Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана



Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана
Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана
Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана
Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана
Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана
Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана

Владельцы патента RU 2342369:

Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана, которое может найти применение как в качестве радиопротекторного, противоопухолевого, диуретического средства, так и селективного сорбента и экстрагента благородных и драгоценных металлов. Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формалина с водным раствором n-анилинсульфамида (стрептоцида) в присутствии HCl при мольном соотношении стрептоцид:формальдегид:сероводород:HCl=1:6:4:4, температуре 40°С, постоянном перемешивании в течение 2 часов и с последующей нейтрализацией раствором NaOH. Выход целевого продукта 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана составляет 93%.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к способу синтеза 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана формулы (I):

Представленное соединение может найти применение в качестве модифицированного селективного сорбента и экстрагента благородных и драгоценных металлов (Муринов Ю.И., Майстренко В.Н., Афзалетдинова Н.Г. Экстракция металлов S,N-органическими соединениями. М.: Наука. 1993, с.192), как фармакологически активное соединение (Z.Brzozowski, F.Saczewski and М.Gdaniec. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, №11, p.3673-3681), а также как противомикробный и фунгицидный препарат (Chem. Abstr. 1964. - V.60. - №5. - Р.398).

Синтез 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана в литературе не описан. Из литературных ссылок известно [Collins D., Gray-more J.J.Chem. Soc. - 1958. - P.2893], что N-метилиденциклогексиламин с H2S и CH2O в присутствии бензальдегида образует N-циклогексил-1,3,5-дитиазинан (II).

Авторы свидетельствуют, что использование оснований Шиффа, в том числе бензилиденциклогексиламина в конденсации с H2S и CH2O, приводит к целевым III.

Авторами (Хафизова С.Р., Ахметова В.Р., Кулакова Р.В., Джемилев У.М. Изв. АН., Сер. хим., 2003, №8, с.1722-1726) разработаны эффективные методы синтеза N-арилзамещенных 1,3-тиазетидинов, 1,3,5-дитиазинанов и 1,3,5-тиадиазинанов исходя из доступных реагентов - H2S и CH2O при тиометилировании анилина (IVa), м-(IVб)- и n-(IVв)-толуидинов, м-(IVг)-, n-(IVд)-, о-(IVе)-анизидинов, о-фенетидина (IVж) и п-ксилидина (IVз). Направление реакции зависит не только от природы амина, но и от соотношения исходных реагентов, температуры реакции и длительности процесса.

Перечисленными выше способами не может быть получен 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинан.

Задачей изобретения является получение 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана однореакторной конденсацией n-анилинсульфамида (стрептоцида) с формальдегидом и сероводородом.

Предлагается синтез 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана взаимодействием водного раствора n-анилинсульфамида (стрептоцида) с смесью сероводород - формалин (37%) в присутствии HCl при мольном соотношении стрептоцид:формальдегид:сероводород:HCl=1:6:4:4, температуре 40°С и постоянном перемешивании в течение 2 часов. В результате с выходом 93% образуется 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинан (I), представляющий собой кристаллический продукт с т.пл. 148-150°С. Реакция протекает по схеме:

Преимущества предлагаемого способа

На основании предложенного способа можно селективно получать 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинан, синтез которого в литературе ранее не описан. Предлагаемый способ технологически прост, в качестве растворителя используется вода, процесс не требует энергозатрат и не образуются токсичные отходы.

Способ поясняется примером

ПРИМЕР

В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой, обратным холодильником, газопроводящей трубкой и капельной воронкой, при температуре 40°С помещают 6 молей формальдегида (2.5 мл. 37%-ного водного раствора), барботированием насыщают раствор формальдегида 4 молями сероводорода в течение 1 часа. Затем приготовленный водный раствор n-анилинсульфамида (1 г (1 моль)), предварительно смешанного с 4 молями HCl (5.9 мл 15%-ной разбавленной кислотой), прикапывают в реактор с насыщенным сероводородом формалином и перемешивают 2 часа, поддерживая необходимую температуру (40°С). Затем нейтрализуют полученную смесь раствором NaOH (9.3 мл 10%-ного раствора щелочи) и после фильтрования выделяют кристаллический 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинан с выходом 93%.

Спектральные характеристики

5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана

Выход 2.05 г (93%). т.пл. 148-150°С. ИК-спектр, ν/см-1: 550, 645, 695, 810, 1005, 1090, 1140, 1300, 1395, 1445, 1595, 2900. Спектр ЯМР 1Н (δ. м.д.): 3.93 (с, 2Н, Н2С (2)); 4,26 (с, 2Н, СН2 (17)), 4.72 (с, 4Н, СН2 (4, 6)), 5.14 (с, 4Н, СН2 (15, 19)), 6.73-8.02 (м, 4Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 31.48 (т, С(2)), 33.10 (т, С(17)), 56.05 (т, С(4,6)), 63.40 (т, С(15, 19)), 113.90 (д, С (8,12)), 127.03 (д, С (9, 11)), 127.97 (д, С(10)), 146.59 (д, С(7)). Вычислено (%): С, 37.87; Н, 4.24; N, 7.36; S, 42.13. C12H16N2S5O2. Найдено (%): С, 37.71; Н, 4.53; N, 8.18; S, 43.91.

* - Спектры ЯМР 1Н, 13С зарегистрированы на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель ДМСО-d6. ИК-спектры снимали на спектрометре "Specord 75 IR" в суспензии в вазелиновом масле. Элементный анализ образцов определяли на элементном анализаторе фирмы Karlo Erba, модель №1106. Максимальная погрешность определения 2.0% отн. Для полученного соединения приведена температура плавления, определенная на приборе РНМК 80/2617.

Способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана формулы

заключающийся в том, что насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида подвергают взаимодействию с водным раствором n-анилинсульфамида (стрептоцида) в присутствии HCl при мольном соотношении стрептоцид:формальдегид:сероводород:HCl=1.6:4:4, температуре 40°С, постоянном перемешивании в течение 2 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами снижать уровень сахара в крови. .

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые способны модулировать фармакологическую реакцию одного или нескольких опиоидных рецепторов, выбранных из ORL-1 и рецепторов.
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола восстановлением 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола протравленным железом, взятым в количестве 2,3-2,5 моля на 1 моль 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола, при 75-80oС в среде изопропилового спирта, реакционную смесь обрабатывают водным раствором щелочного агента, образовавшийся железный шлам отделяют фильтрованием, а изопропанольный раствор осветляют активированным углем и разбавляют водой с последующим фильтрованием и сушкой выделенного продукта.

Изобретение относится к способу получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола путем взаимодействия 4-хлор-1,2-фенилендиамина с тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств диметилформамида в среде органического растворителя при 125-130oС.

Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-.

Изобретение относится к получению производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты формулы I, в которой Х обозначает фтор, n = 0 или 1, Z обозначает СО-А или CS-A1, A обозначает водород, галоген, OR1 или SR2, A1 обозначает водород или OR1, R1 и R2 обозначают водород, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал с открытой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода; взаимодействием соединения формулы II, в которой Т обозначает водород, C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил или замещенный или незамещенный фенил, бензил или фенетил; с водным сильным основанием.

Изобретение относится к производным 2,1,3 - бензотиадиазола общей формулы I, где R - группа формулы I', Х - S; R'- H, OH, OA, где A - алкил с 1-6 С-атомами, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены на F.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где -A= B-C= D - обозначает -CH=CH-CH=CH-группу, в которой 1 или 2 CH могут быть заменены азотом; Ar обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью H, Гал, Q, алкенила с количеством C-атомов вплоть до 6, Ph, OPh, NO2, NR4R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN, OR4, COOR4, (CH2)n COOR4, (CH2)nNR4R5, -N=C=O или NHCONR4R5 фенил или нафтил; R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга отсутствуют или обозначают H, Гал, Q, CF3, NO2, NR4R5, CN, COOR4 или CHCOR4; R4, R5 каждый независимо друг от друга обозначают H или Q или вместе также обозначают -CH2-(CH2)N-CH2-; Q обозначает алкил с 1-6 C-атомами; Ph обозначает фенил; X обозначает O или S; Гал обозначает F, Cl, Br или I; "n" обозначает 1, 2 или 3; а также к их солям, за исключением 4-метил-N-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида и 4-амино-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида.

Изобретение относится к новым замещенным диарильным соединениям формул, представленных ниже, в которых М представляет собой S(O)2, Rx означает алкил, R1 , R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из ОН и -NR7S(O)2R8, R5 и R7 каждый независимо означает водород или алкил, R8 означает алкил, и их фармацевтически приемлемым производным, а также к содержащим их фармацевтическим композициям и их применению для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении А , IAPP амилоидных фибрилл или синуклеиновых фибрилл

Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении 2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения нейродегенеративного нарушения или улучшения когнитивной функции, содержащей терапевтически эффективное количество указанного соединения; а также к способу лечения нейродегенеративного нарушения, например болезни Альцгеймера, или улучшения когнитивной функции. Соединения действуют как модуляторы гамма-секретазы. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 14 табл., 3147 пр., 1 ил.

Изобретение относится к способу, который включает этапы: обеспечение в электронном устройстве одного или больше электродов, содержащих металл или оксид металла, и нанесение на поверхность указанных электродов слоя, содержащего соединение, выбранное из формул I11, I12 и I15, и нанесение на поверхности указанных электродов, которые покрыты указанным слоем, который включает соединение, выбранное из формул I11, I12 и I15, или нанесение в области между двумя или больше указанными электродами органического полупроводника, где Rx представляет собой Н, NH2, и R обозначает в каждом случае одинаково или по разному F или C1-C15 перфторалкил и r представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4. Также изобретение относится к составу для обработки электродов и органическому электронному устройству. Использование предлагаемого изобретения позволяет преодолеть недостатки металлических электродов, таких как низкая работа выхода и низкая устойчивость к окислению. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 ил., 3 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2007-07-09 2013-03-21T14:20:41
Наверх