Производные триазоло [4,5-d]пиримидина и их применение в качестве антагонистов пуринергического рецептора

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), которое по структуре относится к производным триазоло[4,5-d]пиримидина, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарству. Также настоящее изобретение относится к применениям данного соединения или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств и для получения лекарственного средства для нейропротекции, при которых может быть полезна блокада аденозиновых А_2A рецепторов, а также к фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем. Такие фармацевтические композиции могут быть введены пациенту пероральным, ректальным, парентеральным, чрескожным, подкожным способами и т.п. С применением лекарственного средства, содержащего заявленное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, наблюдается улучшение эффективности лечения болезни Паркинсона, депрессии, нарушений познавательной способности или памяти, острой или хронической боли, ГДВ и нарколепсии, а также улучшение нейрозащиты у пациента, нуждающегося в таком лечении. 4 н. и 46 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Данное изобретение относится к производным триазоло[4,5-d]пиримидина и их применению в терапии. В частности, данное изобретение относится к лечению заболеваний, для которых снижение пуринергической нейротрансмиссии может быть полезным. В частности, данное изобретение относится к блокаде аденозиновых рецепторов и особенно рецепторов аденозина А_2А и к лечению нарушений двигательной активности, таких как болезнь Паркинсона.

Нарушения двигательной активности являются серьезной проблемой для здоровья, особенно среди пожилого населения. Такие нарушения двигательной активности часто являются результатом поражения мозга. Поражение затрагивает базальное ядро, что приводит к нарушению двигательной активности, включающему болезнь Паркинсона, хорею Хантингтона и болезнь Уилсона. Более того, дискинезии часто возникают вследствие церебральной ишемии и других неврологических заболеваний.

Далее представлены четыре классических симптома болезни Паркинсона: дрожание, оцепенелость, акинезия и постуральные изменения. Заболевание также часто связывают с депрессией, слабоумием и общим ухудшением познавательной способности. Болезнь Паркинсона встречается у 1 из 1000 человек населения. Вероятность возникновения заболевания повышается до 1 из 100 человек среди тех людей, возраст которых превысил 60 лет. Дегенерация допаминергических нейронов в черном веществе головного мозга и последующее снижение промежуточных концентраций допамина в полосатом теле является критичным для развития болезни Паркинсона. До 80% клеток черного вещества уже бывают поражены до того, как проявятся клинические симптомы болезни Паркинсона.

Современные методики лечения болезни Паркинсона основаны на трансмиттер-замещающей терапии (L-дигидроксифенилуксусная кислота (L-DOPA)), ингибировании моноаминоксидазы (например, Deprenyl®), агонистах допаминового рецептора (например, бромкриптин и апоморфин) и антихолинергетиках (например, бензтрофин, орфенадрин). Трансмиттер-замещающая терапия, в частности, не дает последовательного клинического эффекта, особенно после длительного лечения, когда развиваются симптомы «входа-выхода», и такое лечение также связано с непроизвольными движениями атетоза и хореей, тошнотой и рвотой. Кроме того, современные методики лечения не позволяют лечить лежащее в основе нейродегенеративное заболевание, вызывающее постоянное ухудшение познавательной способности у пациентов. Несмотря на разработанные и одобренные новые лекарственные средства, до сих пор существует необходимость в улучшенной терапии нарушений двигательной способности, особенно, болезни Паркинсона. В частности, существует необходимость в эффективном лечении, которое требует менее частого дозирования, эффективном лечении, которое вызывает менее тяжелые побочные эффекты, и эффективном лечении, которое контролирует или приводит к реверсии лежащего в основе нейродегенеративного заболевания.

В последнее время в лечение нарушений двигательной активности, таких как болезнь Паркинсона, вовлечена блокада А₂ аденозиновых рецепторов (Richardson, P. J. et al., Trends Pharmacol. Sci. 1997, 18, 338-344) и в лечение церебральной ишемии (Gao, Y. and Phillis, J. W., Life Sci. 1994, 55, 61-65). Недавно было описано потенциальное применение антагонистов рецептора аденозина А_2А для лечения нарушений двигательной активности, таких как болезнь Паркинсона (Mally, J. and Stone, T. W., CNS Drugs, 1998, 10, 311-320).

Аденозин представляет собой встречающийся в природе нуклеозид пурина, который имеет множество хорошо известных и описанных регуляторных функций и физиологических действий. Действие таких эндогенных нуклеозидов на центральную нервную систему (ЦНС) привлекает особое внимание в области разработки лекарственных средств благодаря терапевтическому потенциалу пуринергических агентов в отношении заболеваний ЦНС (Jacobson, K. A. et al., J. Med. Chem. 1992, 35, 407-422). Указанный терапевтический потенциал явился причиной проведения недавних значительных исследований в области агонистов и антагонистов аденозинового рецептора (Bhagwhat, S. S., Williams, M. Exp. Opin. Ther. Patents 1995, 5, 547-558).

Аденозиновые рецепторы представляют собой подкласс (Р₁) группы рецепторов пуриновых нуклеотидов и нуклеозидов, известных как пуринорецепторы. Основные фармакологически раздельные подтипы аденозинового рецептора известны как А₁, А_2А, А_2В (с высокой и низкой степенью сродства) и А₃ (Fredholm, B. B. at al., Pharmacol. Rev. 1994, 46, 143-156). Аденозиновые рецепторы присутствуют в ЦНС (Fredholm, B. B., News Physiol. Sci., 1995, 10, 122-128).

Модели медиированных Р₁ рецептором агентов описаны (Jacobson, K. A., Suzuki, F., Drug Dev. Res., 1997, 39, 289-300; Baraldi, P. G. et al., Curr. Med. Chem. 1995, 2, 707-722), и такие соединение заявлены как полезные при лечении церебральной ишемии или нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона (Williams, M. and Burnstock, G. Purinergic Approaches Exp. Ther. (1997), 3-26. Редактор: Jacobson, Kenneth A.; Jarvis, Michael F. Издатель: Wiley-Liss, New York, N.Y.).

Были сделаны ничем не подтвержденные предположения, что производные ксантина, такие как кофеин, могут применяться при лечении гиперактивности при дефиците внимания (ГДВ). Множественные исследования продемонстрировали благоприятное действие кофеина на подавление симптомов ГДВ (Garfinkel, B. D. et al., Psychiatry, 1981, 26, 395-401). Полагают, что антагонизм аденозиновых рецепторов вносит вклад в большинстве случаев поведенческого действия кофеина на человека и, таким образом, блокада рецепторов аденозина А_2А может вносить свой вклад при наблюдаемом действии кофеина на пациентов с ГДВ. Поэтому селективный антагонист А_2А рецептора может обеспечивать эффективное лечение ГДВ, но без нежелательных побочных эффектов, возникающих при используемой в настоящее время терапии.

Было обнаружено, что аденозиновые рецепторы играют важную роль в регулировании характера сна и, конечно, антагонисты аденозина, такие как кофеин, оказывают мощное стимулирующее действие и могут применяться для продления бодрствования (Porkka-Heiskanen, T. et al., Science, 1997, 276, 1265-1268). Недавние доказательства позволили сделать вывод, что значительная часть действия аденозина при регулировании сна медиируется через рецептор аденозина А_2А (Satoh, S. et al., Proc, Natl. Acad. Sci., USA, 1996). Таким образом, селективный антагонист А_2А рецептора может быть полезным при противодействии избыточной сонливости при расстройствах сна, таких как гиперсомния или нарколепсия.

Недавно было обнаружено, что пациенты с общей депрессией демонстрируют прямой ответ на индуцированную агонистом аденозина стимуляцию тромбоцитов, и выдвинуто предположение, что во время депрессии может иметь место дисрегуляция функции А_2А рецептора (Berk, M. et al., 2001, Eur. Neuropsychopharmacol. 11, 183-186). Экспериментальные доказательства на животных моделях показали, что блокада функции А_2А рецептора оказывает антидепрессивное действие (El Yacoubi, M. et al., Br. J. Pharmacol. 2001, 134, 68-77). Таким образом, антагонисты А_2А рецептора могут явиться новой терапией для лечения общей депрессии и других аффективных расстройств у пациентов.

Фармакология рецепторов аденозина А_2А описана (Ongini, E.; Fredholm, B. B. Trends Pharmacol. Sci. 1996, 17(10), 364-372). Один из мощных механизмов, лежащих в основе указанного выше лечения нарушений двигательной активности посредством блокады А₂ аденозиновых рецепторов, является доказательством функциональной связи между рецепторами аденозина А_2А и рецепторами допамина D₂ ЦНС. Некоторые ранние исследования (например, Ferre, S. et al., Stimulation of high-affinity adenosine A₂ receptors decreases the affinity of dopamine D₂ receptors in rat striatal membranes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 7238-41) суммированы в двух более поздних статьях (Fuxe, K. et al., Adenosine Adenine Nucleotides Mol. Biol. Integr. Physiol., [Proc. Int. Symp.], 5^th (1995), 499-507. Редакторы: Belardinelli, Luiz; Pelleg, Amir. Издатель: Kluwer, Boston, Mass.; Ferre, S. et al., Trends Neurosci. 1997, 20, 482-487).

В результате указанных выше исследований функциональной роли рецепторов аденозина А_2А в ЦНС, особенно in vivo исследований, связывающих А₂ рецепторы с каталепсией (Ferre et al., Neurosci. Lett. 1991, 130, 162-4; Mandhane, S. N. et al., Eur. J. Pharmacol. 1997, 328, 135-141), были проведены исследования в отношении агентов, которые селективно связываются с рецепторами аденозина А_2А, в качестве потенциальных средств эффективного лечения болезни Паркинсона.

Хотя множество мощных лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона показали благоприятный эффект при лечении нарушений двигательной активности, преимущество терапии антагонистами аденозина А_2А заключается в том, что лежащее в основе нейродегенеративное заболевание также может быть вылечено. Нейрозащитное действие антагонистов аденозина А_2А описано (Ongini, E.; Adami, M.; Ferri, C.; Bertorelli, R., Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997, 825 (Neuroprotective Agents), 30-48). В частности, недавние убедительные доказательства подтвердили, что блокада функции А_2А рецептора оказывает нейрозащитное действие против МРТР-индуцированной нейротоксичности у мышей (Chen, J-F., J. Neurosci. 2001, 21, RC143). Кроме того, некоторые недавние исследования показали, что потребление диетического кофеина, известного антагониста рецептора аденозина А_2А, связано с пониженным риском возникновения болезни Паркинсона у мужчин (Ascherio, A. et al., Ann Neurol., 2001, 50, 56-63; Ross, G. W. et al., JAMA, 2000, 283, 2674-9). Таким образом, антагонисты А_2А рецептора предлагают новое лечение, оказывающее нейрозащитное действие при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона.

Производные ксантина описаны как антагонисты рецептора аденозина А_2А, применяемые для лечения различных заболеваний, вызываемых гиперфункцией рецепторов аденозина А_2А, таких как болезнь Паркинсона (см., например, ЕР-А-565377).

Одним из многообещающих селективных антагонистов аденозина А_2А производных ксантина является ХСК [8-(3-хлорстирил)кофеин] (Jacobson et al., FEBS Lett. 1993, 323, 141-144).

Теофиллин (1,3-диметилксантин), бронходилататор, который является смешанным антагонистом рецепторов аденозина А₁ и А_2А, был исследован в клинических условиях. Для определения того, будет ли препаративная форма указанного антагониста аденозинового рецептора полезна при болезни Паркинсона, было проведено открытое испытание на 15 пациентах с болезнью Паркинсона, которых лечили вплоть до 12 недель пероральной препаративной формой теофиллина с медленным выделением (150 мг/день), получая уровень теофиллина в сыворотке крови 4,44 мг/л через одну неделю. У пациентов наблюдались значительные улучшения средних показателей объективной нетрудоспособности и у 11 наблюдалось субъективное улучшение от умеренного до значительного (Mally, J. Stone, T. W. J. Pharm. Pharmacol. 1994, 46, 515-517).

KF 17837 [(Е)-8-(3,4-диметоксистирил)-1,3-диропил-7-метилксантин] является селективным антагонистом рецептора аденозина А_2А, который при пероральном введении значительно улучшает каталептическую реакцию, вызванную интрацеребровентрикулярным введением агониста рецептора аденозина А_2А, CGS 21680. KF 17837 также снижает каталепсию, вызванную галоперидолом и резерпином. Более того, KF 17837 усиливает антикаталептическое действие подпороговой дозы L-DOPA и бенсеразида, что предполагает, что KF 17837 является центрально активным антагонистом рецептора аденозина А_2А и что допаминергическая функция черно-стриарного пути усиливается антагонистами рецептора аденозина А_2А (Kanda, T et al., Eur. J. Pharmacol. 1994, 256, 263-268). Взаимосвязь активности и структуры (ВАС) KF 17837 описана (Shimada, J. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2349-2352). Также представлены недавние данные для антагониста А_2А рецептора KW-6002 (Kuwana, Y. et al., Soc. Neurosci. Abstr. 1997, 23, 119.14; и Kanda, T et al., Ann. Neurol. 1998, 43(4), 507-513).

Новые не-ксантиновые структуры, обладающие такими фармакологическими свойствами, включают SCH 58261 и его производные (Baraldi, P. G. et al., Pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine Derivatives: Potent and Selective A_2A Adenosine Antagonists. J. Med. Chem. 1996, 39, 1164-71). SCH 58261 (7-(2-фенилэтил)-5-амино-2-(2-фурил)пиразоло[4,3-e]-1,2,4-триазоло[1,5-c]пиримидин) описан как эффективный при лечении нарушений двигательной активности (Ongini, E. Drug Dev. Res. 1997, 42(2), 63-70) и за ним следовала разработка более поздней серии соединений (Baraldi, P. G. et al., J. Med. Chem. 1998, 41(12), 2126-2133).

Представленное далее описание показывает, что потенциально эффективное лечение нарушений двигательной активности у человека включает агенты, которые действуют в качестве антагонистов рецепторов аденозина А_2А.

Было обнаружено, что производные триазол[4,5-d]пиримидина, которые по своей структуре не относятся к известным антагонистам аденозинового рецептора, демонстрируют неожиданное антагонистическое сродство к связыванию с рецепторами аденозина (Р₁) и, в частности, с рецептором аденозина А_2А. Такие соединения поэтому могут быть полезны для лечения расстройств, при которых может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов, и более предпочтительно рецепторов аденозина А_2А. В частности, такие соединения могут применяться для лечения нарушений двигательной активности, таких как расстройства базального ядра, приводящие к дискинезии. Вызывающие особенный интерес расстройства включают болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, мышечную спастичность, хорею Хантингтона и болезнь Уилсона.

Такие соединения также особенно подходят для лечения депрессии, нарушений познавательной способности или памяти, включая болезнь Альцгеймера, острой или хронической боли, ГДВ и нарколепсии, или для нейрозащиты.

Согласно данному изобретению представлено применение соединения формулы (I)

(I)

где

R₁ выбирают из Н, алкила, арила, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, галогена, CN, NR₅R₆, NR₄COR₅, NR₄CONR₅R₆, NR₄CO₂R₇ и NR₄SO₂R₇;

R₂ выбирают из арила, присоединенного через ненасыщенный атом углерода;

R₃ выбирают из Н, алкила, COR₅, CO₂R₇, CONR₅R₆, CONR₄NR₅R₆ и SO₂R₇;

R₄, R₅ и R₆ независимо выбирают из Н, алкила и арила, или, если R₅ и R₆ в NR₅R₆ группе, R₅ и R₆ могут быть связаны с образованием гетероциклической группы, или, если R₄, R₅ и R₆ в (CONR₄NR₅R₆) группе, R₄ и R₅ могут быть связаны с образованием гетероциклической группы; и

R₇ выбирают из алкила и арила,

или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, для производства лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства, при котором может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов и предпочтительно А_2А рецепторов.

В данном описании термин «алкил» означает разветвленный или прямой, циклический или нециклический, насыщенный или ненасыщенный (например, алкенил или алкинил) углеводородный радикал, который может быть замещен или не замещен. Если она является циклической, алкильная группа предпочтительно представляет собой С₃-С₁₂, более предпочтительно С₅-С₁₀, еще более предпочтительно С₅, С₆ или С₇. Если она является нециклической, алкильная группа предпочтительно представляет собой С₁-С₁₀, более предпочтительно С₁-С₆, еще более предпочтительно метил, этил, пропил (н-пропил или изопропил), бутил (н-бутил, изобутил или трет-бутил) или пентил (включая н-пентил и изопентил), наиболее предпочтительно метил. Таким образом, применяемый здесь термин «алкил» включает алкил (разветвленный или неразветвленный), алкенил (разветвленный или неразветвленный), алкинил (разветвленный или неразветвленный), циклоалкил, циклоалкенил и циклоалкинил.

В данном описании термин «низший алкил» означает метил, этил, пропил (н-пропил или изопропил) или бутил (н-бутил, изобутил или трет-бутил).

В данном описании термин «арил» означает ароматическую группу, такую как фенил или нафтил, или гетероароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, такую как пиридил, пирролил, хинолинил, фуранил, тиенил, оксадиазолил, тиадиазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, триазолил, имидазолил, пиримидинил, индолил, пиразинил и индазолил.

В данном описании термин «гетероарил» означает ароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, предпочтительно выбранных из N, O и S, такую как пиридил, пирролил, хинолинил, фуранил, тиенил, оксадиазолил, тиадиазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, триазолил, имидазолил, пиримидинил, индолил, пиразинил и индазолил.

В данном описании термин «неароматический гетероциклил» означает неароматическую циклическую группу, содержащую один или более гетероатомов, предпочтительно выбранных из N, O и S, такую как циклическая аминогруппа (включая азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил) или циклический простой эфир (включая тетрагидрофуранил).

В данном описании термин «алкокси» означает алкил-О-. В данном описании термин «арилокси» означает арил-О-.

В данном описании термин «галоген» означает фтор, хлор, бром или иод.

В данном описании термин «пролекарство» означает любое фармацевтически приемлемое пролекарство соединения в соответствии с данным изобретением.

Если любой из R₁-R₁₄ выбирают из алкила, алкокси и алкилтио, особенно из алкила и алкокси, в соответствии с формулой (I), определенной выше, то алкильная группа, или алкильная группа алкокси или алкилтиогруппы может быть замещена или не замещена. Если любой из R₁-R₁₄ выбирают из арила, арилокси и арилтио, особенно из арила и арилокси, в соответствии с формулой (I), определенной выше, то указанная арильная группа или арильная группа арилоксигруппы может быть замещена или не замещена. Если R₅ и R₆ или R₄ и R₅ связаны с образованием гетероциклической группы, гетероциклическая группа может быть замещена или не замещена. Если она замещена, то присутствуют, обычно, от 1 до 3 заместителей, предпочтительно 1 заместитель. Заместители могут включать:

группы, содержащие углерод, такие как

алкил,

арил (например, замещенный и незамещенный фенил (включая алкилфенил, алкоксифенил и галогенфенил)),

арилалкил (например, замещенный и незамещенный бензил);

группы, содержащие атом галогена и галоген, такие как

галогеналкил (например, трифторметил),

галогенарил (например, хлорфенил);

группы, содержащие кислород, такие как

спирты (например, гидрокси, гидроксиалкил, гидроксиарил, (арил)(гидрокси)алкил),

простые эфиры (например, алкокси, арилокси, алкоксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиарил, арилоксиарил),

альдегиды (например, карбоксальдегид),

кетоны (например, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилкарбонилалкил, алкилкарбониларил, арилкарбонилалкил, арилкарбониларил, арилалкилкарбонил, арилалкилкарбонилалкил, арилалкилкарбониларил)

кислоты (например, карбокси, карбоксиалкил, карбоксиарил),

производные кислот, такие как сложные эфиры (например, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, арилоксикарбонилалкил, алкоксикарбониларил, арилоксикарбониларил, алкилкарбонилокси, алкилкарбонилоксиалкил),

амиды (например, аминокарбонил, моно- или диалкиламинокарбонил, циклический аминокарбонил, аминокарбонилалкил, моно- или диалкиламинокарбонилалкил, ариламинокарбонил или арилалкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, арилкарбониламино или арилалкилкарбониламино),

карбаматы (например, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, арилалкилоксикарбониламино, аминокарбонилокси, моно- или диалкиламинокарбонилокси, ариламинокарбонилокси или арилалкиламинокарбонилокси)

и мочевины (например, моно- или диалкиламинокарбониламино, ариламинокарбониламино или арилалкиламинокарбониламино);

группы, содержащие азот, такие как

амины (например, амино, моно- или диалкиламино, циклический амино, ариламино, аминоалкил, моно- или диалкиламиноалкил),

азиды,

нитрилы (например, циано, цианоалкил),

нитро,

сульфонамиды (например, аминосульфонил, моно- или диалкиламиносульфонил, моно- или диариламиносульфонил, алкил- или арилсульфониламино, алкил- или арилсульфонил(алкил)амино, алкил- или арилсульфонил(арил)амино);

группы, содержащие серу, такие как

тиолы, тиоэфиры, сульфоксиды и сульфоны (например, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, арилтиоалкил, арилсульфинилалкил, арилсульфонилалкил);

и гетероциклические группы, содержащие один или более, предпочтительно один, гетероатом (например, тиенил, фуранил, пирролил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пирролинил, имидазолидинил, имидазолинил, пиразолидинил, тетрагидрофуранил, пиранил, пиронил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиперидил, гексагидроазепинил, пиперазинил, морфолинил, тианафтил, бензофуранил, изобензофуранил, индолил, оксииндолил, изоиндолил, индазолил, индолинил, 7-азаиндолил, бензопиранил, кумаринил, изокумаринил, хинолинил, изохинолинил, нафтридинил, циннолинил, хиназолинил, пиридопиридил, бензоксазинил, хиноксалинил, хроменил, хроманил, изохроманил, фталазинил и карболинил).

Если любой из R₁-R₁₄ выбирают из арила или из арилсодержащей группы, такой как арилокси или арилтио, предпочтительные группа(ы) заместителей выбирают из галогена, алкила (замещенного или незамещенного; и если замещенного, то предпочтительно из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галогеналкила), гидрокси, алкокси, CN, NO₂, аминов (включая амино, моно- и диалкиламино), алкоксикарбонила, аминокарбонила, карбоксамидо, сульфонамидо, алкоксикарбониламино и арила, и особенно из незамещенного алкила, замещенного алкила (включая алкоксиалкил и аминоалкил), галогена и аминов.

В одном варианте, если любой из R₁-R₁₄ непосредственно замещен алкильным заместителем или алкилсодержащим заместителем (таким как алкокси или алкилкарбониламино, например), то алкильная группа заместителя, непосредственно присоединенная к любому из R₁-R₁₄, может быть также замещена заместителями, описанными выше, особенно галогеном, гидрокси, алкокси, CN, аминами (включая амино, моно- и диалкиламино) и арилом.

В другом варианте, если любой из R₁-R₁₄ непосредственно замещен арильным заместителем или арилсодержащим заместителем (таким как арилокси или ариламинокарбониламино, например), то арильная группа заместителя, непосредственно присоединенная к любому из R₁-R₁₄, может быть также замещена заместителями, описанными выше, особенно галогеном, алкилом (замещенным или незамещенным; если замещенным, то предпочтительно алкоксиалкилом, гидроксиалкилом, аминоалкилом и галогеналкилом), гидрокси, алкокси, CN, NO₂, аминами (включая амино, моно- и диалкиламино), алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, карбоксамидо, сульфонамидо, алкоксикарбониламино и арилом. В другом варианте, указанная арильная группа замещена галогеном, алкилом (включая CF₃), гидрокси, алкокси, CN, аминами (включая амино, моно- и диалкиламино) и NO₂. В другом варианте, указанная арильная группа замещена незамещенным алкилом, замещенным алкилом (особенно алкоксиалкилом и аминоалкилом), галогеном и аминами.

Термины «непосредственно замещенный» и «непосредственно присоединенный» в данном описании означают, что группа заместителя присоединена непосредственно к любому из R₁-R₁₄ без промежуточных двухвалентных атомов или групп.

В соединениях формулы (I) R₁ выбирают из Н, алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил, и циклический и нециклический алкил), арила (включая гетероарил), алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, галогена, CN, NR₅R₆ (включая NH₂), NR₄COR₅, NR₄CONR₅R₆, NR₄CO₂R₇ и NR₄SO₂R₇.

В одном варианте соединениями формулы (I) являются те, в которых R₁ выбирают из алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил и циклический и нециклический алкил), арила (включая гетероарил), алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, галогена, CN, NR₅R₆ (включая NH₂), NR₄COR₅, NR₄ CONR₅R₆, NR₄CO₂R₇ и NR₄SO₂R₇.

Предпочтительно R₁ выбирают из алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил и циклический и нециклический алкил), алкокси, алкилтио, NR₅R₆ (включая NH₂), NR₄COR₅, NR₄CONR₅R₆, NR₄CO₂R₇ и NR₄SO₂R₇, более предпочтительно из NR₅R₆ (включая NH₂), NR₄COR₅, NR₄CONR₅R₆, NR₄CO₂R₇ и NR₄SO₂R₇, более предпочтительно из NR₅R₆ (включая NH₂) и NR₄COR₅, более предпочтительно из NR₅R₆ (включая NH₂) и наиболее предпочтительно из NH₂.

Если R₁ выбирают из NR₅R₆, в одном варианте R₅ и R₆ независимо выбирают из водорода, алкила и арила, предпочтительно из водорода.

Если R₁ выбирают из NR₄COR₅, в одном варианте R₄ является водородом.

Если R₁ выбирают из алкила, R₁ предпочтительно является С_1-6 алкилом, более предпочтительно С_1-6 насыщенным алкилом и более предпочтительно низшим алкилом. В одном варианте R₁ выбирают из замещенного алкила, особенно галогеналкила (включая CF₃) и арилалкила (включая гетероарилалкил) и особенно галогеналкила (включая CF₃).

Предпочтительно R₂ является гетероарильной группой и предпочтительно гетероарильной группой, которая присоединена к пиримидиновому кольцу формулы (I) таким образом, что, по крайней мере, один гетероатом находится в соседнем положении к ненасыщенному атому углерода, присоединенному к указанному пиримидиновому кольцу. Предпочтительно R₂ является N, O или S-содержащей гетероарильной группой. R₂ может содержать один или более гетероатом(ов), выбранных из N, O и S.

В одном варианте арильная группа R₂ (включая те, в которых R₂ является гетероарильной группой) не является орто,орто-дизамещенной. Предпочтительно арильная группа R₂ (включая те, в которых R₂ является гетероарильной группой) не замещена ни в одном орто-положении. В данном описании ссылка на орто-замещение R₂ группы означает орто-положения R₂ группы относительно места присоединения R₂ к пиримидиновой группе формулы (I).

В предпочтительном варианте R₂ выбирают из фурила (включая 2-фурил), тиенила (включая 2-тиенил), пиридила (включая 2-пиридил), тиазолила (включая 2- и 5-тиазолил), пиразолила (включая 3-пиразолил), триазолила (включая 4-триазолил), пирролила (включая 2-пирролил) и оксазолила (включая 5-оксазолил). В другом варианте R₂ выбирают из 2-фурила, 2-тиенила, 2-тиазолила, 2-пиридила, 3-пиразолила, 2-пирролила, 4-триазолила и 5-оксазолила. В более предпочтительном варианте R₂ выбирают из фурила, тиенила, пиридила, тиазолила и пиразолила и особенно из 2-фурила, 2-тиенила, 2-тиазолила, 2-пиридила и 3-пиразолила. В другом варианте R₂ выбирают из фурила, тиенила и пиридила и особенно из 2-фурила, 2-тиенила и 2-пиридила. В особенно предпочтительном варианте R₂ выбирают из фурила и предпочтительно из 2-фурила, замещенного или незамещенного.

Если R₂ отличен от гетероарильной группы, R₂ предпочтительно является фенилом.

В соединениях формулы (I) R₃ предпочтительно выбирают из Н, алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил, циклический и нециклический алкил), COR₅, CO₂R₇, CONR₅R₆, CONR₄NR₅R₆ и SO₂R₇.

Если R₃ выбирают из алкила, R₃ предпочтительно является нециклическим алкилом, предпочтительно нециклическим С_1-6 алкилом (включая алкенил и алкинил), предпочтительно нециклическим С_1-6 насыщенным алкилом, предпочтительно низшим алкилом. В одном варианте R₃ выбирают из замещенного или незамещенного метила, этила и пропила (н-пропила или изопропила).

Если R₃ выбирают из алкила, особенно из насыщенного нециклического С_1-6 алкила, особенно из низшего алкила, и особенно из метила, этила и пропила, предпочтительно, чтобы R₃ являлся замещенным алкилом. Предпочтительные заместители включают арил (включая гетероарил), циклоалкил, неароматический гетероциклил, CN, COR₅, CO₂R₅, CONR₅R₆, CONR₄NR₅R₆ и C(=NR₄)NR₅R₆, предпочтительно арил (включая гетероарил), CONR₅R₆, CO₂R₅ и COR₅ (предпочтительно, где R₅ является арилом), более предпочтительно арил (включая гетероарил), CONR₅R₆ и CO₂R₅, более предпочтительно арил (включая гетероарил) и CONR₅R₆ и наиболее предпочтительно арил (включая гетероарил).

Если R₃ выбирают из арилалкила (включая гетероарилалкил), арильная (включая гетероарильную) группа может быть не замещена или замещена, как определено ниже при описании группы, обозначенной как R₁₁. Предпочтительно арилалкил (включая гетероарилалкильную группу) является арилметильной (включая гетероарилметильную) группой. Предпочтительные арильные группы перечислены ниже при описании группы, обозначенной как Ar.

Если R₃ выбирают из CONR₅R₆, R₅ и R₆ выбирают из Н, алкила (включая замещенный алкил, такой как арилалкил (включая гетероарилалкил)) и арила (включая гетероарил), или R₅ и R₆ могут быть связаны с получением гетероциклического кольца. В одном варианте, R₅ и R₆ выбирают из незамещенного алкила и арилалкила (включая гетероарилалкил). Указанные арильные группы могут быть замещены или не замещены. В предпочтительном варианте один из R₅ и R₆ является водородом. В более предпочтительном варианте R₅ является Н и R₆ выбирают из арилалкила (включая гетероарилалкил), предпочтительно арилметила (включая гетероарилметил).

В предпочтительном варианте R₃ выбирают из Н и замещенного алкила, где предпочтительно указанный алкил замещен арилом (включая гетероарил) или CONR₅R₆, и предпочтительно арилом (включая гетероарил) и более предпочтительно замещенным арилом (включая гетероарил). В одном варианте R₃ выбирают из (CR₉R₁₀)_nR₈, где n равно от 1 до 6 (предпочтительно, n равно 1, 2 или 3, и предпочтительно n равно 1), R₉ и R₁₀ независимо выбирают из Н, алкила и арила, и R₈ выбирают из арила (включая гетероарил), циклоалкила, неароматического гетероциклила, CN, COR₅, CO₂R₅, CONR₅R₆, CONR₄NR₅R₆ и C(=NR₄)NR₅R₆, предпочтительно арила (включая гетероарил), CONR₅R₆, CO₂R₅ и COR₅ (предпочтительно, где R₅ является арилом), более предпочтительно арила (включая гетероарил), CONR₅R₆ и CO₂R₅, более предпочтительно арила (включая гетероарил) и CONR₅R₆, и наиболее предпочтительно арила (включая гетероарил). Предпочтительно R₉ и R₁₀ независимо выбирают из Н и алкила (предпочтительно нециклического насыщенного С_1-6 алкила, предпочтительно низшего алкила, предпочтительно метила, этила или пропила), более предпочтительно Н. Предпочтительно, по крайней мере, один из R₉ и R₁₀ является водородом, и предпочтительно оба R₉ и R₁₀ являются водородом.

Если R₈ является арилом (включая гетероарил), арильная (включая гетероарильную) группа может быть не замещена или может быть замещена так, как определено ниже для R₁₁. Предпочтительные арильные группы представлены ниже при описании группы, обозначенной Ar.

Если R₈ выбирают из CONR₅R₆, R₅ и R₆ выбирают из Н, алкила (включая замещенный алкил, такой как арилалкил (включая гетероарилалкил)) и арила (включая гетероарил), или R₅ и R₆ могут быть связаны с получением гетероциклического кольца. В одном варианте R₅ и R₆ выбирают из незамещенного алкила и арилалкила (включая гетероарилалкил). В более предпочтительном варианте, по крайней мере, один из R₅ и R₆ выбирают из арила (включая гетероарил). Указанные арильные группы могут быть замещены или не замещены. В предпочтительном варианте один из R₅ и R₆ является водородом.

Если R₈ выбирают из COR₅, R₅ предпочтительно является арилом (включая гетероарил).

Если R₈ выбирают из CO₂R₅, R₅ предпочтительно является алкилом или арилом.

В другом предпочтительном варианте R₃ выбирают из Н и (CR₉R₁₀)_nR₈, более предпочтительно из (CH₂)_nR₈, предпочтительно, где R₈ выбирают из арила (включая гетероарил) и CONR₅R₆, более предпочтительно, где R₈ выбирают из арила (включая гетероарил), и более предпочтительно, где R₈ выбирают из замещенного арила (включая гетероарил).

В другом варианте R₃ выбирают из (CR₉R₁₀)_nR₁₁, где R₉, R₁₀ и n такие, как определено выше, и R₁₁ выбирают из группы, включающей замещенные арильные (включая гетероарильные) группы, предпочтительно моно-, ди- или тризамещенные арильные (включая гетероарильные) группы, представленные формулой Ar(R₁₂)_a(R₁₃)_b(R₁₄)_c, где Ar является арильной (включая гетероарильную) группой; где R₁₂, R₁₃ и R₁₄ являются группами заместителями, одинаковыми или разными; и где a, b и с равны 0 или 1 таким образом, что a+b+с≥1.

В одном варианте группу Ar выбирают из фенила. В альтернативном варианте группу Ar выбирают из гетероарильных групп, таких как описанные выше, предпочтительно из моно или бициклических гетероарильных групп, более предпочтительно из пиридила (включая 2-пиридил, 3-пиридил и 4-пиридил, предпочтительно 2-пиридил), индолила (включая 2-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 5-индолил, 6-индолил и 7-индолил), фурила (включая 2-фурил и 3-фурил, предпочтительно 2-фурил), тиенила (включая 2-тиенил и 3-тианил, предпочтительно 2-тиенил), изоиндолила, индолинила, изоксазолила, оксазолила, тиазолила, пиразинила, пиримидинила, хинолинила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотриазолила, индазолила, бензодиоксолила и дигидробензофуранила, более предпочтительно из пиридила (предпочтительно 2-пиридила), индолила, фурила (предпочтительно 2-фурила) и тиенила (предпочтительно 2-тиенила) и наиболее предпочтительно из пиридила (предпочтительно 2-пиридила), фурила (предпочтительно 2-фурила) и тиенила (предпочтительно 2-тиенила).

В одном варианте группу Ar выбирают из фенила, пиридила (предпочтительно 2-пиридила), фурила (предпочтительно 2-фурила), тиенила (предпочтительно 2-тиенила) и индолила и особенно предпочтительно из фенила, пиридила (включая 2-пиридил), фурила (предпочтительно 2-фурила) и тиенила (предпочтительно 2-тиенила).

Заместители R₁₂, R₁₃ и R₁₄ могут быть выбраны из любых замещающих групп, описанных выше.

В предпочтительном варианте R₁₂, R₁₃ и R₁₄ выбирают из NR₅R₆ (включая NH₂ и NHR₅), алкила (замещенного или незамещенного; предпочтительно С_1-6 нециклического алкила), алкокси (включая фторалкокси), галогена (включая F, Cl, Br и I), NO₂, CN, гидрокси, NHOH, CHO, CONR₅R₆, CO₂R₅, NR₄COR₅ (предпочтительно NHCOR₅), NR₄CO₂R₇ (предпочтительно NHCO₂R₇), NR₄SO₂R₇ (предпочтительно NHSO₂R₇), OCO₂R₇ и арила (включая гетероарил).

В более предпочтительном варианте R₁₂, R₁₃ и R₁₄ выбирают из NR₅R₆ (включая NH₂ и NHR₅), алкила (замещенного или незамещенного; и предпочтительно С_1-6 нециклического насыщенного алкила) и галогена (предпочтительно F или Cl, особенно F).

В особенно предпочтительном варианте R₁₂, R₁₃ и R₁₄ выбирают из NR₅R₆ (включая NH₂ и NHR₅, предпочтительно NH₂) и алкила (замещенного или незамещенного; и предпочтительно С_1-6 нециклического насыщенного алкила).

Если R₁₂, R₁₃ и R₁₄ выбирают из замещенного алкила, указанный алкил предпочтительно выбирают из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила (включая NH₂-алкил, моноалкиламиноалкил и диалкиламиноалкил), галогеналкила (особенно фторалкила (включая CF₃)), цианоалкила, алкилтиоалкила, алкилкарбоксиаминоалкила, алкоксикарбониламиноалкила и алкилсульфониламино, более предпочтительно из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галогеналкила (особенно фторалкила (включая CF₃)) и наиболее предпочтительно из алкоксиалкила и аминоалкила.

В одном варианте замещающие группы R₁₂, R₁₃ и R₁₄ выбирают из галогена, алкила (включая CF₃), гидрокси, алкокси, алкилтио, CN, аминов (включая амино, моно- и диалкиламино) и NO₂.

Если Ar группой является фенил, фенильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, предпочтительно группами заместителями, выбранными из NR₅R₆, алкила, алкокси, галогена, NO₂, CN, гидрокси, CONR₅R₆, CO₂R₅, NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇, NR₄SO₂R₇ и OCO₂R₇, как описано выше, и более предпочтительно из NR₅R₆ (включая NH₂ и NHR₅, и предпочтительно NH₂), алкила (замещенного или незамещенного; предпочтительно С_1-6 нециклического насыщенного алкила; и, если он замещен, из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галогеналкила (особенно фторалкила (включая CF₃)), и более предпочтительно из алкоксиалкила и аминоалкила) и галогена (предпочтительно F и Cl, особенно F). Если (a+b+c) равно 2 или 3, предпочтительно, чтобы, по крайней мере, один из заместителей был NR₅R₆, особенно NH₂.

Если Ar группа является пиридилом, пиридильная группа (которая предпочтительно является 2-пиридильной группой) предпочтительно монозамещена, предпочтительно 6-замещена. Предпочтительные заместители выбирают из алкила (включая замещенный и незамещенный, насыщенный и ненасыщенный (такой как алкенил, включая винил); и предпочтительно С_1-6 нециклический алкил), алкокси, галогена, арила, NO₂, NHOH и CHO, как описано выше, и более предпочтительно из алкила (замещенного или незамещенного; предпочтительно С_1-6 нециклического насыщенного алкила; и, если он замещен, предпочтительно из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галогеналкила (особенно фторалкила (включая CF₃)) и более предпочтительно из алкоксиалкила и аминоалкила).

В предпочтительном варианте R₃ выбирают из CHR₉R₁₁, где R₉ и R₁₁ такие, как описано выше, и предпочтительно, где Ar является замещенным пиридилом или замещенным фенилом. Если Ar является замещенным фенилом, предпочтительно, чтобы, по крайней мере, один из R₁₂ и R₁₃ или, по крайней мере, один из R₁₂, R₁₃ и R₁₄ являлся NR₅R₆, предпочтительно NH₂.

В соединениях формулы (I) R₄, R₅ и R₆ независимо выбирают из Н, алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил, циклический и нециклический алкил) и арила (включая гетероарил), или, если R₅ и R₆ в составе любой NR₅R₆ группы, R₅ и R₆ могут быть связаны с образованием гетероциклического кольца, или, где R₄, R₅ и R₆ в (CONR₄NR₅R₆) группе, R₄ и R₅ могут быть связаны с образованием гетероциклического кольца.

В соединениях формулы (I) R₇ выбирают из алкила (включая разветвленный и неразветвленный алкил, замещенный и незамещенный алкил, циклический и нециклический алкил) и арила (включая гетероарил).

Если R₄-R₇ независимо выбирают из алкила, предпочтительно R₄-R₇ выбирают из С_1-6 алкила, предпочтительно С_1-6 насыщенного алкила и более предпочтительно из низшего алкила.

Если R₅ и R₆ или R₄ и R₅ связаны с образованием гетероциклического кольца, указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично насыщенным или ароматическим и предпочтительно насыщенным.

Указанное гетероциклическое кольцо предпочтительно является 5, 6 или 7-членным кольцом, предпочтительно 5 или 6-членным кольцом, и может содержать один или более гетероатомов, предпочтительно выбранных из N, O и S.

В предпочтительном варианте R₁ является NH₂, R₂ является 2-фурилом и R₃ является арилметилом (включая гетероарилметил).

В одном варианте данного изобретения соединения формулы (I) выбирают из соединений, указанных в п. 41.

В другом варианте данного изобретения соединения формулы (I) выбирают из соединений, указанных в п. 42.

Если они являются хиральными, соединения формулы (I) могут быть в виде рацемической смеси пар энантиомеров или в энантиомерно чистой форме.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлен способ лечения или профилактики расстройств, в которых может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов и более предпочтительно рецепторов аденозина А_2А, который включает введение пациенту, при необходимости такого лечения, эффективной дозы соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.

Расстройство может быть вызвано гиперфункцией пуриновых рецепторов.

Особенный интерес представляют расстройства, при которых может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов и более предпочтительно рецепторов аденозина А_2А. Они включают нарушения двигательной активности, такие как болезнь Паркинсона, паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами, постэнцефалитный паркинсонизм, паркинсонизм, вызванный отравлением (например, МРТР, магнием, окисью углерода), и посттравматическая болезнь Паркинсона (деменция боксеров).

Другие нарушения двигательной активности, при которых может быть полезна блокада пуриновых рецепторов, включает прогрессивный надъядерный паралич, болезнь Хантингтона, множественную системную атрофию, кортикобазальную дегенерацию, болезнь Уилсона, болезнь Халлеррордена-Спатца, прогрессивную атрофию коры большого мозга, Dopa-чувствительную дистонию - паркинсонизм, мышечную спастичность и другие заболевания базального ядра, которые приводят к аномальным движениям или позам. Данное изобретение также может быть эффективным для лечения болезни Паркинсона с явлением «появления-исчезновения»; болезнь Паркинсона с замерзанием (конец облегчения при введении дозы); и болезни Паркинсона с заметными дискинезиями.

Соединения формулы (I) также могут применяться или вводиться в комбинации с одним или более дополнительными лекарственными средствами, применяемыми для лечения нарушений двигательной активности, такими как L-DOPA или агонист допамина, где компоненты могут быть в одной препаративной форме или в различных препаративных формах для введения одновременно или последовательно.

Другие заболевания, при которых полезна блокада пуриновых рецепторов, особенно аденозиновых рецепторов и более предпочтительно рецепторов аденозина А_2А, включают острую и хроническую боль; например невропатическую боль, боль при раке, невралгию тройничного нерва, мигрень и другие состояния, связанные с головной болью, первичной и вторичной гипералгезией, болью при воспалении, ноцицепторной болью, сухоткой спинного мозга, болью в несуществующих конечностях, болью при повреждении спинного мозга, центральной болью, постгерпесной болью и болью при ВИЧ; аффективные расстройства, включая расстройства настроения, такие как биполярное расстройство, сезонные аффективные расстройства, депрессию, маниакальную депрессию, атипичную депрессию и монодепрессивное заболевание; дегенеративные расстройства центральной нервной системы и периферической нервной системы, включая кортикобазальную дегенерацию, демиелинизирующее заболевание (рассеянный склероз, распространенный склероз (болезнь Шарко-Вюльпиана), атаксию Фредерика, мотонейронную болезнь (амиотрофический латеральный склероз, прогрессивную бульбарную атрофию), множественную системную атрофию, миелопатию, радикулопатию, периферическую невропатию (диабетическую невропатию, сухотку спинного мозга, невропатию, вызванную лекарствами, дефицит витаминов), системную красную волчанку, гранулематоз, оливо-понто-мозжечковую атрофию, прогрессирующую атрофию коры головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, мышечную спастичность; шизофрению и родственные психозы; расстройства познавательной способности, включая слабоумие, болезнь Альцгеймера, лобно-височное слабоумие, мультиинфарктное слабоумие, слабоумие, связанное со СПИДом, слабоумие, связанное с болезнью Хантингтона, слабоумие тела Леви, старческое слабоумие, возрастное ухудшение памяти, ухудшение познавательной способности, связанное со слабоумием, синдром Корсакова, слабоумие; расстройства внимания, такие как гиперактивность при дефиците внимания (ГДВ), дефицит внимания, минимальная дисфункция головного мозга, детский синдром повреждения мозга, детские гиперкинетические реакции и детский синдром гиперактивности; повреждения центральной нервной системы, включая травматическое повреждение мозга, нейрохирургию (хирургическую травму), нейрозащиту при повреждении головы, повышенное внутричерепное давление, церебральную эдему, гидроцефализм, повреждение спинного мозга; церебральную ишемию, включая временный ишемический приступ, удар (тромботический удар, ишемический удар, эмболический удар, геморрагический удар, лакунарный удар), субарахноидальное кровоизлияние, церебральный спазм сосудов, нейрозащиту при ударе, перинатальную асфиксию, утопление, остановку сердца, субдуральную гематому; ишемию миокарда; мышечную ишемию; расстройства сна, такие как гиперсомния и нарколепсия; глазные расстройства, такие как ретинальный ишемически-реперфузионный синдром и диабетическая невропатия; сердечно-сосудистые заболевания, такие как перемежающаяся хромота и гипертензия; и диабеты и осложнения, связанные с ними.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений двигательной активности у пациента.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлен способ лечения или профилактики нарушений двигательной активности, включающий введение пациенту, при необходимости такого лечения, эффективной дозы соединения формулы (I) в соответствии с данным изобретением или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для получения лекарственного средства для нейрозащиты пациента.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлен способ нейрозащиты, включающий введение пациенту при необходимости такого лечения, эффективной дозы соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.

Лекарственное средство или способ нейрозащиты могут применяться при лечении пациентов, которые страдают от или подвержены риску возникновения нейродегенеративного заболевания, такого как нарушение двигательной активности.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства в терапии.

Данное изобретение может применяться в отношении человека или животного, более предпочтительно млекопитающего, более предпочтительно человека.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлено соединение формулы (I) как таковое, отличное от соединений, в которых R₁ является Н и R₃ выбирают из метила; более предпочтительно отличное от соединений, в которых R₁ является Н и R₃ выбирают из незамещенного низшего алкила, более предпочтительно отличное от соединений, в которых R₁ является H и R₃ выбирают из незамещенного алкила, и более предпочтительно отличное от соединений, в которых R₁ является Н.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлено соединение формулы (I), как таковое, отличное от соединений, в которых R₃ является метилом, предпочтительно отличное от соединений, в которых R₃ является незамещенным низшим алкилом и более предпочтительно отличное от соединений, в которых R₃ является незамещенным алкилом.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлен способ получения новых соединений формулы (I). Соединения формулы (I) могут быть получены согласно обычным методам синтеза. Например, соединения формулы (I), в которых R₁ является NH₂, могут быть синтезированы стандартными методами, такими как те, которые представлены на схеме реакции 1.

Схема реакции 1

Соединения формулы (4), в которых R₃ является алкилом (включая арилалкил и (CR₉R₁₀)_nCO₂R₅), могут быть получены из соединений формулы (3) стандартными методами, такими как реакция с подходящим алкилгалогенидом или замещенным алкилгалогенидом в присутствии подходящего основания, такого как гидрид натрия.

Соединения формулы (4), в которых R₃ является (CR₉R₁₀)_nCONR₅R₆ или (CR₉R₁₀)_nCONR₄NR₅R₆, могут быть получены из соединений формулы (4), в которых R₃ является (CR₉R₁₀)_nCO₂R₅, стандартными методами, такими как прямое взаимодействие с подходящим амином или гидразином или исходным гидролизом эфирной группы CO₂R₅ до карбоновой кислоты с последующим взаимодействием с подходящим амином или гидразином в присутствии стандартного связывающего агента, такого как DCC.

Соединения формулы (4), в которых R₃ является (CR₉R₁₀)_nC(=NR₄)NR₅R₆, могут быть получены из соединений формулы (4), в которых R₃ является (CR₉R₁₀)_nCN, стандартными методами, такими как обработка подходящим амином в присутствии триметилалюминия.

Соединения формулы (4), в которых R₃ является (CR₉R₁₀)_nCN, могут быть получены из соединений формулы (3) стандартными методами, такими как обработка подходящим замещенным алкилгалогенидом в присутствии подходящего основания, такого как гидрид натрия.

Соединения формулы (4), в которых R₃ является CONR₅R₆ или CONR₄NR₅R₆, могут быть получены из соединений формулы (3) стандартными методами, такими как обработка подходящим изоцианатом (R₅NCO или R₆NCO) или карбамоилхлоридом (R₅R₆NCOCl или R₅R₆NR₄NCOCl).

Соединения формулы (4), в которых R₃ является COR₅, CO₂R₇ или SO₂R₇, могут быть получены из соединений формулы (3) стандартными методами, такими как обработка подходящим хлорангидридом (R₅COCl), хлорформиатом (ClCO₂R₇) или сульфонилхлоридом (R₇SO₂Cl) в присутствии подходящего основания, такого как триэтиламин.

Соединения формулы (3) могут быть получены из известных соединений хлора формулы (2) стандартными методами, такими как реакции сочетания с арилом или гетероарилом. Подходящие реакции сочетания с арилом или гетероарилом включают реакцию с подходящим производным арил- или гетероарилборной кислоты, производным арил- или гетероарилтриалкилстаннана или производным галогенида арил- или гетероарилцинка в присутствии подходящего катализатора, такого как палладиевый комплекс.

Соединения формулы (3) могут быть получены из соединений формулы (7) стандартными методами, такими как обработка изоамилнитритом. Соединения формулы (7) либо являются известными из литературы, либо могут быть получены из соединений формулы (6) стандартными методами, такими как восстановление водородом в присутствии подходящего катализатора, такого как Pd. Соединения формулы (6) либо являются известными в данной области техники, либо могут быть получены из соединений формулы (5) стандартными методами, такими как реакции сочетания с арилом или гетероарилом, такие как описаны выше.

Соединения формулы (1), в которых R₁ является NR₅R₆, могут быть получены из соединений формулы (4) стандартными методами, такими как восстановительное аминирование подходящим альдегидом или кетоном, или обработкой подходящим алкилгалогенидом в присутствии подходящего основания.

Соединения формулы (1), в которых R₁ является NR₄CONR₅R₆, в которых R₄ является Н, могут быть получены из соединений формулы (4) стандартными методами, такими как обработка подходящим изоцианатом (R₅NCO или R₆NCO) или карбамоилхлоридом (R₅R₆NCOCl). Соединения формулы (1), в которых R₁ является NR₄CONR₅R₆, в которых R₄ является алкилом, могут быть получены, как описано выше, с применением дополнительной первоначальной стадии алкилирования, как описано выше.

Соединения формулы (1), в которых R₁ является NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇ или NR₄SO₂R₇, в которых R₄ является Н, могут быть получены из соединений формулы (4) стандартными методами, такими как обработка подходящим хлорангидридом (R₅COCl), хлорформиатом (ClCO₂R₇) или сульфонилхлоридом (R₇SO₂Cl) в присутствии подходящего основания. Соединения формулы (1), в которых R₁ является NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇ или NR₄SO₂R₇, в которых R₄ является алкилом, могут быть получены, как описано выше, с применением дополнительной первоначальной стадии алкилирования, как описано выше.

Соединения формулы (1), в которых R₁ является NH₂, также могут быть синтезированы стандартными методами, такими как показаны на схеме реакции 2.

Схема реакции 2

Соединения формулы (4), в которых R₃ является алкилом (включая арилалкил, гетероарилалкил и (CR₉R₁₀)_nCO₂R₅), могут быть получены из соединений формулы (10) стандартными методами, такими как реакции сочетания с арилом или гетероарилом, как описано выше. Соединения формулы (10), в которых R₃ является алкилом, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены методами, аналогичными описанным в данной области техники. Например, соединения формулы (10), в которых R₃ является алкилом, могут быть получены из соединений формулы (9), в которых R₃ является алкилом, стандартными методами, такими как обработка изоамилнитритом. Соединения формулы (9), в которых R₃ является алкилом, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены методами, аналогичными описанным в данной области техники, такими как обработка известного соединения формулы (8) подходящим амином в подходящем растворителе, предпочтительно при повышенной температуре.

Соединения формулы (1), в которых R₁ является NH₂, также могут быть синтезированы стандартными методами, такими как показаны на схеме реакции 3.

Схема реакции 3

Соединения формулы (4), в которых R₃ является алкилом (включая арилалкил, гетероарилалкил и (CR₉R₁₀)_nCO₂R₅), могут быть получены из соединений формулы (15), в которых R₃ является алкилом, стандартными методами, такими как обработка изоамилнитритом. Соединения формулы (15), в которых R₃ является алкилом, могут быть получены из соединений формулы (14), в которых R₃ является алкилом, стандартными методами, такими как восстановление водородом в присутствии подходящего катализатора, такого как Pd. Соединения формулы (14), в которых R₃ является алкилом, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены из соединений формулы (13), в которых Х является подходящей уходящей группой, такой как тозилат или трифлат, стандартными методами, такими как обработка подходящим амином в присутствии подходящего основания, такого как триэтиламин. Соединения формулы (13), в которых Х является подходящей уходящей группой, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены из соединений формулы (12) стандартными методами, такими как обработка тозилхлоридом или ангидридом трифторметансульфоновой кислоты в присутствии подходящего основания, такого как триэтиламин или 2,6-диметилпиридин. Соединения формулы (12) либо известны в данной области техники, либо могут быть получены из известных соединений формулы (11) стандартными методами, такими как реакция сочетания с арилом или гетероарилом, как описано выше.

Другие соединения формулы (1) могут быть получены стандартными методами, такими как показаны на схеме реакции 4.

Схема реакции 4

Соединения формулы (1), в которых R₁ является Н, алкилом или арилом, могут быть получены из соединений формулы (16), в которых R₁ является Н, алкилом или арилом, стандартными методами, такими как реакции сочетания с арилом или гетероарилом, как описано выше. Соединения формулы (16), в которых R₁ является Н, алкилом или арилом, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены методами, аналогичными описанным в данной области техники.

Соединения формулы (1), в которых R₁ является алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, CN или NR₅R₆, могут быть получены из соединений формулы (1), в которых R₁ является галогеном, стандартными методами, такими как нуклеофильное замещение с применением подходящего нуклеофильного реагента, такого как спирт, тиол, цианид или амин (HNR₅R₆), в присутствии подходящего основания, при необходимости. Соединения формулы (1), в которых R₁ является галогеном, могут быть получены из соединений формулы (16), в которых R₁ является галогеном, как описано выше. Соединения формулы (16), в которых R₁ является галогеном, либо известны в данной области техники, либо могут быть получены методами, аналогичными описанным в данной области техники.

Соединения формулы (1), в которых R₁ является NR₄CONR₅R₆, NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇ или NR₄SO₂R₇, где R₄ является алкилом или арилом, могут быть получены из соединений формулы (1), в которых R₁ является NR₅R₆, где R₅ является Н и R₆ является алкилом или арилом, методами, описанными выше.

В определенных случаях может быть предпочтительным получение соединения формулы (1), в котором R₃ выбирают таким образом, чтобы он выполнял функцию защитной группы, например, подходящей защитной группой может быть бензильная группа или замещенная бензильная группа, такая как 3,4-диметоксибензильная группа. Соединения такой природы могут быть получены, как описано выше, и защитная группа R₃ может быть удалена стандартными методами, такими как обработка, например ТФУ с получением соединения формулы (1), в котором R₃ является Н. Соединения формулы (1), где R₃ является Н, могут быть затем использованы для получения других соединений формулы (1), где R₃ такой, как определен выше, методами, описанными выше.

В соединениях формулы (1) группы R₁, R₂ и R₃ могут быть дополнительно замещены, как определено выше, и специалистам в данной области техники понятно, что подходящие замещающие группы могут быть введены непосредственно, согласно методам, описанным выше, или, альтернативно, могут быть введены дополнительным получением функциональных производных замещающих групп, которые введены непосредственно. Например, если группы R₁, R₂ и R₃ содержат нитрозаместитель, они могут быть восстановлены стандартными методами до аминогрупп. Полученная аминогруппа затем может быть трансформирована различными стандартными методами, известными специалистам в данной области техники, в альтернативную функциональную группу, такую как амид, мочевина, карбамат, сульфонамид или алкиламин.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлена фармацевтическая композиция, содержащая соединения формулы (1) в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем, и способ получения такой композиции, включающий объединение соединения формулы (1) с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.

Фармацевтические композиции, применяемые в соответствии с данным изобретением, включают соединение в соответствии с данным изобретением или его фармацевтически приемлемые соли или пролекарства, и могут также содержать фармацевтически приемлемый носитель и, необязательно, другие терапевтические ингредиенты, известные специалистам в данной области техники. Термин «фармацевтически приемлемые соли» относится к солям, полученным из фармацевтически приемлемых нетоксичных кислот, включая неорганические кислоты и органические кислоты.

Если соединения формулы (1) являются основными, соли могут быть получены из фармацевтически приемлемых нетоксичных кислот, включая неорганические и органические кислоты. Такие кислоты включают уксусную, бензолсульфоновую, бензойную, камфорсульфоновую, лимонную, этенсульфоновую, фумаровую, глюконовую, глутаминовую, гиппуровую, бромисто-водородную, хлористо-водородную, изэтионовую, молочную, малеиновую, яблочную, миндальную, метансульфоновую, слизевую, азотную, памоевую, пантотеновую, фосфорную, янтарную, серную, винную, щавелевую, п-толуолсульфоновую и подобные кислоты. Особенно предпочтительными являются хлористо-водородная, бромисто-водородная, фосфорная и серная кислоты, наиболее предпочтительной является гидрохлоридная соль.

Любой подходящий способ введения может быть использован для введения пациенту эффективной дозы соединения в соответствии с данным изобретением. Например, пероральный, ректальный, парентеральный (внутривенный, внутримышечный), чрескожный, подкожный и подобные. Дозированные формы включают таблетки, пастилки, дисперсии, суспензии, растворы, капсулы, пластыри и подобные. Наиболее подходящий способ введения в каждом конкретном случае зависит от тяжести лечимого состояния. Наиболее предпочтительным способом введения в соответствии с данным изобретением является пероральный способ. Композиции могут быть в виде стандартной лекарственной формы и получены любыми методами, хорошо известными в фармации.

На практике соединения в качестве активного ингредиента могут быть объединены в однородную смесь с фармацевтическим носителем в соответствии с общепринятыми фармацевтическими методиками получения. Носитель может принимать множество форм в зависимости от препаративной формы, предпочтительной для введения, например пероральной или парентеральной (например, внутривенной). При получении композиций для пероральных дозированных форм в качестве носителя может применяться любая обычная фармацевтическая среда, такая как, например, вода, гликоли, масла, спирты, вкусовые наполнители, консерванты, красители и подобные для пероральных жидких композиций (таких как суспензии, растворы и эликсиры) или аэрозоли; или носители, такие как крахмалы, сахара, микрокристаллическая целлюлоза, разбавители, гранулирующие агенты, смазывающие агенты, связывающие агенты, разрыхляющие агенты и подобные для пероральных твердых препаративных форм, таких как, например, порошки, капсулы и таблетки, где твердая пероральная препаративная форма является предпочтительной по сравнению с жидкой препаративной формой. Наиболее предпочтительной твердой препаративной формой являются таблетки.

Благодаря их легкому введению, таблетки и капсулы являются наиболее предпочтительно пероральной стандартной лекарственной формой, в которой применяются твердые фармацевтические носители. При желании, таблетки могут быть покрыты по стандартной водной или неводной методике.

В дополнение к обычным дозированным формам, перечисленным выше, соединения также могут вводиться с помощью средств с контролируемым выделением и/или устройств доставки, таких как описаны в патентах США №№ 3845770, 3916899, 3536809, 3598123, 3630200, 4008719, 4687660 и 4796027, описания которых включены сюда в качестве ссылок.

Фармацевтические композиции, применяемые в соответствии с данным изобретением, подходящие для перорального применения, могут быть в виде отдельных дозированных форм, таких как капсулы, пастилки или таблетки, или в виде аэрозольных спреев, где каждый содержит предопределенное количество активного ингредиента в виде порошка или гранул, раствора или суспензии в водной жидкости, эмульсии масло-в-воде или жидкой эмульсии вода-в-масле. Такие композиции могут быть получены любыми методами, известными в фармации, но все методы включают стадию соединения активного ингредиента с носителем, который состоит из одного или более необходимых ингредиентов. В общем, композиции получают однородным и тщательным смешиванием активного ингредиента с жидкими носителями или тонкоизмельченными твердыми носителями, или тем и другим, и затем, при необходимости, делят полученный продукт на желаемые препаративные формы.

Например, таблетки могут быть получены прессованием или формовкой, необязательно с одним или более необязательными ингредиентами. Спрессованные таблетки могут быть получены прессованием в подходящей машине активного ингредиента в свободнотекучей форме, такой как порошки или гранулы, необязательно смешанного со связующим агентом, смазывающим агентом, инертным разбавителем и/или поверхностно-активным веществом или диспергирующим агентом. Формованные таблетки могут быть получены формованием в подходящей машине смеси порошкообразного соединения, увлажненного инертным жидким разбавителем.

Далее изобретение представлено с помощью примеров. Специалисту в данной области техники понятно, что возможны многие модификации как материалов, так и способов, не выходящие за пределы цели и объема данного изобретения.

ПРИМЕРЫ

Примеры синтеза

Изобретение иллюстрировано примерами, представленными в таблице 1.

Таблица 1
Пример	Структура	Наименование соединения
1		7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
2		N,N-бис(2-фторбензил)-3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
3		3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
4		7-(2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
5		3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
6		метил 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метилбензоат
7		3-(3,5-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
8		3-(5-хлор-2-тиенил)метил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
9		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)фенил-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонамид
10		5-амино-N-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илкарбоксамид
11		7-(2-фурил)-3-(3-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
12		7-(2-фурил)-3-(2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

13		3-(2-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
14		этил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетат
15		3-(3-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
16		7-(2-фурил)-3-(3-(3-пиридил)пропил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
17		7-(2-фурил)-3-(3-трифторметилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
18		7-(2-фурил)-3-(3-гидроксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
19		7-(5-метил-2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
20		3-(2-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
21		7-(1H-пиразол-3-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

22		3-(2-фторбензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
23		7-(2-фурил)-3-(3-метилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
24		7-(2-фурил)-3-(2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
25		7-(2-фурил)-3-(3-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
26		(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)уксусная кислота
27		3-(3-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
28		3-(2-фторбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
29		7-(2-фурил)-3-метил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
30		(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)ацетамид

31		(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(3-хлорфенил)ацетамид
32		7-(2-фурил)-3-(6-метокси-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
33		7-(2-фурил)-3-(2-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
34		3-(2-фторбензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
35		3-(2-фторбензил)-7-(2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
36		3-(3-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
37		7-(2-фурил)-3-(6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
38		3-(2-фторбензил)-7-(5-метил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
39		трет-бутил N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамат

40		3-(2,5-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
41		3-(2,6-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
42		3-(2-фторбензил)-7-(4-метил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
43		7-(2-тиенил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
44		6-хлор-N-(7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-ил)пиридин-3-карбоксамид
45		3-(3-нитробензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
46		3-(3-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
47		3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N,N-диметилбензамид
48		3-(3-аминобензил)-7-(2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

49		3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-метилбензамид
50		3-(3-аминобензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
51		3-(2-фтор-5-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
52		(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-пиридил)ацетамид
53		(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-пиридилметил)ацетамид
54		(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-фенилацетамид
55		3-(3,5-динитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
56		7-(5-метил-2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
57		3-(2,3-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

58		3-(2,4-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
59		7-(5-метил-2-фурил)-3-(6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
60		3-(2,6-дифторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
61		7-(5-метил-2-фурил)-3-(2-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
62		3-(3-хлорбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
63		7-(2-фурил)-3-(4-метокси-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
64		7-(2-фурил)-3-(2-метилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
65		3-(2,5-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
66		7-(2-фурил)-3-(2-метокси-5-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
67		3-(5-амино-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-метилбензамид
68		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)ацетамид
69		3-(2-фторбензил)-7-(5-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
70		3-(4-хлор-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
71		3-(6-фтор-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
72		3-(2-метоксибензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
73		трет-бутил N-(3-(5-амино-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамат
74		3-(2-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид
75		3-(3,5-диаминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

76		3-(3-аминометилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид
77		7-(2-фурил)-3-(2-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
78		3-(2-фтор-5-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
79		3-(5-амино-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
80		3-(2-фторбензил)-7-(1Н-триазол-4-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
81		3-(6-хлор-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
82		7-(5-метил-2-фурил)-3-(6-фенил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
83		3-(3-аминобензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
84		3-(5-амино-2-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид
85		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)-3-метилбутанамид
86		7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
87		3-(4-гидроксиламино-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
88		7-(2-фурил)-3-(2-метил-З-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
89		3-(3-амино-2-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
90		3-(3-амино-4-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
91		3-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
92		7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

93		3-циклогексилметил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
94		7-(2-фурил)-3-(3-метил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
95		7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
96		7-(2-фурил)-3-(5-метил-2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
97		3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
98		3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензойная кислота
99		3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензамид
100		7-(2-фурил)-3-(2-метилтиазол-4-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
101		3-(3-аминометилбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
102		3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-изопропил-N-метилбензамид
103		3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-изопропилбензамид
104		3-(2-амино-5-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
105		3-(4-циано-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
106		7-(2-фурил)-3-(5-метил-2-пиразинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
107		7-(2-фурил)-3-(8-хинолинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
108		7-(2-фурил)-3-(2-фенилтиазол-4-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
109		7-(4-метил-2-тиазолил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

110		3-(4-хлор-3-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
111		3-(1,2,5-бензоксадиазол-5-ил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
112		7-(2-фурил)-3-(6-метоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
113		3-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
114		3-(3-амино-4-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
115		7-(2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
116		7-(2-фурил)-3-(4-гидроксиламино-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
117		7-(2-фурил)-3-(6-метил-4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
118		7-(2-фурил)-3-(4-гидроксиламино-6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

119		3-(4-хлор-2-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
120		3-(2-амино-4-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
121		3-(4-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
122		3-(3,4-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина трифторацетат
123		7-(5-метил-2-фурил)-3-(3-метил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
124		3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
125		7-(2-фурил)-3-(5-метил-3-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
126		7-(2-фурил)-3-(3-метил-4-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
127		3-(1,2,5-бензотиадиазол-4-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
128		7-(2-фурил)-3-(2-пиразинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
129		3-(4-фтор-3-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
130		3-(3-нитробензил)-7-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
131		7-(2-фурил)-3-(4-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
132		трет-бутил N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-4-пиридилметил)карбамат
133		7-(2-фурил)-3-(3-метокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
134		7-(2-фурил)-3-(4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
135		3-(6-этил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
136		3-(2-этил-4-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

137		трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат
138		трет-бутил 4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат
139		7-(2-фурил)-3-(4-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
140		трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамат
141		3-(4-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
142		трет-бутил 5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат
143		трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-фторфенил)карбамат
144		3-(4-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

145		7-(5-этил-2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
146		трет-бутил 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат
147		3-(4-амино-3-фторбензил)-7-(2-фурил)-ЗН-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
148		трет-бутил (4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-3,5-дифторфенил)карбонат
149		3-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
150		3-(3-аминобензил)-7-(5-этил-2-фурил )-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
151		3-(3-аминобензил)-7-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
152		7-(2-фурил)-3-(6-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

153		7-(2-фурил)-3-(5-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
154		7-(2-фурил)-3-(7-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
155		3-(5-фтор-2-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
156		3-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
157		трет-бутил N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамат
158		3-(1Н-бензотриазол-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
159		7-(2-фурил)-3-(2-метокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
160		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенилацетамид

161		3-(2-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
162		3-(3-(N,N-диметиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
163		3-(4-дифторметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
164		7-(2-фурил)-3-(6-фталимидометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
165		3-(3-амино-4-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
166		3-(2,3-дигидробензофуран-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
167		3-(5-бром-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
168		7-(2-фурил)-3-(2,3,5-трифторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
169		3-(2-фтор-5-иодбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
170		7-(2-фурил)-3-(2-фурилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
171		3-(2-амино-5-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
172		трет-бутил (5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-нитрофенил)карбонат
173		3-(4-амино-3-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
174		3-(4-амино-3-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
175		3-(3-аминобензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
176		7-(2-фурил)-3-(3-гидрокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
177		N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)ацетамид
178		N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)ацетамид
179		7-(2-фурил)-3-(3-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
180		3-(3-амино-2-метилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
181		7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
182		3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-N,N-диаллил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
183		3-(6-метоксиметил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

184		3-(4-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
185		3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
186		3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
187		7-(2-фурил)-3-(3-изопропил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
188		7-(2-фурил)-3-(хинолин-2-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
189		7-(2-фурил)-3-(4-(N-метиламино)бензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
190		2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(6-метил-2-пиридил)пропанон
191		3-(3-аминобензил)-7-(1Н-пиррол-2-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
192		3-(3-нитробензил)-7-(2-пиридил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
193		N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)ацетамид
194		7-(2-фурил)-3-(4-нитро-2-(2-триметилсилилэтокси)метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
195		3-(3-этил-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
196		7-(2-фурил)-3-(2-(2-тиенилэтил))-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
197		7-(2-фурил)-3-(6-изопропил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

198		7-(2-фурил)-3-(1-(2Н-тетрагидропиран-2-ил)индазол-5-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
199		3-(4,6-диизопропил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
200		7-(2-фурил)-3-(5-индазолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
201		7-(2-фурил)-3-(2-гидрокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
202		7-(2-фурил)-3-(6-винил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
203		трет-бутил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-карбоксилат
204		трет-бутил 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат
205		6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)пиридин-2-карбоксальдегид

206		трет-бутил 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилат
207		3-(2-индолилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
208		3-(5-этил-2-тиенилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
209		7-(2-фурил)-3-(3,4-метилендиоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
210		3-(4-амино-3-этилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
211		2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилэтанон
212		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)тиофен-2-карбоксамид
213		7-(2-фурил)-3-(6-гидроксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид

214		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)-3,3-диметилбутанамид
215		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)циклопропанкарбоксамид
216		7-(2-фурил)-3-(6-н-пропил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
217		7-(2-фурил)-3-(6-изобутилоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
218		3-(6-бромметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
219		3-(4-амино-3-изопропилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
220		3-(6-цианометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
221		3-(4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

222		2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-нитрофенил)этанон
223		4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетил)бензонитрил
224		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)пропансульфонамид
225		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-5-хлор-2-тиофенсульфонамид
226		7-(2-фурил)-3-(6-(N-метиламино)метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид
227		2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-(N,N-диэтиламино)фенил)этанон
228		7-(2-фурил)-3-(6-изопропил-3-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

229		2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-метоксифенил)этанон
230		трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-хлориндол-1-карбоксилат
231		3-(5-хлор-7-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
232		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-3,5-диметилизоксазол-4-илсульфонамид
233		3-(6-(N,N-диметиламино)метил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
234		7-(2-фурил)-3-(6-метилтиометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

235		2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(2-нитрофенил)этанон
236		N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-илсульфонамид
237		N,N-бис(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)метансульфонамид
238		7-(2-фурил)-3-(6-метилсульфонилметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
239		N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)-N-метил метансульфонамид
240		3-(3-аминобензил)-7-(4,5-диметил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
241		3-(4-амино-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

242		2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-инданон
243		7-(2-фурил)-3-(5-метил-7-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
244		N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-метилфенил)формамид
245		2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилпропанон
246		3-(7-фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
247		7-(2-фурил)-3-(6-изопропоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
248		3-(6-этил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

249		3-(4-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
250		3-(7-бром-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
251		3-(6-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
252		3-(3-(4-фторбензиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
253		3-(6-этокси-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
254		3-(6-этокси-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
255		3-(3-(2-пиридилметиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

256		7-(2-фурил)-3-(1-(4-трифторметилфенил)этил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
257		3-(6-фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
258		3-(5-фтор-2-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
259		3-(3,5-диметил-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
260		3-(1-(3-фторфенил)этил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
261		3-(7-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
262		3-(4-амино-3,5-диметилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
263		3-(1-(3-аминофенил)этил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин

264		7-(2-фурил)-3-(6-(2-метоксиэтил)-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
265		7-(2-фурил)-3-(1-(5,6-диметил-2-пиридил)пропил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
266		3-(3-нитробензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид
267		7-(5-метил-2-фурил)-3-(2-метил-3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
268		7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
269		трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-N-метилкарбамат
270		трет-бутил 2-(5-амино-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил)пиррол-1-карбоксилат
271		7-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
272		3-(2-фтор-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин
273		трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-метилиндол-1-карбоксилат
274		этил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)-2-метилфенил)карбамат

Общие методы синтеза, применяемые для получения соединений этих примеров, описаны далее в методах А-ВН. В таблице 2 представлены методы, используемые в каждом примере, вместе с аналитическими данными.

ВЭЖХ проводят в следующих условиях: колонка Waters Xterra RP 18 (50×4,6 мм); размер частиц 5 мкМ; подвижная фаза МеОН: 10 мМ водн. NH₄OAc (pH 7 буфер); градиент 50:50 изократный в течение 1 мин, затем линейный градиент от 50:50 до 80:20 в течение 5 мин, затем 80:20 изократный в течение 3 мин; скорость потока 2,0 мл/мин; определение при длине волны λ = 230 нМ. Время удерживания обеспечено.

Метод А

7-(2-Фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (Пример 1)

Раствор 7-хлор-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (570 мг, 3,34 ммоль) в N-метил-2-пирролидиноне (4 мл) обрабатывают PdCl₂(PPh₃)₂ (117 мг, 0,17 ммоль) и 2-(трибутилстаннил)фураном (1,05 мл, 1 ммоль), перемешивают при температуре 80°С в течение 5 ч, разбавляют EtOAc, фильтруют через слой двуокиси кремния и концентрируют в вакууме. Остаток растирают с диэтиловым эфиром и указанное в заголовке соединение выделяют в виде желтого твердого вещества (438 мг, 65%).

Метод В

3-(2-Фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 3)

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (101 мг, 0,5 ммоль) в ДМФ (2 мл) при температуре 0°С обрабатывают NaH (20 мг, 60%, 0,5 ммоль), перемешивают в течение 20 мин, затем обрабатывают 2-фторбензилбромидом (60 мкл, 0,5 ммоль). Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение 1 ч, гасят водой, экстрагируют EtOAc, сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают хроматографией (EtOAc:гептан, 1:4 - EtOAc:гептан, 2:1) с получением N,N-бис(2-фторбензил)-3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (пример 2) (28 мг, 11%) в виде желтого твердого вещества и указанного в заголовке соединения (34 мг, 22%) в виде желтого твердого вещества.

Метод С

3-(3-Аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 5)

Раствор 7-(2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (152 мг, 0,45 ммоль) в EtOH (2 мл) при температуре 50°С обрабатывают раствором SnCl₂ (305 мг, 1,35 ммоль) в конц. HCl (0,7 мл), перемешивают в течение 2 ч, охлаждают, разбавляют водой, подщелачивают до рН 10 (5 М, NaOH) и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (127 мг, 92%) в виде белого твердого вещества.

Метод D

N-(3-(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)фенил-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонамид (пример 9)

Раствор 3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (125 мг, 0,41 ммоль) в ДМФ (2 мл) обрабатывают Et₃N (85 мкл, 0,61 ммоль) и 1-метилимидазол-4-сульфонилхлоридом (74 мг, 0,41 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, выливают в воду, экстрагируют EtOAc, сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc:MeOH (1:10)] с получением указанного в заголовке соединения (26 мг, 14%) в виде кремового твердого вещества.

Метод Е

5-Амино-N-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илкарбоксамид (пример 10)

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (202 мг, 1,0 ммоль) в ДМФ (3 мл) обрабатывают бензилизоцианатом (123 мкл, 1,0 ммоль) и каталитическим количеством DMAP, перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, разбавляют EtOAc и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (62 мг, 19%) в виде твердого вещества персикового цвета.

Метод F

Этил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетат (пример 14)

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (101 мг, 0,5 ммоль) в ДМФ (4 мл) обрабатывают 4-(N,N-диметиламино)пиридином (5 мг, 0,04 ммоль) и этилбромацетатом (55 мкл, 0,5 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч и очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc:гептан (1:2)] с получением указанного в заголовке соединения (50 мг, 35%) в виде белого твердого вещества.

Метод G

7-(2-Фурил)-3-(3-гидроксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 18)

Раствор 7-(2-фурил)-3-(3-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (119 мг, 0,37 ммоль) в дихлорметане (20 мл) при температуре 0°С порциями обрабатывают трибромидом бора (1 М в дихлорметане, 8,8 мл, 8,8 ммоль) в течение свыше 3 дней, концентрируют в вакууме и выделяют с получением указанного в заголовке соединения (114 мг, 100%) в виде желтого твердого вещества.

Метод Н

6-(5-Метил-2-фурил)-5-нитропиримидин-2,4-диамин

Раствор 6-хлор-5-нитропиримидин-2,4-диамина (10 г, 60% чистота, 32 ммоль) в ТГФ (300 мл) обрабатывают насыщенным водным NaHCO₃ (75 мл), 5-метилфуран-2-бороновой кислотой (7,33 г, 0,058 моль) и Pd(PPh₃)₄ (1 г, 0,865 ммоль) и кипятят с обратным холодильником при энергичном перемешивании в атмосфере аргона в течение ночи. Смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют EtOAc (400 мл) и водой (300 мл), фильтруют для удаления нерастворимого материала и фильтрат экстрагируют EtOAc (2 х 100 мл). Объединенные органические фазы сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и полученное твердое вещество растирают с дихлорметаном и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (6 г, 72%) в виде желтого твердого вещества; т. пл. 196,3-196,9°С; ИК ν_max (Nujol)/см^-1 3442, 3169, 2930, 1629, 1463, 1377, 1027, и 790; ЯМР δ_H (400 МГц, ДМСО) 7,40 (2H, шир. с), 7,09 (2H, шир. с), 6,87 (1H, дд, J 0,5, 3,2 Гц), 6,26 (2H, дд, J 1,0, 3,3 Гц) и 2,28 (3H, с).

Метод I

6-(5-Метил-2-фурил)пиримидин-2,4,5-триамин

Суспензию 6-(5-метил-2-фурил)-5-нитропиримидин-2,4-диамина (6,6 г, 29,6 ммоль) и 10% Pd/C (0,66 г) в МеОН (100 мл) нагревают до температуры 40°С в атмосфере Н₂ в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (5,8 г, 99%) в виде беловатого твердого вещества; ИК ν_max (DR)/см^-1 3333, 2237, 1634, 1458, 1237, 1025, 963 и 828; ЯМР δ_H (400 МГц, ДМСО) 6,77 (1H, дд, J 0,5, 3,2 Гц), 6,21-6,17 (3H, м), 5,14 (2H, с), 4,21 (2H, с) и 2,35 (3H, с).

Метод J

7-(5-Метил-2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 19)

Раствор 6-(5-метил-2-фурил)пиримидин-2,4,5-триамина (5,8 г, 30,1 ммоль) в диоксане (116 мл) обрабатывают изоамилнитритом (4,1 мл, 30,5 ммоль), нагревают при температуре 80°С в течение 3,5 ч, охлаждают до комнатной температуры и полученный осадок фильтруют, промывают диоксаном (10 мл) и гептаном (2 х 15 мл), затем растирают с гептаном и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (4,7 г, 77%) в виде твердого вещества песочного цвета.

Метод К

7-(1Н-Пиразол-3-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 21)

Раствор 7-(1-(2-(триметилсилил)этоксиметил)-1Н-пиразол-3-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (120 мг, 0,361 ммоль) в МеОН (2 мл) обрабатывают HCl (4 М в диоксане, 1 мл), перемешивают в течение 2 ч, фильтруют и полученное твердое вещество промывают Et₂O с получением указанного в заголовке соединения (76 мг, 100%) в виде желтого твердого вещества.

Метод L

(2-Амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4-ил)-4-метилбензолсульфонат

Суспензию 2-амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4(1Н)-она (1,00 г, 4,50 ммоль) в дихлорметане (50 мл) обрабатывают триэтиламином (0,941 мл, 6,75 ммоль) и п-толуолсульфонилхлоридом (944 мг, 4,95 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, разбавляют дихлорметаном (50 мл), промывают 2 М HCl (20 мл), сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (2:1)] с получением указанного в заголовке соединения (410 мг, 24%) в виде желтого твердого вещества; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,95 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,59-7,57 (1H, м), 7,39 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,23-7,21 (1H, м), 6,59-6,51 (1H, м), 5,39 (2H, шир. с), 2,48 (3H, с); время удерживания 5,68 мин.

Метод М

6-(2-Фурил)-5-нитро-N⁴-(2-пиридилметил)пиримидин-2,4-диамин

Раствор (2-амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4-ил)-4-метилбензолсульфоната (478 мг, 1,27 ммоль) в диметоксиэтане (15 мл) обрабатывают триэтиламином (0,531 мл, 3,81 ммоль) и 2-пиридинметиламином (0,393 мл, 3,81 ммоль), перемешивают в течение 16 ч, выливают в воду (100 мл) и полученное твердое вещество фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (275 мг, 69%) в виде желтого твердого вещества; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,70-8,58 (2H, м), 7,70-7,66 (1H, м), 7,55-7,54 (1H, м), 7,28 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,24-7,20 (1H, м), 7,07-7,06 (1H, м), 6,54-6,52 (1H, м), 5,26 (2H, шир. с) и 4,83 (2H, д, J 5,0 Гц); время удерживания 1,44 мин.

Метод N

7-(2-Фурил)-3-(2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 24)

Раствор 6-(2-фурил)-5-нитро-N⁴-(2-пиридилметил)пиримидин-2,4-диамина (270 мг, 0,864 ммоль) и 10% Pd/C (92 мг, 0,086 ммоль) в EtOH (30 мл) и EtOAc (10 мл) перемешивают в атмосфере водорода в течение 1 ч, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме. Полученное желтое твердое вещество растворяют в диоксане (25 мл), обрабатывают изоамилнитритом (0,109 мл, 0,815 ммоль), перемешивают при температуре 100°С в течение 6 ч, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через целит, концентрируют в вакууме и растирают с Et₂O с получением указанного в заголовке соединения (110 мг, 46%) в виде желтого твердого вещества.

Метод О

(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)уксусная кислота (пример 26)

Раствор этил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетата (547 мг, 1,89 ммоль) в МеОН (5 мл) обрабатывают водным NaOH (2 мл, 2 М, 4 ммоль), кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, охлаждают, подкисляют водной HCl (1 М), фильтруют и сушат с получением указанного в заголовке соединения (417 мг, 85%) в виде белого твердого вещества.

Метод Р

(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(3-хлорфенил)ацетамид (пример 31)

Суспензию (5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)уксусной кислоты (140 мг, 0,5 ммоль) в ДМФ (1 мл) обрабатывают карбонилдиимидазолом (81 мг, 0,5 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, обрабатывают 3-хлоранилином (53 мкл, 0,5 ммоль) и смесь нагревают до температуры 50°С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой (3 мл) и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (94 мг, 48%) в виде кремового твердого вещества.

Метод Q

3-(2-Фторбензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 34)

Перемешиваемый раствор тиазола (0,10 мл, 1,43 ммоль) в сухом ТГФ (5 мл) при температуре -78°С в атмосфере аргона обрабатывают н-BuLi (0,9 мл, 1,6 М в гексане, 1,43 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают раствором ZnCl₂ (1,8 мл, 1 М в Et₂O, 1,80 ммоль) и постепенно нагревают до комнатной температуры. Смесь обрабатывают 7-хлор-3-(2-фторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амином (200 мг, 0,714 ммоль) и Pd(PPh₃)₄ (50 мг), кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч и разделяют между насыщенным NH₄Cl (20 мл) и EtOAc (20 мл). Органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (1:1)] с получением указанного в заголовке соединения (70 мг, 30%) в виде кремового твердого вещества.

Метод R

N-(2-Амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4-ил)-6-хлорпиридин-3-карбоксамид

Раствор 6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-2,4-диамина (500 мг, 2,26 ммоль) в пиридине (10 мл) обрабатывают 6-хлорникотиноилхлоридом (438 мг, 2,49 ммоль), перемешивают в течение 16 ч при температуре 80°С, охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду (100 мл) и экстрагируют EtOAc (2 х 25 мл) и объединенные органические фазы сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (3:2)] с получением указанного в заголовке соединения (430 мг, 82%) в виде желтого твердого вещества; ЯМР δ_H (400 МГц, ДМСО) 11,14 (1H, с), 8,86 (1H, д, J 2,5 Гц), 8,27 (1H, дд, J 8,5, 2,5 Гц), 7,93 (1H, м), 7,77 (2H, шир. с), 7,65 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,09 (1H, д, J 4,5 Гц), 6,72-6,70 (1H, м); время удерживания 2,41 мин.

Метод Т

6-Хлор-N-(7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-ил)пиридин-3-карбоксамид (пример 44)

Раствор N-(2-амино-6-(2-фурил)-5-нитропиримидин-4-ил)-6-хлорпиридин-3-карбоксамида (153 мг, 0,423 ммоль) и 10% Pd/C (82 мг, 42,3 мкмоль) в EtOH (20 мл) и EtOAc (5 мл) перемешивают в атмосфере водорода в течение 3 ч, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме с получением N-(2,5-диамино-6-(2-фурил)пиримидин-4-ил)-6-хлорпиридин-3-карбоксамида в виде желтого масла. Раствор этого продукта в EtOH (5 мл) и 2 М HCl (5 мл) при температуре 0°С по каплям обрабатывают охлажденным на льду раствором нитрита натрия (87 мг, 1,27 ммоль) в воде (2 мл). Смесь перемешивают при температуре 0°С в течение 1 ч, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, нейтрализуют 5 М NaOH, перемешивают в течение 16 ч и полученное твердое вещество фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (40 мг, 28%) в виде коричневого твердого вещества.

Метод U

6-Хлор-N⁴-(3-нитробензил)пиримидин-2,4,5-триамин

Смесь 4,6-дихлорпиримидин-2,5-диамина (700 мг, 3,91 ммоль), 3-нитробензиламингидрохлорида (885 мг, 4,69 ммоль) и триэтиламина (1,6 мл, 11,7 ммоль) в н-BuOH (20 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 17 ч, концентрируют в вакууме и остаток разделяют между EtOAc (10 мл) и Н₂О (5 мл). Органическую фазу сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде оранжевого твердого вещества (906 мг, 76%), которое применяют в следующей реакции без дальнейшей очистки; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,16 (1H, с), 8,10 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,80 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,62 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,25 (1H, т, J 6,0 Гц), 5,69 (2H, с), 4,67 (2H, д, J 6,0 Гц) и 3,93 (2H, шир. с).

Метод V

3-Хлорметил-N,N-диметилбензамид

Раствор 3-(хлорметил)бензоилхлорида (426 мкл, 3 ммоль) и Et₃N (626 мкл, 4,5 ммоль) в ТГФ (5 мл) обрабатывают диметиламином (1,5 мл, 2 М в ТГФ, 3 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, выливают в воду, экстрагируют EtOAc, сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (580 мг, 98%) в виде бесцветного масла; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,46-7,34 (4H, м), 4,59 (2H, с), 3,11 (3H, с) и 2,98 (3H, с). Элементный анализ. Вычислено для C₁₂H₁₂N₆O₂·0,2 H₂O: C, 49,38; H, 4,28, N, 28,79. Найдено: C, 49,25; H, 4,09; N, 28,47.

Метод W

7-(2-Фурил)-3-(2-метокси-5-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 66)

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (606 мг, 3 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают CsCO₃ (977 мг, 3 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, обрабатывают 2-метокси-5-нитробензилбромидом (738 мг, 3 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляют водой (10 мл), фильтруют и полученное твердое вещество очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc:гептан (2:1)] с получением указанного в заголовке соединения (279 мг, 25%) в виде желтого твердого вещества.

Метод Х

3-(2-Фторбензил)-7-(5-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 69)

Перемешиваемый раствор оксазола (138 мг, 2,0 ммоль) в сухом ТГФ (10 мл) при температуре -78°С в атмосфере аргона обрабатывают н-BuLi (1,25 мл, 1,6 М в гексане, 2,0 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают раствором ZnCl₂ (2,0 мл, 1 М в Et₂O, 2,0 ммоль) и постепенно нагревают до комнатной температуры. Смесь обрабатывают 7-хлор-3-(2-фторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амином (280 мг, 1,0 ммоль) и Pd(PPh₃)₄ (100 мг), кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и разделяют между насыщенным раствором NH₄Cl (10 мл) и EtOAc (10 мл). Органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (1:1), затем чистый EtOAc] с получением указанного в заголовке соединения (6 мг, 2%) в виде бежевого твердого вещества.

Метод Y

3-(2-Фторбензил)-7-(1Н-триазол-4-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 80)

Смесь 7-хлор-3-(2-фторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (145 мг, 0,50 ммоль), трибутил 1-(2-(триметилсилил)этоксиметил)-1Н-триазол-5-илстаннана (336 мг, 0,75 ммоль) и Pd(PPh₃)₂Cl₂ (35 мг, 0,05 ммоль) в ДМФ (2 мл) встряхивают при температуре 80°С в течение 17 ч, затем очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (2:1)] с получением 3-(2-фторбензил)-7-(1-(2-триметилсилил)этоксиметил)-1Н-триазол-5-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина в виде бесцветного масла. Этот материал растворяют в МеОН (1 мл), обрабатывают раствором HCl (0,5 мл, 4 М в диоксане), перемешивают в течение 17 ч, концентрируют в вакууме и остаток растирают с Et₂O с получением указанного в заголовке соединения (16 мг, 10%) в виде беловатого твердого вещества.

Метод Z

3-(4-Гидроксиламино-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 87)

Раствор 7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (60 мг, 0,17 ммоль) в EtOH (40 мл), МеОН (20 мл) и воде (15 мл) обрабатывают хлоридом аммония (280 мг, 5,23 ммоль) и цинком (138 мг, 2,05 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, фильтруют через целит, концентрируют в вакууме до около 20 мл, разбавляют насыщенным раствором соли (20 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 20 мл) и объединенные органические фазы сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (40 мг, 73%) в виде желтого твердого вещества.

Метод АА

3-(3-Аминометилбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 101)

Перемешиваемый раствор 7-(1-(2-(триметилсилил)этоксиметил)-1Н-пиразол-5-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (330 мг, 1 ммоль) в сухом ДМФ (5 мл) обрабатывают NaH (40 мл, 60% в масле, 1 ммоль), перемешивают в течение 15 мин, обрабатывают трет-бутил N-(3-(бромметил)бензил)карбаматом (300 мг, 1 ммоль) и перемешивают в течение 1 ч. Смесь разделяют между EtOAc (20 мл) и Н₂О (20 мл), органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (1:1)]. Полученный желтый сироп растворяют в МеОН (3 мл), обрабатывают HCl (2 мл, 4 М в диоксане), перемешивают в течение 17 ч и полученное твердое вещество фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (258 мг, 80%) в виде кремового твердого вещества.

Метод АВ

2-Бромметил-6-(метоксиметил)пиридин

Раствор 6-метоксиметил-2-пиридинметанола (860 мг, 5,64 ммоль) и трифенилфосфина (1,78 г, 6,77 ммоль) в дихлорметане (40 мл) при температуре 0°С порциями обрабатывают CBr₄ (2,80 г, 8,43 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (3:1)] с получением указанного в заголовке соединения (1,20 г, 99%) в виде бесцветного масла; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,71 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,35 (2H, д, J 8,0 Гц), 4,58 (2H, с) и 4,54 (2H, с).

Следующие новые соединения также получают методом АВ из соответствующих спиртов.

2-Бромметил-4-метилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,43 (1H, д, J 5,0 Гц), 7,26-7,25 (1H, м), 7,03 (1H, д, J 5,0 Гц), 4,51 (2H, с) и 2,36 (3H, с).

2-Бромметил-6-этилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,60 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,26 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,08 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,53 (2H, с), 2,82 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,30 (3H, т, J 7,5 Гц).

4-Бромметил-2-этилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,51 (1H, д, J 5,0-Гц), 7,17-7,16 (1H, м), 7,13-7,11 (1H, м), 4,37 (2H, с), 2,84 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,32 (3H, т, J 7,5 Гц).

трет-Бутил (4-бромметил-3,5-дифторфенил)карбонат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 6,80 (2H, м), 4,49 (2H, с) и 1,56 (9H, с).

2-Фтор-5-иодбензилбромид

ЯМР δ_H (400 МГц, ДМСО) 7,94-7,91 (1H, дд, J 2,5, 7,5 Гц), 7,76-7,71 (1H, м), 7,12-7,06 (1H, дд, J 8,5, 10,0 Гц) и 4,66-4,64 (2H, с).

2-Аллилоксиметил-6-бромметилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,71 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,40 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,34 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,03-5,93 (1H, м), 5,37-5,32 (1H, м), 5,26-5,22 (1H, м), 4,64 (2H, с), 4,54 (2H, с) и 4,14-4,12 (2H, м).

4-Нитро-2-(2-триметилсилилэтокси)метоксибензилбромид

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,99 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,84 (1H, дд, J 8,4, 2,0 Гц), 7,49 (1H, д, J 8,4 Гц), 5,41 (2H, с), 4,55 (2H, с), 3,82 (2H, м), 0,96 (2H, м) и 0,01 (9H, с).

2-Бромметил-4,6-диизопропилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,12 (1H, с), 6,93 (1H, с), 4,52 (2H, с), 3,03 (1H, септ, J 7,0 Гц), 2,87 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,29 (6H, д, J 7,0 Гц) и 1,25 (6H, д, J 7,0 Гц).

2-Бромметил-6-изопропилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,63-7,59 (1H, м), 7,27-7,25 (1H, м), 7,10-7,08 (1H, м), 4,54 (2H, с), 3,06 (1H, септ, J 7,0 Гц) и 1,30 (6H, д, J 7,0 Гц).

2-Бромметил-6-винилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,66 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,34-7,28 (2H, м), 6,81 (1H, дд, J 10,5, 17,5 Гц), 6,22 (1H, дд, J 1,0, 17,5 Гц), 5,51 (1H, дд, J 1,0, 10,5 Гц) и 4,55 (2H, с).

2-Бромметил-5-этилтиофен

ЯМР δ_H (400 МГц, ДМСО) 6,85-6,82 (1H,д, J 3,5 Гц), 6,71-6,68 (1H, д, J 3,5 Гц), 4,59-4,55 (2H, с), 2,81-2,75 (2H, м) и 1,25-1,20 (3H, м).

2-Бромметил-6-н-пропилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,59 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,26 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,06 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,53 (2H, с), 2,76 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,74 (2H, секст, J 7,5 Гц) и 0,97 (3H, т, J 7,5 Гц).

2-Бромметил-6-изобутилоксиметилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,71 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,41 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,33 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,62 (2H, с), 4,53 (2H, с), 3,33 (2H, д, J 6,5 Гц), 1,91-2,01 (1H, м) и 0,96 (6H, д, J 6,5 Гц).

5-Бромметил-2-изопропилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,54 (1H, м), 7,65 (1H, дд, J 2,5, 8,0 Гц), 7,16 (1H, д, J 8,0 Гц), 4,47 (2H, с), 3,07 (1H, септ, J 7,0 Гц) и 1,30 (6H, д, J 7,0 Гц).

2-Бромметил-6-изопропилоксиметилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,71-7,67 (1H, м), 7,42-7,40 (1H, м), 7,33-7,31 (1H, м), 4,63 (2H, с), 4,53 (2H, с), 3,75 (1H, септ, J 6,0 Гц) и 1,25 (6H, д, J 6,0 Гц).

Метод АС

2-Бромметил-4-нитропиридин

Раствор 2-метил-4-нитропиридина (1,79 г, 13,0 ммоль) в CCl₄ (30 мл) обрабатывают N-бромсукцинимидом (2,31 г, 13,0 ммоль) и перекисью бензоила (420 мг, 1,30 ммоль), перемешивают при температуре 80°С в течение 16 ч, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через целит, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (15:1)] с получением указанного в заголовке соединения (700 мг, 25%) в виде бесцветного масла; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,89 (1H, д, J 5,0 Гц), 8,19 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,96 (1H, дд, J 5,0, 2,0 Гц) и 4,66 (2H, с).

Следующие новые соединения также получают бромированием соответствующего соединения арилалкила с применением метода АС.

2-Бромметил-6-метил-4-нитропиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,99-7,98 (1H, м), 7,79 (1H, д, J 2,0 Гц), 4,60 (2H, с) и 2,71 (3H, с).

трет-Бутил 7-бромметилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,57 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,55 (1H, дд, J 8,0, 1,5 Гц), 7,27 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,19 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,58 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,24 (2H, с) и 1,68 (9H, с).

трет-Бутил 5-бромметилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,11 (1H, шир. д, J 8,5 Гц), 6,72 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,59 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,35 (1H, дд, J 8,5, 1,5 Гц), 6,54 (1H, д, J 4,0 Гц), 4,64 (2H, с) и 1,67 (9H, с).

трет-Бутил 7-бромметил-5-хлориндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,58 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,51 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,27 (1H, м), 6,52 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,15 (2H, с) и 1,67 (9H, с).

трет-Бутил 7-бромметил-5-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,53 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,32 (1H, с), 7,09 (1H, с), 6,49 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,21 (2H, с), 2,41 (3H, с) и 1,66 (9H, с).

трет-Бутил 5-бромметил-7-фториндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (CDCl₃) 7,65 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,35 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,07 (1H, дд, J 13,0, 1,5 Гц), 6,56 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 4,56 (2H, с) и 1,65 (9H, с).

трет-Бутил 5-бромметил-4-хлориндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,03 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,63 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,36 (1H, д, 8,5 Гц), 6,71 (1H, д, J 3,5 Гц), 4,75 (2H, с) и 1,67 (9H, с).

трет-Бутил 7-бром-5-бромметилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,57 (1H, с), 7,56-7,52 (2H, м), 6,54 (1H, д, J 3,5 Гц), 4,56 (2H, с) и 1,66 (9H, с).

трет-Бутил 5-бромметил-6-хлориндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,23 (1H, шир. с), 7,60 (1H, с), 7,58 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,51 (1H, д, J 4,5 Гц), 4,71 (2H, с) и 1,67 (9H, с).

трет-Бутил 5-бромметил-6-фториндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,88 (1H, шир. д, J 11,0 Гц), 7,57 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,54 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,52 (1H, д, J 4,5 Гц), 4,64 (2H, с) и 1,67 (9H, с).

трет-Бутил 2-бромметил-5-фториндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,12 (1H, дд, J 9,0, 4,5 Гц), 7,15 (1H, дд, J 8,5, 2,5 Гц), 7,04 (1H, дт, J 9,0, 2,5 Гц), 6,66 (1H, с), 4,90 (2H, с) и 1,72 (9H, с).

трет-Бутил 5-бромметил-7-хлориндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,56 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,49 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,37 (1H, с), 6,54 (1H, д, J 3,5 Гц), 4,56 (2H, с) и 1,65 (9H, с).

2-(1-Бромпропил)-5,6-диметилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,39 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,18 (1H, д, J 8,0 Гц), 4,93 (1H, т, J 7,5 Гц), 2,49 (3H, с), 2,27 (3H, с), 2,29-2,24 (2H, м) и 1,02 (3H, т, J 7,0 Гц); M/Z 228 (M+H)⁺.

Следующее новое соединение синтезируют бромированием 2-(1-метоксипропил)-6-метилпиридина с применением метода АС.

2-Бром-1-(6-метилпиридин-2-ил)пропанон

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,91 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,74 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,13 (1H, кв, J 7,0 Гц), 2,62 (3H, с) и 1,89 (3H, д, J 7,0 Гц).

Метод AD

трет-Бутил 7-метилиндол-1-карбоксилат

Перемешиваемый раствор 7-метилиндола (1,18 г, 9 ммоль) в сухом ТГФ (50 мл) обрабатывают NaH (360 мг, 60% в масле, 9 ммоль), перемешивают в течение 10 мин, обрабатывают ди-трет-бутилдикарбонатом (2,3 мл, 9,3 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, обрабатывают 4-(N,N-диметиламино)пиридином (каталитическое количество) и перемешивают в течение 1 ч. Смесь разделяют между EtOAc (50 мл) и насыщенным раствором NH₄Cl (30 мл) и органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (5:1)] с получением указанного в заголовке соединения (2,35 г, 100%) в виде оранжевого масла; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,51 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,08 (1H, д, 7,5 Гц), 6,51 (1H, д, J 4,0 Гц), 2,64 (3H, с) и 1,63 (9H, с).

Следующие новые соединения получают из соответствующих индолов с применением метода AD.

трет-Бутил 5-хлор-7-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,52 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,35 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,07 (1H, д, J 1,5 Гц), 6,46 (1H, д, J 3,5 Гц), 2,61 (3H, с) и 1,63 (9H, с).

трет-Бутил 5,7-диметилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (CDCl₃) 7,48 (1H, д, J 4,0 Гц) 7,16 (1H, с), 6,92 (1H, с), 6,44 (1H, д, J 4,0 Гц), 2,60 (3H, с) 2,38 (3H, с) и 1,62 (9H, с).

трет-Бутил 7-фтор-5-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (CDCl₃) 7,59 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,10 (1H, с), 6,84 (1H, д, J 13,5 Гц), 6,50-6,47 (1H, м), 2,40 (3H, с) и 1,64 (9H, с).

трет-Бутил 4-хлор-5-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,92 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,57 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,15 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,66 (1H, д, J 3,5 Гц), 2,46 (3H, с) и 1,66 (9H, с).

трет-Бутил 7-бром-5-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,47 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,35 (1H, с), 7,26 (1H, с), 6,44 (1H, д, J 4,0 Гц), 2,38 (3H, с) и 1,64 (9H, с).

трет-Бутил 6-хлор-5-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,17 (1H, шир. с), 7,53 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,38 (1H, с), 6,46 (1H, д, J 3,0 Гц), 2,44 (3H, с), 1,67 (9H, с).

трет-Бутил 6-фтор-5-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,79 (1H, шир. д, J 10,5 Гц), 7,51 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,30 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,46 (1H, д, J 3,5 Гц), 2,34 (3H, с) и 1,66 (9H, с).

трет-Бутил 5-фтор-2-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,04 (1H, дд, J 9,0, 4,5 Гц), 7,07 (1H, дд J 9,0, 2,5 Гц), 6,92 (1H, дт, J 9,5, 3,0 Гц), 6,27 (1H, с), 2,58 (3H, д, J 1,5 Гц) и 1,67 (9H, с).

трет-Бутил 7-хлор-5-метилиндол-1-карбоксилат

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,50 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,22 (1H, с), 7,14 (1H, с), 6,46 (1H, д, J 4,0 Гц), 2,38 (3H, с) и 1,64 (9H, с).

Следующее новое соединение получают из 2,6-дифтор-4-гидроксибензилового спирта с применением метода AD.

трет-Бутил (3,5-дифтор-4-гидроксиметилфенил)карбонат

ИК ν_max (DR)/см^-1 3388, 2983, 1775, 1605, 1446, 1396, 1373, 1289, 1146, 1072, 967 и 882; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 6,79 (2H, м), 4,75 (2H, д, J 6,5 Гц), 1,84 (1H, т, J 6,5 Гц) и 1,56 (9H, с).

Метод АЕ

2,6-Дифтор-4-гидроксибензиловый спирт

Смесь 3,5-дифторфенола (25 г, 0,19 моль) и КОН (85%, 12,7 г, 0,19 моль) по каплям обрабатывают водой (50 мл), перемешивают при температуре 60°С в течение 1 ч, по каплям обрабатывают раствором формальдегида (37%, 15,6 мл, 0,19 моль) и водой (50 мл) и перемешивают в течение ночи при температуре 40°С. Смесь охлаждают, подкисляют 6 М HCl, фильтруют и полученное твердое вещество промывают водой и сушат с получением указанного в заголовке соединения (15 г, 40%) в виде белого твердого вещества: ЯМР δ_H (400 МГц, ДМСО) 10,28 (1H, с), 6,43 (2H, м), 4,99 (1H, т, J 5,6 Гц) и 4,37 (2H, д, J 5,6 Гц).

Метод AF

7-(2-Фурил)-3-(6-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 152)

Смесь трет-бутил 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата (135 мг, 4,08 ммоль) и NaOMe (22 мг, 4,08 ммоль) в МеОН (10 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, обрабатывают NaOMe (110 мг, 20,4 ммоль), кипятят с обратным холодильником в течение еще 4 ч, затем перемешивают при комнатной температуре в течение 17 ч. Смесь концентрируют в вакууме до половины объема и полученный осадок фильтруют и промывают Н₂О с получением указанного в заголовке соединения (90 мг, 96%) в виде кремового твердого вещества.

Метод AG

3-(2,6-Дифтор-4-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 156)

Раствор гидрохлорида 3-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (130 мг, 0,34 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают CsCO₃ (223 мг, 0,68 ммоль), перемешивают в течение 10 мин, обрабатывают метилиодидом (21 мкл, 0,34 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь разбавляют водой (10 мл) и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (122 мг, 100%) в виде белого твердого вещества.

Метод АН

2-Фтор-5-иодбензиловый спирт

Раствор 2-фтор-5-иодбензальдегида (1,173 г, 4,692 ммоль) в изопропаноле (25 мл) обрабатывают раствором боргидрида натрия (0,379 г, 10,02 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, выливают в воду (125 мл) и экстрагируют изопропиловым эфиром (2 х 25 мл). Объединенную органическую фазу сушат (Na₂SO₄) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (1,187 г, 99%) в виде бледно-желтого твердого вещества; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,77 (1H, м), 7,57 (1H, м), 6,82 (1H, т, J 8,8 Гц), 4,73 (2H, д, J 6,1 Гц), и 1,79 (1H, т, J 6,1 Гц).

Метод AI

3-(трет-Бутоксикарбонилокси)-4-нитробензойная кислота

Раствор 3-гидрокси-4-нитробензойной кислоты (1,83 г, 10 ммоль) в ТГФ (10 мл) обрабатывают Et₃N (3,4 мл, 24 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонатом (2,40 мл, 11 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь выливают в 10% раствор лимонной кислоты (20 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (2,36 г, 83%) в виде кремового твердого вещества; ИК ν_max (Nujol)/см^-1 2985, 1772, 1717 и 1592; ЯМР δ_H (400 МГц, ДМСО) 13,85 (1H, с), 8,26 (1H, д, J 8,5 Гц), 8,04 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,98 (1H, д, J 2,0 Гц) и 1,49 (9H, с).

Метод AJ

трет-Бутил (5-бромметил-2-нитрофенил)карбонат

Раствор 3-(трет-бутоксикарбонилокси)-4-нитробензойной кислоты (2,26 г, 8 ммоль) и N-метилморфолина (1,85 мл, 16,8 ммоль) в ТГФ (20 мл) при температуре 0°С обрабатывают изобутилхлорформиатом (1,09 мл, 8,4 ммоль) и перемешивают в течение 1 ч. Реакционную смесь добавляют к охлажденному (-78°С) раствору NaBH₄ (605 мг, 16 ммоль) в МеОН (16 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляют EtOAc (20 мл), промывают насыщенным NaHCO₃ (10 мл) и 10% раствором лимонной кислоты (10 мл), сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением трет-бутил (5-гидроксиметил-2-нитрофенил)карбоната (1,36 г, 86%) в виде кремового твердого вещества. Этот продукт бромируют с применением метода АВ с получением указанного в заголовке соединения (961 мг, 58%) в виде желтого масла; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,09 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,41 (1H, дд, J 8,4, 2,0 Гц), 7,34 (1H, д, J 2,0 Гц), 4,47 (2H, с) и 1,58 (9H, с).

Метод АК

3-(3-Нитробензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид (пример 266)

Раствор 7-хлор-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (306 мг, 1 ммоль), 1-(2-(триметилсилил)этоксиметил-1Н-пиразол-5-илбороновой кислоты (2 ммоль), Pd(PPh₃)₄ (100 мл) и насыщенного NaHCO₃ (5 мл) в ТГФ (20 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, разбавляют водой (20 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 20 мл), сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; CH₂Cl₂:EtOAc (6:1)] с получением 3-(3-нитробензил)-7-(1-(2-триметилсилил)этоксиметил)-1Н-пиразол-5-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (156 мг, 34%) в виде бледно-желтого сиропа.

Раствор 3-(3-нитробензил)-7-(1-(2-триметилсилил)этоксиметил)-1Н-пиразол-5-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (156 мг, 0,34 ммоль) в МеОН (2 мл) обрабатывают 4 М HCl в диоксане (4 мл), перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, концентрируют в вакууме, растирают с Et₂O и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (100 мг, 97%) в виде желтого твердого вещества.

Метод AL

3-(6-Ацетамидометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 177)

Суспензию 7-(2-фурил)-3-(6-фталимидометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (210 мг, 0,465 ммоль) в EtOH (50 мл) обрабатывают этилендиамином (62 мкл, 0,929 ммоль), перемешивают в течение 3 ч при температуре 90°С и полученный прозрачный раствор охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме с получением 3-(6-аминометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина. Раствор полученного продукта в пиридине (10 мл) при температуре 0°С обрабатывают ацетилхлоридом (109 мл, 1,53 ммоль), перемешивают в течение 10 мин, выливают в воду (70 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 20 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc] с получением указанного в заголовке соединения (110 мг, 65%) в виде бежевого твердого вещества.

Метод АМ

3-(6-Аллилоксиметил-2-пиридилметил)-N,N-диаллил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 182)

Раствор 7-(2-фурил)-3-(6-гидроксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (120 мг, 0,377 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают гидридом натрия (30 мг, 0,743 ммоль), перемешивают в течение 15 мин, обрабатывают аллилбромидом (96 мкл, 1,11 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч, концентрируют в вакууме до около 2 мл и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (3:1)] с получением указанного в заголовке соединения (50 мг, 30%) в виде желтого твердого вещества.

Метод AN

6-Аллилоксиметил-2-пиридинметанол

Раствор 2,6-пиридиндиметанола (5,0 г, 35,9 ммоль) в ДМФ (30 мл) при температуре 0°С обрабатывают гидридом натрия (1,44 г, 35,9 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают аллилбромидом (3,42 мл, 39,5 ммоль), перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре, выливают в воду (150 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 30 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (3:1 до 1:1)] с получением указанного в заголовке соединения (1,56 г, 24%) в виде бесцветного масла: ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,69 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,04-5,93 (1H, м), 5,38-5,21 (2H, м), 4,74 (2H, д, J 5,0 Гц), 4,65 (2H, с), 4,15-4,09 (2H, м) и 3,76 (1H, т, J 5,0 Гц).

Следующие новые соединения получают из соответствующих спиртов методом AN.

2-(1-Метоксипропил)-6-метилпиридин

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,58 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,18 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,04 (1H, д, J 8,0 Гц), 4,17 (1H, дд, J 5,5, 7,5 Гц), 3,30 (3H, с), 2,55 (3H, с), 1,84-1,69 (2H, м) и 0,93 (3H, т, J 7,5 Гц).

6-Изобутилоксиметилпиридин-2-метанол

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,69 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,74 (2H, с), 4,63 (2H, с), 3,94 (1H, шир. с), 3,33 (2H, д, J 6,5 Гц), 1,91-2,01 (1H, м) и 0,96 (6H, д, J 6,5 Гц).

6-Изопропилоксиметилпиридин-2-метанол

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,70-7,66 (1H, м), 7,39 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,11 (1H, д, J 8,0 Гц), 4,74 (2H, с), 4,64 (2H, с), 3,75 (1H, септ, J 6,0 Гц) и 1,25 (6H, д, J 6,0 Гц).

Метод АО

3-Изопропил-4-нитробензилбромид

Раствор 4-нитробензилбромида (432 мг, 2 ммоль) в ТГФ (5 мл) при температуре -70°С по каплям обрабатывают хлоридом изопропилмагния (1 мл, 2 М в Et₂O, 2 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, обрабатывают DDQ (499 мг, 2,2 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь выливают в воду (10 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и фильтруют. Полученное твердое вещество очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc:гептан (1:4)] с получением указанного в заголовке соединения (183 мг, 35%) в виде бледно-желтого твердого вещества, которое применяют в следующей реакции без дальнейшей очистки.

Следующее новое соединение получают из 4-нитробензилбромида с применением метода АО.

3-Этил-4-нитробензилбромид

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,87 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,37 (1H, с), 7,35 (1H, д, J 8,3 Гц), 4,47 (2H, с), 2,92 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,30 (3H, т, J 7,5 Гц).

Метод АР

2-(Триметилсилил)этоксиметил 4-нитро-2((2-триметилсилил)этоксиметокси)бензойная кислота

Раствор 2-гидрокси-4-нитробензойной кислоты (1,83 г, 10 ммоль) в ТГФ (20 мл) обрабатывают N,N-диизопропилэтиламином (3,92 мл, 22 ммоль) и 2-(триметилсилил)этоксиметилхлоридом (3,46 мл, 20 ммоль) и перемешивают в течение 16 ч, затем очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc:гептан (1:4)] с получением указанного в заголовке соединения (5,82 мг, выход количественный) в виде белого твердого вещества, которое применяют в следующей реакции без дальнейшей очистки; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 8,09-8,07 (1H, м), 7,87-7,85 (2H, м), 5,50 (2H, с), 5,35 (2H, с), 3,78 (4H, т, J 8,5 Гц), 1,00-0,88 (4H, м), 0,00 (9H, с) и 0,03 (9H,с).

Метод AQ

2-(2-Триметилсилил)этоксиметокси-4-нитробензиловый спирт

Раствор 2-(триметилсилил)этоксиметил 4-нитро-2((2-триметилсилил)этоксиметокси)бензойной кислоты (2,91 мг, 5 ммоль) в Et₂O (10 мл) при температуре 0°С обрабатывают LiAlH₄ (190 мг, 22 ммоль) и перемешивают в течение 30 мин. Реакционную смесь выливают в воду (20 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (1,35 г, 91%) в виде бесцветного масла с небольшим количеством примесей; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,96-7,99 (1H, м), 7,90 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,55 (1H, д, J 8,5 Гц), 5,35 (2H, с), 4,78 (2H, с), 3,80-3,74 (2H, м), 0,99-0,94 (2H, м) и 0,00 (9H, с).

Метод AR

4,6-Диизопропил-2-пиридинметанол

Раствор 2-пиридинметнола (5,00 г, 45,8 ммоль), конц. серной кислоты (2,44 мл, 45,8 ммоль), гептагидрата сульфата железа(II) (1,53 г, 5,50 ммоль) и изопропилиодида (13,7 мл, 137 ммоль) в ДМСО (150 мл) по каплям обрабатывают перекисью водорода (27,5% масс. в Н₂О, 17,0 мл, 137 ммоль) при охлаждении на ледяной бане для поддержания внутренней температуры на уровне 25-30°С. Добавляют еще одну порцию гептагидрата сульфата железа(II) (1,53 г, 5,50 ммоль), смесь охлаждают до комнатной температуры в течение более 1 ч, выливают в воду (500 мл), подщелачивают до рН 9 5 М NaOH, экстрагируют дихлорметаном (3 х 100 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (3:2)] с получением 4,6-диизопропил-2-пиридинметанола (500 мг, 6%) в виде бесцветного масла; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 6,90 (1H, с), 6,85 (1H, с), 4,69 (2H, шир. с), 4,35 (1H, шир. с), 3,03 (1H, септ, J 7,0 Гц), 2,87 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,30 (6H, д, J 7,0 Гц) и 1,25 (6H, д, J 7,0 Гц) и 6-изопропил-2-пиридинметанола (900 мг, 13%) в виде бесцветного масла.

Следующее новое соединение также получают из 2-пиридинметанола методом AR.

6-н-Пропил-2-пиридинметанол

ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,58 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,03 (2H, т, J 7,5 Гц), 4,72 (2H, с), 4,15 (1H, шир. с), 2,77 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,77 (2H, септ, J 7,5 Гц) и 0,97 (3H, т, J 7,5 Гц).

Метод AS

трет-Бутил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-карбоксилат (пример 203)

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (300 мг, 1,49 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают 60% гидридом натрия в минеральном масле (60 мг, 1,49 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают трет-бутил 4-(бромметил)фенилкарбонатом (471 мг, 1,64 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч и очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc:гептан (1:2)] с получением указанного в заголовке соединения (55 мг, 12%) в виде бежевого твердого вещества.

Метод АТ

2-(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилэтанон (пример 211)

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (101 мг, 0,5 ммоль) в ДМФ (2 мл) обрабатывают 2-бромацетофеноном (100 мг, 0,5 ммоль) и триэтиламином (105 мкл, 0,75 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней, разбавляют водой (100 мл) и фильтруют. Полученное твердое вещество очищают хроматографией [SiO₂; гексан:EtOAc (3:1 до 1:1)] с получением указанного в заголовке соединения (20 мг, 13%) в виде желтого твердого вещества.

Метод AU

7-(2-Фурил)-3-(6-гидроксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорид (пример 213)

Раствор 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)пиридин-2-карбоксальдегида (62 мг, 0,193 ммоль) в МеОН (20 мл) обрабатывают уксусной кислотой (5 мл), диметиламином (2 М в МеОН, 1,93 мл, 3,86 ммоль) и цианоборгидридом натрия (242 мг, 3,86 ммоль), перемешивают в течение 16 ч и концентрируют в вакууме. Остаток обрабатывают насыщенным раствором NaHCO₃ (20 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc] с получением свободного основания в виде твердого желтого вещества. Твердое вещество суспендируют в МеОН (1 мл), обрабатывают HCl (4 М в диоксане, 0,25 мл), перемешивают в течение 10 мин, концентрируют в вакууме и растирают с Et₂O с получением указанного в заголовке соединения (22 мг, 29%) в виде желтого твердого вещества.

Метод AV

3-(6-Цианометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 220)

Раствор 3-(6-бромметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (200 мг, 0,517 ммоль) и цианида натрия (51 мг, 1,03 ммоль) в ДМФ (5 мл) перемешивают при температуре 60°С в течение 16 ч, выливают в воду (40 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 8 мл), объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (1:1)] с получением указанного в заголовке соединения (50 мг, 26%) в виде желтого твердого вещества.

Метод AW

3-(4-Гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 221)

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (400 мг, 1,98 ммоль) в ДМФ (3 мл) при температуре 0°С обрабатывают 60% гидридом натрия в минеральном масле (80 мг, 1,98 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, обрабатывают 4-(2-(триметилсилил)этоксиметокси)бензилбромидом (1,23 г, 3,96 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 48 ч и очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc:гептан (1:2)]. Полученное твердое желтое вещество растворяют в МеОН:ДМФ (1:2), пропускают через ионообменный картридж (Isolute SPE SCX-2), концентрируют в вакууме и промывают водой и простым эфиром с получением указанного в заголовке соединения (41 мг, 7%) в виде бледно-желтого твердого вещества.

Метод АХ

N-(3-(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)пропансульфонамид (пример 224)

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (153 мг, 0,5 ммоль) в пиридине (2 мл) при температуре 0°С обрабатывают пропансульфонилхлоридом (62 мкл, 0,55 ммоль) и встряхивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь выливают в воду (50 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), промывают 10% лимонной кислотой (10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (111 мг, 54%) в виде кремового твердого вещества.

Пример AY

7-(2-Фурил)-3-(6-(N-метиламино)метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 226)

Раствор N-метил-2,2,2-трифторацетамида (197 мг, 1,55 ммоль) в ДМФ (5 мл) при температуре 0°С обрабатывают гидридом натрия (60% дисперсия в минеральном масле; 62 мг, 1,55 ммоль), перемешивают в течение 15 мин, обрабатывают 3-(6-бромметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амином (120 мг, 0,310 ммоль), перемешивают при температуре 50°С в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду (20 мл), экстрагируют EtOAc (3 х 10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)-N-метилтрифторацетамида. Раствор этого продукта в МеОН (20 мл) обрабатывают раствором натрия (71 мг, 3,10 ммоль) в МеОН (10 мл), перемешивают в течение 16 ч, концентрируют в вакууме, обрабатывают EtOAc (20 мл), фильтруют через целит и концентрируют в вакууме. Полученное твердое вещество суспендируют в МеОН (2 мл), обрабатывают HCl (4 М в диоксане, 1,0 мл), перемешивают в течение 10 мин, концентрируют в вакууме и растирают с Et₂O с получением указанного в заголовке соединения (80 мг, 58%) в виде желтого твердого вещества.

Метод AZ

3-(1Н-Бензотриазол-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 158)

Смесь 5-метил-1Н-бензотриазола (666 мг, 5 ммоль) в ТГФ (20 мл) обрабатывают NaH (60% дисперсия, 200 мг, 5 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, обрабатывают ди-трет-бутилдикарбонатом (115 мг, 5 ммоль) и перемешивают в течение ночи. Смесь обрабатывают насыщенным раствором NaHCO₃ (10 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл), сушат (MgSO₄), фильтруют через слой SiO₂ и концентрируют в вакууме с получением трет-бутил 5-метилбензотриазол-1-карбоксилата (в виде смеси с 6-метиловым региоизомером) (1,08 г, 92%) в виде бесцветного масла.

Раствор трет-бутил 5-метил-1Н-бензотриазол-1-карбоксилата (в виде смеси с 6-метиловым региоизомером) (1,08 г, 4,63 ммоль), перекиси бензоила (112 мг, 0,46 ммоль) и N-бромсукцинимида (0,76 г, 4,63 ммоль) в CCl₄ (25 мл) кипятят с обратным холодильником в течение ночи, охлаждают, фильтруют, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (10:1)] с получением трет-бутил 5-(бромметил)-1Н-бензотриазол-1-карбоксилата (666 мг, 46%) (в виде смеси с 6-бромметиловым региоизомером) в виде бесцветного масла.

Раствор 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (404 мг, 2 ммоль) в ДМФ (4 мл) обрабатывают NaH (60% дисперсия, 80 мг, 2 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, обрабатывают раствором трет-бутил 5-(бромметил)-1Н-бензотриазол-1-карбоксиалата (в виде смеси с 6-бромметиловым региоизомером) (624 мг, 2 ммоль) в ДМФ (2 мл) и перемешивают в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (2:1)] с получением трет-бутил 5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил-1Н-бензотриазол-1-карбоксилата (135 мг, 24%) (в виде смеси с 6-замещенным региоизомером) в виде твердого вещества.

Раствор трет-бутил 5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил-1Н-бензотриазол-1-карбоксилата (в виде смеси с 6-замещенным региоизомером) (135 мг, 0,31 ммоль) в МеОН (5 мл) и ТГФ (5 мл) обрабатывают 40% водным диметиламином (0,176 мл, 1,56 ммоль), кипятят с обратным холодильником в течение 25 мин, концентрируют в вакууме и полученное твердое вещество растирают с простым эфиром, фильтруют, растирают с МеОН, фильтруют и сушат с получением указанного в заголовке соединения (31 мг, 30%) в виде твердого желтого вещества.

Метод ВА

Этил (4-((5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)-2-метилфенилкарбамат (пример 274)

Суспензию 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (260 мг, 0,812 ммоль) в пиридине (5 мл) при комнатной температуре по каплям обрабатывают этилхлорформиатом (0,155 мл, 1,62 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, выливают в воду (30 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (318 мг, 100%) в виде бежевого твердого вещества.

Метод ВВ

N-(4-(5-Амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-метилфенил)формамид (пример 244)

Смесь этил (4-((5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)-2-метилфенилкарбамата (318 мг, 0,81 ммоль) и LiAlH₄ (62 мг, 1,62 ммоль) в сухом ТГФ (30 мл) кипятят с обратным холодильником в течение ночи, охлаждают до комнатной температуры, обрабатывают 13% водным раствором NaOH (0,1 мл), затем водой (0,3 мл), перемешивают в течение 30 мин, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме. Полученное твердое вещество растирают с ТГФ и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (20 мг, 7%) в виде желтого твердого вещества.

Метод ВС

7-Фтор-5-метилиндол

Раствор хлоральгидрата (7,3 г, 44 ммоль), декагидрата сульфата натрия (52 г, 160 ммоль) и Н₂О (100 мл) медленно добавляют к перемешиваемому раствору 2-фтор-4-метиланилина (5,0 г, 40 ммоль), гидрохлорида гидроксиламина (11,1 г, 160 ммоль) и концентрированной HCl (3 мл) в Н₂О (50 мл). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч, фильтруют и полученное твердое вещество кристаллизуют из МеОН/Н₂О до получения коричневых кристаллов (1,53 г). Этот продукт небольшими порциями добавляют при перемешивании к концентрированной серной кислоте (20 мл) при температуре 70°С, перемешивают в течение 1 ч, затем медленно добавляют при быстром перемешивании к смеси лед/Н₂О (200 мл), дважды экстрагируют EtOAc (2 х 25 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением 7-фтор-5-метилизатина (1,68 г, 24%) в виде темно-красной смолы.

Раствор 7-фтор-5-метилизатина (1,68 г, 9,43 ммоль) в сухом ТГФ (50 мл) медленно добавляют к ледяной перемешиваемой суспензии LiAlH₄ (1,18 г, 31 ммоль) в сухом ТГФ (50 мл), кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, затем последовательно обрабатывают Н₂О (1,2 мл), 15% NaOH (1,2 мл) и Н₂О (3 мл). Раствор фильтруют через слой целита, тщательно промывают фильтровальную лепешку ТГФ, фильтрат ярко-голубого цвета концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (9:1)] с получением указанного в заголовке соединения (480 мг, 41%) в виде бледно-голубого масла; ЯМР δ_H (CDCl₃) 8,19 (1H, шир. с), 7,21-7,16 (2H, м), 6,74 (1H, д, J 12,0 Гц), 6,51-6,46 (1H, м) и 2,42 (3H, с).

Метод ВЕ

3-(7-Фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 246)

Перемешиваемую суспензию 7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (303 мг, 1,5 ммоль) в ДМФ (2 мл) обрабатывают NaH (60% дисперсия в масле, 60 мг, 1,5 ммоль), перемешивают в течение 10 мин, медленно обрабатывают раствором трет-бутил 5-бромметил-7-фториндол-1-карбоксилата (460 мг, 1,5 ммоль) в ДМФ (1 мл), перемешивают в течение 2 ч, затем смесь очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (2:1)] с получением ВОС-защищенного продукта (180 мг, 0,417 ммоль) в виде бледно-зеленого твердого вещества. Полученный продукт растворяют в МеОН (5 мл), обрабатывают метоксидом натрия (113 мг, 2 ммоль), кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают до комнатной температуры, разбавляют Н₂О и фильтруют с получением указанного в заголовке соединения (118 мг, 81%) в виде кремового твердого вещества.

Метод BF

3-(3-(4-Фторбензиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин (пример 252)

Суспензию 3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина (200 мг, 0,65 ммоль) и молекулярных сит 4 Å в ТГФ (10 мл) обрабатывают 4-фторбензальдегидом (0,04 мл, 0,37 ммоль), нагревают до температуры 40°С в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры, обрабатывают триацетоксиборгидридом натрия (400 мг, 1,89 ммоль) и уксусной кислотой (0,1 мл) и перемешивают в течение 15 минут. Реакцию останавливают добавлением насыщенного NaHCO₃ (5 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 5 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄), концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; EtOAc:гептан (1:2)] с получением указанного в заголовке соединения (60 мг, 44%) в виде белого твердого вещества.

Метод BG

2-(2-Метоксиэтил)-6-(трифенилметокси)метилпиридин

Перемешиваемый раствор хлорида (метоксиметил)трифенилфосфония (2,79 г, 8,13 ммоль) в ТГФ (50 мл) при температуре 0°С по каплям обрабатывают н-BuLi (1,6 М в гексане, 5,08 мл, 8,13 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, обрабатывают раствором 6-(трифенилметокси)метилпиридин-2-карбоксальдегида (1,54 г, 4,06 ммоль) в ТГФ (15 мл) и нагревают до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь обрабатывают насыщенным раствором NH₄Cl (5 мл), разбавляют водой (50 мл), экстрагируют EtOAc (2 х 50 мл) и объединенную органическую фазу разбавляют изогексаном (50 мл), сушат (MgSO₄), фильтруют через двуокись кремния и концентрируют в вакууме с получением 2-(2-метоксиэтенил)-6-(трифенилметокси)метилпиридина (1,58 г) в виде желтого масла. Раствор полученного неочищенного алкена и 10% Pd/C (216 мг, 0,203 ммоль) в EtOAc (50 мл) перемешивают в атмосфере водорода в течение 16 ч, фильтруют через целит и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (1,08 г, 65%) в виде желтого масла; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,67-7,64 (1H, м), 7,52-7,49 (6H, м), 7,32-7,21 (10H, м), 7,09-7,07 (1H, м), 4,34 (2H, с), 3,69 (2H, т, J 6,5 Гц), 3,32 (3H, с) и 2,98 (2H, т, J 6,5 Гц); M/Z 410 (M+H)⁺.

Метод ВН

2-Бромметил-6-(2-метоксиэтил)пиридин

Раствор 2-(2-метоксиэтил)-6-(трифенилметокси)метилпиридина (1,08 г, 2,64 ммоль) в 4 М HCl в диоксане (10 мл, 40,0 ммоль) перемешивают в течение 4 ч и концентрируют в вакууме. Остаток разделяют между дихлорметаном (15 мл) и насыщенным раствором NaHCO₃ (15 мл), водную фазу экстрагируют дихлорметаном (10 мл) и объединенную органическую фазу сушат (MgSO₄) и концентрируют в вакууме с получением 6-(2-метоксиэтил)пиридин-2-метанола. Раствор полученного продукта в дихлорметане (40 мл) при температуре 0°С обрабатывают трифенилфосфином (830 мг, 3,16 ммоль) с последующей обработкой порциями четырехбромистого углерода (1,31 г, 3,96 ммоль), перемешивают в течение 1 ч, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией [SiO₂; изогексан:EtOAc (4:1)] с получением указанного в заголовке соединения (303 мг, 50%) в виде желтого масла; ЯМР δ_H (400 МГц, CDCl₃) 7,60 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,28 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, д, J 7,5 Гц), 4,53 (2H, с), 3,76 (2H, т, J 6,5 Гц), 3,35 (3H, с) и 3,05 (2H, т, J 6,5 Гц).

Экспериментальные данные примеров 1-274 представлены в таблице 2.

ВЭЖХ проводят с применением следующих условий: колонка Waters Xterra RP 18 (50 х 4,6 мм); размер частиц 5 мкМ; подвижная фаза МеОН: 10 мМ водн. NH₄OAc (рН 7 буфер); градиент 50:50 изократный в течение 1 мин, затем линейный градиент от 50:50 до 80:20 в течение более 5 мин, затем 80:20 изократный в течение 3 мин; скорость потока 2,0 мл/мин; определение при длине волны λ = 230 нМ. Время удерживания представлено в таблице 2.

Таблица 2
Пример	Метод	Выход (%)	Физические данные
1	A	65	ИК νmax (Nujol)/см-1 3403, 3329, 3134, 2925, 1656, 1634, 1582, 1565, 1463 и 1377; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,83-6,87 (1H, м), 7,12 (2H, с), 7,89 (1H, д, J 3,1 Гц), 8,09-8,10 (1H, м), 15,52 (1H, с); M/Z 203 (M+H)+.
2	B	11	ИК νmax (Nujol)/см-1 2924, 2854, 1612, 1587, 1526, 1489, 1456, 1372, 1221 и 753; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,98 (2H, с), 5,14 (2H, с), 5,71 (2H, с), 6,85-6,87 (1H, м), 7,00-7,14 (3H, м), 7,14-7,46 (9H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,16 (1H, д< J 1,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C29H21F3N6O·0,25 H2O: C, 65,59; H, 4,08; N, 15,83. Найдено: C, 65,46; H, 4,03; N, 15,76.
3	B	22	ИК νmax (Nujol)/см-1 3480, 3312, 3195, 3118, 2925, 2854, 1652, 1609, 1581, 1487, 1456, 1436, 1027 и 759; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,60 (2H, с), 6,84-6,86 (1H, м), 7,15-7,29 (3H, м), 7,32-7,43 (3H, м), 7,89 (1H, д, J 2,9 Гц), 8,12 (1H, с).
4	B	9	т.пл. 221,0-221,1°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3470, 3310, 3191, 3144, 2924, 2854, 1642, 1610, 1521, 1463 и 1354; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,85 (2H, с), 6,87 (1H, с), 7,37 (2H, с), 7,63-7,73 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 2,8 Гц), 8,13 (1H, с), 8,18 (1H, с), 8,20 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O3: C, 50,57; H, 3,11; N, 27,52. Найдено: C, 50,99; H, 3,23; N, 27,21.
5	C	92	т.пл. 259,8-259,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3452, 3367, 3318, 3185, 3142, 2922, 1651, 1602, 1514, 1463 и 1377; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,09 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,35 (1H, с), 6,41 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,45 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,85-6,86 (1H, м), 6,96 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,30 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C15H13N7O: C, 56,63; H, 4,50; N, 30,82. Найдено: C, 56,82; H, 4,25; N, 30,57.
6	B	21	ИК νmax (Nujol)/см-1 3405, 3328, 3211, 3155, 2925, 2854, 1719, 1603, 1577, 1463, 1023 и 731; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,84 (3H, с), 5,76 (2H, с), 6,85-6,87 (1H, м), 7,33-7,38 (2H, с), 7,50-7,59 (2H, м), 7,89-7,92 (3H, с), 8,12-8,13 (1H, м); Элементный анализ. Вычислено для C17H14N6O3·0,25 H2O: C, 57,54; H, 4,12; N, 23,68. Найдено: C, 57,42; H, 3,75; N, 23,37.
7	B	27	ИК νmax (Nujol)/см-1 3506, 3309, 3189, 3131, 2925, 2854, 1635, 1606, 1580, 1502, 1417, 1204, 1025 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,70 (6H, с), 5,58 (2H, с), 6,44 (3H, с), 6,84-6,87 (1H, м), 7,34 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,12 (1H, м); Элементный анализ. Вычислено для C17H216N6O3·0,5 H2O: C, 56,50; H, 4,74; N, 23,26. Найдено: C, 56,44; H, 4,56; N, 22,98.
8	B	21	ИК νmax (Nujol)/см-1 3488, 3314, 3146, 2922, 2853, 1667, 1608, 1583, 1463 и 1378; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,79 (2H, с), 6,84-6,87 (1H, м), 7,01 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,05 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,38 (2H, с), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,13(1H,м).
9	D	14	ИК νmax (Nujol)/см-1 3458, 3299, 3174, 3111, 2923, 1625, 1605, 1463 и 1377; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,61 (3H, с), 5,58 (2H, с), 6,84-6,94 (3H, м), 7,06-7,11 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,19 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,34 (2H, с), 7,64-7,67 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, с), 10,21 (1H, с); Элементный анализ. Вычислено для C29H21F3N6O·0,25 H2O: C, 65,59; H, 4,08; N, 15,83. Найдено: C, 65,46; H, 4,03; N, 15,76.
10	E	18	ИК νmax (Nujol)/см-1 3404, 3313, 3202, 3122, 2923, 2854, 1724, 1639, 1609, 1557, 1456, 1407 и 1379; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,60 (2H, д, J 6,0 Гц), 6,86-6,89 (1H, м), 7,25-7,32 (1H, м), 7,33-7,44 (4H, м), 7,67 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,14-8,16 (1H, м), 9,25 (1H, т, J 6,0 Гц).
11	B	40	ИК νmax (Nujol)/см-1 3327, 3207, 2924, 2854, 1650, 1602, 1583, 1566, 1513 и 1487; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,72 (3H, с), 5,63 (2H, с), 6,80 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,85-6,89 (3H, м), 7,26 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,33 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11 (1H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H14N6O2·0,25 H2O: C, 58,80; H, 4,47; N, 25,71. Найдено: C, 58,90; H, 4,40; N, 25,75.
12	B	21	ИК νmax (Nujol)/см-1 3374, 3311, 3202, 1636, 1606, 1586, 1530, 1511, 1465, 1439, 1377 и 1343: ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,03 (2H, с), 6,86-6,89 (1H, м), 6,98 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, с), 7,60-7,73 (2H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,14 (1H, с), 8,2 (1H, д, J 8,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O3·0,35 H2O: C, 52,43; H, 3,43; N, 28,54. Найдено: C 52,51; H, 3,33; N, 28,21.
13	C	67	ИК νmax (Nujol)/см-1 3489, 3313, 3191, 1638, 1603, 1505, 1460 и 1378; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,27 (2H, с), 5,47 (2H,с), 6,50 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,67-6,78 (2H, м), 6,86 (1H, с), 7,01 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,36 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, с).
14	F	35	ИК νmax (Nujol)/см-1 3447, 3327, 3205, 2922, 2853, 1725, 1652, 1611 и 1458; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,38 (2H, с), 6,87-6,85 (1H, м), 5,40 (2H, с), 4,18 (2H, кв, J 7,0 Гц) и 1,21 (3H, т, J 7,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C12H12N6O2+0,2 H2O: C, 49,38; H, 4,28, N, 28,79, Найдено: C, 49,25; H, 4,09; N, 28,47.
15	B	15	ИК νmax (Nujol)/см-1 3490, 3307, 3189, 2230, 1959, 1728, 1642, 1611, 1583, 1565, 1463, 1377, 1283, 1234, 1030 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,75 (2H, с), 6,82-6,89 (1H, м), 7,35 (2H, с), 7,57-7,59 (2H, м), 7,79-7,81 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12 (1H, с).
16	B	6	ИК νmax (Nujol)/см-1 3309, 3184, 2726, 1639, 1608, 1585, 1456, 1377, 1026, 1002, 953 и 750; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,22 (2H, квин, J 7,0 Гц), 2,67 (2H, т, J 7,0 Гц), 4,45 (2H, т, J 7,0 Гц), 6,83-6,88 (1H, м), 7,23-7,35 (3H, м), 7,66 (1H, дт, J 8,0, 2,0 Гц), 7,89 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,10-8,13 (1H, м); Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·0,6 H2O: C, 57,86; H, 4,92; N, 29,52. Найдено: C, 57,58; H, 4,53; N, 29,66.
17	B	7	ИК νmax (Nujol)/см-1 3379, 3336, 3208, 1655, 1604, 1513, 1456, 1325, 11687, 1124, 1025 и 755; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,79 (2H, с), 6,83-6,88 (1H, м), 7,36 (2H, с), 7,53 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,60 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,67-7,76 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,13 (1H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H11F3N6O: C, 53,34; H, 3,08; N, 23,31. Найдено: C, 53,38; H, 3,18; N, 23,15.
18	G	100	ИК νmax (Nujol)/см-1 3451, 3206, 2361, 2261, 1655, 1604, 1459, 1378, 1195, 1028 и 774; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,57 (2H, с), 6,57-6,63 (1H, м), 6,65-6,74 (2H, м), 6,83-6,88 (1H, м), 7,14 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц).
19	J	77	т.пл. 291,8-292,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3436, 3178, 1651, 1615, 1398, 1226, 1029 и 977; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 15,5-15,3 (1H, шир. с), 7,84 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,07 (2H, шир. с), 6,48 (1H, дд, J 3,5, J 1,0 Гц), 2,44 (3H, с).
20	B	47	т.пл. 213,5-213,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3300, 3218, 3098, 2957, 2927, 2744, 2368, 1645, 1602, 1570, 1537, 1508, 1490, 1438, 1328 и 1233; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,86 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,43-736 (1H, м), 7,31 (2H, шир. с), 7,28-7,15 (3H, м), 6,50 (1H, дд, J 1,0, J 3,5 Гц), 5,68 (2H, с) и 2,45 (3H, с).
21	K	99	ИК νmax (DR)/см-1 3151, 2360, 1654, 1182, 998, 824, 681, и 572; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 10,28 (1H, д, J 2,0 Гц) и 9,73 (1H, д, J 2,5 Гц).
22	A	8	ИК νmax (DR)/см-1 3479, 3289, 3169, 1597, 1502, 1226, 1119, 999, 880 и 757; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,43 (1H, с), 9,25 (1H, с), 7,48-7,34 (3H, м) 7,30-7,22 (2H, м), 7,21-7,15 (1H, м) и 5,72 (2H, с).
23	B	20	т.пл. 187,3-187,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3993, 3489, 3319, 3197, 2951, 2725, 2353, 1954, 1719, 1633, 1604, 1503, 1420, 1232, 1032 и 740; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,27 (3H, с) 5,62 (2H, с), 6,82-6,88 (1H, м), 7,02-7,16 (3H, м), 7,24 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,33 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц) 8,12 (1H, с).
24	N	46	т.пл. 196,9-197,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3448, 3321, 3200, 1649, 1616, 1509, 1488; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,49-8,47 (1H, м), 8,12-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,81-7,77 (1H, м), 7,34-7,30 (1H, м), 7,27 (2H, шир. с), 7,24 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,86-6,85 (1H, м), 5,77 (2H,с).
25	N	50	ИК νmax (DR)/см-1 3326, 3211, 2956, 2856, 1641, 1612, 1507, 1491; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,77-8,76 (1H, м), 8,58-8,56 (1H, м), 8,08 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78 (1H, м), 7,75-7,72 (1H, м), 7,29-7,25 (1H, м), 6,71-6,69 (1H, м), 5,68 (2H, с), 5,37 (2H, шир. с); Элементный анализ. Вычислено для C14H11N7O·0,2 H2O·0,4 C4H8O2: C, 56,41; H, 4,43, N, 29,52. Найдено: C, 56,10; H, 4,33; N, 29,52.
26	O	85	т.пл. 291,0-291,1°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3401, 3317, 3205, 2995, 1714, 1646, 1615, 1587, 1483 и 1247; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,58-13,31 (1H, с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,36 (2H, с), 6,87-6,86 (1H, м) и 5,29 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C10H8N6O3·0,6 H2O: C, 44,32; H, 3,42, N, 31,01. Найдено: C, 44,26; H, 3,07; N, 30,74.
27	B	19	т.пл. 209,9-210,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3504, 3312, 3201, 2948, 1611, 1503, 1435, 1279, 1220, 1025 и 755; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,69 (2H, с), 6,82-6,87 (1H, м), 7,19-7,25 (1H, м), 7,33 (2H, с), 7,37-7,40 (3H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,10-8,13 (1H, м), Элементный анализ. Вычислено для C15H11N6OCl·0,2 H2O: C, 54,54; H, 3,48; N, 25,44. Найдено: C, 54,69; H, 3,33; N, 25,09.
28	K	40	ИК νmax (DR)/см-1 3282, 2852, 1630, 1368, 1120, 871 и 618; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,94 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,45-7,36 (2H, м), 7,29-7,22 (2H, м), 7,21-7,16 (1H, м) и 5,71 (2H, с).
29	B	8	ИК νmax (DR)/см-1 3999, 3483, 3438, 3310, 3207, 2950, 2732, 2452, 1846, 1657, 1486, 1312, 1030 и 754; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,02 (3H, с), 6,81-6,88 (1H, м), 7,25 (2H, с), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,09-8,11 (1H, м).
30	P	39	ИК νmax (Nujol)/см-1 3500-3200, 2946, 2835, 1700 и 1523; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11 (1H, с), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,69 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,26 (2H, с), 6,87-6,84 (1H, м) и 5,08 (2H, с).
31	P	48	ИК νmax (Nujol)/см-1 3457, 3313, 1666, 1617, 1523 и 1442; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 10,68 (1H, с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,75 (1H, с), 7,45 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,37 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,30 (2H, с), 7,15 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,88-6,84 (1H, м и 5,39 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H12N7O2Cl·0,8 H2O: C, 50,02; H, 3,57, N, 25,27. Найдено: C, 50,15; H, 3,48; N, 25,12.
32	N	76	т.пл. 191,4-192,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3511, 3306, 3194, 2955, 1638, 1476; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,66 (1H, дд, J 8,0, 7,0 Гц), 7,27 (2H, шир. с), 6,87-6,85 (1H, м), 6,73-6,70 (2H, м), 5,69 (2H, с), 3,68 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H13N7O2·0,2 C4H8O2: C,55,66; H, 4,32, N, 28,76. Найдено: C, 55,88; H, 4,17; N, 28,59.
33	B	11	т.пл. 204,1-204,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3490, 3321, 3200, 2923, 2711, 2490, 1749, 1605, 1502, 1376, 1272, 1034 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,83 (2H, с), 6,83-6,86 (1H, м), 7,01 (1H, дд, J 5,0, 3,5 Гц), 7,16 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,34 (2H, с), 7,48 (1H, дд, J 5,0, 1,5 Гц), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,09-8,12 (1H,м).
34	Q	30	т.пл. 225-230°С; ИК νmax (DR)/см-1 3520, 3344, 1734, 1611, 1438, 1240, 996, 833 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,26 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,15 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,50-7,44 (2H, шир. с), 7,42-7,36 (1H, м), 7,29-7,21 (1H, м), 7,21-7,15 (1H, м) и 5,73 (2H, с).
35	H	51	т.пл. 174,0-174,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3473, 3317, 3188, 2740, 1736, 1648, 1243, 1004 и 752; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,68 (1H, дд, J 4,0, 1,5 Гц), 7,99 (1H, дд, J 5,0, 1,0 Гц), 7,43-7,35 (2H, м), 7,31-7,16 (5H, м) и 5,71 (2H, с).
36	C	50	т.пл. 231,7-234,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3498, 3404, 3309, 2931, 1607, 1539, 1498, 1317, 1101 и 1027; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,86 (1H, дд, J 0,5, 3,5 Гц), 7,24 (2H, шир. с), 6,96 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 6,48-6,43 (1H, м), 6,43-6,38 (1H, м), 6,36 (1H, т, J 1,7 Гц), 5,46 (2H, с), 5,07 (2H, шир. с) и 2,43 (3H, с).
37	N	60	т.пл. 200,8-218,9°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,64 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,29 (2H, шир. с), 7,18 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,90 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,86-6,85 (1H, м), 5,70 (2H, с) и 2,42 (3H, с).
38	Q	35	т.пл. 242,0-242,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3513, 3294, 1570, 1234, 999 и 755; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,96 (1H, с), 7,46-7,34 (3H, м), 7,30-7,13 (3H, м), 5,72 (2H, с) и 2,60 (3H, с).
39	B	26	ИК νmax (Nujol)/см-1 3464, 3340, 3189, 2966, 2748, 1692, 1643 и 1605; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11-8,09 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,33-7,24 (4H, м), 7,19-7,12 (2H, м), 7,09 (1H, с), 6,86-6,84 (1H, м), 5,64 (2H, с), 4,07 (2H, д, J 6,0 Гц) и 1,33 (9H, с).
40	B	12	ИК νmax (Nujol)/см-1 3474, 3323, 3184, 3006, 2971, 2941, 2837, 1648, 1606 и 1496; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,10 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,32 (2H, с), 6,98 (1H, д, J 9,0 Гц), 6,89-6,84 (2H, м), 6,48 (1H, д, J 3,0 Гц), 5,57 (2H, с), 3,76 (3H, с) и 3,62 (3H, с).
41	B	32	т.пл. 213,8-213,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3996, 3654, 3507, 3320, 2930, 2562, 2621, 1944, 1837, 1676, 1428, 1230, 1095, 1026 и 797; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,65 (2H, с), 6,81-6,86 (1H, м), 7,16 (2H, т, J 8,5 Гц), 7,31 (2H, с), 7,44-7,56 (1H, м), 7,86 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,07-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C15H10N6OF2: C, 54,88; H, 3,07; N, 25,59. Найдено: C, 54,57; H, 3,05; N, 25,23.
42	Q	29	т.пл. 265,7-26,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3491, 3370, 3120, 1614, 1232, 972, 753 и 514; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,72 (1H, с), 7,51-7,43 (2H, с), 7,42-7,35 (1H, м), 7,30-7,14 (3H, м), 5,73 (2H, с) и 2,55 (3H, с).
43	H	65	т.пл. 281,1-280,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3466, 3326, 1641, 1503, 1379, 1240, 1056 и 825; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 15,5 (1H, шир. с), 8,6 (1H, дд, J 1,0, 4,0 Гц), 7,96 (1H, дд, J 1,0, 5,0 Гц), 7,36 (1H, дд, J 4,0, 5,0 Гц) и 7,0 (2H, шир. с).
44	S/T	28	ИК νmax (DR)/см-1 3255, 1686, 1590, 1458; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,24 (1H, с), 8,95-8,94 (1H, м), 8,37-8,35 (1H, м), 8,08-8,07 (1H, м), 7,96-7,95 (1H, м), 7,68 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,85-6,84 (1H, м).
45	A	59	т.пл. 190,4-190,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 3322, 3162, 1665, 1576, 1351, 1119, 1000, 809 и 604; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,44 (1H, с), 9,26 (1H, с), 8,24-8,16 (2H, м), 7,95 (1H, с), 7,74-7,63 (2H, м), 7,45 (2H, шир. с) и 5,87 (2H, с).
46	K	99	ИК νmax (Nujol)/см-1 2967, 1651 и 1463; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,35-8,24 (3H, с), 8,14-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,47-7,39 (2H, м), 7,36-7,31 (2H, с), 6,88-6,84 (1H, м), 5,67 (2H, с) и 3,98 (2H, кв, J 5,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·2HCl·0,9 H2O: C, 46,82; H, 4,62, N, 23,89, Найдено: C, 47,10; H, 4,40; N,23,84.
47	B	26	ИК νmax (Nujol)/см-1 3375, 3194, 2929, 2753, 1732, 1657, 1515, 1400 и 1334; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,45-,29 (6H, м), 6,88-6,84 (1H, м), 5,71 (2H, с), 2,95 (3H, с) и 2,85 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C18H17N7O2·0,5 H2O: C, 58,06; H, 4,87, N, 26,33. Найдено: C, 58,16; H, 4,65; N,26,06.
48	C	49	т.пл. 265,9-266,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3448, 3363, 3316, 3189, 1645, 1597, 1511, 1440 и 1103; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,69 (1H, дд, J 1,2, 3,7 Гц), 7,95 (1H, дд, J 1,2, 5,0 Гц), 7,38 (1H, дд, J 3,9, 5,0 Гц), 7,26 (2H, шир. с), 6,97 (1H, т, J 7,7 Гц), 6,48-6,45 (1H, м), 6,44-6,40 (1H, м), 6,36 (1H, т, J 1,7 Гц), 5,5 (2H, с) и 5,11 (2H, шир. с).
49	B	8	ИК νmax (Nujol)/см-1 3488, 3319, 2952, 1641, 1503 и 1420; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,49-8,42 (1H, м), 8,14 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78-7,71 (2H, м), 7,48-7,32 (4H, м), 6,88-6,85 (1H, м), 5,72 (2H, с) и 2,75 (3H, д, J 4,5 Гц).
50	C	60	т.пл. 228,2-228,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3441, 3318, 3197, 1738, 1648, 1515, 1122, 1006, 888 и 747; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,45 (1H, с), 9,27 (1H, с), 7,44 (2H, шир. с), 6,97 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,49-6,39 (2H, м), 6,35 (1H, с), 5,52 (2H, с) и 5,13 (2H, с).
51	N	70	т.пл. 182,9-183,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3488, 3311, 3199, 2943, 1611, 1504; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,10 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78 (1H, м), 7,01 (1H, т, J 9,0 Гц), 6,79 (1H, дт, J 9,0, 3,5 Гц), 6,75-6,73 (1H, м), 6,71-6,70 (1H, м), 5,70 (2H, с), 5,38 (2H, шир. с), 3,71 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H13N6O2F·0,1 H2O: C, 56,17; H, 3,89, N, 24,56. Найдено: C, 56,27; H, 3,85; N, 24,22.
52	P	70	т.пл. 263,8-264,0°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3305, 3192, 1705, 1635 и 1442; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,04 (1H, с), 8,37 (1H, д, J 4,0 Гц), 8,15-8,11 (1H, м), 7,96 (1H, д, J 7,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,79 (1H, дт, J 7,5,2,0 Гц), 7,32 (2H, с), 7,18-7,11 (1H, м), 6,88-6,85 (1H, м) и 5,46 (2H, с).
53	P	77	т.пл. 256,1-256,4°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3454, 3311, 2993, 1664, 1488 и 1439; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,86 (1H, т, J 6,0 Гц), 8,50 (1H, д, J 4,5 Гц), 8,12 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,79 (1H, дт, J 7,5, 1,5 Гц), 7,41-7,25 (4H, м), 6,88-6,84 (1H, м) и 5,23 (2H, с), 4,41 (2H, д, J 6,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C16H14N8O2·0,25 H2O: C, 54,16; H, 4,12, N, 31,58, Найдено: C, 54,01; H, 4,03; N, 31,44.
54	P	61	т.пл. 292,2-292,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3433, 3323, 2975, 2941, 1673 и 1446; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 10,50 (1H, с), 8,13 (1H, с), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,57 (2H, д, J 7,5 Гц), 7,37-7,27 (4H, м), 7,08 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,89-6,84 (1H, м) и 5,38 (2H, с).
55	B	18	т.пл. 264,5-264,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 4007, 3489, 3308, 3190, 1649, 1552, 1433, 1349, 1227,1082, 1030 и 729; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,99 (2H, с), 6,84-6,89 (1H, м), 7,39 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,15 (1H, м), 8,59 (2H, д, J 2,0 Гц), 8,78 (1H, т, J 2,0 Гц).
56	B	30	ИК νmax (DR)/см-1 3508, 3300, 3181, 1611, 1572, 1504, 1420, 1352, 1225 и 1030; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,22-8,16 (2H, м), 7,86 (1H, д, J 3,2 Гц), 7,63-7,72 (2H, м), 7,35 (2H, шир. с), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,82 (2H, с) и 2,45 (3H, с).
57	B		т.пл. 188,8-188,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3492, 3302, 3189, 2951, 1635 и 1505; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,10 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,47-7,32 (3H, м), 7,20 (1H, кв, J 7,0 Гц), 7,05 (1H, т, J 7,0 Гц), 6,88-6,83 (1H, м) и 5,75 (2H, с).
58	B	15	т.пл. 207,0-207,4°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3496, 3229, 3201, 3057, 2965, 2743, 1785 и 1615; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,10 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,40-7,27 (4H, м), 7,08 (1H, дт, J 8,5, 3,0 Гц), 6,87-6,84 (1H, м) и 5,66 (2H, с).
59	B	30	т.пл. 187,9-188,7 °С ИК νmax (DR)/см-1 3338, 3202, 1659, 1607, 1567, 1523, 1457, 1424, 1321, 1204 и 1025; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц),7,65 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,29 (2H, шир. с), 7,18 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,89 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,51 (1H, д, J 3,0 Гц), 5,69 (2H, с), 2,46 (3H, с) и 2,42 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·0,2 H2O: C, 59,14; H, 4,78, N, 30,17. Найдено: C, 59,37; H, 4,66; N, 29,86.
60	B	33	т.пл. 209,7-209,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 3404, 3330, 3226, 3109, 2961, 2926, 2742, 1637, 1601, 1508, и 1474; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,83 (1H, дд, J 0,5, 3,2 Гц), 7,54-7,46 (1H, м), 7,3 (2H, шир. с), 7,16 (2H, т, J 8,2 Гц), 6,49 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,63 (2H,с) и 2,44 (3H, с).
61	B	20	т.пл. 193,8-194,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3336, 3218, 2980, 2753, 2432, 1734, 1654, 1611, 1438, 1381, 1331 и 1224; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,86 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,49 (1H, дд, J 1,5, 5,0 Гц), 7,3 (2H, шир. с), 7,16 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,0 (1H, дд, J 3,5, 5,0 Гц), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,82 (2H, с) и 2,45 (3H, с).
62	B	40	т.пл. 210,4-210,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3511, 3300, 3179, 2940, 2740, 2688, 1986, 1832, 1734, 1634, 1500 и 1436; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,40-7,37 (3H, м), 7,30 (2H, шир. с), 7,23-7,18 (1H, м), 6,51 (1H, дд, J 1,0, 5,1 Гц), 5,68 (2H, с) и 2,45 (3H, с).
63	N	41	т.пл. 201,1-201,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3453, 3317, 3195, 1638, 1599, 1510, 1434; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,28 (1H, д, J 6,0 Гц), 8,12-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,29 (2H, шир. с), 6,91 (1H, дд, J 6,0, 2,5 Гц), 6,87-6,85 (2H, м), 5,71 (2H, с), 3,81 (3H, с).
64	B	9	т.пл. 218,0-218,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3999, 3376, 3209, 2916, 2747, 2326, 1957, 1782, 1610, 1515, 1278, 1023 и 763; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,42 (3H, с), 5,64 (2H, с), 6,86 (1H, с), 6,91 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,13 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,17-7,26 (2H, м), 7,32 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12 (1H, с).
65	B	25	т.пл. 208,1-208,2°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3347, 3199, 2981, 2932, 2764, 2719, 1660 и 1612; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,41-7,22 (4H, м), 7,15-7,09 (1H, м), 6,87-6,83 (1H, м) и 5,69 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H10F2N6O·0,5 H2O: C, 53,42; H, 3,29, N, 24,92. Найдено: C, 53,72; H, 3,06; N, 24,77.
66	W	25	т.пл. 243,4-243,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 4008, 3483, 3316, 3196, 1734, 1599 и 1505; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,32 (1H, дд, J 9,0, 3,0 Гц), 8,21 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12-8,10 (1H, м), 7,68 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,31 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,00 (2H, с), 6,85-6,82 (1H, м), 5,94 (2H, с) и 3,93 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H13N7O4: C, 52,32; H, 3,57, N, 26,68. Найдено: C, 52,16; H, 3,56; N, 26,67.
67	B	32	т.пл. 252,9-253,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3511, 3326, 2945, 1732, 1626, 1573, 1499, 1422, 1327 и 1222; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,4 (1H, д, J 4,5 Гц), 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,77-7,71 (2H, м) 7,47-7,38 (2H, м), 7,3 (2H, шир. с), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,70 (2H, с), 2,75 (3H, д, J 4,5 Гц) и 2,45 (3H, с).
68	R	58	т.пл. 228,1-229,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3508, 3263, 2990, 2946, 2837, 1646 и 1419; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,29 (1H, т, J 6,0 Гц), 8,14-8,09 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,33 (2H, с), 7,29 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,21-7,09 (3H, м), 6,88-6,83 (1H, м), 5,64 (2H, с), 4,20 (1H, д, J 6,0 Гц) и 1,83 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C18H17N7O2·0,25 H2O: C, 58,77; H, 4,79, N, 26,65. Найдено: C, 58,86; H, 4,54; N, 26,24.
69	X	2	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,53 (1H, с), 7,69 (1H, с), 7,58 (2H, шир. с), 7,45-7,36 (1H, м), 7,29-7,22 (2H, м), 7,21-7,15 (1H, м) и 5,73 (2H, с); Время удерживания 1,14 мин.
70	N	39	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,45 (1H, д, J 5,0, 1,0 Гц), 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,51-7,48 (2H, м), 7,31 (2H, шир. с), 6,87-6,85 (1H, м), 5,80 (2H, с); Время удерживания 1,75 мин.
71	N	65	т.пл. 228,7-228,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3408, 3326, 3210, 1648, 1614, 1511; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 8,02-7,96 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,20 (1H, дд, J 7,5, 2,0 Гц), 7,12 (1H, дд, J 8,0, 2,0 Гц), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 5,75 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C14H11N7OF·0,2 H2O·0,1 C4H10O2: C, 53,66; H, 3,57, N, 30,42, Найдено: C, 53,68; H, 3,44; N, 30,24.
72	B	28	т.пл. 195,4-196,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3328, 3210, 2956, 2836, 2740, 1736, 1648, 1608, 1438, 1322 и 1250; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,33-7,25 (3H, м), 7,05 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88 (1H, тд, J 1,0, 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 7,5 Гц), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,58 (2H, с), 3,83 (3H, с) и 2,45 (3H, с).
73	B	28	т.пл. 178,7-179,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3468, 3346, 3172, 2988, 2747, 2130, 1943, 1696, 1610, 1418, 1330 и 1177; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,86 (1H, д, J 3,01 Гц), 7,34-7,26 (4H, м), 7,20-7,10 (2H, м) 7,09 (1H, с), 6,50 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,63 (2H, с), 4,2 (2H, д, J 6,0 Гц), 2,45 (2H, с) и 1,34 (9H, с).
74	C	40	т.пл. 214,6-215,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 2877, 1653, 1596, 1523, 1470, 1355, 1284, 1241, 1210 и 1109; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,16 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,0-6,75 (3H, м), 6,51 (1H, д, J 3,0 Гц), 5,58 (2H, с) и 2,45 (3H, с).
75	C	3	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,74 (4H, с), 5,33 (2H, с), 5,62 (2H, д, J 2,0 Гц), 5,71 (1H, т, J 2,0 Гц), 6,83-6,88 (1H, м), 7,29 (2H, с), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,10-8,12 (1H, м): Время удерживания 2,95 мин.
76	K	100	ИК νmax (DR)/см-1 3011, 1650, 1525, 1468, 1351, 1284 и 1210; ЯМР δH (400 МГц, CD3OD) 8,36 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,53-7,42 (4H, м), 6,72 (1H, дд, J 1,0 Гц, 3,5 Гц), 5,76 (2H, с), 4,11 (2H, с) и 2,61 (3H, с).
77	W	25	т.пл. 212,1-214,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 4007, 3474, 3323, 3199, 2934, 2747, 2105, 1647, 1603, 1492, 1245, 1028 и 754; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,82 (3H, с), 5,60 (2H, с), 6,78-6,93 (3H, м), 7,05 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,24-7,38 (3H, м), 7,90 (1Hд, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, с).
78	B	21	ИК νmax (DR)/см-1 4002, 3482, 3313, 3201, 2938, 2739, 2339, 2107, 1936, 1731, 1650, 1436, 1253, 1082 и 751; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,82 (2H, с), 6,84-6,88 (1H, м), 7,38 (2H, с), 7,58 (1H, т, J 9,0 Гц), 7,90 (1H, т, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц), 8,23-8,28 (1H, м), 8,29-8,35 (1H, м).
79	C	64	т.пл. 308,2-308,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 4013, 3456, 3322, 3193, 2958, 2745, 2103, 1861, 1653, 1516, 1237, 1026 и 777; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,95 (2H, с), 5,56 (2H, с), 6,15-6,20 (1H, м), 6,44-6,51 (1H, м), 6,84-6,93 (2H, м), 7,34 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц).
80	Y	10	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,84 (1H, шир. с), 7,46-7,35 (2H, м), 7,32-7,14 (4H, м) и 5,72 (2H, с); Время удерживания 0,84 мин.
81	B	47	т.пл. 229,3-229,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3514, 3292, 3166, 1614, 1503; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88-7,84 (2H, м), 7,47 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,22 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,52-6,51 (1H, м), 5,75 (2H, с), 2,46 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H12N7OCl·0,1 H2O: C, 52,44; H, 3,58, N, 28,54. Найдено: C, 52,62; H, 3,59; N, 28,20.
82	H	36	т.пл. 205,0-205,3°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,97-7,85 (5H, м), 7,46-7,41 (3H, м), 7,32 (2H, шир. с), 7,13 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,53-6,52 (1H, м), 5,85 (2H, с), 2,46 (3H, с).
83	C	19	т.пл. 252,8-253,3°С; ЯМР δH (400 МГц, MeOD) 8,21 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,98 (1H, д, 3,5 Гц), 7,62-7,52 (2H, м), 7,37-7,31 (2H, м) и 5,81 (2H, с); Время удерживания 0,83 мин.
84	C	53	т.пл. 235,8-236,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3309, 2836, 2033, 1823, 1651, 1505, 1468, 1354, 1250 и 1209 ; ЯМР δH (400 МГц, CD3OD) 8,18 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,47-7,37 (3H, м), 6,61 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,82 (2H, с) и 2,57 (3H, с).
85	R	72	т.пл. 215,9-217,5°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3308, 2955, 2869, 1634, 1505 и 1435; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,27 (1H, т, J 5,5 Гц), 8,13 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,36 (2H, с), 7,31 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,17 (2H, т, J 7,5 Гц), 7,09 (1H, с), 6,89-6,84 (1H, м), 5,64 (2H, с), 4,21 (2H, д, J 6,0 Гц), 1,93 (2H, с) и 0,79 (6H, д, J 6,5 Гц).
86	B	51	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,84 (1H, д, J 5,5 Гц), 8,14 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,08 (1H, дд, J 5,5, 1,0 Гц), 7,89 (1H, д, J 5,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 6,53-6,52 (1H, м), 5,98 (2H, с), 2,46 (3H, с); Время удерживания 1,85 мин.
87	Z	73	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,10 (1H, с), 8,69 (1H, с), 8,05 (1H, д, J 5,5 Гц), 7,89 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,32 (2H, шир. с), 6,59-6,57 (1H, м), 6,53-6,51 (1H, м), 6,37-6,36 (1H, м), 5,60 (2H, с), 2,46 (3H, с); M/Z 339 (M+H)+; Время удерживания 0,79 мин.
88	B	11	т.пл. 258,8-259,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 4014, 3316, 3204, 2966, 2746, 2561, 2106, 1962, 1606, 1526, 1436, 1351, 1029 и 758; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,46 (3H, с), 5,79 (2H, с), 6,86-6,88 (1H, м), 7,23 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,30-7,50 (3H, м), 7,81 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,13-8,15 (1H, м), Элементный анализ. Вычислено для C16H13N7O3: C, 54,70; H, 3,73; N, 27,89. Найдено: C, 54,70; H, 3,77; N, 27,48.
89	C	57	т.пл. 247,1-247,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3322, 1740, 1600, 1240, 1167, 959 и 770; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,10 (3H, с), 4,93 (2H, с), 5,56 (2H, с), 6,11 (1H, д, J 6,5 Гц), 6,58 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,80 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,85-6,87 (1H, м), 7,35 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,14 (1H, м).
90	C	38	т.пл. 268,5-269,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 4010, 3451, 3317, 3182, 2957, 2749, 2104, 1844, 1652, 1608, 1487, 1335, 1025 и 764; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,99 (3H, с), 4,89 (2H, с), 5,47 (2H, с), 6,36-6,43 (2H, м), 6,84-6,89 (2H, м), 7,35 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц) 8,12-8,14 (1H, м).
91	B	15	т.пл. 284,3-284,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3321, 3216, 1612, 1031, 765 и 552; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,44 (2H, с), 2,52 (3H, с) и 2,25 (3H, с).
92	B	8	т.пл. 267,9-268,5°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,32 (3H, с), 5,69 (2H, с), 6,85-6,89 (1H, с), 7,04-7,10 (1H, м), 7,33-7,54 (4H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц),8,13-8,15 (1H, м).
93	B	4	ИК νmax (Nujol)/см-1 3316, 3193, 2926, 2851, 1637, 1508 и 1437; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11-8,09 (1H, м), 7,89 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,27 (2H, с), 6,86-6,83 (1H, м), 4,26 (2H, д, J 7,5 Гц), 2,04-1,90 (1H, м), 1,72-1,50 (5H, м) и 1,25-0,95 (5H, м).
94	B	15	т.пл. 237,8-238,0°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,49 (3H, с), 5,76 (2H, с), 6,84-6,88 (1H, м), 7,28 (1H, дд, J 8,5, 1,5 Гц), 7,30-7,42 (3H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,97 (1H, д, J 8,5 Гц), 8,11-8,14 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C16H13N7O3·0,1 H2O: C, 54,42; H, 3,77; N, 27,77. Найдено: C, 54,73; H, 3,78; N, 27,40.
95	N	32	т.пл. 249,8-250,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3437, 3317, 3210, 2964, 2865, 1610, 1508; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,19-8,17 (1H, м), 8,12 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,66-7,63 (1H, м), 7,24-7,20 (3H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,80 (2H, с), 2,44 (3H, с).
96	B	4	т.пл. 226,6-226,9°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,32 (3H, с), 5,98 (2H, с), 6,84 (1H, с), 6,85-6,90 (1H, м), 7,35 (2H, с), 7,43 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,91 (1H, д, J 7,5 Гц), 8,07-8,15 (2H, м).
97	C	63	т.пл. 245,3-246,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 4010, 3406, 3320, 3198, 2929, 2746, 1608, 1507, 1414, 1285, 1022 и 753; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,00 (3H, с), 4,86 (2H, с), 5,42 (2H, с), 6,54 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,82-6,85 (1H, м), 6,90 (1H, дд, J 8,0, 2,0 Гц), 6,92-6,95 (1H, м), 7,29 (2H, с), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,09-8,12 (1H, м), Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·0,2 H2O: C, 59,14; H, 4,78; N, 30,17. Найдено: C, 59,44; H, 4,74; N, 29,82.
98	O	98	ИК νmax (Nujol)/см-1 3324, 3206, 1698, 1650 и 1611; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,56-12,46 (1H, с), 8,13-8,11 (1H, с), 7,92-7,84 (3H, м), 7,56-7,31 (3H, м), 6,87-6,85 (1H, м) и 7,74 (2H, с).
99	P	66	ИК νmax (Nujol)/см-1 3324, 1644, 1491 и 1417; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, с), 7,98-7,93 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,81 (1H, д, J 6,5 Гц), 7,77 (1H, с), 7,47-7,29 (5H, м), 6,86 (1H, с) и 5,77-5,68 (2H, м).
100	B	13	т.пл. 285,7-285,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3345, 3197, 1664, 1613, 1116, 766 и 600; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,02 (1H, м) 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,37-7,27 (3H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 5,67 (2H, с) и 2,52 (3H, с).
101	AA	32	т.пл. 279,9-280,3°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,33 (3H, шир. с), 7,93 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,51-7,39 (2H, м), 7,39-7,31 (3H, м), 5,69 (2H, с) и 3,98 (2H, кв, J 5,5 Гц).
102	P	23	ИК νmax (Nujol)/см-1 3480, 3322, 3202, 283, 1608 и 1506; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,47-7,25 (5H, м), 6,87-6,84 (1H, м), 5,72 (2H, с), 3,77-3,61 (1H, с), 2,76 (3H, с), 1,10 (3H, с) и 0,99 (3H, с).
103	P	58	ИК νmax (Nujol)/см-1 3298, 2972, 1635 и 1418; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,21 (1H, д, J 7,5 Гц), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,82-7,74 (2H, м), 7,48-7,29 (4H, м), 6,86 (1H, с), 5,71 (2H, с), 4,13-4,01 (1H, м) и 1,13 (6H, д, J 6,5 Гц).
104	C	10	т.пл. 249,9-250,5°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,07 (3H, с), 5,06 (2H, с), 5,43 (2H, с), 6,60-6,65 (2H, м), 6,81-6,89 (2H, м), 7,37 (2H, с), 7,90 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·0,2 H2O: C, 59,14; H, 4,78; N, 30,17, Найдено: C, 59,53; H, 4,75; N, 29,87.
105	B	16	т.пл. 263,2-263,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3499, 3307, 3192, 2958, 2238, 1610, 1490; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,73 (1H, д, J 5,0 Гц), 8,13-8,12 (1H, м), 7,92-7,90 (1H, м), 7,85-7,81 (2H, м), 7,30 (2H, шир. с), 6,87-6,86 (1H, м), 5,87 (2H, с).
106	B	16	т.пл. 288,1-288,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3324, 3196, 1609, 1489, 1166, 1004, 798 и 550; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,59 (1H, с), 8,44 (1H, с), 8,12 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,81 (2H, с) и 2,48 (3H, с).
107	B	22	т.пл. 276,4-277,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3443, 3324, 3202, 1610, 1324, 1229, 1030 и 788; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,01 (1H, дд, J 4,0, 2,0 Гц), 8,45 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 8,14-8,12 (1H, м), 7,97 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,93 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,64 (1H, 1H, дд, J 8,5, 4,0 Гц), 7,52 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,15 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) и 6,31 (2H, с).
108	B	30	т.пл. 215,0-215,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3325, 3198, 1612, 1246, 1026, 727 и 567; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,90-7,85 (2H, м), 7,52 (1H, с), 7,51-7,46 (3H, м), 7,36 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), и 5,81 (2H, с).
109	Q	23	т.пл. 289,8-289,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3350, 2924, 2863, 1981, 1723, 1618, 1351, 1100, 974, 766 и 524; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,23-8,16 (2H, м), 7,77-7,62 (3H, м), 7,49 (2H, шир. с), 5,88 (2H, с) и 2,56 (3H, с).
110	B	31	т.пл. 247,4-247,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3999, 3470, 3316, 3198, 2929, 2744, 2345, 2103, 1924, 1837, 1773, 1649, 1435, 1355, 1237,1029 и 768; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,79 (2H, с), 6,85-6,87 (1H, м), 7,36 (2H, с), 7,56 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,04 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,12-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C15H10N7O3Cl: C, 48,47; H, 2,71; N, 26,36. Найдено: C, 48,63; H, 2,80; N, 26,22.
111	B	14	т.пл. 244,1-244,6°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,84 (2H, с), 6,85-6,89 (1H, м), 7,37 (2H, с), 7,54 (1H, дд, J 9,5, 1,5 Гц), 7,84 (1H, т, J 1,0 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,08 (1H, дд, J 9,0, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C15H10N8O2·0,75 C3H7NO: C, 53,25; H, 3,95; N, 31,50. Найдено: C, 53,08; H, 3,79; N, 31,38.
112	B	28	т.пл. 190,4-191,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3482, 3308, 3194, 2940, 2880, 1610, 1508; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,35-7,32 (3H, м), 7,04 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 5,75 (2H, с), 4,43 (2H, с), 3,33 (3H, с).
113	B	39	ИК νmax (Nujol)/см-1 3499, 3316, 3193, 2946, 1651 и 1509; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,10 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39-7,26 (7H, м), 6,87-6,84 (1H, м) и 5,67 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H12N6O·0,75 H2O: C, 58,91; H, 4,45, N, 27,48. Найдено: C, 58,84; H, 4,10; N, 27,32.
114	C	67	т.пл. 256,7-257,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 4003, 3452, 3324, 3203, 2950, 2746, 2102, 1733, 1654, 1516, 1420, 1305, 1221, 1106, 1024 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,38 (2H, с), 5,51 (2H, с), 6,46 (1H, дд, J 8,5, 2,5 Гц), 6,58 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,84-6,87 (1H, м), 7,15 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,32 (2H, с), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,11-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C15H12N7OCl·0,3 H2O: C, 51,90; H, 3,66; N, 28,24. Найдено: C, 52,12; H, 3,48; N, 27,86.
115	B	12	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,84 (1H, д, J 5,5 Гц), 8,15-8,12 (2H, м), 8,08-8,06 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,32 (2H, шир. с), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,99 (2H, с); Время удерживания 1,28 мин.
116	Z	87	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,08 (1H, шир. с), 8,66 (1H, шир. с), 8,13-8,12 (1H, м), 8,06-8,04 (1H, м), 7,93-7,91 (1H, м), 7,32 (2H, шир. с), 6,87-6,86 (1H, м), 6,60-6,58 (1H, м), 6,38-6,37 (1H, м), 5,61 (2H, с); M/Z 325 (M+H)+.
117	B	9	ИК νmax (DR)/см-1 3491, 3310, 3198, 2976, 1612; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,99-7,98 (1H, м), 7,93-7,91 (1H, м), 7,80-7,79 (1H, м), 7,34 (2H, шир. с), 6,88-6,86 (1H, м), 5,90 (2H, с), 2,57 (3H, с).
118	Z	91	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,45 (1H, шир. с), 9,50 (1H, шир. с), 8,15-8,14 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39 (2H, шир. с), 6,87-6,86 (1H, м), 6,56 (1H, шир. с), 6,15 (1H, шир. с), 5,67 (2H, с), 2,39 (3H, с); M/Z 339 (M+H)+.
119	B	15	т.пл. >230°С; ИК νmax (DR)/см-1 3993, 3509, 3314, 3195, 2997, 2950, 2682, 2561, 2101, 1943, 1780, 1613, 1501, 1433, 1345, 1100, 1027, 889 и 780; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,00 (2H, с), 6,85-6,90 (1H, м), 7,05 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,37 (2H, с), 7,78 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,14 (1H, д, J 1,0 Гц), 8,27 (1H, д, J 2,5 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C15H10N7O3Cl·0,3 H2O: C, 47,77; H, 2,83; N, 26,00. Найдено: C, 47,65; H, 2,71; N, 25,85.
120	C	19	т.пл. 211,4-211,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 4015, 3325, 3218, 2969, 2878, 2101, 1653, 1508, 1423, 1275, 1023, 834 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,45 (2H, с), 5,60 (2H, с), 6,51 (1H, дд, J 8,0, 2,0 Гц), 6,70-6,79 (2H, м), 6,83-6,89 (1H, м), 7,38 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12 (1H, с).
121	B	13	т.пл. 292,3-292,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3324, 3207, 2098, 1602, 1527, 1352, 1024 и 813; ЯМР δH (400 МГц, CDCl3) 8,10 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,79 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,64 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,49 (2H, д, J 8,5 Гц), 6,71 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,71 (2H, с) и 5,38 (2H, шир. с).
122	A	50	т.пл. 227,5-228,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3265, 1701, 1521, 1480, 1413, 1355, 1309, 1204 и 1147; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,9 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,3 (2H, шир. с), 7,04 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,90 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 6,79 (1H, дд, J 2,0, 8,0 Гц), 5,57 (2H, с), 3,71 (3H, с,) и 3,72 (3H, с).
123	B	35	т.пл. 214,6-216,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3512, 3295, 3173, 2988, 2736, 2415, 1636, 1437, 1340 и 1228; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,97 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,40 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,27 (1H, дд, J 1,5, 8,0 Гц), 6,51 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,74 (2H,с), 2,48 (3H, с) и 2,46 (3H, с).
124	C	65	т.пл. 215,7-216,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3328, 2928, 2424, 2345, 1609 и 1263; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,85 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,26 (2H, шир. с), 6,93 (1H, д, J 1,5 Гц), 6,89 (1H, дд, J 2,0, 8,0 Гц), 6,54 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,49 (1H, J 1,0, 3,5 Гц), 5,40 (2H, с), 4,89 (2H, шир. с), 2,45 (3H, с) и 2,27 (3H, с).
125	B	29	т.пл. 221,5-221,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3506, 3294, 3178, 2683, 1613, 1315, 1027 и 697; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 4,5 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,18-6,16 (1H, м), 5,70 (2H, с) и 2,36 (3H, с).
126	N	26	т.пл. 229,6-230,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3317, 3198, 1602, 1499; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,44-8,43 (1H, м), 8,31 (1H, д, J 5,0 Гц), 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 6,88-6,86 (1H, м), 6,70 (1H, д, J 5,0 Гц), 5,71 (2H, с), 2,39 (3H, с).
127	B	13	т.пл. 275,0-273,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3449, 3310, 3202, 1605, 1487, 1420, 1023, 836, 760 и 551; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,11 (1H, м), 8,07 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,68 (1H, дд, J 9,0, 6,5 Гц), 7,38-7,29(3H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц) и 6,15 (2H, с).
128	B	16	т.пл. 129,1-131,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3993, 3470, 3310, 3197, 1610, 1508, 1420, 1239, 1002 и 796; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,74 (1H, д, J 1,5 Гц), 8,61 (1H, д, J 2,5 Гц), 8,57-8,54 (1H, м), 8,13-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) и 5,88 (2H, с).
129	B	20	т.пл. 266,5-266,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 4018, 3487, 3310, 3193, 2744, 1636, 1585, 1539, 1507, 1437, 1347, 1266, 1238 и 1196; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15 (1H, дд, J 2,5, 7,5 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,73-7,68 (1H, м), 7,58 (1H, дд, J 11,3, 8,8 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 6,88 (1H, дд, J 1,5, 3,5Гц) и 5,78 (2H, с).
130	H	32	т.пл. 149,0-149,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 4072, 3332, 3198, 1654, 1604, 1348, 1237, 1111, 1012, 775, 691 и 570; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,79-8,70 (2H, м), 8,25-8,14 (2H, м), 7,77-7,58 (5H, м), 7,38 (2H, шир. с) и 5,87 (2H, с).
131	B	22	т.пл. 225,7-225,8°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,33 (1H, д, J 4,5 Гц), 8,13-8,12 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,30 (2H, шир. с), 7,15 (1H, д, J 5,0 Гц), 7,07-7,06 (1H, м), 6,86 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,72 (2H, с), 2,28 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H13N7O·0,7 H2O: C, 56,31; H, 4,54, N, 30,65. Найдено: C, 56,57; H, 4,24; N, 30,33.
132	N	10	ИК νmax (DR)/см-1 3332, 2977, 1694, 1608; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,41 (1H, д, J 4,5 Гц), 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,43 (1H, т, J 6,0 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,16 (1H, д, J 4,5 Гц), 6,97-6,96 (1H, м), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,76 (2H, с), 4,10 (2H, д, J 6,0 Гц), 1,31 (9H, с).
133	B	14	т.пл. 209,7-209,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3506, 3311, 3196, 2996, 2951, 1637, 1518 и 1283; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,84 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,43 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,42-7,35 (2H, с), 6,88-6,82 (2H, м), 5,77 (2H, с) и 3,91 (3H, с).
134	B	14	т.пл. 240,9-241,1°С. ИК νmax (DR)/см-1 4010, 3629, 3499, 3313, 3196, 2946, 2733, 2447, 1943, 1638, 1528, 1420, 1351, 1222, 1025 и 960. ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,85 (2H, с), 6,84-6,89 (1H, м), 7,36 (2H, с), 7,50 (2H, дт, J 8,5, 2,0 Гц), 7,92 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,14 (1H, м), 8,22 (2H, дт, J 9,0, 2,0 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O3·0,6 H2O: C, 51,75; H, 3,53; N, 28,17. Найдено: C, 52,08; H, 3,22; N, 27,96.
135	B	18	т.пл. 208,6-208,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 3432, 3304, 3191, 2961, 1616, 1500, 1434; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,93-7,91 (1H, м), 7,67 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,19 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,90-6,86 (2H, м), 5,73 (2H, с), 2,68 (2H, кв, J 7,5 Гц), 1,14 (3H, т, J 7,5 Гц).
136	B	18	т.пл. 172,7-173,2°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,42 (1H, д, J 5,5 Гц), 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39 (2H, шир. с), 7,11-7,10 (1H, м), 6,97 (1H, д, J 5,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,70 (2H, с), 2,71 (2H, кв, J 7,5 Гц), 1,18 (3H, т, J 7,5 Гц).
137	B	13	т.пл. 176,3-176,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3452, 3326, 3209, 2973, 1734, 1611, 1328, 1026 и 774; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,72 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,61 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 7,19 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,77 (1H, д, J 4,0 Гц), 6,75 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,07 (2H, с) и 1,54 (9H, с).
138	B	26	т.пл. 58,5-62,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3430, 3315, 3210, 3973, 1718, 1165, 834 и 772; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 8,03 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,73 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,39 (2H, шир. с), 7,30 (1H, т, J 8,5 Гц), 7,08 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,91 (1H, д, J 4,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,90 (2H, с) и 1,62 (9H, с).
139	K	85	т.пл. 192,3-193,5°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,27 (1H, шир. с), 8,12 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39-7,33 (2H, м), 7,04 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,87-6,83 (2H, м), 6,56-6,52 (1H, м) и 5,86 (2H, с).
140	B	20	т.пл. 184,0-185,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3638, 3462, 3331, 3184, 2976, 1686, 1174, 1026 и 756; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,45-7,31 (3H, м), 7,27-7,17 (4H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 5,64 (2H, с), 4,08 (2H, д, J 6,0 Гц) и 1,37 (9H, с).
141	C	45	т.пл. 240,3-240,4°С. ИК νmax (DR)/см-1 3320, 3198, 2929, 1610, 1505, 1438, 1280, 1233, 1028, 956 и 759; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,85 (2H, с), 6,84-6,89 (1H, м), 7,36 (2H, с), 7,50 (2H, дт, J 8,5, 2,0 Гц), 7,92 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,14 (1H, м), 8,22 (2H, дт, J 9,0 Гц).
142	B	14	т.пл. 189,0-189,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3506, 3304, 3180, 1735, 1609, 1167, 1029 и 766; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,11 (1H, м), 8,02 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,68 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,53 (1H, с), 7,37 (2H, шир. с), 7,29 (1H, дд, J 8,5, 1,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,70 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,75 (2H, с) и 1,61 (9H, с).
143	B	18	т.пл. 167,0-167,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3650, 3485, 3320, 3194, 2978, 1726, 1168, 953 и 756; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,00 (1H, шир. с), 8,13 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,57 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,39 (2H, шир. с), 7,16 (1H, д, J 11,5 Гц), 7,04 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5,2,0 Гц), 5,64 (2H, шир. с) и 1,44 (9H, с).
144	K	56	т.пл. >300°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 2903, 2030, 1606, 1464, 1033, 779 и 589; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,30 (2H, шир. с), 8,14 (1H, с), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,46 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,32 (2H, д, J 8,0 Гц), 6,92-6,84 (1H, м), 5,69 (2H, с) и 4,04-3,96 (2H, м).
145	H	30	ИК νmax (DR)/см-1 3511, 3292, 3164, 2971, 1609, 1525, 1437, 1354 и 1239; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,19 (2H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,72-7,64 (2H, м), 7,36 (2H, шир. с), 6,53 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,83 (2H, с), 2,80 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,27 (3H, т, J 7,5 Гц).
146	B	35	т.пл. 180,0-180,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3325, 3206, 2976, 1734, 1604, 1341, 1024 и 768; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,84 (1H, с), 7,67 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,62 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,37 (2H, шир. с), 7,26 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,70 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,80 (2H, с) и 1,51 (9H, с).
147	K	57	т.пл. >200°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 2816, 2004, 1660, 1507, 1427, 1277, 1030, 746 и 524; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,14 (1H, д, J 12,0 Гц), 7,06-6,94 (2H, м), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) и 5,57 (2H, с).
148	B	43	т.пл. 259,8-259,9°С. ИК νmax (DR)/см-1 3382, 3214, 2986, 2731, 2090, 1767, 1730, 1606, 1487, 1372, 1275, 1137, 1029, 873 и 771; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,49 (9H, с), 5,63 (2H, с), 6,85-6,86 (1H, м), 7,20-7,27 (2H, м), 7,40 (2H, с), 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,11-8,14 (1H, м).
149	K	96	ИК νmax (Nujol)/см-1 3375, 3061, 1653, 1509 и 1474; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,15-10,13 (1H, с), 8,43-7,36 (3H, с), 8,14-8,12 (1H, м), 7,89 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 6,87-6,84 (1H, м), 6,59-6,51 (2H, м) и 5,51 (2H, с),
150	C	37	ИК νmax (DR)/см-1 4043, 3461, 3312, 3198, 2970, 2748, 2438, 1923, 1650, 1514, 1497 и 1324; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,9 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 6,97 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,53 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,45 (1H, дд, J 1,5, 8,0 Гц), 6,40 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,34 (1H, т, J 1,7 Гц), 5,48 (2H, с), 5,12 (2H, с), 2,80 (2H, кв, J 7,5 Гц) и 1,27 (3H, т, J 7,5 Гц).
151	C	48	т.пл. 251,2-251,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3449, 3365, 3314, 3196, 2954, 2742, 1731, 1642, 1598, 1556, 1463 и 1407; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,76-8,72 (2H, м), 7,67-7,62 (3H, м), 7,36 (2H, шир. с), 6,97 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,46 (1H, дд, J 1,5, 8,0 Гц), 6,43 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,36 (1H, т, J 1,7 Гц), 5,52 (2H, с) и 5,13 (2H, с).
152	AF	86	т.пл. 298,9-299,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3422, 3321, 3105, 3942, 1601, 1351, 1219, 1019 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,09 (1H, шир. с), 8,13 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,51 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,43-7,31 (3H, м), 7,28 (1H, с), 7,00 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,89-6,83 (1H, м), 6,39 (1H, с) и 5,73 (2H, шир. с).
153	AF	75	т.пл. 226,8-227,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3475, 3320, 2739, 1645, 1506, 1223, 1008 и 778; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,14 (1H, шир. с), 8,14-8,10 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,50 (1H, с), 7,40-7,31 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J 8,0, 1,5 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,43-6,38 (1H, м) и 5,70 (2H, с).
154	AF	77	т.пл. 295,3-295,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3215, 1610, 1005, 758, 650 и 565; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,36 (1H, шир. с), 8,15-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,51 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,46 (1H, т, J 2,5 Гц), 7,43 (2H, шир. с), 6,92 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,71 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,53-6,49 (1H, м) и 5,93 (2H, с).
155	B	35	т.пл. 258,6-258,7°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3386, 3206, 1646, 1607 и 1481; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,33 (1H, дд, J 9,0, 4,5 Гц), 8,15 (1H, с), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,55-7,47 (1H, м), 7,47-7,35 (2H, с), 6,93-6,85 (2H, м) и 6,03 (2H, с).
156	AG	99	т.пл. 274,2-274,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3482, 3305, 3197, 2963, 1606, 1499 и 1420; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, с), 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,37 (2H, с), 6,86-6,77 (3H, м), 5,55 (2H, с) и 3,79 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H12N6O2F2·0,5 H2O: C, 52,32; H, 3,57, N, 22,88. Найдено: C, 52,62; H, 3,31; N, 22,72.
157	B	24	т.пл. 204,2-204,4°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,41 (9H, с), 4,37, (2H, д, J 6,0 Гц), 5,72 (2H, с), 6,83 (1H, д, J 6,0 Гц), 6,85-6,88 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,14-7,22 (1H, м), 7,30 (2H, д, J 4,0 Гц), 7,36 (2H, с), 7,48 (1H, т, J 6,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,14 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C21H23N7O3: C, 59,85; H, 5,50; N, 23,25. Найдено: C, 59,69; H, 5,54; N, 22,74.
158	AZ		т.пл. >300°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3212, 1607, 1438, 1212, 1029 и 770; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 15,74 (1H, шир. с), 8,13 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5Гц), 7,80 (2H, шир. с), 7,54-7,30 (3H, с), 6,86 (1H, дд, J 4,0, 2,0 Гц) и 5,85 (2H, с).
159	B	16	т.пл. 235,9-237,8°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,13 (1H, м), 7,93-7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,84-7,82 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,80-7,76 (1H, дд, J 2,5, 8,5 Гц), 7,43-7,37 (2H, с) 7,04-7,00 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,89-6,86 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,71-5,69 (2H с) и 3,99-3,97 (3H, с).
160	B	28	т.пл. 277,4-277,9°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,93 (1H, с), 8,15-8,12 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,55 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,38 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,27 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,96 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88-6,85 (1H, м), 5,63 (2H, с) и 1,99 (3H, с).
161	K	100	т.пл. >250°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3035, 1968, 1654, 1464, 1354, 1247, 1032 и 746; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 4,39 (2H, кв, J 5,5 Гц), 5,81 (2H, с), 6,84-6,89 (1H, м), 7,13 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,31-7,46 (3H, м), 7,55 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,16 (1H, м), 8,44 (3H, с). Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·2HCl·1,5 H2O: C, 45,62; H, 4,79; N, 23,27. Найдено: C, 45,63; H, 4,71; N,23,14.
162	B	14	т.пл. 195,1-195,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3490, 3375, 3310, 3199, 2895, 1734, 1609, 1507, 1421, 1228, 1026, 1001 и 760; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,86 (6H, с), 5,58 (2H, с), 6,48 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,64 (1H, дд, J 8,0, 2,0 Гц), 6,72-6,75 (1H, м), 6,84-6,87 (1H, м), 7,12 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (2H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц) и 8,10-8,14 (1H, м).
163	B	20	ИК νmax (DR)/см-1 3489, 3324, 3199, 2560, 1605, 1235, 1121, 1048 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,44-7,32 (4H, м), 7,16 (2H, д, J 9,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц) и 5,67 (2H, с).
164	B	16	т.пл. 120,1-121,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3318, 1772, 1709, 1607, 1462, 1395; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,14 (1H, м), 7,81 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,77 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,71-7,65 (4H, м), 7,33 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,21 (2H, шир. с), 7,12 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,88 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,68 (2H, с), 4,80 (2H, с).
165	C	60	т.пл. 259,7-259,8°С; ИК νmax (DR)/см-1 3457, 3315, 3183, 2959, 2747, 1734, 1653, 1608, 1518, 1441, 1420 и 1386; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 6,93 (1H, дд, J 8,0, 11,5 Гц), 6,86 (1H, дд, 1,5, J 3,5 Гц), 6,58 (1H, дд, J 2,0, J 8,5 Гц) 6,47-6,39 (1H, м), 5,49 (2H, с) и 5,19 (2H, с).
166	B	10	т.пл. 210,3-211,2°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,10 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 4,5 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,18 (1H, с), 7,08 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,72 (1H, д, J 8,0 Гц), 5,55 (1H, с), 4,49 (2H, т, J 8,5 Гц) и 3,13 (2H, т, J 8,5 Гц).
167	B	11	ИК νmax (Nujol)/см-1 3486, 3319 и 1606; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,10 (1H, м), 7,92-7,87 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,64-7,56 (1H, м), 7,54-7,47 (1H, м), 7,46-7,35 (2H, с), 7,32-7,22 (1H, т, J 9,5 Гц), 6,88-6,84 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), и 5,71-5,65 (2H с); Элементный анализ. Вычислено для C15H10N6OFBr·0,5 H2O: C, 45,25; H, 2,78; N, 21,11. Найдено: C, 45,10; H, 2,48; N, 20,69.
168	B	12	т.пл. 204,0-204,2°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3343 и 3208; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,91-7,89 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,62-7,53(1H, м), 7,45-7,37 (2H, с), 7,05-6,97 (1H, м), 6,88-6,85 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц) и 5,76-5,74 (2H, с).
169	B	11	ИК νmax (Nujol)/см-1 3490 и 3321; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,15-8,13 (1H, м), 7,91-7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78-7,72 (1H, м), 7,67-7,63 (1H, дд, J 2,0, 7,0 Гц), 7,46-7,38 (2H, с), 7,15-7,08 (1H, дд, J 9,0, 10,0 Гц) 6,88-6,85 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), и 5,67-5,64 (2H, с).
170	B	18	ИК νmax (Nujol)/см-1 3495 и 3304; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,90-7,88 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,64-7,62 (1H, дд, J 1,0, 2,0 Гц), 7,43-7,37 (2H, с), 6,87-6,84 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 6,51-6,48 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 6,46-6,44 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц) и 5,67-5,65 (2H, с).
171	C	59	т.пл. 219,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3508, 3421, 3307, 3190, 2949, 1609 и 1506; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,43 (2H, с), 6,92-6,85 (2H, м), 6,72 (1H, дд, J 8,5, 5,0 Гц), 6,52 (1H, дд, J 9,5, 3,0 Гц), 5,47 (2H, с) и 5,19 (2H, с).
172	B	18	ИК νmax (Nujol)/см-1 3490, 3304, 3182, 2986, 1779, 1762, 1603, 1345 и 1231; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16 (1H, д, J 8,5 Гц), 8,15-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,46 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,45-7,36 (2H, с), 7,32 (1H, дд, J 8,5, 1,5 Гц), 6,88-6,86 (1H, м), 5,84 (2H, с) и 1,47 (9H, с).
173	C	78	т.пл. 239,6-239,8°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3323, 2936, 2733, 1772, 1734, 1609, 1508 и 1282; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,07 (1H, с), 8,13-8,11 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,34 (2H, с), 6,87-6,84 (1H, м), 6,59-6,50 (3H, м), 5,41 (2H, с) и 4,57 (2H, с).
174	K	81	т.пл. >200°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3144, 2570, 2004, 1654, 1458, 1369, 1280, 1037 и 760; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,13 (1H, д, J 11,5 Гц), 7,05-6,91 (2H, м), 6,51 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 5,55 (2H, с) и 2,45 (3H,с).
175	C	17	т.пл. 279,3-281,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3462, 3202, 2952, 1653, 1510, 1462, 1416, 1342, 1293 и 1261; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 13,52 (1H, шир. с), 7,97 (1H, шир. с), 7,31 (1H, с), 7,25 (2H, шир. с), 6,96 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,46 (1H, дд, J 1,0, 8,0 Гц), 6,42 (1H, д, J 7,0), 6,34 (1H, с), 5,50 (2H,с) и 5,13 (2H, с).
176	K	51	ИК νmax (Nujol)/см-1 3651, 3488, 3317, 1637, 1507 и 1331; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,04 (1H, с), 8,15-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 7,87 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,41 (2H, с), 6,88-6,86 (1H, м), 6,85-6,81 (2H, м) и 5,72 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O4·1,0 H2O: C, 48,52; H, 3,53, N, 26,24. Найдено: C, 48,68; H, 3,20; N, 26,24.
177	AL	65	т.пл. 245,9-247,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3284, 3194, 1654, 1609, 1523; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,41 (1H, т, J 6,0 Гц), 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,73 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (2H, шир. с), 7,21 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,93 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88-6,86 (1H, м), 5,74 (2H, с), 4,28 (2H, д, J 6,0 Гц), 1,88 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C17H16N8O2·0,5 H2O·0,1 C3H7NO: C, 54,58; H, 4,69, N, 29,80. Найдено:C, 54,90; H, 4,43; N, 29,46.
178	R	20	т.пл. 216,7-218,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3854, 3143, 2569, 2004, 1654, 1518, 1437, 1279, 1207, 1037 и 868; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,90 (3H, с), 4,48 (2H, д, J 6,0 Гц), 5,73 (2H, с), 6,82-6,89 (2H, м), 7,15-7,23 (1H, м), 7,25-7,46 (4H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 8,39 (1H, т, J 5,5 Гц).
179	B	11	т.пл. 215,8-216,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3482 и 3305; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,91-7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,55-7,52 (1H, дд, J 3,0, 5,0 Гц), 7,42-7,40 (1H, м), 7,39-7,34 (2H, с), 7,11-7,08 (1H, дд, J 1,5, 5,0 Гц), 6,87-6,85 (1H, дд J 1,5, 3,5 Гц) и 5,66-5,64 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C13H10N6OS: C, 52,34; H, 3,38, N, 28,16. Найдено: C, 52,53; H, 3,57; N, 28,22.
180	C	25	т.пл. 278,4-279,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3468, 3184, 2967, 1735, 1604, 1436, 1322, 1234 и 1204; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,87 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 6,80 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,58 (1H, дд, J 1,0, 8,0 Гц), 6,51 (1H, дд, J 3,0, 1,0 Гц), 6,11 (1H, д, J 7,0 Гц), 5,54 (2H, с), 4,93 (2H, шир. с), 2,45 (3H, с) и 2,1 (3H, с).
181	B	12	ИК νmax (Nujol)/см-1 3501 и 3316; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,90-7,87 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,43-7,32 (2H, с), 7,40-7,37 (1H, д, J 5,0 Гц), 6,90-6,87 (1H, д, J 5,0 Гц), 6,86-6,84 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,73-5,72 (2H, с), и 2,37-2,35 (3H, с).
182	AM	30	т.пл. 92,3-92,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3124, 3073, 2926, 1609, 1520, 1411; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,18-8,17 (1H, м), 7,93 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,80 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,19 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,94-5,75 (3H, м), 5,78 (2H, с), 5,28-5,07 (6H, м), 4,48 (2H, с), 4,43-4,12 (4H, м), 4,02-3,99 (2H, м); Элементный анализ. Вычислено для C24H25N7O2: C, 65,00; H, 5,68, N, 22,10. Найдено: C, 65,23; H, 5,80; N, 21,60.
183	B	27	т.пл. 152,0-153,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3515, 3300, 3183, 2934, 2822, 1631, 1450, 1434; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,89 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,79 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,34 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,02 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,53-6,51 (1H, м), 5,74 (2H, с), 4,43 (2H, с), 2,46 (3H, с), 3,33 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O2: C, 58,11; H, 4,88, N, 27,89. Найдено: C, 57,75; H, 4,85; N, 27,59.
184	C	76	т.пл. 219,7-220,4°С. ИК νmax (DR)/см-1 3450, 3312, 2920, 2728, 1737, 1638, 1438, 1354, 1326, 1291 и 1234; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,85 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 7,01 (2H, д, J 8,5 Гц), 6,52-6,47 (3H, м), 5,41 (2H, с), 5,12 (2H, с) и 2,44 (3H, с).
185	B	15	т.пл. 155,6-157,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3332, 3197, 2857, 1655, 1605, 1525, 1420; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,79 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 7,05 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88-6,86 (1H, м), 5,98-5,86 (1H, м), 5,76 (2H, с), 5,29-5,24 (1H, м), 5,17-5,13 (1H, м), 4,48 (2H, с), 4,06-4,00 (2H, м); Элементный анализ. Вычислено для C18H17N7O2: C, 59,50; H, 4,72, N, 26,97. Найдено: C, 59,39; H, 4,70; N, 26,99.
186	B	23	т.пл. 149,0-149,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3514, 3295, 3168, 2861, 1634, 1502, 1435; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,79 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,04 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,52-6,51 (1H, м), 5,96-5,86 (1H, м), 5,74 (2H, с), 5,30-5,24 (1H, м), 5,17-5,13 (1H, м), 4,49 (2H, с), 4,06-4,00 (2H, м), 2,46 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C19H19N7O2·0,2 H2O: C, 59,90; H, 5,13, N, 25,73. Найдено: C, 59,71; H, 5,02; N, 25,64.
187	B	20	т.пл. 191,7-191,9°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3501, 3307, 3189, 2974, 1611, 1527 и 1338; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,15 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,67 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,44-7,36 (2H, с), 7,16 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 6,87-6,85 (1H, м), 5,78 (2H, с), 3,22 (1H, квин, J 6,5 Гц) и 1,22 (6H, д, J 6,5 Гц).
188	B	32	т.пл. 228,9-229,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3461, 3317, 3195, 1606, 1504, 1320, 1026 и 818; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16-8,14 (1H, м), 7,98 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,94 (1H, д, J 3,5, 1,0 Гц), 7,91 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,78-7,73 (1H, м), 7,64-7,58 (1H, м), 7,36 (1H, д; J 8,5 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 6,88 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц) и 5,98 (2H, с).
189	K	23	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,92-7,89 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,35-7,31 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,28-7,16 (2H, с), 6,88-6,85 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,66-5,64 (2H, с) и 2,82-2,80 (3H, с); M/Z 322 (M+H)+.
190	B	37	т.пл. 290,2-290,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3491, 3338, 3205, 3128, 2936, 1710, 1616, 1490, 1458; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,93 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,90 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,84 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,56 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 6,69 (1H, кв, J 7,5 Гц), 2,48 (3H, с), 1,98 (3H, д, J 7,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H15N7O2: C, 58,45; H, 4,33, N, 28,05. Найдено: C, 58,26; H, 4,42; N, 27,67.
191	C	16	т.пл. 186,1-189,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3458, 1598, 1509, 1460, 1329, 1267 и 1220; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,73 (1H, с), 7,59 (1H, с), 7,17 (1H, с), 6,97 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,95-6,83 (2H, шир. с), 6,45 (1H, дд, J 1,5, J 8,0 Гц), 6,40 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,38-6,31 (1H, м), 5,47 (2H, с) и 5,13 (2H, с).
192	Q	2	ЯМР δH (400 МГц, CD3OD) 8,84 (1H, д, J 4,5 Гц), 8,77 (1H, д, J 8,0 Гц), 8,33 (1H, т, J 1,7 Гц), 8,2 (1H, дд, J 2,0, 8,0 Гц), 8,06 (1H, тд, J 7,8, 2,0 Гц), 7,81 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,65-7,58 (2H, м) и 5,88 (2H, с); M/Z 349 (M+H)+; Время удерживания 1,77 мин.
193	B	6	т.пл. 253,6-254,0°С; ИК νmax (DR)/см-1 3320, 1611, 1414, 1315, 1255, 1026 и 767; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,01 (3H, с), 5,59 (2H, с), 6,84-6,88 (1H, м), 7,22 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,36 (2H, с), 7,54 (2H, д, J 8,5 Гц) 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,14 (1H, м), 9,97 (1H, с).
194	B	36	т.пл. 136,5-137,6°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3489, 3311, 3195, 2954, 1774 и 1613; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,24 (1H, с), 8,04 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,00 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,96 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 7,52-7,44 (2H, с), 7,40 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,99-6,95 (1H, м), 5,83 (2H, с), 5,54 (2H, с), 3,66 (2H, т, J 8,0 Гц), 0,93 (2H, т, J 8,0 Гц) и 0,00 (9H, с); Элементный анализ. Вычислено для C21H25N7O5Si·0,1 H2O: C, 51,97; H, 5,23, N, 20,20. Найдено: C, 51,97; H, 5,19; N, 19,86,.
195	B	12	ИК νmax (Nujol)/см-1 3652, 3506, 3307, 3196, 2990, 2878, 1633, 1521 и 1344; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, с), 7,94-7,88 (2H, м), 7,46 (1H, с), 7,40 (2H, с), 7,23 (1H, дд, J 8,5, 2,0 Гц), 6,88-6,85 (1H, м), 5,78 (2H, с), 2,80 (2H, кв, 7,5 Гц) и 1,17 (3H, т, J 7,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H15N7O3·0,25 H2O: C, 55,21; H, 4,22, N, 26,51. Найдено: C, 55,47; H, 4,12; N, 26,25.
196	B	23	т.пл. 178,4-179,0°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3469 и 3311; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,90-7,88 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,37-7,32 (2H, с), 7,32-7,29 (1H, дд, J 1,5, 5,5 Гц), 6,92-6,89 (1H, дд, J 3,5, 5,5 Гц), 6,87-6,84 (2H, м), 4,70-4,64 (2H, т, J 7,0 Гц), и 3,53-3,48 (2H, т, J 7,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C14H12N6OS: C, 53,84; H, 3,87; N, 26,89. Найдено: C, 53,98; H, 3,87; N, 26,50.
197	B	22	т.пл. 188,3-188,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3324, 3189, 2964, 1649, 1513; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,93 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,67 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 7,20 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,89 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87-6,86 (1H, м), 5,75 (2H, с), 2,93 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,12 (6H, д, J 7,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O: C, 60,88; H, 5,11, N, 29,22. Найдено: C, 61,03; H, 5,13; N, 28,95.
198	B	27	ИК νmax (DR)/см-1 3466, 3312, 3187, 2958, 2850, 1639, 1511, 1221, 1047, 756 и 599; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13 (1H, с), 8,09 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,72 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,68 (1H, с), 7,42 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,37 (2H, шир. с), 6,88-6,83 (1H, м), 5,82 (1H, д, J 9,5 Гц), 5,77 (2H, с), 3,90-3,80 (1H, м), 3,77-3,64 (1H, м), 2,45-2,30 (1H, м), 2,10-1,88 (2H, м), 1,80-1,63 (1H, м), 1,62-1,49 (2H, м).
199	B	7	т.пл. 226,5-227,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3466, 3316, 3182, 2962, 1645, 1606, 1546, 1514, 1473; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 7,07-7,06 (1H, м), 6,88-6,86 (2H, м), 5,71 (2H, с), 2,88 (1H, септ, J 7,0 Гц), 2,82 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,14 (6H, д, J 7,0 Гц), 1,09 (6H, д, J 7,0 Гц).
200	K	99	т.пл. >300 °С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3100, 1662, 1465, 1281, 1032, 782 и 592; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16-8,13 (1H, м), 8,07 (1H, с), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,68 (1H, с), 7,54 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,35 (1H, дд, 8,5, 1,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) и 5,76 (1H, с).
201	K	99	ИК νmax (Nujol)/см-1 2999, 1656, 1530 и 1461; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,10 (1H, с), 8,14 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,72 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,61 (1H, дд, J 8,5, 2,5 Гц), 7,0 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,86-6,88 (1H, м), 5,67 (2H, с) и 5,11-5,16 (3H, с).
202	B	32	т.пл. 210,5-211,6°С; ИК νmax (FILM)/см-1 3352, 3204, 3001, 1659, 1569, 1510, 1440; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,93 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,76 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,43 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 7,03 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 6,75 (1H, дд, J 10,5, 17,5 Гц), 6,09 (1H, дд, J 2,0, 17,5 Гц), 5,78 (2H, с), 5,43 (1H, дд, J 1,5, 10,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C16H13N7O: C, 60,18; H, 4,10, N, 30,69. Найдено: C, 60,14; H, 4,20; N, 30,39.
203	AS	12	ИК νmax (Nujol)/см-1 3514, 3298 и 1761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16-8,15 (1H, м), 7,89-7,86 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,80-7,40 (2H, с), 6,89-6,86 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), и 1,66-1,64 (9H, с).
204	B	16	т.пл. 143,6-144,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3644, 3315, 3195, 2978, 1743, 1608, 1163, 1086 и 746; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,10 (1H, м), 8,05 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,81 (1H, с), 7,66 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,42 (2H, шир. с), 7,34 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,23 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 5,78 (2H, с) и 1,63 (9H, с).
205	B	19	ИК νmax (DR)/см-1 3431, 3325, 3217, 1646, 1504, 1431; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,87-9,86 (1H, м), 8,14 (1H, м), 8,05 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,94-7,92 (1H, м), 7,88 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,52 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 6,88-6,87 (1H, м), 5,91 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C15H11N7O2·0,3 H2O: C, 55,15; H, 3,58, N, 30,01. Найдено: C, 55,33; H, 3,35; N, 29,64.
206	B	30	ИК νmax (film)/см-1 3327, 3209, 2987, 1730, 1664, 1390, 1168, 959, 745 и 664; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,16 (1H, с), 8,09 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,97-7,92 (2H, м), 7,47 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,44-7,35 (2H, шир. с), 7,31 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,20 (1H, т, J 7,0 Гц); 6,89 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,03-5,96 (3H, м) и 1,64 (9H, с).
207	AF	71	т.пл. 289,1-289,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3442, 3317, 3189, 1649, 1607, 1519, 1332, 1118, 1023 и 763; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,21 (1H, шир. с), 8,13 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,46 (1H, д, 8,0 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 7,33 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,06 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,96 (1H, т, J 7,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,31 (1H, с) и 5,79 (2H, с).
208	B	4	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91-7,88 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 7,46-7,36 (2H, с), 6,98-6,96 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,87-6,84 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 6,72-6,69 (1H, д, J 3,5 Гц), 5,76-5,74 (2H, с), 2,52-2,48 (2H, h, J 2,0, 3,5 Гц) и 1,20-1,14 (3H, т, J 7,5 Гц); M/Z 327 (M+H)+^.
209	B	17	т.пл. >250°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3489, 3316, 2919, 1610, 1326, 1037, 862, 760 и 593; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 6,92 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,88 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,79 (1H, дд, J 8,0, 1,5 Гц), 6,00 (2H, с) и 5,56 (2H, с).
210	C	36	ИК νmax (DR)/см-1 3427, 3318, 3201, 2966, 1605, 1503, 1415, 1281, 1027 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,08 (3H, т, J 7,0 Гц), 2,39 (2H, кв, J 7,0 Гц), 4,91 (2H, с), 5,44 (2H, с), 6,54 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,80-9,62 (2H, м), 6,97 (1H, с), 7,34 (2H, с), 7,89 (1H, с), 8,12 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O·0,6 H2O: C, 58,98; H, 5,30; N, 28,32. Найдено: C, 59,37; H, 5,02; N, 28,05.
211	AT	13	т.пл. 257,1-257,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3491, 3343, 3205, 3131, 2971, 1973, 1691, 1626, 1499, 1437, 1239, 1030 и 764; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,26 (2H, с), 6,86-6,91 (1H, м), 7,33 (2H, с), 7,63 (2H, т, J 7,5 Гц), 7,77 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,94 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,11-8,16 (3H, м).
212	R	58	ИК νmax (DR)/см-1 3321, 1608, 1438, 1304, 1025 и 757: ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,67 (2H, с), 6,86-6,88 (1H, м), 7,05 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,20 (1H, дд, J 5,0, 3,5 Гц), 7,35 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,39 (2H, с), 7,55-7,58 (1H, м), 7,72 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,85 (1H, дд, J 5,0, 1,0 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,98 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 10,24 (1H, с).
213	AU	29	ИК νmax (DR)/см-1 3285, 1975, 1625, 1461; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,80 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,44 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,98 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,75 (2H, с), 4,52 (2H, с).
214	R	43	ИК νmax (DR)/см-1 3321, 2956, 1610, 1234, 1027 и 757; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 0,99 (9H, с), 2,14 (2H, с), 5,63 (2H, с), 6,85-6,89 (1H, м), 6,94 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,27 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,33-7,45 (3H, м), 7,59 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,15 (1H, м).
215	R	52	ИК νmax (DR)/см-1 3510, 3278, 1631, 1425, 1293, 1217, 1024 и 757; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 0,71-0,79 (4H, м), 1,72 (1H, тт, J 5,5, 7,0 Гц), 5,63 (2H, с), 6,85-6,89 (1H, м), 6,96 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,27 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,32-7,45 (3H, м), 7,55 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,92 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 10,19 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C19H17N7O2·0,15 H2O: C, 60,36; H, 4,61; N, 25,93. Найдено: C, 60,89; H, 4,62; N, 25,54.
216	B	15	т.пл. 178,3-178,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3472, 3324, 3194, 2964, 1641, 1598, 1510; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,66 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,17 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,90 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,87 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,73 (2H, с), 2,63 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,59 (2H, секст, J 7,5 Гц), 0,83 (3H, т, J 7,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O·0,1 C4H8O2: C, 60,72; H, 5,21, N, 28,49. Найдено: C, 60,85; H, 5,22; N, 28,29.
217	B	16	т.пл. 146,7-149,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3518, 3323, 2955, 1605, 1511; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,13 (1H, м), 7,92 (1H д, J 3,5 Гц), 7,79 (1H, т, J 7,5Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,35 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,05 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,75 (2H, с), 4,46 (2H, с), 3,22 (2H, д, J 6,5 Гц), 1,77-1,87 (1H, м), 0,85 (6H, д, J 6,5 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C19H21N7O2·0,5 H2O: C, 58,75; H, 5,71, N, 25,24. Найдено: C, 58,87; H, 5,49; N, 24,92.
218	B	14	т.пл. 196,0-196,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3481, 3325, 3203, 1646, 1607, 1518, 1488; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,80 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,50 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 7,04 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,77 (2H, с), 4,64 (2H, с).
219	C	37	ИК νmax (DR)/см-1 3480, 3379, 3199, 2958, 2761, 2104, 1879, 1776, 1659, 1516, 1439, 1334, 1024, 762 и 575; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,10 (6H, д, J 7,0 Гц), 2,92 (1H, септ, J 6,5 Гц), 4,93 (2H, с), 5,44 (2H, с), 6,54 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,80-6,88 (2H, м), 7,09 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,34 (2H, с), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,10-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C18H19N7O·0,3 H2O: C, 60,93; H, 5,57; N, 27,63. Найдено: C, 60,77; H, 5,50; N, 27,42.
220	AV	26	т.пл. 223,3-223,4°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,82 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,37 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 7,07 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,78 (2H, с), 4,18 (2H, с).
221	AW	7	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,48-9,45 (1H, с), 8,12-8,10 (1H, м), 7,90-7,88 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,36-7,30 (2H, с), 7,17-7,12 (2H, дд, J 2,0, 8,5 Гц), 6,86-6,84 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 6,74-6,70 (2H, дд, J 2,0, 8,5 Гц) и 5,53-5,51 (2H, с); M/Z 309 (M+H)+.
222	B	18	ИК νmax (DR)/см-1 3483, 3319, 3200, 2961, 1953, 1709, 1612, 1439, 1343, 1220, 995 и 761; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,37 (2H, с), 6,86-6,91 (1H, м), 7,35 (2H, с), 7,94 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,15 (1H, с), 8,37 (2H, д, J 8,5 Гц), 8,43 (2H, д, J 8,5 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C16H11N7O4·0,2 H2O: C, 52,09; H, 3,11; N, 26,58. Найдено: C, 51,94; H, 3,05; N, 26,27.
223	B	41	ИК νmax (DR)/см-1 4013, 3601, 3456, 3209, 2959, 2237, 1938, 1708, 1625, 1505, 1171, 1002, 827 и 733; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 6,33 (2H, с), 6,84-6,91 (1H, м), 7,34 (2H, с), 7,94 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,09-8,18 (3H, м), 8,28 (2H, д, J 8,0 Гц). Элементный анализ. Вычислено для C17H11N7O2·0,7 H2O: C, 57,05; H, 3,49; N, 27,39. Найдено: C, 56,97; H, 3,12; N, 27,37.
224	AX	54	ИК νmax (DR)/см-1 3423, 3321, 3212, 1641, 1511, 1420, 1316, 1136 и 780; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 0,87 (3H, т, J 7,5 Гц), 1,54-1,66 (2H, м), 2,96-3,04 (2H, м), 5,65 (2H, с), 6,85-6,88 (1H, м), 7,00-7,03 (2H, м), 7,10-7,16 (1H, м), 7,30 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,36 (2H, с), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 9,79 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C18H19N7O3S: C, 52,29; H, 4,63; N, 23,70. Найдено: C, 52,22; H, 4,70; N, 23,36.
225	AX	47	ИК νmax (DR)/см-1 3477, 3319, 3114, 1609, 1479, 1414, 1349, 1162, 956 и 763; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 5,63 (2H, с), 5,85-6,89 (1H, м), 6,92 (1H, т, J 1,5 Гц), 7,02-7,11 (3H, м), 7,26-7,33 (2H, м), 7,37 (2H, с), 7,93 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,12-8,15 (1H, м), 10,62 (1H, с).
226	AY	58	т.пл. 221,4-221,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3569, 3134, 2701, 2421, 1656, 1460; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14 (1H, м), 7,92 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,88 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,48 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,16 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,88-6,87(1H, м), 5,80 (2H, с), 4,27-4,24 (2H, м), 2,60-2,56 (3H, м).
227	B	24	ИК νmax (DR)/см-1 4011, 3491, 3377, 3210, 3125, 2975, 2663, 2106, 1924, 1740, 1618, 1438, 1201, 1004, 796 и 752; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,14 (6H, т, J 6,5 Гц), 3,46 (4H, кв, J 6,5 Гц), 6,00 (2H, с), 6,76 (2H, д, J 9,0 Гц), 6,87 (1H, с), 7,26 (2H, с), 7,85-7,97 (3H, м), 8,13 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C20H21N7O2·0,6 H2O: C, 59,72: H, 5,56: N, 24,38. Найдено: C, 60,00: H, 5,40: N, 24,03.
228	B	26	т.пл. 164,3-169,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3376, 3199, 2964, 1659, 1613, 1516, 1441; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,53 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,12-8,11 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,62 (1H, дд, J 2,5, 8,0 Гц), 7,35 (2H, шир. с), 7,26 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,85 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,67 (2H, с), 2,99 (1H, септ, J 7,0 Гц), 1,20 (6H, д, J 7,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C17H17N7O·0,5 H2O: C, 59,29; H, 5,27, N, 28,47. Найдено: C, 59,28; H, 5,16; N, 28,23.
229	B	40	т.пл. 258,2-258,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3367, 3200, 2932, 1671, 1243, 1178, 1033, 797 и 610; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,07 (3H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,15-7,09 (4H, м), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,10 (2H, с) и 3,89 (3H, с).
230	B	25	ИК νmax (DR)/см-1 3436, 3320, 3208, 2977, 1609, 1370, 1323, 1155, 1025, 840 и 768; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,10 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,78 (1H, д, J 4,0 Гц), 7,73 (1H, д, J 2,5 Гц), 7,33 (2H, шир. с), 6,88-6,84 (2H, м), 6,76 (1H, д, J 4,0 Гц), 6,07 (2H, с) и 1,50 (9H, с).
231	AF	76	т.пл. 321,8-322,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3993, 3233, 1645, 1515, 1437, 1336, 1102, 854 и 759; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,56 (1H, шир. с), 8,13-8,11 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,58 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,55 (1H, т, J 3,5 Гц), 7,42 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,73 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,52 (1H, дд, J 3,0, 2,0 Гц) и 5,94 (2H, с).
232	AX	20	ИК νmax (DR)/см-1 3216, 1713, 1610, 1505, 1421, 1185, 1124, 1026, 886 и 763; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,13 (3H, с), 2,35 (3H, с), 5,62 (2H, с), 6,85-6,88 (1H, м), 6,90-6,94 (1H, м), 6,98-7,03 (1H, м), 7,11 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,30 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,31 (2H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,11-8,14 (1H, м), 10,46 (1H, с).
233	AV	40	т.пл. 219,7-222,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3326, 3191, 2821, 2772, 1595, 1504, 1432; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,74 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 6,98 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,74 (2H, с), 3,46 (2H, с), 2,15 (6H, с); Элементный анализ. Вычислено для C17H18N8O: C, 58,28; H, 5,18, N, 31,97. Найдено: C, 57,94; H, 5,17; N,31,70.
234	AV	55	т.пл. 168,3-168,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3416, 3322, 3180, 2911, 1646, 1612, 1509, 1436; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,74 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,32 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,02 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87-6,86 (1H, м), 5,75 (2H, с), 3,69 (2H, с), 1,92 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7OS·0,2 H2O: C, 53,83; H, 4,35, N, 27,46. Найдено: C, 53,74; H, 4,29; N,27,13.
235	B	3	т.пл. 231,6-231,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3642, 3320, 3198, 1727, 1533, 1437, 1223, 1029, 842 и 639; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,18 (1H, д, J 7,5 Гц), 8,13 (1H, с), 8,00-7,93 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,89-7,82 (1H, м), 7,34 (2H, шир. с), 6,87 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц) и 6,01 (2H, с).
236	AX	32	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,19 (3H, с), 3,50 (3H, с), 5,58 (2H, с), 6,84-6,97 (3H, м), 7,08 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,20 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,35 (2H, с), 7,58 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 8,13 (1H, с) и 10,14 (1H, с); Время удерживания 0,97 мин.
237	AV	40	т.пл. 259,3-259,4°С; ИК νmax (DR)/см-1 3323, 3202, 1607, 1511; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,11 (2H, м), 7,91 (2H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,70-7,66 (2H, м), 7,30 (4H, шир. с), 7,10 (4H, д, J 8,0 Гц), 6,85 (2H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,73 (4H, с), 4,23 (4H, с), 2,78 (3H, с).
238	AV	17	т.пл. 238,2-238,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3189, 2908, 1653, 1592, 1470; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,85 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,43 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 7,23 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,87-6,85 (1H, м), 5,81 (2H, с), 4,56 (2H, с), 2,87 (3H, с).
239	AV	71	т.пл. 205,8-206,0°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3502, 3304, 3185, 2923, 1628, 1510; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,92 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,83 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,33 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 7,17 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,87-6,86 (1H, м), 5,79 (2H, с), 4,31 (2H, с), 2,84 (3H, с), 2,67 (3H, с); Элементный анализ. Вычислено для C17H18N8O3S: C, 49,27; H, 4,38, N, 27,02. Найдено: C, 49,14; H, 4,49; N, 26,74.
240	C	24	т.пл. 254,3-254,5°С; ИК νmax (DR)/см-1 3443, 3342, 3187, 1647, 1593, 1513, 1414, 1300, 1268 и 1225; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,37 (2H, с), 6,96 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,46 (1H, дд, J 1,0, J 8,0 Гц), 6,40 (2H, д, J 7,5 Гц), 6,33 (1H, с), 5,56 (2H, с), 5,2 (2H, с), 2,5 (3H, с) и 2,44 (3H, с).
241	C	17	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11-8,09 (1H, м), 7,89-7,86 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,32-7,27 (2H, с), 7,22-6,95 (1H, т, J 9,0 Гц), 6,85-6,83 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 6,35-6,29 (2H, м), 5,48-5,46 (2H, с) и 5,46-5,44 (2H, с); Время удерживания 1,18 мин.
242	B	15	ИК νmax (DR)/см-1 3850, 3667, 2923, 1730, 1601, 1464, 1023, 751 и 593; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 3,68 (1H, дд, J 16,0, 5,5 Гц), 3,88 (1H, дд, J 16,0, 9,0 Гц), 6,05 (1H, дд, J 8,5, 5,5 Гц), 6,84-6,89 (1H, м), 7,29 (2H, с), 7,57 (1H, т, J 7,0 Гц), 7,72 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,78-7,87 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,13 (1H, с). Элементный анализ. Вычислено для C17H12N6O2·0,2 H2O: C, 60,87; H, 3,72; N, 25,02. Найдено: C, 60,89; H, 3,68; N, 24,85.
243	AF	53	т.пл. >300°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3212, 2923, 1642, 1605, 1510, 1461, 1377, 1023 и 757; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,16 (1H, шир. с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,44-7,36 (3H, м), 7,29 (1H, с), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,58 (1H, с), 6,42-6,38 (1H, м), 5,87 (2H, с) и 2,27 (3H, с).
244	BB	7	ИК νmax (Nujol)/см-1 3319, 2924, 1646, 1606, 1462; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 9,54 (1H, с), 8,27-8,26 (1H, м), 8,12-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,71 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,32 (2H, шир. с), 7,17-7,15 (1H, м), 7,11-7,09 (1H, м), 6,86-6,85 (1H, м), 5,59 (2H, с), 2,18 (3H, с).
245	B	22	ИК νmax (Nujol)/см-1 3849, 3500, 3298, 3174, 2924, 1698, 1631, 1604, 1456, 1379, 1226, 1027, 953 и 753; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 1,91 (3H, д, J 7,0 Гц), 6,63 (1H, кв, J 7,0 Гц), 6,84-6,87 (1H, м), 7,32 (2H, с), 7,54 (2H, т, J 8,0 Гц), 7,66 (1H, тт J 7,5, 2,0 Гц), 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,98-8,03 (2H, м), 8,11-8,12 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C17H14N6O2: C, 61,07; H, 4,22; N, 25,12. Найдено: C, 60,72; H, 4,27; N, 24,75.
246	BE	81	ИК νmax (Nujol)/см-1 3313, 3189, 2924, 1605, 1461, 1377, 1236, 1026 и 762; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,62 (1H, шир. с), 8,11 (1H, дд, J 2,0, 1,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,41 (1H, т, J 2,5 Гц), 7,37-7,29 (3H, м), 6,94 (1H, д, J 11,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц) 6,52-6,47 (1H, м) и 5,71 (2H, с).
247	B	28	т.пл. 134,5-134,6°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3306, 3189, 2924, 1635, 1610, 1580; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,79-7,75 (1H, м), 7,35 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,31 (2H, шир. с), 7,03 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,74 (2H, с), 4,46 (2H, с), 3,65 (1H, септ, J 6,0 Гц), 1,12 (6H, д, J 6,0 Гц); Элементный анализ. Вычислено для C18H19N7O2·1,2 H2O: C, 55,86; H, 5,57, N, 25,33. Найдено: C, 55,80; H, 5,41; N, 25,05.
248	B	11	т.пл. 158,9,-161,3°С; ИК νmax (Nujol)/см-1 3301, 3185, 2923, 1636, 1611, 1570, 1536, 1501, 1324 и 1210; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,66 (1H, т, J 7,5 Гц), 7,27 (2H, шир. с) 7,18 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,89 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,51 (1H, дд, J 1,0, J 3,5 Гц), 5,71 (2H, с), 2,69 (2H, кв, J 7,5 Гц), 2,46 (3H, с) и 1,15 (3H, J 7,5 Гц).
249	BE	76	ИК νmax (DR)/см-1 3319, 2928, 1605, 1334, 1226, 1027, 737 и 528; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,47 (1H, с), 8,14-8,09 (1H, м) 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,48 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,38-7,27 (3H, м), 6,94 (1H, д, J 13,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,52-6,47 (1H, м) и 5,81 (2H, с).
250	BE	68	ИК νmax (DR)/см-1 3318, 2923, 1640, 1579, 1455, 1377, 1079, 1022, 750 и 588; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,13 (1H, шир. с), 8,23 (1H, с), 8,05-8,04 (1H, м), 7,43 (1H,д, J 3,5 Гц), 7,30 (2H, с), 7,00 (1H, т, J 7,0 Гц), 6,90 (2H, с), 6,80-6,77 (1H, м), 6,73 (1H, д, J 6,5 Гц), 6,51 (1H, с) и 5,63 (2H, с).
251	BE	42	т.пл. 294,0-294,2°С; ИК νmax (DR)/см-1 3498, 3414, 1612, 1318, 1235, 102, 765 и 589; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,24 (1H, шир. с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,53 (1H, с), 7,39 (1H, т, J 2,5 Гц) 7,36-7,26 (3H, м), 6,88-6,82 (1H, м), 6,43-6,38 (1H, м) и 5,76 (2H, с).
252	BF	44	т.пл. 200,2-201,2°С. ИК νmax (DR)/см-1 3390, 3205, 2924, 1725, 1648, 1603, 1508, 1423, 1332, 1277 и 1158; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,35-7,25 (4H, м), 7,07-6,97 (3H, м), 6,86 (1H, дд, J 1,5, J 3,5 Гц), 6,45 (2H, т, J 7,5 Гц), 6,37 (1H, с), 6,32 (1H, т, J 6,0 Гц), 5,49 (2H, с) и 4,16 (2H, с, J 6,0 Гц).
253	B	18	т.пл. 181,8-182,1°С; ИК νmax (DR)/см-1 3362, 3208, 2988, 1654, 1601, 1513; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,68 (1H, м), 7,29 (2H, шир. с), 6,87-6,85 (1H, м), 6,74 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,68 (1H, д, J 8,0 Гц), 5,69 (2H, с), 4,07 (2H, кв, J 7,0 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,0 Гц).
254	B	14	т.пл. 190,8-190,9°С; ИК νmax (DR)/см-1 3514, 3292, 3158, 2984, 1615, 1500; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,65 (1H, дд, J 7,0, 8,0 Гц), 7,25 (2H, шир. с), 6,72 (1H, д, J 7,0 Гц), 6,68 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,52-6,50 (1H, м), 5,67 (2H, с), 4,08 (2H, кв, J 7,0 Гц), 2,46 (3H, с), 1,12 (3H, т, J 7,0 Гц).
255	BF	20	т.пл. 184,5-184,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3202, 1649, 1601, 1509, 1436, 1331, 1277 и 1221; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,43 (1H, д, J 4,89 Гц), 8,12 (1H, дд, J 0,8, 3,5 Гц), 7,91 (1H, дд, J 0,9, 3,5 Гц), 7,65 (1H, тд, J 1,7, 7,7 Гц), 7,30 (2H, шир. с), 7,25 (1H, д, J 7,9 Гц), 7,15 (1H, дд, J 4,9, 7,5 Гц), 7,0 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,86 (1H, дд, J 1,7, 3,5 Гц), 6,48-6,36 (4H, м), 5,49 (2H, с), 4,27 (2H, с); Элементный анализ. Вычислено для C21H18N8O·0,3 H2O: C, 62,46; H, 4,64, N, 27,75. Найдено: C, 62,66; H, 4,57; N, 27,36.
256	B	6	т.пл. 167,6-168,1°С. ИК νmax (DR)/см-1 3509, 3304, 3178, 1609, 1494, 1421, 1325, 1127, 839 и 752. ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,05 (3H, д, J 7,0 Гц), 6,14 (1H, кв, J 7,0 Гц), 6,84-6,88 (1H, м), 7,30 (2H, с), 7,52 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,11-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C17H13N6F3O: C, 54,55; H, 3,50; N, 22,44. Найдено: C, 54,52; H, 3,65; N, 22,06.
257	BE	75	ИК νmax (DR)/см-1 3459, 3348, 3187, 2960, 1648, 1513, 1351, 1244, 1011, 837 и 759; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,18 (1H, шир. с), 8,11 (1H, с), 7,89 (1H, д, J 3,0 Гц), 7,42 (1H, д, J 7,5 Гц), 7,37-7,26 (3H, м), 7,21 (1H, д, J 11,0 Гц), 6,89-6,81 (1H, м), 6,43-6,37 (1H, с) и 5,72 (2H, с).
258	BE	94	т.пл. >300°С разл.; ИК νmax (DR)/см-1 3441, 3318, 2990, 1612, 1285, 1083, 839 и 593; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,29 (1H, шир. с), 8,12 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,41-7,29 (3H, м), 7,22 (1H, дд, J 10,0, 2,5 Гц), 6,90 (1H, дд, J 9,5, 2,5 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 6,30 (1H, с) и 5,79 (2H, с).
259	B	50	т.пл. 228,4-228,5°С; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,91 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 7,18 (2H, с), 6,87-6,85 (1H, м), 5,67 (2H, с), 2,22 (6H, с).
260	B	8	т.пл. 150,3-151,0°СИК νmax (DR)/см-1 3510, 3306, 3183, 1633, 1495, 1423, 1240, 1029 и 753; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,02 (3H, д, J 7,0 Гц), 6,05 (1H, кв, J 7,0 Гц), 6,83-6,88 (1H, м), 7,10-7,22 (3H, м), 7,30 (2H, с), 7,40 (1H, дт J 8,0, 6,5 Гц), 7,91 (1H, дд, J 3,5, 1,0 Гц), 8,10-8,13 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C16H13N6OF·0,25 H2O: C, 58,44; H, 4,14; N, 25,56. Найдено: C, 58,48; H, 3,98; N, 25,40.
261	BE	91	ИК νmax (DR)/см-1 3472, 3318, 3184, 2922, 1651, 1595, 1478, 1417, 1329, 1218, 1097, 1015, 870, 767 и 545; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 11,50 (1H,с), 8,11 (1H, с), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,47 (1H, с), 7,42 (1H, т, J 3,0 Гц), 7,33 (2H, с), 7,19 (1H, с), 6,86-6,84 (1H, м), 6,53-6,51 (1H, м), 5,71 (2H, с).
262	C	34	т.пл. 250,1-261,3°С; ИК νmax (DR)/см-1 3325, 3205, 2968, 1603, 1488; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,11-8,10 (1H, м), 7,89-7,87 (1H, м), 7,28 (2H, шир. с), 6,85-6,83 (1H, м), 6,81 (2H, с), 5,40 (2H, с), 4,56 (2H, шир. с), 2,03 (6H, с).
263	K	72	ИК νmax (DR)/см-1 2825, 2021, 1645, 1453, 1394, 1286, 1171, 1030, 779 и 619; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 2,02 (3H, д, J 7,0 Гц), 6,07 (1H, кв, J 7,0 Гц), 6,85-6,88 (1H, м), 7,13-7,18 (1H, м), 7,25 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,36 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,47 (1H, т J 7,5 Гц), 7,92 (1H, д, J 3,5 Гц), 8,12-8,14 (1H, м). Элементный анализ. Вычислено для C16H15N7O·2HCl·0,8 H2O: C, 47,02; H, 4,59; N, 23,99. Найдено: C, 46,87; H, 4,43; N, 23,71.
264	B	26	т.пл. 162,0-162,6°С; ИК νmax (DR)/см-1 3319, 3206, 2932, 1644, 1505; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,12 (1H, м), 7,92-7,91 (1H, м), 7,68-7,64 (1H, м), 7,31 (2H, шир. с), 7,21 (1H, д, J 7,5 Гц), 6,92 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 3,5, 1,5 Гц), 5,74 (2H, с), 3,58 (2H, т, J 6,5 Гц), 3,16 (3H, с), 2,84 (2H, т, J 6,5 Гц); M/Z 352 (M+H)+.
265	B	15	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,12-8,11 (1H, м), 7,92-7,90 (1H, м), 7,47 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,28 (2H, шир. с), 6,91 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,86 (1H, дд, J 2,0, 3,5 Гц), 5,73-5,69 (1H, м), 2,60-2,46 (2H, м), 2,39 (3H, с), 2,20 (3H, с), 0,87 (3H, т, J 7,0 Гц); M/Z 350 (M+H)+.
266	AK	99	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,22-8,17 (2H, м), 7,94 (1H, д, J 2,01 Гц), 7,73-7,63 (2H, м), 7,37 (1H, д, J 2,5 Гц) и 5,86 (2H, с); M/Z 338 (M+H)+; Время удерживания 1,74 мин.
267	B	58	т.пл. 255,6-255,7°С; ИК νmax (DR)/см-1 3512, 3294, 3179, 2960, 2692, 1745, 1638, 1432 и 1371; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 7,88 (1H, д, J 3,51 Гц), 7,81 (1H, дд, J 1,0, J 8,0 Гц), 7,46-7,29 (2H, шир. с), 7,40 (1H, т, J 7,8 Гц), 7,23 (1H, д, J 8,0 Гц), 6,51 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,78 (2H, с) и 2,46 (6H, с).
268	B	40	т.пл. 248,1-249,0°С. ИК νmax (DR)/см-1 3507, 3308, 3190, 2952, 1626, 1571, 1519, 1434, 1348 и 1291; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,22 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,89(1H, д, J 3,5 Гц), 7,49 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,36 (2H, шир. с), 6,52 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 5,83 (2H, с) и 2,46 (3H, с).
269	B	18	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,14-8,12 (1H, м), 7,92-7,90 (1H, дд, J 1,0, 3,5 Гц), 7,42-7,34 (2H, с), 7,26-7,25 (4H, с), 6,87-6,85 (1H, дд, J 1,5, 3,5 Гц), 5,66-5,64 (2H, с), 3,15-3,13 (3H, с) и 1,38-1,36 (9H, с).
270	H	46	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,22-8,13 (2H, м), 7,75-7,65 (3H, м), 7,59 (1H, дд, J 1,5, J 3,0 Гц), 7,34 (2H, шир. с), 6,96 (1H, дд, J 1,5, J 3,5 Гц), 6,45 (1H, т, J 3,2 Гц), 5,85 (2H,с) и 1,22 (9H, с); M/Z 437 (M+H)+; Время удерживания 4,36 мин.
271	Q	40	ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,21-8,17 (2H, м), 7,71-7,63 (2H, м), 7,48 (2H, шир. с), 5,87 (2H, с), 2,50 (3H, с) и 2,44 (3H, с); M/Z 383 (M+H)+; Время удерживания 3,69 мин.
272	B		ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,18 (1H, дд, J 9,6, 2,0 Гц), 8,13 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,05 (1H, дд, J 8,4, 2,4 Гц), 7,90 (1H, д, J 3,2 Гц), 7,45 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,38 (2H, шир. с), 6,86 (1H, дд, J 3,6, 2,0 Гц) и 5,84 (2H, с).
273	B		ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,13-8,09 (1H, м), 7,89 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,66 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,39 (1H, с), 7,29 (2H, шир. с), 6,85 (1H, дд, J 3,5, 2,0 Гц), 6,68 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,65 (1H, с), 2,27 (3H, с) и 1,52 (9H, с).
274	BA	99	ИК νmax (Nujol)/см-1 3313, 2923, 1693, 1603; ЯМР δH (400 МГц, ДМСО) 8,78 (1H, шир. с), 8,12-8,11 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 3,5 Гц), 7,34-7,31 (3H, м), 7,13-7,12 (1H, м), 7,08-7,05 (1H, м), 6,86-6,85 (1H, м), 5,58 (2H, с), 4,08 (2H, кв, J 7,0 Гц), 2,16 (3H, с), 1,21 (3H, т, J 7,0 Гц).

Связывание с аденозиновым рецептором

Сродство связывания с hA_2A рецепторами

Соединения исследуют с помощью тестирования in vitro связывания с рецепторами аденозина А_2А человека, определяя степень замещения селективного радиолиганда рецептора аденозина А_2А [³H]-CGS 21680 с применением стандартной методики. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3
Пример	Ki (нМ)
Пример 3	3
Пример 4	4
Пример 5	3
Пример 8	3
Пример 11	2
Пример 12	7
Пример 13	2
Пример 15	4
Пример 41	2
Пример 57	2
Пример 78	3
Пример 92	2
Пример 107	2
Пример 120	1
Пример 149	1
Пример 156	2
Пример 169	2
Пример 188	1
Пример 202	1
Пример 209	1
Пример 221	2
Пример 233	4
Пример 255	4

Оценка потенциального анти-Паркинсонистического действия in vivo

Индуцированная галоперидолом модель гиполокомоции

Ранее было продемонстрировано, что антагонисты аденозина, такие как теофиллин, могут обращать подавляющее движения действие антагонистов допамина, таких как галоперидол, у грызунов (Mandhane S. N. et al., Adenosine A₂ receptors modulate haloperidol-induced catalepsy in rats. Eur. J. Pharmacol. 1997, 328, 135-141). Такой метод также считается подходящим для исследуемых препаратов с потенциальным анти-паркинсонистическим действием. Таким образом, способность новых антагонистов аденозина блокировать вызванный галоперидолом дефицит локомоторной активности у мышей может быть использован для оценки in vivo и потенциального анти-паркинсонистического действия.

Метод

Самок мышей ТО (25-30 г), полученных от TUCK, UK, используют во всех экспериментах. Животных делят на группы по 8 [размер клеток - 40 (ширина) х 40 (длина) х 20 (высота) см] при 12-часовом цикле день/ночь (свет включается в 08:00 ч) при контролируемой температуре (20±2°С) и влажности (55±15%). Животные имеют свободный доступ к пище и воде и проходят, по крайней мере, 7-дневную акклиматизацию после доставки перед проведением эксперимента.

Лекарственные средства

Жидкий галоперидол для инъекций (1 мл ампулы Serenance от Baker Norton, Harlow, Essex, каждая содержит галоперидол ВР 5 мг, партия № Р424) разбавляют до конечной концентрации 0,02 мг/мл физиологическим раствором. Тестируемые соединения получают в виде водных суспензий в 8% Tween. Все соединения вводят внутрибрюшинно в объеме 10 мл/кг.

Методика

За 1,5 часа до тестирования мышам вводят 0,2 мг/кг галоперидола, дозу, которая снижает основную локомоторную активность, по крайней мере, на 50%. Тестируемые вещества обычно вводят за 5-60 мин до тестирования. Затем животных отдельно помещают в чистые прозрачные поликарбонатные клетки [20 (ширина) х 40 (длина) х 20 (высота) см, с плоской перфорированной крышкой Perspex]. Горизонтальную локомоторную активность определяют при помещении клеток в рамку, содержащую 3 х 6 фотоячеек, присоединенных к компьютеру, которые сводят в таблицу разрывы сигналов. Мышей исследуют, не тревожа в течение 1 часа, и количество разрывов сигналов во время этого периода служит для фиксации локомоторной активности, которую сравнивают с данными для контрольной группы животных для определения статистически значимых различий.

Модель 6-OHDA

Болезнь Паркинсона является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся симптомами мышечной ригидности, дрожанием, недостаточностью движения (гипокинезией) и постуральной нестабильностью. Некоторое время назад было установлено, что первичный дефицит при БП представляет собой потерю допаминергических нейронов в черном веществе, которое проецируется на полосатое тело и, следовательно, теряется значительная часть стриарного допамина (около 80-85%) до того, как симптомы станут видны. Потеря стриарного допамина приводит к аномальной активности базального ядра, ряда ядер, которые регулируют плавные и хорошо скоординированные движения (Blandini F. et al., Glutamate and Parkinson's Disease. Mol. Neurobiol. 1996, 12, 73-94). Нейрохимический дефицит, наблюдаемый при болезни Паркинсона, может быть восстановлен местной инъекцией допаминергического нейротоксина 6-гидроксидопамина в область мозга, содержащей либо клетки, либо аксональные волокна нейронов полосатого тела.

Односторонним повреждением негро-стриарного пути только с одной стороны мозга можно получить асимметричное поведение при ингибировании движения. Хотя животные с односторонним повреждением все еще остаются подвижными и способными к уходу за собой, остающиеся чувствительные к допамину нейроны на поврежденной стороне становятся гиперчувствительными к раздражению. Это подтверждается наблюдениями того, что при системном введении агонистов допамина, таких как апоморфин, животные демонстрируют отчетливое вращение в направлении, противоположном стороне повреждения. Способность соединений вызывать противоположные вращения у 6-OHDA крыс с повреждениями является наиболее чувствительной моделью для определения эффективности лекарственного средства при лечении болезни Паркинсона.

Животные

Самцов крыс Sprague-Dawley, полученных от Charles River, используют во всех экспериментах. Животных помещают в группы по 5 при 12-часовом цикле день/ночь (свет включается в 08:00 ч) при контролируемой температуре (20±2°С) и влажности (55±15%). Животные имеют свободный доступ к пище и воде и проходят, по крайней мере, 7-дневную акклиматизацию после доставки перед проведением эксперимента.

Лекарственные средства

Аскорбиновая кислота, дезипрамин, 6-OHDA и апоморфин (Sigma-Aldrich, Poole, UK). 6-OHDA является свежеприготовленным до хирургического вмешательства раствором в 0,2% аскорбате при концентрации 4 мг/мл. Дезипрамин растворяют в теплом физиологическом растворе и вводят в объеме 1 мл/кг. Апоморфин растворяют в 0,02% аскорбате и вводят в объеме 2 мл/кг. Тестируемые соединения суспендируют в 8% Tween и вводят инъекцией в объеме 2 мл/кг.

Хирургия

За 15 мин до хирургического вмешательства животным делают внутрибрюшинную инъекцию ингибитора норадренергического поглощения дезипрамина (25 мг/кг) для предотвращения повреждения не допаминовых нейронов. Затем животных помещают в анестезионную камеру и анестезируют смесью кислорода и изофлурана. Животных без сознания переносят в стереотаксическую рамку, где анестезию поддерживают с помощью маски. Верхнюю часть головы животного выбривают и стерилизуют раствором иода. После высыхания делают разрез длиной 2 см вдоль средней линии скальпа, и кожу оттягивают и закрепляют для обнажения черепа. Затем в черепе сверлят небольшое отверстие над местом введения инъекции. Для повреждения негро-стриарного пути инъекционную канюлю медленно снижают до положения над правым средним лобным пучком при -3,2 мм впереди-сзади, -1,5 мм от середины брегмы и на глубину 7,2 мм ниже твердой мозговой оболочки. Через 2 минуты после погружения канюли впрыскивают 2 мкл 6-OHDA со скоростью 0,5 мкл/мин в течение 4 минут с получением конечной дозы 8 мкг. Затем канюлю оставляют на месте в течение еще 5 минут для лучшей диффузии, затем медленно убирают. Затем кожу зашивают Ethicon W501 Mersilk и животных удаляют из стереотаксической рамки и возвращают в клетки. Крысы восстанавливаются после хирургического вмешательства в течение 2 недель, затем тестируется их поведение.

Аппарат

Вращение измеряют с помощью восьми стационарных ротаметров от Med Associates, San Diego, USA. Каждая станция состоит из чаши из нержавеющей стали (45 см диаметр х 15 см высота), закрытой прозрачной крышкой из плексигласа, закрепленной по краям чаши, поднимающейся на высоту 29 см. Для оценки вращения крыс помещают в тканевый жилет, присоединенный к упругим завязкам, присоединенным к оптическому ротаметру, расположенному над чашей, который оценивает движение влево или вправо, либо частично (45°), либо полностью (360°). Все восемь станций подключены к компьютеру, который обрабатывает данные.

Методика

Для снижения стресса во время тестирования лекарственных средств, крыс изначально приучают к аппарату в течение 15 минут в течение 4 дней без перерыва. В день тестирования крысам внутрибрюшинно вводят тестируемое соединение за 30 минут до тестирования. Непосредственно перед тестированием животным делают подкожную инъекцию подпороговой дозы апоморфина, затем помещают в постромки и записывают количество движений в течение 1 часа. Общее количество противоположных движений в течение часа тестирования служит показателем антипаркинсонистического действия лекарственного средства.

1. Соединение формулы (I)

где R₁ выбирают из NR₅R₆ и NR₄COR₅;

R₂ выбирают из фенила или гетероарила, где гетероарил выбирают из пиридила, пирролила, фурила, оксазолила, тиазолила, тиенила, пиразолила и триазолила, каждый из которых необязательно замещен разветвленным или неразветвленным C₁-С₆алкилом;

R₃ выбирают из Н, (CR₉R₁₀)_nR₈, (CR₉R₁₀)_nR₁₁ CO₂R₇, CONR₅R₆;

R₄ выбирают из Н и разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила;

R₅ и R₆ независимо выбирают из Н, разветвленного или неразветвленного С₁-С₁₀алкила, где C₁-С₁₀алкил необязательно замещен фенилом, пиридилом или галогенфенилом, пиридила, фенила, галогенпиридила и С₂-С₁₀алкенила; и

R₇ выбирают из разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила;

R₈ выбирают из С₃-С₁₂циклоалкила, СО₂R₅, CONR₅R₆;

R₉ и R₁₀ независимо выбирают из Н, разветвленного или неразветвленного С₁-С₁₀алкила;

R₁₁ означает Ar(R₁₂)_a(R₁₃)_b(R₁₄)_c, где Ar выбирают из фенила или гетероарила, где гетероарил выбирают из тиенила, пиридила, изоксазолила, тиазолила, пиразинила, хинолинила, бензоксадиазолила, оксазолила, бензотиадиазолила, индолила, инданонила, бензтриазолила, фталимидолила, дигидробензофуранила, фурила, индазолила и метилендиоксибензоила;

R₁₂, R₁₃ и R₁₄ каждый независимо выбирают из NR₅R₆, разветвленного или неразветвленного С₁-С₁₀алкила, необязательно замещенного группой, выбранной из NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇, разветвленного или неразветвленного С₁-С₁₀алкокси, аллилокси, NR₅R₆, ОН, CN, галогена, C₁-С₁₀алкилтио или C₁-С₁₀алкилсульфонила; разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкокси, разветвленного или неразветвленного С₂-С₁₀алкенила, CF₃, галогена, NO₂, CN, гидроксила, NHOH, CHO, CONR₅R₆, CO₂R₅, NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇, NR₄SO₂R₇, OCO₂R₇, NR₄SO₂арила, где арил выбирают из имидазолила, тиенила и изоксазолила, где каждый необязательно замещен метилом или галогеном; фенила, 4-фторбензиламино, циклопропанкарбоксамидо, тиофен-2-карбоксамидо, пиридин-2-илметиламино и 2-пиранила;

n равно от 1 до 6;

a, b и с равны от 0 до 1, причем a+b+c≥1,

или его фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.

2. Соединение по п.1, где R₁ означает NR₅R₆.

3. Соединение по п.1, где R₁ означает NH₂.

4. Соединение по п.3, где R₂ не является орто, орто-дизамещенным.

5. Соединение по п.4, где R₂ не является замещенным в любом положении орто.

6. Соединение по п.5, где R₂ является гетероарильной группой.

7. Соединение по п.6, где R₂ является гетероарильной группой, которая присоединена к пиримидиновому кольцу формулы (I) таким образом, что гетероатом находится в соседнем положении к ненасыщенному атому углерода, присоединенному к указанному пиримидиновому кольцу.

8. Соединение по п.7, где R₂ выбирают из фурила, тиенила, пиридила, тиазолила, пиразолила, триазолила, пирролила и оксазолила.

9. Соединение по п.7, где R₂ выбирают из 2-фурила, 2-тиенила, 2-тиазолила, 2-пиридила, 3-пиразолила, 2-пирролила, 4-триазолила и 5-оксазолила.

10. Соединение по п.7, где R₂ выбирают из фурила, тиенила, пиридила, тиазолила и пиразолила.

11. Соединение по п.7, где R₂ выбирают из 2-фурила, 2-тиенила, 2-тиазолила, 2-пиридила и 3-пиразолила.

12. Соединение по п.7, где R₂ является 2-фурилом.

13. Соединение по п.1, где R₂ является фенилом.

14. Соединение по п.1, где R₃ означает (CR₉R₁₀)_nR₁₁.

15. Соединение по п.14, где n равно от 1 до 3.

16. Соединение по п.14, где n равно 1.

17. Соединение по п.16, где по крайней мере один или каждый из R₉ и R₁₀ является Н.

18. Соединение по п.16, где оба или каждый из R₉ и R₁₀ является Н.

19. Соединение по п.18, где R₁₂, R₁₃ и R₁₄ независимо выбирают из NR₅R₆, разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила, разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкокси, галогена, NO₂, CN, гидрокси, NHOH, СНО, CONR₅R₆, СО₂R₅, NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇, NR₄SO₂R₇, OCO₂R₇ и фенила.

20. Соединение по п. 18, где R₁₂, R₁₃ и R₁₄ независимо выбирают из NR₅R₆, разветвленного или неразветвленного С₁-С₁₀алкила и галогена.

21. Соединение по п.20, где R₁₂, R₁₃ и R₁₄ независимо выбирают из разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила, где указанный C₁-С₁₀алкил является замещенным группой, выбранной из разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкокси, гидрокси, NR₅R₆ и галогена.

22. Соединение по п.20, где R₁₂, R₁₃ и R₁₄ независимо выбирают из незамещенного C₁-С₁₀алкила, NH₂ и фтора.

23. Соединение по п.22, где Ar выбирают из фенила, пиридила, индолила, фурила и тиенила.

24. Соединение по п.23, где Ar выбирают из фенила, тиенила, фурила и пиридила.

25. Соединение по п.23, где Ar выбирают из фенила, 2-тиенила, 2-фурила и 2-пиридила.

26. Соединение по п.1, где R₃ означает (CR₉R₁₀)_nR₈.

27. Соединение по п.26, где n, R₉ и R₁₀ такие, как описано в пп.15-18.

28. Соединение по п.26, где R₈ выбирают из CONR₅R₆, R₅ является водородом и R₆ выбирают из разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила, где указанный C₁-С₁₀алкил необязательно замещен галогенфенилом.

29. Соединение по п.1, где R₃, выбирают из CONR₅R₆, R₅ является Н и R₆ выбирают из разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила, замещенного галогенфенилом.

30. Соединение по п.1, где соединение выбирают из

7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

N,N-бис(2-фторбензил)-3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

метил 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метилбензоата,

3-(3,5-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-хлор-2-тиенил)метил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)фенил-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонамида,

5-амино-N-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илкарбоксамида,

7-(2-фурил)-3-(3-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

этил 5-амино-7-(2-фурил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетата,

3-(3-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-(3-пиридил)пропил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-трифторметилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-гидроксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(5-метил-2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(1Н-пиразол-3-ил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-метилбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)уксусной кислоты,

3-(3-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-метил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)ацетамида,

(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(3-хлорфенил)ацетамида,

7-(2-фурил)-3-(6-метокси-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(5-метил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамата,

3-(2,5-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2,6-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(4-метил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-тиенил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

6-хлор-N-(7-(2-фурил)-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-ил)пиридин-3-карбоксамида,

3-(3-нитробензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N,N-диметилбензамида,

3-(3-аминобензил)-7-(2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-метилбензамида,

3-(3-аминобензил)-7-(5-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фтор-5-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-пиридил)ацетамида,

(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-пиридилметил)ацетамида,

(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-N-фенилацетамида,

3-(3,5-динитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(5-метил-2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2,3-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2,4-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(5-метил-2-фурил)-3-(6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2,6-дифторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(5-метил-2-фурил)-3-(2-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-хлорбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(4-метокси-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-метилбензил)-3H-[l,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2,5-дифторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-метокси-5-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-амино-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-метилбензамида,

N(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)ацетамида,

3-(2-фторбензил)-7-(5-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-хлор-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-фтор-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-метоксибензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил N-(3-(5-амино-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамата,

3-(2-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,

3-(3,5-диаминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминометилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,

7-(2-фурил)-3-(2-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фтор-5-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-амино-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фторбензил)-7-(1Н-триазол-4-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина

3-(6-хлор-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(5-метил-2-фурил)-3-(6-фенил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминобензил)-7-(2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-амино-2-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,

N(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)-3-метилбутанамида,

7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-гидроксиламино-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-метил-3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-амино-2-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-амино-4-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-циклогексилметил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-метил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(5-метил-2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензойной кислоты,

3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,23]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензамида,

7-(2-фурил)-3-(2-метилтиазол-4-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминометилбензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-изопропил-N-метилбензамида,

3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-N-изопропилбензамида,

3-(2-амино-5-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-циано-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(5-метил-2-пиразинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(8-хинолинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-фенилтиазол-4-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(4-метил-2-тиазолил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-хлор-3-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(1,2,5-бензоксадиазол-5-ил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-метоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-бензил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-амино-4-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(4-гидроксиламино-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-метил-4-нитро-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(4-гидроксиламино-6-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-хлор-2-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-амино-4-хлорбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3,4-диметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина трифторацетата,

7-(5-метил-2-фурил)-3-(3-метил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(5-метил-3-оксазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-метил-4-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(1,2,5-бензотиадиазол-4-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-пиразинилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-фтор-3-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-нитробензил)-7-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(4-метил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-4-пиридилметил)карбамата,

7-(2-фурил)-3-(3-метокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-этил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-этил-4-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,

трет-бутил 4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,

7-(2-фурил)-3-(4-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамата,

3-(4-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил 5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,

трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-фторфенил)карбамата,

3-(4-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(5-этил-2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил 6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,

3-(4-амино-3-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил (4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-3,5-дифторфенил)карбоната,

3-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминобензил)-7-(5-этил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминобензил)-7-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(5-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(7-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-фтор-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)карбамата,

3-(1Н-бензотриазол-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-метокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенилацетамида,

3-(2-аминометилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-(N,N-диметиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-дифторметоксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-фталимидометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-амино-4-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2,3-дигидробензофуран-5-илметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-бром-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2,3,5-трифторбензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фтор-5-иодбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-фурилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-амино-5-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил (5-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-нитрофенил)карбоната,

3-(4-амино-3-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-амино-3-фторбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминобензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-гидрокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)ацетамида,

N-(2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)бензил)ацетамида,

7-(2-фурил)-3-(3-тиенилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-амино-2-метилбензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-метил-2-тиенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-N,N-диаллил-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-метоксиметил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-аминобензил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-аллилоксиметил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-изопропил-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(хинолин-2-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(4-(N-метиламино)бензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(6-метил-2-пиридил)пропанона,

3-(3-аминобензил)-7-(1Н-пиррол-2-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-нитробензил)-7-(2-пиридил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)ацетамида,

7-(2-фурил)-3-(4-нитро-2-(2-триметилсилилэтокси)метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-этил-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-(2-тиенилэтил))-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-изопропил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(1-(2Н-тетрагидропиран-2-ил)индазол-5-илметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4,6-диизопропил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(5-индазолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-гидрокси-4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-винил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил 5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-карбоксилата,

трет-бутил 3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,

6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)пиридин-2-карбоксальдегида,

трет-бутил 2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)индол-1-карбоксилата,

3-(2-индолилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-этил-2-тиенилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3,4-метилендиоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-амино-3-этилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилэтанона,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)тиофен-2-карбоксамида,

7-(2-фурил)-3-(6-гидроксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)-3,3-диметилбутанамида,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-метил)фенил)циклопропанкарбоксамида,

7-(2-фурил)-3-(6-н-пропил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-изобутилоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-бромметил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-амино-3-изопропилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло [4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-цианометил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-гидроксибензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-нитрофенил)этанона,

4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илацетил)бензонитрила,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)пропансульфонамида,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3H-[l,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-5-хлор-2-тиофенсульфонамида,

7-(2-фурил)-3-(6-(N-метиламино)метил-2-пиридилметил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,

2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-(N,N-диэтиламино)фенил)этанона,

7-(2-фурил)-3-(6-изопропил-3-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(4-метоксифенил)этанона,

трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-хлориндол-1-карбоксилата,

3-(5-хлор-7-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-3,5-диметилизоксазол-4-илсульфонамида,

3-(6-(N,N-диметиламино)метил-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-метилтиометил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-(2-нитрофенил)этанона,

N-(3-(5-амино-7-(2-фурил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-илсульфонамида,

N,N-бис(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)метансульфонамида,

7-(2-фурил)-3-(6-метилсульфонилметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

N-(6-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-пиридилметил)-N-метил метансульфонамида,

3-(3-аминобензил)-7-(4,5-диметил-2-тиазолил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-амино-2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,23]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-инданона,

7-(2-фурил)-3-(5-метил-7-индолилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-2-метилфенил)формамида,

2-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-1-фенилпропанона,

3-(7-фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-изопропоксиметил-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-этил-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(7-бром-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-(4-фторбензиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-этокси-2-пиридилметил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-этокси-2-пиридилметил)-7-(5-метил-2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-(2-пиридилметиламино)бензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(1-(4-трифторметилфенил)этил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(6-фтор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(5-фтор-2-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3,5-диметил-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(1-(3-фторфенил)этил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(7-хлор-5-индолил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(4-амино-3,5-диметилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(1-(3-аминофенил)этил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(6-(2-метоксиэтил)-2-пиридилметил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(1-(5,6-диметил-2-пиридил)пропил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-нитробензил)-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина гидрохлорида,

7-(5-метил-2-фурил)-3-(2-метил-3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(5-метил-2-фурил)-3-(4-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)фенил)-N-метилкарбамата,

трет-бутил 2-(5-амино-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил)пиррол-1-карбоксилата,

7-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-фтор-4-нитробензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

трет-бутил 7-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-метилиндол-1-карбоксилата и

этил N-(4-(5-амино-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)метил)-2-метилфенил)карбамата.

31. Соединение по п.1, в котором соединения выбирают из

3-(2-фторбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(3-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(3-метоксибензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

7-(2-фурил)-3-(2-нитробензил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина,

3-(2-аминобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина и

3-(3-цианобензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина.

32. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин.

33. Применение соединения общей формулы (I)

где R₁ выбирают из NR₅R₆ и NR₄COR₅;

R₃ выбирают из фенила или гетероарила, где гетероарил выбирают из пиридила, пирролила, фурила, оксазолила, тиазолила, тиенила, пиразолила и триазолила, каждый из которых необязательно замещен разветвленным или неразветвленным C₁-С₆алкилом;

R₃ выбирают из Н, (CR₉R₁₀)_nR₈, (CR₉R₁₀)_nR₁₁, CO₂R₇, CONR₅R₆;

R₄ выбирают из Н и разветвленного или неразветвленного С₁-С₁₀алкила;

R₅ и R₆ независимо выбирают из Н, разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила, где С₁-С₁₀алкил необязательно замещен фенилом, пиридилом или галогенфенилом, пиридила, фенила, галогенпиридила и С₂-С₁₀алкенила; и

R₇ выбирают из разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила;

R₈ выбирают из С₃-С₁₂циклоалкила, CO₂R₅, CONR₅R₆;

R₉ и R₁₀ независимо выбирают из Н, разветвленного или неразветвленного С₁-С₁₀алкила;

R₁₁ означает Ar(R₁₂)_a(R₁₃)_b(R₁₄)_c, где Ar выбирают из фенила или гетероарила, где гетероарил выбирают из тиенила, пиридила, изоксазолила, тиазолила, пиразинила, хинолинила, бензоксадиазолила, оксазолила, бензотиадиазолила, индолила, инданонила, бензтриазолила, фталимидолила, дигидробензофуранила, фурила, индазолила и метилендиоксибензоила;

R₁₂, R₁₃ и R₁₄ каждый независимо выбирают из NR₅R₆, разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкила, необязательно замещенного группой, выбранной из NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇, разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкокси, аллилокси, NR₅R₆, ОН, CN, галогена, С₁-С₁₀алкилтио или C₁-С₁₀алкилсульфонила; разветвленного или неразветвленного C₁-С₁₀алкокси, разветвленного или неразветвленного С₂-С₁₀алкенила, CF₃, галогена, NO₂, CN, гидроксила, NHOH, CHO, CONR₅R₆, CO₂R₅, NR₄COR₅, NR₄CO₂R₇, NR₄SO₂R₇, ОСО₂R₇, NR₄SO₂арила, где арил выбирают из имидазолила, тиенила и изоксазолила, где каждый необязательно замещен метилом или галогеном; фенила, 4-фторбензиламино, циклопропанкарбоксамидо, тиофен-2-карбоксамидо, пиридин-2-илметиламино и 2-пиранила;

n равно от 1 до 6;

a, b и с равны от 0 до 1, причем a+b+c≥1;

или его фармацевтически приемлемые соли или пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства, при котором может быть полезна блокада аденозиновых А_2A рецепторов.

34. Применение по п.33, где расстройством является нарушение двигательной функции.

35. Применение по п.34, где расстройством двигательной функции является болезнь Паркинсона.

36. Применение по п.35, где лекарственное средство предназначено для лечения, вызванного лекарственными средствами паркинсонизма, постэнцефалитного паркинсонизма, паркинсонизма, вызванного отравлением или посттравматической болезни Паркинсона.

37. Применение по п.34, где расстройством двигательной функции является прогрессивный надъядерный паралич, болезнь Хантингтона, множественная системная атрофия, кортикобазальная дегенерация, болезнь Уилсона, болезнь Халлеррордена-Спатца, прогрессивная атрофия коры большого мозга, Dopa-чувствительная дистония - паркинсонизм, мышечная спастичность и другие заболевания базального ядра, которые вызывают дискинезию.

38. Применение по п. 34, где соединение формулы (I) находится в сочетании с одним или более дополнительными лекарственными средствами, полезными для лечения расстройств двигательной функции, причем компоненты находятся в одной препаративной форме или в отдельных препаративных формах, для введения одновременно или последовательно.

39. Применение по п. 38, где указанное дополнительное лекарственное(ые) средство(а), применяемое(ые) для лечения расстройств двигательной функции, является(ются) лекарственным средством, применяемым для лечения болезни Паркинсона.

40. Применение по п.39, где одним из дополнительных лекарственных средств является L-DOPA или агонист допамина.

41. Применение по п.33, где указанным расстройством является депрессия, нарушения познавательной способности или памяти, острая или хроническая боль, ГДВ и нарколепсия.

42. Применение по п.41, где указанным нарушением познавательной способности или памяти является болезнь Альцгеймера.

43. Применение соединения формулы (I), определенной в п.33, или его фармацевтической приемлемой соли для получения лекарственного средства для нейропротекции, при которой может быть полезна блокада аденозиновых A_2A рецепторов, у пациента, нуждающегося в таком лечении.

44. Применение по п.43, где указанное лекарственное средство предназначено для нейропротекции у пациента, страдающего от или подверженного риску возникновения нейродегенеративного расстройства.

45. Применение по п.44, где указанным нейродегенеративным расстройством является расстройство двигательной функции.

46. Применение по п.45, в котором указанным расстройством двигательной функции является расстройство, указанное в любом из пп.35, 36 или 37.

47. Применение по любому из пп.33 или 42-46, в котором пациентом является человек.

48. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или профилактики расстройства, при котором может быть полезна блокада аденозиновых А_2A рецепторов, включающая соединение формулы (I), определенное в любом из пп.1-32, или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

49. Фармацевтическая композиция по п.48, включающая соединение представляющее собой 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин.

50. Применение по п.33, где соединение формулы (I) представляет собой 3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин.