи лица, нередко груди и спины, связанное с повышением уровня в крови половых гормонов или нарушениями гормональной рецепции, возникает в период полового созревания, отличается хроническим рецидивирующим течением, резистентным к лечению. Клинически выражается комедонами, папуло-пустулезными высыпаниями, поствоспалительными пятнами и рубчиками, застойной эритемой, иногда крупными болезненными узлами, нарушением салообразования. Традиционный подход к лечению - назначение антибиотиков внутрь и наружно, ретиноидов, витаминов, мазей с ретиноевой и азелаиновой кислотами, бензоила пероксида, спиртовых растворов и болтушек с резорцином, серой, антибиотиками. В последние годы применяется Ретиноевая мазь 0,1% и 0,05% и Ретасол^®, содержащие 13-цРК (изотретиноин). Под наблюдением находилось 53 больных угрями в возрасте от 16 до 28 лет. Клиническая картина была типичной: наличие комедонов, папул, пустул, пятен и рубчиков. У всех пациентов течение заболевания осложнялось демодекозом. Клиническая оценка результатов лечения представлена в таблице 5.

Таблица 5.
Результаты лечения МАК демодекоза у пациентов с папуло-пустулезными угрями
Угри папуло-пустулезные	Положительный эффект	Выздоровление	Знач. улучшение	Улучшение	Без динамики	Ухудшение	Всего
Количество пациентов	47	4	17	26	4	2	53
То же (в %)	89,7%	7,5%	32,1%	49,1%	7,5%	3,8%	100%

Положительный клинический эффект достигнут у 47 больных (90%). У 4-х человек наступило полное клиническое выздоровление, у 17 пациентов - значительное улучшение: к концу лечения сохранялись единичные папулы или пустулы, наблюдались пятна и рубчики, свежие элементы появлялись редко, количество комедонов сокращалось. В 26 случаях сокращение количества высыпаний достигало 50%, что расценено, как улучшение. В 2 случаях увеличивалось количество высыпаний. В целом клинический результат был несколько хуже, чем при розацеа, хотя клещи исчезали во всех случаях.

Из 53 пациентов с угрями, лечившихся только МАК, в дальнейшем наблюдались 4, имевшие рецидивы демодекоза. Рецидивы наступили у одной пациентки через 50 дней, у 2-х - через 120 дней, у 1-й - через полгода.

Назначение препаратов с 13-цРК сразу после отмены МАК отдалило сроки рецидивов и существенно улучшило клиническую картину заболевания. Результаты наблюдения за этой группой и сроки наступления рецидивов в обеих группах представлены в таблице 6.

Таблица 6.
Сроки наступления рецидивов демодекоза у пациентов с угрями
Группы больных угрями	Всего наблюдалось	Рецидивы	Сроки рецидива
1-3 мес.	4-6 мес.	7-12 мес.	Больше года
Только МАК	4	4 (100%)	3 (75%)	0	1 (25%)	0
МАК + 13-цРК	20 (100%)	7 (35%)	2 (44%)	1 (18%)	3 (10%)	1 (28%)

Из таблицы следует, что рецидивы наблюдались в 3 раза реже и наступали в более отдаленные сроки.

Пример 2. К.А.О., 28 л. Диагноз: Угри, демодекоз. Высыпания возникли с подросткового возраста, усиливаются ежемесячно перед менструацией. Лечение спиртовыми болтушками, метрогил-гелем, дифферином, кортикостероидными мазями, лечебными косметическими средствами не помогало. При осмотре на щеках, лбу, носу, подбородке множественные узелковые, пустулезные, комедональные высыпания, экскориации, пятна на местах бывших высыпаний. Сопутствующие заболевания: поллиноз, аллергический дерматит в стадии ремиссии. В соскобе при исследовании под микроскопом обнаружены клещи рода демодекс. Назначено наружное лечение: МАК на 1,5-2 часа вечером, в глаза капли Софрадекс. После месячного лечения в соскобе кожи лица клещи не обнаружены, клинически значительных изменений не наблюдалось. Назначена Ретиноевая мазь 0,1% вечером, утром - Ретасол^® (р-р 13-цРК) через 1,5 мес. достигнута ремиссия, сохранившаяся 1,5 года, после чего наблюдение прекращено.

Периоральный дерматит клинически характеризуется симметрично расположенными множественными мелкими папулами, расположенными вокруг рта, в носогубных складках, на подбородке и периорбитально. Заболевание наблюдается преимущественно у женщин, постоянно употребляющих косметические средства, часто связывается с длительным применением кортикостероидных мазей. Эффективных методов лечения заболевания не разработано, обычно применяются те же средства, что и при розацеа. Под наблюдением находилось 13 больных в возрасте от 30 лет до 41 года, все женского пола. Учет результатов и методика лечения были такие же, как и при розацеа. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 7.
Результаты лечения МАК демодекоза у больных с периоральным дерматитом
Периоральный дерматит	Положительный эффект	Выздоровление	Знач. улучшение	Улучшение	Без динамики	Ухудшение	Всего
Количество пациентов	13	2	9	2	0	1	14
То же (в %)	92,9%	14,3%	64,3%	14,3%	0%	7,1%	100%

У всех больных получен благоприятный результат: клещи исчезли, у 93% (13 больных) отмечался положительный клинический эффект - уменьшалось количество папул и эритема, папулы становились бледнее и более плоскими. У двух больных наблюдали полный регресс высыпаний. В дальнейшем сколько-нибудь длительно не наблюдалось ни одного пациента из пролеченных, поэтому в таблице 8 приведены данные только по рецидивированию демодекоза у лечившихся последовательно двумя препаратами.

Таблица 8.
Сроки наступления рецидивов демодекоза у пациентов с периоральным дерматитом
Группы больных с периоральным дерматитом	Всего наблюдалось	Рецидивы	Сроки рецидива
1-3 мес.	4-6 мес.	7-12 мес.	Больше года
Только МАК	0	0	0	0	0	0
МАК + 13-цРК	8 (100%)	3(37,5%)	0	1	0	2

Ранних рецидивов в этой группе не наблюдалось, однако полученных данных недостаточно для достоверности результатов.

Пример 3. М.О.С., 27 л. Диагноз: Периоральный дерматит, демодекоз. После длительного применения кортикостероидных мазей возникла сыпь, сопровождавшаяся небольшим зудом. Лечение спиртовыми болтушками со стрептоцидом, метрогил-гелем не помогало. При осмотре на нижней части лица мелкоузелковая сыпь, множественные пустулы, пятна на местах бывших высыпаний. Сопутствующие заболевания: хронический гастродуоденит, дисбиоз кишечника, генитальный герпес. В соскобе при исследовании под микроскопом обнаружены многочисленные клещи рода демодекс. Назначено только наружное лечение: МАК на 1,5-2 часа вечером, в глаза капли Софрадекс. После месячного лечения в соскобе кожи лица клещи не обнаружены, наблюдалось значительное улучшение, сохранялись только единичные узелки, зуда не было. Назначена Ретиноевая мазь 0,1%, через 2 мес. достигнута ремиссия. Несмотря на нерегулярное применение ретиноевой мази ремиссия сохранялась 1 год, после чего наблюдение прекращено.

Себорейный дерматит - заболевание кожи, в основе которого лежит нарушение секреторной функции сальных желез, выражающееся в повышенном выделении качественно измененного кожного сала. Заболевание характеризуется хроническим течением, частыми рецидивами. Наиболее часто его регистрируют в период полового созревания. Чаще поражаются лицо, грудь, спина и волосистая часть головы. Обычно для лечения таких больных используют общеукрепляющие средства, микроэлементы (мышьяк, фосфор, железо, цинк), витамины, антибиотики. Наружно применяют синестроловый крем, спиртовые растворы с левомицетином, эфиром, борной кислотой, серой, дегтем, лечебные шампуни.

Под наблюдением находилось 10 больных себорейным дерматитом - в возрасте от 16 до 34 лет. У всех больных имелись высыпания на коже лица, резко выраженная сальность, эритематозно-сквамозные очаги на щеках и лбу, покрытые желтоватыми сальными чешуйками. У 4 больных отмечено поражение волосистой части головы в виде избыточной сальности и выпадения волос, шелушения кожи (перхоти). Результаты лечения представлены в таблице 9.

Таблица 9.
Результаты лечения МАК демодекоза у пациентов с себорейным дерматитом
Себорейный дерматит лица	Положительный эффект	Выздоровление	Знач. улучшение	Улучшение	Без динамики	Ухудшение	Всего
Количество пациентов	10	4	1	5	1	1	12
То же (в %)	83,3%	33,3%	8,3%	41,8%	8,3%	8,3%	100%

После эрадикации клещей положительный клинический эффект наблюдался у 83% пациентов. Будучи у 4 больных отличным, в остальных случаях эффект был скромнее, чем при других заболеваниях. Улучшение заключалось в уменьшении площади поражения, эритемы, шелушения, снижении салоотделения. С рецидивом демодекоза обратился только 1 пациент через 60 дней после прекращения лечения МАК.

Лечение двумя последовательно назначаемыми препаратами было таким же, как и при других заболеваниях. Его результаты представлены в таблице 10.

Таблица 10.
Сравнительные результаты сроков наступления рецидивов у пациентов с себорейным дерматитом
Группы больных с себорейным дерматитом	Всего наблюдалось	Рецидивы	Сроки рецидива
1-3 мес.	4-6 мес.	7-12 мес.	Больше года
Только МАК	1 (100%)	1 (100%)	1	0	0	0
МАК + 13-цРК	5 (100%)	1 (20%)	0	1	0	0

Из 5 наблюдавшихся пациентов только у одного был рецидив, наступивший через полгода лечения.

Пример 4. З.В.В., 36 лет. Диагноз: Себорейный дерматит, демодекоз.

Болен в течение 4 лет, заболевание началось в связи со стрессом, протекает без ремиссий, сопровождается умеренным зудом. При осмотре на лбу, щеках, подбородке эритематозно-сквамозные бляшки размером 2-3 см, сливающиеся между собой.

В соскобе при исследовании под микроскопом обнаружены многочисленные клещи рода демодекс. Назначено только наружное лечение: МАК на 1,5-2 часа вечером, в глаза капли Софрадекс. После месячного лечения в соскобе кожи лица клещи не обнаружены, наблюдалось значительное улучшение, сохранялись единичные малозаметные пятна, зуда не было. Через 3 мес. после прекращения лечения вновь возникли высыпания, при обследовании обнаружены клещи. Назначен повторный курс лечения МАК с последующим применением Ретиноевой мази 0,05%, через 1 мес. Достигнутая ремиссия сохраняется до настоящего времени (5 мес.).

Список литературы

1. RU 2128041 C1, 27.03.1999.

2. RU 2107495 C1, 27.03.1998.

3. SU 178047, 24.11.1966.

4. Акбулатова Л.Х. Морфология двух форм клеща демодекс фоликулорум гоминис и его роль в заболеваниях кожи человека: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, Ташкент, 1968, с.27.

5. Инструкция по диагностике, лечению и профилактике демодекоза. - Минск, 2001. - 17 с.

6. Липская М.И. Розовые угри и демодекоз. Сборник статей НПО врачей-косметологов, Санкт-Петербург, СПб.: МАПО, 2000, с.31-34.

7. Чурсина Е.М. Мазь «ЯМ» в лечении розовых угрей. Сборник: Современные вопросы дерматовенерологии, Курск, МЗ и Мед. промышл. РФ, 1994, с.145-146.

1. Мазевая акарицидная композиция для лечения демодекоза у человека, содержащая салициловую кислоту, окись цинка, серу, деготь, скипидар, ланолин, вазелин и парафин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

кислота салициловая	2-7
цинка оксид	7-13
сера осажденная	8-14
деготь березовый очищенный	3-8
скипидар	1-3
парафин твердый	0,5-3,0
ланолин	22-35
вазелин медицинский	32-42

2. Способ лечения демодекоза путем ежедневного накожного нанесения мази по п.1 на пораженные участки на 1,5-2 ч вечером с последующим удалением мази с кожи и применением сразу после окончания лечения мазью по п.1 лекарственных средств, содержащих 13-цис-ретиноевую кислоту, в течение 3-6 мес.

3. Способ по п.2, где демодекоз сопровождает кожные заболевания.

4. Способ по п.3, где кожным заболеванием является розацеа, угри, периоральный или себорейный дерматит.

5. Способ по любому из пп.2-4, где в качестве лекарственных средств, содержащих 13-цис-ретиноевую кислоту, используют 0,1%-ную или 0,05%-ную Ретиноевую мазь или Ретасол^®.