Способ получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола восстановлением 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола протравленным железом, взятым в количестве 2,3-2,5 моля на 1 моль 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола, при 75-80oС в среде изопропилового спирта, реакционную смесь обрабатывают водным раствором щелочного агента, образовавшийся железный шлам отделяют фильтрованием, а изопропанольный раствор осветляют активированным углем и разбавляют водой с последующим фильтрованием и сушкой выделенного продукта. Технический результат - упрощение способа получения и увеличения выхода 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола.
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к получению 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола, являющегося исходным веществом синтеза лекарственного препарата тизанидина.
Описано получение 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола восстановлением 5-xлop-4-нитpo-2,1,3-бензотиадиазола (B.Г.Пecин, А.М.Халецкий. ЖОХ, 1957, т. 27, 9, с. 2599). Восстановление осуществляют взятой с избытком от стехиометрического количества железной стружкой, протравленной кипящей водой с добавкой небольшого количества уксусной кислоты, при постепенной загрузке нитросоединения в смесь стружки с водой при температуре кипения массы. Количество взятой железной стружки составляет 13,5 молей на 1 моль нитросоединения, при стехиометрическом количестве 2,25 моля на 1 моль нитросоединения. После загрузки нитросоединения реакционную смесь кипятят в течение 5 мин и отфильтровывают смесь железного шлама и образовавшегося продукта. Целевой продукт извлекают из этой смеси многократной обработкой осадка эфиром. Экстракт упаривают досуха и получают продукт с выходом 75,7%, считая на исходное нитросоединение. Полученный продукт очищают перекристаллизацией из воды с достижением температуры плавления 92,0oС. Недостатком описанного способа является, в первую очередь, необходимость ограничения продолжительности восстановления, что при небольшой ее величине (5 мин) затрудняет успешное проведение процесса. Это вызывается тем, что бензотиазольный цикл неустойчив к действию указанного восстановителя и разлагается с образованием замещенного 1,2-фенилендиамина и сероводорода (Л.С.Эфрос, Р.М.Левин. ЖОХ, 1955, т. 25, 1, с. 199), вследствие чего снижаются выход и качество целевого продукта. Кроме того, нетехнологичным является способ выделения полученного продукта, связанный с многократной экстракцией его эфиром и значительными затратами этого растворителя, являющегося весьма пожаро- и взрывоопасным веществом. Выделенный продукт не обладает достаточной степенью чистоты, и требуется его очистка перекристаллизацией, что приводит к дополнительным потерям продукта и снижению выхода. Задачей предлагаемого изобретения являлась разработка такого способа восстановления 2-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола, который позволил бы упростить процесс и обеспечить получение высокого выхода и чистоты целевого продукта. Эта задача решается проведением процесса восстановления действием на исходное соединение протравленным железным порошком, взятым в количестве 2,3-2,5 моля на 1 моль нитросоединения, в среде изопропилового спирта при 78-80oС. Полученную реакционную смесь обрабатывают водным раствором щелочного агента, образовавшийся железный шлам отделяют фильтрованием, а изопропанольный раствор разбавляют водой с последующим фильтрованием и сушкой выделившегося продукта. При проведении процесса восстановления ниже 75oС продукт частично выпадает в осадок, повышение температуры процесса выше 80oС технологически нецелесообразно. Продолжительность процесса восстановления в указанных условиях составляет 40-60 мин. Ограничение загрузки железа близким к стехиометрическому количеством (2,3-2,5 моля на 1 моль исходного соединения) исключает возможность перевосстановления нитропродукта и, соответственно, требование ограничения продолжительности процесса, что, в результате, обеспечивает высокий выход и качество целевого продукта. Выход продукта составляет не менее 86%, считая на исходное нитросоединение, температура плавления сухого продукта - 91,5-92,0oС. В соответствии с источником информации (В.Г.Песин, А.М.Халецкий. ЖОХ, 1957, т. 27, 9, с. 2599) температура плавления перекристаллизованного продукта составляет 92,0oС. По данным ТСХ и ГЖХ примеси посторонних веществ в продукте не обнаруживаются. Пример 1 В 35 см3 воды загружают 12,2 г (0,2188 моль) железного порошка и 1,7 г ледяной уксусной кислоты и кипятят смесь 30 мин. В полученную смесь при перемешивании и кипячении с обратным холодильником (температура в массе 75-80oС) прибавляют суспензию 19,0 г (0,0876 моль) 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола в 84 см3 изопропилового спирта. После придачи суспензии перемешивают массу при температуре 75-80oС 40-60 мин, контролируя полноту превращения нитросоединения потенциометрическим методом. При достижении полного превращения нитросоединения прибавляют в полученную смесь 20%-ный раствор карбоната натрия до достижения значения рН 9,1-9,3 и перемешивают 5 мин. Прибавляют 80 см3 изопропилового спирта и отфильтровывают полученную смесь от железного шлама, который промывают на фильтре 120 см3 изопропилового спирта. В фильтрат добавляют 4 г активного угля и кипятят смесь 1 ч. Отфильтровывают угольный шлам и промывают 50 см3 изопропилового спирта. В осветленный раствор придают 275 см3 воды при перемешивании и охлаждают смесь до 0-5oС. Отфильтровывают выпавший осадок и промывают 150 см3 воды. Сушат продукт при 40-50oС при пониженном давлении до постоянного веса. Получают 14,0 г сухого продукта с температурой плавления 91,5-92,0oС. Выход продукта составляет 87% от теоретического, считая на исходное нитросоединение. Пример 2 Процесс проводится по примеру 1. Вместо раствора карбоната натрия используется 20%-ный раствор едкого натра. Получают продукт с температурой плавления 91,5-92,0oС и выходом 86%. Таким образом, предложенный способ получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола отличается от прототипа простотой и технологичностью процессов восстановления и выделения продукта, достаточно высоким выходом и высокой степенью чистоты выделяемого продукта, снижением затрат железа и, соответственно, количества отхода железного шлама, исключением применения пожаровзрывоопасного растворителя.Формула изобретения
Способ получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола восстановлением 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола протравленным железом с последующим выделением целевого продукта из реакционной смеси, отличающийся тем, что процесс восстановления 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола осуществляют железным порошком, взятым в количестве 2,3-2,5 моля на 1 моль 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола, при 75-80oС в среде изопропилового спирта, реакционную смесь обрабатывают водным раствором щелочного агента, образовавшийся железный шлам отделяют фильтрованием, а изопропанольный раствор осветляют активированным углем и разбавляют водой с последующим фильтрованием и сушкой выделенного продукта.
Похожие патенты:
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола путем взаимодействия 4-хлор-1,2-фенилендиамина с тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств диметилформамида в среде органического растворителя при 125-130oС
Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-
Изобретение относится к получению производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты формулы I, в которой Х обозначает фтор, n = 0 или 1, Z обозначает СО-А или CS-A1, A обозначает водород, галоген, OR1 или SR2, A1 обозначает водород или OR1, R1 и R2 обозначают водород, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал с открытой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода; взаимодействием соединения формулы II, в которой Т обозначает водород, C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил или замещенный или незамещенный фенил, бензил или фенетил; с водным сильным основанием
Изобретение относится к производным 2,1,3 - бензотиадиазола общей формулы I, где R - группа формулы I', Х - S; R'- H, OH, OA, где A - алкил с 1-6 С-атомами, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены на F
Изобретение относится к соединениям формулы (I): где -A= B-C= D - обозначает -CH=CH-CH=CH-группу, в которой 1 или 2 CH могут быть заменены азотом; Ar обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью H, Гал, Q, алкенила с количеством C-атомов вплоть до 6, Ph, OPh, NO2, NR4R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN, OR4, COOR4, (CH2)n COOR4, (CH2)nNR4R5, -N=C=O или NHCONR4R5 фенил или нафтил; R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга отсутствуют или обозначают H, Гал, Q, CF3, NO2, NR4R5, CN, COOR4 или CHCOR4; R4, R5 каждый независимо друг от друга обозначают H или Q или вместе также обозначают -CH2-(CH2)N-CH2-; Q обозначает алкил с 1-6 C-атомами; Ph обозначает фенил; X обозначает O или S; Гал обозначает F, Cl, Br или I; "n" обозначает 1, 2 или 3; а также к их солям, за исключением 4-метил-N-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида и 4-амино-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-[(7-бромбензо-2, 1, 3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-бром-N-(4-хлорфенил)бензамиду, обладающему противопаразитарной активностью, которое может найти применение в ветеринарии
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойной кислоты (Ia) или 5-бромбензойной кислоты (Iб), которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5-бром-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью
Способ получения бензо-2,1,3-тиадиазола // 1114677
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые способны модулировать фармакологическую реакцию одного или нескольких опиоидных рецепторов, выбранных из ORL-1 и рецепторов
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами снижать уровень сахара в крови
Производные гетероарилкарбамоилбензола // 2330030
Изобретение относится к новым замещенным диарильным соединениям формул, представленных ниже, в которых М представляет собой S(O)2, Rx означает алкил, R1 , R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из ОН и -NR7S(O)2R8, R5 и R7 каждый независимо означает водород или алкил, R8 означает алкил, и их фармацевтически приемлемым производным, а также к содержащим их фармацевтическим композициям и их применению для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении А , IAPP амилоидных фибрилл или синуклеиновых фибрилл
Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении 2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства
Четырехзамещенные бензолы // 2527177
Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения нейродегенеративного нарушения или улучшения когнитивной функции, содержащей терапевтически эффективное количество указанного соединения; а также к способу лечения нейродегенеративного нарушения, например болезни Альцгеймера, или улучшения когнитивной функции. Соединения действуют как модуляторы гамма-секретазы. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 14 табл., 3147 пр., 1 ил.
Изобретение относится к способу, который включает этапы: обеспечение в электронном устройстве одного или больше электродов, содержащих металл или оксид металла, и нанесение на поверхность указанных электродов слоя, содержащего соединение, выбранное из формул I11, I12 и I15, и нанесение на поверхности указанных электродов, которые покрыты указанным слоем, который включает соединение, выбранное из формул I11, I12 и I15, или нанесение в области между двумя или больше указанными электродами органического полупроводника, где Rx представляет собой Н, NH2, и R обозначает в каждом случае одинаково или по разному F или C1-C15 перфторалкил и r представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4. Также изобретение относится к составу для обработки электродов и органическому электронному устройству. Использование предлагаемого изобретения позволяет преодолеть недостатки металлических электродов, таких как низкая работа выхода и низкая устойчивость к окислению. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 ил., 3 пр.
